ESTUDIO CLINICO DE LA PANCREATITIS AUTOINMUNE EN ESPAÑA. (Estudio PAIE)

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1 CLUB ESPAÑOL PANCREÁTICO PROYECTO DE INVESTIGACION: ESTUDIO CLINICO DE LA PANCREATITIS AUTOINMUNE EN ESPAÑA (Estudio PAIE) Estudio multicéntrico español Investigador Principal: Antonio López Serrano Hospital Universitari Dr. Peset. Valencia. Colaboradores: CLUB ESPAÑOL PANCREÁTICO (CEP) Abril de 2013

2 INDICE 1. Información General Identificación del estudio Tipo de estudio Identificación de los investigadores 4 2. Estado actual del problema y justificación del estudio 4 Diagnóstico de PAI 5 3. Objetivo del estudio 9 4. Selección de los sujetos Criterios de inclusión Criterios de exclusión Criterios diagnósticos de la patología en estudio Número de pacientes previsto Criterios de actuación con la pérdida de pacientes Duración aproximada del periodo de reclutamiento Descripción del estudio Variables a controlar Variables principales Variables secundarias Procedimientos para la recogida de datos 13 Pacientes con diagnóstico de PAI Recursos necesarios Aspectos éticos Recomendaciones éticas 14 2

3 9.2. Comités de Ensayos Clínicos Información al paciente y obtención del consentimiento Confidencialidad de los datos Consideraciones prácticas Responsabilidad de los investigadores Condiciones del archivo de datos Análisis estadístico Bibliografía 16 ANEXO I: Hoja de recogida de datos 19 ANEXO II: Información para el Paciente 27 Consentimiento Informado 28 3

4 1. Información General 1.1. Identificación del estudio Título del estudio: ESTUDIO CLINICO DE LA PANCREATITIS AUTOINMUNE EN ESPAÑA Código del protocolo: Estudio PAIE Tipo de estudio: Estudio observacional Identificación de los investigadores Investigadores principales: Dr. Antonio López Serrano. Servicio de Medicina Digestiva. Hospital Universitari Dr. Peset. Valencia. Dr. Eduardo Moreno Osset. Servicio de Medicina Digestiva. Hospital Universitari Dr. Peset. Universitat de Valencia Investigadores colaboradores: Investigadores del Club Español de Páncreas (CEP) 2. Estado actual del problema y justificación del estudio La pancreatitis autoinmune (PAI) es una forma de pancreatitis crónica de probable etiología autoinmune descrita en los últimos años. El interés por esta enfermedad es cada vez mayor, habiéndose publicado diferentes criterios diagnósticos basados en general en la combinación de datos clínicos, radiológicos, serológicos, histológicos y/o de respuesta al tratamiento con corticoides. Es una enfermedad poco frecuente, siendo la causa de pancreatitis crónica en el 5 10% de los pacientes. Un estudio japonés reciente señala que la prevalencia de PAI en la población es 2,2/ habitantes, con una incidencia anual de 0,9/ habitantes. 4

5 Aunque puede afectar a ambos sexos, es más frecuente en hombres y por encima de los 50 años. Su presentación clínica es muy variable, simulando en ocasiones la presencia de un cáncer de páncreas. La PAI puede asociarse a otras enfermedades de posible origen autoinmune, con afectación de otros órganos como pulmón, vía biliar, riñón y glándulas salivares, e incluso mediastino, peritoneo y tubo digestivo. La PAI es considerada en la actualidad una enfermedad sistémica asociada a IgG4. Suele caracterizarse por la presencia de hipergammaglobulinemia, elevación sérica de IgG4 y de anticuerpos antianhidrasa carbónica, entre otros. En el páncreas, así como en otros tejidos, pueden detectarse células plasmáticas IgG4 positivas. Radiológicamente, suele existir agrandamiento difuso del páncreas, un halo periférico característico e irregularidad del conducto pancreático. Desde el punto de vista anatomopatológico, una infiltración linfoplasmocítica con fibrosis y una flebitis obliterativa. Es típico una buena respuesta, tanto clínica como en las pruebas de imagen, al tratamiento con corticoides. Hasta un 15 60% de los pacientes pueden presentar recaídas durante o tras el cese del tratamiento; en este caso, el tratamiento con inmunosupresores puede ser una alternativa válida. A largo plazo, se desconoce el pronóstico de la enfermedad. Diagnóstico de PAI. Para el diagnóstico de PAI se suele utilizar una combinación de datos clínicos (como ictericia obstructiva), de imagen (como masa pancreática difusa o focal), serológicos (como aumento de IgG4 en sangre), histológicos (infiltrado linfoplasmocitario y fibrosis) y/o de respuesta al tratamiento esteroideo. Hasta ahora se han descrito diferentes criterios diagnósticos de PAI. La IAP (International Association of Pancreatology) estableció en 2010 unos criterios diagnósticos unificados denominados ICDC (International Consensus Diagnostic Criteria), especificándose dos tipos de enfermedad según su perfil clínicohistológico: PAI tipo 1 (pancreatitis esclerosante linfoplasmocitaria o PAI sin lesiones epiteliales granulocíticas) y PAI tipo 2 (pancreatitis idiopática ducto 5

