FICHA TÉCNICA. 1. Nombre del medicamento Nicotrol 4 mg comprimidos sublinguales.

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. Nombre del medicamento Nicotrol 4 mg comprimidos sublinguales. 2. Composición cualitativa y cuantitativa Un comprimido contiene 34,2 mg de nicotina beta -ciclodextrina equivalentes a 4 mg de nicotina. Ver relación de excipientes en apartado Forma farmacéutica Comprimido sublingual Comprimidos redondos, planos, con bordes biselados, de color blanco a blancuzco, con la inscripción NIC grabada en una cara y la inscripción 4 en la cara opuesta. 4. Datos clínicos 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la dependencia del tabaco mediante el alivio de los síntomas de abstinencia de la nicotina, lo cual facilita consiguientemente el abandono del consumo de tabaco en los fumadores que se encuentran motivados para dejar de fumar. El asesoramiento y el apoyo al fumador normalmente mejoran el coeficiente de éxito. 4.2 Posología y forma de administración Niños y adultos jóvenes Nicotrol comprimidos sublinguales no debe administrarse a personas menores de dieciocho años de edad sin la recomendación de un médico. No se dispone de experiencia relativa al tratamiento de adolescentes menores de dieciocho años de edad con Nicotrol comprimidos sublinguales. Adultos y ancianos Los comprimidos sublinguales de nicotina deben ser colocados debajo de la lengua, donde se disuelven lentamente (aproximadamente en 30 minutos). Durante los primeros días de tratamiento se puede experimentar una irritación de la boca y de la garganta. Después de transcurridos estos primeros días, prácticamente todos los pacientes se acostumbran a esta sensación. La dosis inicial debe ser individualizada basándose en la dependencia de cada paciente a la nicotina. Los fumadores con una dependencia baja deben utilizar los comprimidos de 2 mg. Los fumadores con una dependencia muy alta (FTND 6 o si fuman > 20 cigarrillos/día) o los pacientes que no hayan conseguido dejar de fumar con Nicotrol comprimidos sublinguales 2 mg deben utilizar Nicotrol comprimidos sublinguales 4 mg. Inicialmente, se debe tomar un comprimido cada 1 ó 2 horas; habitualmente se requerirán de 8 a 12 comprimidos al día de la

2 potencia adecuada. No se debe superar la dosis diaria de 15 comprimidos sublinguales de 4 mg o de 30 comprimidos sublinguales de 2 mg. La duración del tratamiento es individual, pero generalmente debe ser al menos de 2 a 3 meses. A continuación se debe iniciar una reducción gradual del número de comprimidos. El tratamiento se debe detener cuando el consumo diario se haya reducido a 1-2 comprimidos. En general no se recomienda utilizar los comprimidos sublinguales durante más de seis meses. Algunos ex fumadores pueden requerir un tratamiento más prolongado con los comprimidos para evitar que vuelvan a fumar. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a la nicotina o a cualquiera de los componentes de los comprimidos sublinguales. Infarto de miocardio reciente. Angina de pecho inestable o agravación de la misma. Angina variante de Prinzmetal. Arritmias cardiacas severas. Accidente cerebrovascular. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Nicotrol comprimidos sublinguales debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares severas (como enfermedades arteriales periféricas oclusivas, enfermedad cerebrovascular, angina de pecho estable e insuficiencia cardiaca), vasoespasmos, hipertensión no controlada, insuficiencia hepática y/o renal graves, úlceras gástrica y duodenal activas. Nicotrol comprimidos sublinguales debe utilizarse también con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipertiroidismo o feocromocitoma, ya que la nicotina induce la liberación de catecolaminas de la médula adrenal. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El tabaco (pero no la nicotina) está asocia do con un incremento de la actividad CYP1A2. Una vez interrumpido el consumo de tabaco, puede producirse una reducción del aclaramiento de los sustratos de este enzima. Esto puede conducir a un incremento de los niveles plasmáticos de algunos medicamentos de importancia clínica potencial como productos con un margen terapéutico estrecho, como por ejemplo teofilina, tacrina y clozapina. La concentración plasmática de otros fármacos metabolizados en parte por CYP1A2, como por ejemplo imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina, puede también incrementarse al cesar el consumo de tabaco. No obstante, no se dispone de datos que apoyen este hecho y se desconoce la posible importancia clínica de este efecto para dichos fármacos. Los datos limitados existentes indican que el metabolismo de flecainida y de pentazocina puede también inducirse mediante el consumo de tabaco. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo La nicotina pasa al feto y afecta a sus movimientos respiratorios y a su sistema de 2