6 central o PAI con lesiones epiteliales granulocíticas). El diagnóstico de cada uno de ellos se categorizan como nivel 1 (definitivo) o nivel 2 (probable) según la fiabilidad de los resultados de las pruebas que los sustentan (Tablas 1 y 2). En nuestro medio no existen datos sobre esta entidad. Con el presente estudio se pretende conocer las características clínicas de los pacientes con PAI diagnosticados en España según los criterios ICDC, haciendo especial hincapié en los métodos diagnósticos empleados, los órganos afectados y la respuesta a los tratamientos aplicados. 6

7 Tabla 1: Clasificación de los criterios diagnósticos de pancreatitis autoinmune tipo 1 en nivel 1 y 2 (según su fiabilidad diagnóstica): Criterio Nivel 1 Nivel 2 P Imagen del Parénquima Típica: Aumento difuso con realce retardado Indeterminada (incluye atípica*): Aumento focal con realce retardado D Imagen Ductal Estenosis del Wirsung larga (>1/3) o múltiples sin dilatación distal marcada Estenosis segmentaria/focal sin dilatación distal marcada (diámetro ductal < 5 mm) S Serología IgG4, > x2 sobre valor límite alto normalidad IgG4, x1 2 sobre valor límite alto normalidad AOO Afectación Otros Organos a ó b: a. Histología ( 3 de los siguientes): (1) Marcada infiltración linfoplasmocitaria sin infiltración granulocítica (2) Fibrosis estoriforme (3) Flebitis obliterativa (4) > 10 células IgG4 positivas/cga a ó b: a. Histología. Incluye biopsia de papila de Vater (ambos de los siguientes): Marcada infiltración linfoplasmocitaria sin infiltración granulocítica 10 células IgG4 positivas/cga b. Imagen ( 1 de los siguientes): (1) Estenosis biliar proximal segmentaria/múltiple (hiliar/intrahepática) o proximal y distal b. Evidencia clínica o radiológica ( 1 de los siguientes): (1) Aumento simétrico de las glándulas salivales/lacrimales (2) Fibrosis retroperitoneal (2) Afectación radiológica renal descrita en asociación con la PAI H Rt Histología del páncreas Respuesta a esteroides Pancreatitis esclerosante linfoplasmocitaria (PELP) biopsia o resección ( 3 de los siguientes): (1) Infiltrado linfoplasmocitario periductal sin infiltración granulocítica (2) Flebitis obliterativa (3) Fibrosis estoriforme (4) 10 células IgG4 positivas/cga Pancreatitis esclerosante linfoplasmocitaria (PELP) biopsia ( 2 de los siguientes): (1) Infiltrado linfoplasmocitario periductal sin infiltración granulocítica (2) Flebitis obliterativa (3) Fibrosis estoriforme (4) 10 células IgG4 positivas/cga Resolución radiológica rápida demostrada (2 sem) o marcada mejoría de las manifestaciones pancreáticas/extrapancreáticas * Atípica: Masa de baja densidad, dilatación ductal o atrofia pancreática distal. Estos hallazgos atípicos en un paciente con ictericia obstructiva son muy sugestivos de cáncer de páncreas. Estos casos deben ser considerados como cáncer de páncreas a menos que existan importantes evidencias colaterales de PAI y se haya realizado un exhaustivo diagnóstico para descartar malignidad. CGA: campo gran aumento. 7

8 Tabla 2: Clasificación de los criterios diagnósticos de pancreatitis autoimmune tipo 2 en nivel 1 y 2 (según su fiabilidad diagnóstica): Criterio Nivel 1 Nivel 2 P Imagen del Parénquima Típica: Aumento difuso con realce retardado Indeterminada (incluye atípica*): Aumento focal con realce retardado D Imagen Ductal Estenosis del Wirsung larga (>1/3) o múltiples sin dilatación distal marcada Estenosis segmentaria/focal sin dilatación distal marcada (diámetro ductal < 5 mm) AOO H Rt Afectación Otros Organos Histología del pancreas biopsia/resección Respuesta a esteroides Pancreatitis ductocéntrica idiopática (PDCI) (2 de los siguientes): (1) Infiltración granulocítica de la pared ductal (LEG) con o sin inflamación acinar granulocítica (2) Pocas o ninguna células IgG4 positivas (0 10 células/cga) Enfermedad inflamatoria intestinal 2 de los siguientes: (1) Infiltración acinar granulocítica y linfoplasmocitaria (2) Pocas o ninguna células IgG4 positivas (0 10 células/cga) Resolución radiológica demostrada rápida (2 sem) o marcada mejoría de las manifestaciones pancreáticas/extrapancreáticas * Atípica: Masa de baja densidad, dilatación ductal o atrofia pancreática distal. Estos hallazgos atípicos en un paciente con ictericia obstructiva son muy sugestivos de cáncer de páncreas. Estos casos deben ser considerados como cáncer de páncreas a menos que existan importantes evidencias colaterales de PAI y se haya realizado un exhaustivo diagnóstico para descartar malignidad. CGA: campo gran aumento. 8

9 3. Objetivo del estudio Conocer las características clínicas, formas de presentación, distribución de los tipos, lesiones histológicas, existencia de enfermedades asociadas y tratamiento aplicado y su respuesta en las PAI. 4. Selección de los sujetos 4.1. Criterios de inclusión: - Pacientes con el diagnóstico de PAI, definitiva o probable (de tipo 1 o tipo 2) o no específica, según los criterios ICDC de PAI. - Mayores de 18 años Criterios de exclusión: - Pacientes con edad inferior a 18 años. - Negativa del paciente a participar en el estudio Criterios diagnósticos de la patología en estudio El diagnóstico de PAI se fundamenta en las Tablas 1 y 2 descritas anteriormente, que incluyen cuatro grupos o categorías de criterios diagnósticos: clínicos, serológicos, de imagen y anatomopatológicos. Deben excluirse otras causas que cursen con alteraciones pancreáticas (como neoplasias y lesiones quísticas). El diagnóstico se realiza con el conjunto de todos los datos obtenidos Número de pacientes previsto: Estudio multicéntrico nacional. Al tratarse de un estudio transversal observacional que trata de conocer las características clínicas de los pacientes con PAI diagnosticados en España, no se establece un número de pacientes predeterminado. En consecuencia, el tamaño de la muestra consistirá en todos los pacientes con PAI diagnosticados en los hospitales participantes. 9

10 4.5. Criterios de actuación con la pérdida de pacientes: En caso de pérdida de pacientes para el estudio (por presencia de criterios de exclusión, recogida incompleta de datos o por cualquier otro motivo), los datos demográficos y clínicos de estos pacientes se recogerán de forma sistemática al objeto de compararlos con los de los pacientes que participen en el estudio y controlar de esta manera la repercusión de las pérdidas sobre los resultados del mismo Duración aproximada del periodo de reclutamiento: El periodo de reclutamiento será de 1 año. El periodo de análisis de los resultados y de elaboración del informe correspondiente será de 6 meses. 5. Descripción del estudio Estudio observacional. Se ha diseñado un protocolo para recoger datos de pacientes atendidos en los centros participantes con el diagnóstico de PAI desde el 01/05/2013 hasta el 31/04/2014. Estudio multicéntrico y de ámbito estatal, coordinado por el Servicio de Medicina Digestiva del Hospital Universitari Dr. Peset de Valencia. La inclusión de los pacientes será de forma consecutiva cuando sean visitados en la consulta monográfica de Páncreas de los hospitales participantes y en los que se establezca el diagnóstico de PAI según los criterios señalados en la Tabla 3. Los datos demográficos y clínicos de los pacientes con PAI se recogerán en el momento de la visita que tenga el paciente en la consulta externa después de iniciado el estudio. En caso de centros con bases de datos de los pacientes, éstos podrán ser incluidos en el estudio mediante la recopilación de los datos existentes en las mismas, actualizando la información del paciente mediante entrevista personal en la consulta médica. Todos los pacientes serán informados de la naturaleza y del propósito del estudio y se obtendrá su consentimiento informado por escrito para participar en el mismo. 10