3 circulación. El efecto sobre la circulación es dependiente de la dosis. Por consiguiente, siempre debe aconsejarse a la fumadora en estado de gestación que abandone el consumo de tabaco completamente, sin utilizar una terapia sustitutiva de nicotina. En un programa supervisado de abandono del hábito de fumar, se ha comprobado que el riesgo del consumo de tabaco continuado puede suponer un mayor peligro para el feto, al compararlo con el derivado de la utilización de productos sustitutivos de la nicotina. La fumadora altamente dependiente del tabaco en estado de gestación únicamente debe iniciar la utilización de los comprimidos sublinguales en caso de que se recomiende por el médico. Lactancia La nicotina pasa libremente a la leche materna en cantidades que pueden afectar al niño, incluso cuando se administran dosis terapéuticas. La utilización de Nicotrol comprimidos sublinguales debe consecuentemente evitarse durante el periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Los comprimidos sublinguales de nicotina pueden producir reacciones adversas similares a las asociadas con la administración de nicotina mediante otros medios. La mayoría de los efectos secundarios notificados por los pacientes ocurren durante las primeras 3-4 semanas después del inicio del tratamiento. Al comienzo del mismo muchos pacientes pueden experimentar una irritación en la boca y en la garganta. Los efectos secundarios se deben principalmente a los efectos farmacológicos sistémicos o locales de la nicotina, los cuales son dependientes de la dosis. 3

4 Frecuentes (>1/100) CNS: Gastro-intestinales: Locales: Circulación: Menos frecuentes (1/100-1/1000) - Raras Cardiovasculares: (<1/1000) Mareo, dolor de cabeza Náuseas, molestias gastrointestinales, hipo Úlcera de boca o garganta, sequedad de boca, sensación de ardor en la boca, rinitis y tos Palpitaciones Fibrilación atrial reversible Algunos síntomas, como mareo, dolor de cabeza e insomnio pueden estar relacionados con síntomas de abstinencia asociados con el abandono del tabaco. Después de la abstinencia del tabaco puede originarse un incremento de la frecuencia de úlceras aftosas. La causalidad no está bien determinada. 4.9 Sobredosificación La sobredosificación con nicotina puede producirse si el paciente presenta con anterioridad al tratamiento un consumo muy reducido de nicotina o si utiliza otras formas de nicotina concomitantemente. Los síntomas de una sobredosificación son los de una intoxicación aguda por nicotina e incluyen: náuseas, aumento de la salivación, dolor abdominal, diarrea, sudoración, cefalea, mareo, trastornos de la audición y debilidad marcada. A altas dosis, estos síntomas pueden estar seguidos por hipotensión, pulso débil e irregular, dificultades en la respiración, postración, colapso circulatorio y convulsiones generalizadas. Las dosis de nicotina, que son toleradas por los fumadores adultos durante el tratamiento, pueden producir síntomas graves de envenenamiento en niños menores y pueden tener consecuencias mortales. Tratamiento de la sobredosificación: La administración de nicotina debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe ser tratado sintomáticamente. Si fuera necesario deberá instaurarse la respiración artificial con oxígeno. Se cree que la dosis oral aguda letal mínima de nicotina en el hombre es de mg. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas La interrupción brusca de la utilización de productos que contienen tabaco tras un periodo prolongado de uso diario de estos productos, da lugar a un síndrome característico de abstinencia que incluye cuatro o más de los siguientes síntomas: disforia o estado emocional depresivo; insomnio; irritabilidad, frustración o enfado; ansiedad; dificultad de concentración, agitación o impaciencia; ritmo cardíaco disminuido; y aumento del apetito o incremento de peso. Las ansias de nicotina, las cua les se reconocen como un síntoma clínicamente relevante, también constituyen un elemento importante en la abstinencia de la nicotina. 4