11 Tabla 3: Diagnósticos de PAI tipo 1, tipo 2 (definitivo o probable) o no específico según los criterios utilizados: Diagnóstico de PAI tipo 1 definitiva o probable Diagnóstico Criterio basal Evidencia imagen Otra evidencia PAI tipo 1 definitivo Histología Típica/indeterminada Confirmación histológica LPSP (nivel 1 histología) Imagen Típica Cualquier criterio excepto imagen ductal nivel 1/nivel 2 Respuesta a esteroides Indeterminada Indeterminada 2 o más de nivel 1 (o nivel 2 imagen ductal*) Nivel 1 serología/afectación otros órganos + respuesta a esteroides; o Nivel 1 imagen ductal + nivel 2 serología/afectación otros órganos + respuesta a esteroides PAI tipo 1 probable Indeterminada Nivel 2 serología/afectación otros órganos/histología + respuesta a esteroides *Nivel 2 de imagen ductal es considerado nivel 1 en este caso. Diagnóstico de PAI tipo 2 definitiva o probable Diagnóstico Evidencia imagen Otra evidencia PAI tipo 2 definitivo PAI tipo 2 probable Típica/indeterminada Típica/indeterminada Confirmación histológica IDCP (nivel 1 histología) o enfermedad inflamatoria intestinal + nivel 2 histología + respuesta a esteroides Nivel 2 histología/enfermedad inflamatoria intestinal + respuesta a esteroides Diagnóstico de PAI no específica Diagnóstico Evidencia imagen Otra evidencia (sólo casos con imagen ductal nivel 1 ó nivel 2) PAI no específica Típica/indeterminada Imagen ductal nivel 1 ó nivel 2 + respuesta a esteroides 11

12 6. Variables a controlar 6.1. Variables principales: - Información clínico analítica: se recogerán los datos clínicos de los pacientes y de las pruebas básicas de laboratorio. - Métodos de imagen: se recogerán los datos obtenidos mediante ecografía, ecoendoscopia, CPRE, TC y/o RM/CPRM. - Estudio serológico: se recogerán los datos obtenidos del estudio de autoanticuerpos. - Estudio anatomopatológico (si procede): se recogerán los datos obtenidos tras el estudio histológico obtenido mediante estudio citológico, biopsia o resección pancreáticos. - Respuesta al tratamiento aplicado: se recogerán datos sobre la respuesta clínica y/o radiológica al tratamiento. - Seguimiento: seguimiento mediante valoración de la respuesta clínica y de imagen a los tratamientos aplicados y de las recaídas y de las complicaciones aparecidas. o RECAIDA: reaparición de síntomas con alteraciones pancreáticas y/o extrapancreáticas en las pruebas de imagen; o elevación marcada de los niveles serológicos de IgG y/o IgG4 o REMISION: desaparición de los síntomas y de las alteraciones en las pruebas de imagen de de las alteraciones pancreáticas y/o extrapancreáticas Variables secundarias: - Características demográficas de los pacientes. - Hábitos de los pacientes. - Antecedentes personales y familiares. - Tipo de PAI: PAI tipo 1 o PAI tipo 2 (definitiva o probable) o PAI no específica. 12

13 - Datos del tratamiento administrado (corticoides, inmunosupresores, analgésicos, cirugía, etc.), sus dosis, tiempo, vía de administración, efectos secundarios y tratamientos concomitantes. 7. Procedimientos para la recogida de datos La recogida de datos correspondientes a las variables del estudio será llevada a cabo por los investigadores correspondientes en cada centro hospitalario participante. En el Anexo I se muestran las hojas diseñadas para la recogida de las variables clínicas, serológicas, histológicas, de imagen y de respuesta al tratamiento. Los datos del estudio se recogerán de acuerdo a las bases que se explican a continuación. Pacientes con diagnóstico de PAI: Cada investigador participante recogerá los datos obtenidos tanto del diagnóstico de la enfermedad como de su evolución previa en el momento de realizar la visita del paciente en consultas externas, coincidiendo con la inclusión en el estudio. Deben determinarse: los datos demográficos del paciente, las características de la enfermedad (fecha del diagnóstico, pruebas realizadas para el diagnóstico incluida las pruebas de imagen, serología, estudio histológico si lo hubiere, intervenciones quirúrgicas previas, respuesta al tratamiento, etc.). Los datos clínicos se recogerán en un formulario especialmente diseñado para ello (Anexo I). 8. Recursos necesarios. Este protocolo no requiere financiación adicional. La recogida de datos será llevada a cabo por los investigadores, médicos de plantilla de los hospitales correspondientes. El esfuerzo y la recogida de datos serán asumidos por los investigadores. 13

14 9. Aspectos éticos 9.1. Recomendaciones éticas. El estudio se llevará a cabo siguiendo rigurosamente las recomendaciones éticas internacionales para la investigación y ensayos clínicos en humanos recogidas en la Declaración de Helsinki (última actualización, Seúl 2008), además de en la ley 41/2002 sobre autonomía del paciente y la ley 14/2007 de investigación biomédica. Los responsables del proyecto declaran no tener conflictos de interés Comités de Ensayos Clínicos. El protocolo de estudio, incluyendo la versión final de la hoja de información para el paciente y el formulario utilizado para el consentimiento informado, deberá ser aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario Dr. Peset. El estudio no se iniciará hasta la obtención por escrito de la aprobación del mencionado Comité Información al paciente y obtención del consentimiento. Es responsabilidad del investigador explicar a los pacientes, verbalmente y por escrito, en un lenguaje inteligible, los objetivos y requerimientos del estudio. Dichas explicaciones incluirán información completa acerca de la naturaleza, objetivo, posibles riesgos y beneficios del estudio. Se le permitirá hacer las preguntas que estime oportunas y, cuando sea posible, se le dará un tiempo para que pueda considerar su decisión. Los pacientes deberán ser explícitamente informados de su total libertad para retirarse en cualquier momento del estudio. El investigador deberá obtener de cada uno de los pacientes Consentimiento por escrito (Anexo II) firmado. Cada paciente conservará una copia de ambos documentos. Los formularios con el Consentimiento Informado serán conservados por el investigador en el archivo del estudio. 9.4 Confidencialidad de los datos. 14

15 El paciente será identificado en el Cuaderno de Recogida de Datos por un número de identificación (número de hospital/número de paciente), sus iniciales, sexo y fecha de nacimiento. Las historias clínicas y cualquier información relativa a los pacientes no estarán en ningún caso disponibles a terceros. 10. Consideraciones prácticas Antes de comenzar el estudio, los diversos colaboradores unificarán los criterios de actuación en el desarrollo del protocolo y en la cumplimentación de los datos. El estudio se desarrollará de acuerdo al presente protocolo y cualquier modificación al mismo no podrá ser efectuada sin el consenso de todos los investigadores participantes en el estudio. Todas las enmiendas al protocolo original se numerarán correlativamente y se fecharán. Los documentos del estudio serán archivados por el hospital correspondiente en un lugar seguro. Los documentos originales del estudio serán archivados con la historia clínica del paciente y toda la información registrada deberá ser contrastable con los documentos originales de los pacientes. La publicación de los resultados (comunicaciones a congresos, manuscritos originales) se decidirá por mutuo acuerdo entre los investigadores principales. 11. Responsabilidad de los investigadores Los investigadores tendrán la obligación de informar correctamente al paciente de la naturaleza y objetivos del estudio, contestar a cualquier pregunta efectuada por el paciente y aclarar cualquier duda que éste pueda tener con respecto al estudio. 15

16 Además, recoger la información del estudio que se relaciona en el Anexo I y garantizar el archivo de los datos. En todos los casos se seguirán escrupulosamente las normas contenidas en el presente protocolo. 12. Condiciones del archivo de datos Todos los documentos del estudio serán archivados en un lugar seguro en el hospital correspondiente durante, al menos, dos años después de finalizado el estudio. 13. Análisis estadístico Para la descripción de los datos y su análisis se utilizará el Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Las variables continuas se compararán mediante el test de la t de Student. Para la comparación de proporciones se utilizará el test χ 2 y el test t exacto de Fisher (cuando la frecuencia esperada en las celdas sea <5). Se considerarán estadísticamente significativas las diferencias con valores de p < 0, Bibliografía - Declaración de Helsinki (última actualización, Seúl 2008). [Internet] 2008 [actualizado en octubre de 2008; citado el 5 de noviembre de 2012]. Disponible en - Finkelberg DL, Sahani D, Deshpande V, et al. Autoimmune pancreatitis. N Engl J Med 2006;355: Gardner TB, Chari ST: Autoimmune pancreatitis. Gastroenterol Clin North Am 2008; 37: Hamano H, Kawa S, Horiuchi A, et al. High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med 2001; 344:

17 - Hart PA, Kamisawa T, Brugge WR, Chung JB, et al. Long term outcomes of autoimmune pancreatitis: a multicentre, international analysis. Gut Dec 11. [Epub ahead of print] PubMed PMID: Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N, et al. IgG4 related sclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis, cholangitis, sialadenitis, and retroperitoneal fibrosis with lymphadenopathy. Pancreatology 2006;6: Kanno A, Nishimori I, Masamune A, et al. Research Committee on Intractable Diseases of Pancreas. Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan. Pancreas. 2012;41: Kim HM, Chung MJ, Chung JB. Remission and relapse of autoimmune pancreatitis: focusing on corticosteroid treatment. Pancreas. 2010;39: Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica reguladora de la autonomía del paciente y de derechos y obligaciones en materia de información y documentación clínica sobre autonomía del paciente. [Internet] 2002 [actualizado el 15 de noviembre de 2002; citado el 5 de noviembre de 2012]. Disponible en: pdf. - Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación biomédica. [Internet] 2007 [actualizado el 4 de julio de 2007; citado el 5 de noviembre de 2012]. Disponible en pdf. - Nishimori I, Tamakoshi A, Otsuki M. Prevalence of autoimmune pancreatitis in Japan from a nationwide survey in J Gastroenterol 2007;42: Okazaki K. Autoimmune pancreatitis is increasing in Japan. Gastroenterology 2003;125: Otsuki M, Chung JB, Okazaki J, et al. Asia diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: Consensus of the Japan Korea symposium on autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol 2008;43: Sandanayake NS, Church NI, Chapman MH, et al. Presentation and management of post treatment relapse in autoimmune 17

18 pancreatitis/immunoglobulin G4 associated cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7: Shimosegawa T, Chari ST, Frulloni L, et al. International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: guidelines of the International Association of Pancreatology. Pancreas 2011;40: Shiokawa M, Kodama Y, Yoshimura K, et al. Risk of Cancer in Patients With Autoimmune Pancreatitis. Am J Gastroenterol 2013;108: Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4 related disease. N Engl J Med 2012;366:

19 ANEXO I HOJA DE RECOGIDA DE DATOS INICIALES: NºCentro/Nºpaciente: / NHC: Sexo: H/M Fecha Nacimiento (dd/mm/aa): Edad (años): Centro: Servicio: Médico: Fecha de inclusión en el estudio (dd/mm/aa) : Fecha última visita (dd/mm/aa): ANTECEDENTES PERSONALES: Antecedentes familiares de pancreatitis: Antecedentes familiares de cáncer de páncreas: Antecedentes familiares de cáncer en otras localizaciones: Enfermedades de base: HTA, DM, Dislipemia, otras (especificar: ) Tabaquismo: NO SI: paquete/año (cigarrillos al día multiplicado x número años / 20): Exfumador (al menos 6 meses continuados sin fumar): NO SI Etilismo: NO SI (g/día): Tiempo de consumo (años): DIAGNOSTICO INICIAL DE PAI Tipo de PAI (ver Tabla 3): (señalar lo que proceda) - PAI tipo 1: definitivo / probable - PAI tipo 2: definitivo / probable - PAI no específico. Fecha inicio estudio (dd/mm/aa): 19

20 Fecha diagnóstico (dd/mm/aa): Edad al diagnóstico (años): FORMA PRESENTACIÓN (señálese la/las que procedan): 1. Síntomas: dolor abdominal, ictericia, pérdida de peso, fiebre, colangitis, otras (especificar: ) 2. Alteraciones analíticas: hiperamilasemia, hipertransaminasemia, colestasis, otras (especificar: ) 3. Asintomático (hallazgo casual) 4. Otras (enfermedades asociadas, especificar: ) PRUEBAS DE IMAGEN (señálese los hallazgos que procedan): 1. Ecografía: a. Páncreas: tumor (difuso/focal en cabeza/cuerpo/cola), conducto pancreático principal arrosariado; otras (especificar: ) b. Vía biliar: dilatación biliar y/o estenosis biliar proximal/distal; otras (especificar: ) c. Otras (especificar:_ ) 2. TC: a. Páncreas: aumento de volumen (difuso/focal en cabeza/cuerpo/cola), halo periférico, realce tardío homogéneo; conducto pancreático principal arrosariado (> ó < de 1/3); estenosis focal/múltiple conducto pancreático (cabeza/cuerpo/cola); otras (especificar: ) b. Otras (especificar: ) 20