5 Los estudios clínicos realizados han demostrado que los productos sustitutivos de la nicotina pueden ayudar a los fumadores a abstenerse de fumar mediante el alivio de los síntomas de abstinencia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La cantidad de nicotina absorbida a partir de un comprimido sublingual de nicotina depende de la cantidad de nicotina liberada en la cavidad bucal y la cantidad que de la misma es ingerida. La mayor parte de la nicotina liberada de un comprimido se absorbe a través de la mucosa bucal. La biodisponibilidad absoluta de la nicotina tras la administración sublingual del comprimido es aproximadamente del 50%. La biodisponibilidad sistémica de la nicotina ingerida es inferior debido a la eliminación por efecto de primer paso. Las concentraciones altas y rápidamente crecientes de nicotina observadas después de fumar raramente se alcanzan mediante el tratamiento con Nicotrol comprimidos sublinguales. Después de la administración de una dosis única de un comprimido de 4 mg se alcanzará una concentración plasmática máxima de aproximadamente 7 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas de nicotina en el estado de equilibrio alcanzadas después de la administración de un comprimido de 2 mg cada 10 horas, se encuentran en el orden de magnitud de 10 ng/ml, el cual tiene aproximadamente un valor de un 50% con respecto a los niveles normales obtenidos con el cons umo de tabaco. En base a los datos obtenidos tras la administración de un comprimido de 2 mg, la AUC inf y C max después de la administración de 2 y 3 comprimidos de 2 mg eran inferiores a lo esperado. Esta desviación con respecto a la linealidad de la dosis podría ser explicada por el mayor porcentaje ingerido de las dosis más altas y por tanto por una mayor eliminación por efecto de primer paso. Sería de esperar que el fracaso renal severo afectara al aclaramiento de nicotina y de sus metabolitos. En pacientes fumadores que sufren hemodiálisis se han observado niveles incrementados de nicotina. El volumen de distribución tras la administración intravenosa de nicotina es aproximadamente de 2 a 3 l/kg y la vida media de 2 horas aproximadamente. El órgano de eliminación principal es el hígado y el aclaramiento plasmático medio es aproximadamente 70 l/hora. El riñón y el pulmón también metabolizan la nicotina. Se han identificado más de veinte metabolitos de nicotina, todos los cuales se cree que son menos activos que el compuesto inalterado. El metabolito principal de la nicotina en plasma, cotinina, presenta una vida media de 15 a 20 horas y unas concentraciones que exceden a las de nicotina 10 veces. La unión de la nicotina a las proteínas plasmáticas es inferior al 5%. Por consiguiente, no debería esperarse que los cambios en la unión a las proteínas plasmáticas, debidos al uso de fármacos concomitantemente o a alteraciones de las proteínas plasmáticas ocasionadas por estados patológicos, tuvieran efectos significativos en lo que respecta a la cinética de la nicotina. 5

6 Los metabolitos urinarios fundamentales son cotinina (15% de la dosis) y trans-3- hidroxi-cotinina (45 % de la dosis). Aproximadamente un 10 % de la nicotina se excreta inalterada por orina. Hasta una cantidad máxima de un 30% podría excretarse inalterada por la orina con unos índices de flujo altos y una acidificación de la orina por debajo de un ph Datos preclínicos sobre seguridad No existen datos preclínicos sobre la seguridad de nicotina comprimidos sublinguales. La toxicidad de la nicotina como componente del tabaco se encuentra, no obstante, bien documentada. Los síntomas característicos del envenenamiento agudo son debilidad y pulso irregular, dificultades en la respiración y convulsiones generales. No existe una evidencia clara de que la nicotina sea genotóxica o mutagénica. La carcinogenicidad producida por el humo del tabaco, la cual se encuentra bien establecida, está relacionada principalmente con las sustancias formadas mediante la pirolisis del tabaco. En el caso de los comprimidos sublinguales de nicotina no se produce ninguno de los efectos mencionados. 6. Datos farmacéuticos 6.1 Relación de excipientes Betadex (beta-ciclodextrina ) Crospovidona Estearato magnésico 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez Dos años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar a una temperatura superior a 25ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Envases conteniendo 30 comprimidos sublinguales y 105 comprimidos sublinguales. Los comprimidos se empaquetan en blisters perforables, conteniendo 15 comprimidos en cada tira de blister. Las tiras de blister se empaquetan en cajas de cartón que disponen de un dispensador y un prospecto. El blister consiste en una lámina de PVC/PVDC y en una lámina compuesta por poliester, aluminio y papel. El dispensador está compuesto por polipropileno. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No existen requisitos especiales. 7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la 6

7 autorización Pharmacia Spain, S.A. Ctra. de Rubí, Sant Cugat del Vallès (Barcelona) ESPAÑA 8. Fecha de revisión de la ficha técnica 29 oc tubre