21 3. RM: a. Páncreas: aumento de volumen (difuso/focal en cabeza/cuerpo/cola o), halo periférico, realce tardío homogéneo; conducto pancreático principal arrosariado (> ó < de 1/3); estenosis focal/múltiple conducto pancreático (cabeza/cuerpo/cola); otras (especificar: ) b. Otras (especificar: ) 4. CPRM: a. Conducto pancreático dorsal y/o ventral irregular. b. Estenosis focal/múltiple conducto pancreático (cabeza/cuerpo/cola). c. Irregularidad en los conductos intrahepáticos. d. Estenosis proximal/distal de conducto biliar extrahepático e. Otras (especificar: ) 5. CPRE: a. Conducto pancreático dorsal y/o ventral irregular. b. Estenosis focal conducto pancreàtico (cabeza, cuerpo, cola) c. Irregularidad en los conductos intrahepáticos d. Estenosis proximal/distal de conducto biliar extrahepático e. Otras (especificar: ) 6. Otras (especificar: ) 21

22 ANALÍTICA AL DIAGNÓSTICO: 1. Hemograma: Hb Leucocitos totales: Neutrófilos(total/%): Linfocitos (total/%): Eosinófilos (total/%): Plaquetas: 2. Bioquímica: Glucosa BT GOT GPT GGT FAlc Otras (especificar: ) 3. Proteinograma: gammaglobulinas, IgG, Otras (especificar ) 4. Serología: (entre paréntesis, señálense los valores normalidad referencia laboratorio) IgG4: ( ) Ac antianhidrasa carbónica II: ( ) Ac anti protreína fijadora del plasminógeno (PBP): ( ) FR (Factor Reumatoide): ( ) ANCA (Ac anti citoplasma de neutrófilos): ( ) ANA: ( ) AMA: ( ) AAML: ( ) Ac antitiroglobulina: ( ) Otros (especificar: ) Insuficiencia pancreática: 1. endocrina: NO SI 2. exocrina: NO SI (método diagnóstico empleado: ) 22

23 ESTUDIO HISTOLÓGICO: NO SI 1. Páncreas: SI NO a. ecoendoscopia: PAAf / biopsia Trucut i. hallazgos: b. PAAF / biopsia percutánea i. hallazgos: c. Resección pancreática: i. Área resecada y técnica quirúrgica: ii. Motivo: dolor, sospecha de cáncer de páncreas, obstrucción biliar/digestiva, Otros (especificar: ) iii. Hallazgos macroscópicos y microscópicos: 2. Glándulas salivares: SI NO Hallazgos: 3. Conductos biliares: SI NO Hallazgos: 4. Papila duodenal : SI NO Hallazgos: 5. Otros órganos (especificar: ) 23

24 AFECTACIÓN DE OTROS ORGANOS DISTINTOS AL PANCREAS (anterior o posterior al diagnóstico de PAI; añadir fecha del diagnóstico). 1. vía biliar: colangitis esclerosante / colangiopatía asociada a IgG4 2. glándulas salivares: sialoadenitis crónica esclerosante (tumor de Küttner), enfermedad de Mikulicz (exocrinopatía plasmocítica asociada a IgG4) 3. dacrioadenitis 4. tórax: neumonitis intersticial, consolidaciones pulmonares parcheadas en vidrio esmerilado, linfoadenopatias mediastínicas, fibrosis mediastínica 5. retroperitoneo: linfoadenopatias peritoneales, fibrosis retroperitoneal idiopática, periaortitis crónica 6. tiroiditis 7. nefritis túbulointersticial 8. órbitas: pseudolinfoam asociado a IgG4 9. enfermedad inflamatoria intestinal: colitis ulcerosa 10. Otros órganos (especificar: ) 24

25 TRATAMIENTO Ninguno (remisión espontánea): Sí / No GLUCOCORTICOIDES: Prednisolona Sí / No Fecha inicio: Vía IV inicialmente y tiempo hasta dosis oral: SI NO tº: Dosis inicial: 30 mg/día, 40 mg/día, 0,5 mg/kg/día, 0,6 mg/kg/día, otros.. Nº semanas antes de inicio de retirada: Pauta de retirada: 5 mg/semana, otros. Otros eventos durante el tratamiento: Retirada completa: Nº semana retirada desde inicio del tratamiento Recaída durante el seguimiento: NO SI (fecha): Describir órgano afectado, método diagnóstico (laboratorio, imagen) y tratamiento/s aplicado/s: Retirada parcial: Dosis de mantenimiento Tº mantenimiento hasta inclusión en el estudio Recaída durante el seguimiento: NO SI (fecha): Describir órgano afectado, método diagnóstico (laboratorio, imagen) y tratamiento/s aplicado/s: Mejoría clínica: - Semanas hasta mejoría clínica: - Semanas hasta mejoría/normalización en pruebas básicas de laboratorio: - Semanas hasta mejoría en serología (añadir niveles alcanzados): - Semanas hasta mejoría en pruebas radiológicas: o pruebas utilizadas y hallazgos: Complicaciones del tratamiento esteroideo: - DM: Necesidad de Insulina/antidiabéticos orales durante el tratamiento: 25

26 - Otras complicaciones: infección (especificar ), necrosis avascular cabeza femoral, fractura vertebral lumbar, otras (especificar ) Otros corticoides: INMUNOSUPRESORES Azatioprina Sí / No Fecha inicio/final: Dosis: 6 Mercaptopurina Sí / No Fecha inicio/final: Dosis: Micofenolato mofetilo Sí / No Fecha inicio/final: Dosis: Ciclofosfamida Sí / No Fecha inicio/final: Dosis: Remisión completa alcanzada: SI No Recaída posterior: SI (fecha) NO Ac ANTIMONOCLONALES Rituximab Si / No Fecha de inicio/final: Dosis: Otros tratamientos aplicados: - Prótesis biliar (por ictericia on bstructiva): semanas hasta su retirada - Otros (especificar): Comentarios a añadir sobre el tratamiento aplicado (si procede): Aparición de otras enfermedades tras el diagnóstico (afectación extrapancreática, cáncer páncreas, etc.): - enfermedad/fecha: - 26

27 ANEXO II ESTUDIO CLINICO DE LA PANCREATITIS AGUDA EN ESPAÑA Información para el Paciente Usted padece un tipo de pancreatitis crónica denominada Pancreatitis Autoinmune. Esta enfermedad es una enfermedad poco frecuente, descrita en muchos países. Su causa es desconocida y puede asociar la afectación de otros órganos distintos al páncreas. La enfermedad se suele diagnosticar mediante la combinación de datos clínicos, de pruebas de laboratorio, de técnicas de imagen, de estudios de anatomía patológica y de la respuesta al tratamiento pautado. En ocasiones, dada la posible dificultad en distinguirla del cáncer de páncreas, se diagnostica tras la resección del área pancreática afecta. En la actualidad existe un gran interés en conocer cómo aparece la enfermedad, que órganos pueden ser afectados y cómo tratar la enfermedad. Además, se desconoce el pronóstico de la enfermedad a largo plazo. Es por este motivo que le pedimos que participe en este estudio multicéntrco nacional, cuyo principal objetivo es conocer las características de la Pancreatitis Autoinmune diagnosticada en pacientes de España. Si acepta participar en el estudio, se obtendrán los datos de su historia clínica que han sido necesarios tanto para diagnosticar la enfermedad como para tratarla. En ningún caso supone la práctica de nuevas exploraciones ni de nuevos tratamientos. Su participación en el estudio es totalmente libre y voluntaria. Usted puede no aceptar participar en el mismo. Ello no va a influir sobre los cuidados médicos que usted reciba en el futuro. Sus datos clínicos estarán a disposición de los monitores del estudio y se incluirán (junto con los de los otros pacientes que participen en el mismo) en las publicaciones derivadas del mismo, pero siempre de forma anónima, de manera que su nombre e identidad se mantendrán siempre en secreto. 27

28 ANEXO II (continuación) ESTUDIO CLINICO DE LA PANCREATITIS AGUDA EN ESPAÑA Consentimiento Informado Paciente:... Fecha de nacimiento:... Número de paciente:... Por la presente declaro que me han sido explicados los objetivos, las características y el motivo del estudio, por el Dr... He podido preguntar, acerca del estudio, todas las dudas que he tenido. Además, se me ha proporcionado información por escrito y he tenido tiempo suficiente para tomar mi decisión. Estoy de acuerdo en participar en el estudio y sé que puedo retirar mi consentimiento en cualquier momento sin dar explicaciones, y sin que ello repercuta en mis cuidados médicos futuros. Consiento que el monitor del estudio tenga acceso a mis datos médicos, que serán absolutamente confidenciales. Estos datos podrán ser incluidos, de forma anónima, en las publicaciones que se deriven del estudio. El Investigador El Paciente (Lugar y Fecha) (Lugar y Fecha) (Firma) 28