FICHA TÉCNICA. Cada comprimido contiene 4,85 mg de doxazosina mesilato equivalente a 4 mg de doxazosina. Ver los excipientes en la sección. 6.

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Doxazosina Géminis 4 mg comprimidos 2. COMPOSICIÓN CUALITITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 4,85 mg de doxazosina mesilato equivalente a 4 mg de doxazosina. Ver los excipientes en la sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos. Comprimidos oblongos ranurados. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas La Doxazosina está indicada en el tratamiento de: - la hipertensión esencial. - los síntomas clínicos de la hiperplasia prostática benigna (HPB). 4.2 Posología y método de administración Los comprimidos deben tomarse una vez al día con una cantidad suficiente de agua. El médico decidirá la duración de la terapia. Hipertensión: Los límites de dosificación usual de doxazosina se mantienen entre 1 y 8 mg al día. La dosificación máxima recomendada es de 16 mg al día. La dosificación inicial es de 1 mg, que debe tomarse antes de acostarse. Esta dosis se mantiene durante 1 ó 2 semanas. Entonces, la dosis puede incrementarse hasta 2 mg una vez al día durante otras 1 ó 2 semanas. Si fuera necesario, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente, manteniendo intervalos similares, a 4, 8 y 16 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta del paciente. Hiperplasia prostática benigna La dosis inicial de doxazosina es de 1 mg (medio comprimido de 2 mg) en una dosis diaria única en los días primero a octavo y 2 mg (comprimido de 2 mg) del noveno al decimocuarto día. Posteriormente, la dosis deberá titularse individualmente, entre 4 mg y hasta una dosificación máxima recomendada de 8mg, dependiendo de los parámetros urodinámicos y la sintomatología HPB del paciente. El intervalo de titulación recomendado es de 1 a 2 semanas. La dosis usual recomendada es de 2 a 4 mg diarios. Doxazosina se administra una vez al día. Si se interrumpe el tratamiento con doxazosina durante unos días, el régimen de titulación debe iniciarse de nuevo. Uso en pacientes ancianos y uso en pacientes con alteración de la función renal Debido a que la farmacocinética de doxazosina permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal, y no existe evidencia de que doxazosina agrave una insuficiencia renal existente, generalmente se aconseja la administración de las dosis habituales. Como no puede descartarse en casos aislados una

2 sensibilidad aumentada, en tales pacientes puede ser recomendable un seguimiento más cauteloso al inicio del tratamiento. Como doxazosina se une a proteínas en un elevado porcentaje, no se elimina por diálisis. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La dosis de doxazosina debe titularse con especial precaución en pacientes con alteración de la función hepática. No se dispone de experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo ). Uso en niños: Como no hay suficiente experiencia de práctica clínica en niños, no se recomienda el uso de doxazosina en niños menores de 12 años. 4.3 Contraindicaciones Doxazosina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a doxazosina, otras quinazolinas (p. ej. prazosina, terazosina) o a cualquiera de los excipientes utilizados. Doxazosina no debe utilizarse en pacientes con HPB con hipotensión o con historial de hipotensión ortostática. No deben tratarse con doxazosina los pacientes con hiperplasia prostática benigna y congestión concomitante del tracto urinario superior, los pacientes con infección crónica del tracto urinario o con cálculos en la vejiga. Según la práctica médica prudente, este tipo de fármacos no debe utilizarse en pacientes con incontinencia urinaria, anuria o insuficiencia renal progresiva. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Al inicio de la terapia o aumentando la dosis el paciente debe ser monitorizado para minimizar los potenciales efectos posturales, p. ej. hipotensión y síncope. Debe tomarse especial precaución en pacientes de avanzada edad, pacientes con insuficiencia renal o hepática, pacientes con una dieta hiposódica o aquéllos tratados con diuréticos. Debe advertirse a los pacientes que eviten situaciones en que puedan lesionarse si se producen desvanecimientos o debilidad durante la fase inicial del tratamiento con doxazosina. Durante el período inicial de terapia debe monitorizarse la tensión arterial de los pacientes para minim izar el riesgo de descenso de la tensión arterial o síncope por cambio postural. A causa de su acción vasodilatadora, doxazosina debe emplearse con precaución en pacientes con cualquiera de las siguientes patologías cardíacas agudas: - Edema pulmonar debido a estenosis aórtica o mitral - Insuficiencia cardíaca de gasto elevado - Fallo cardíaco ventricular derecho debido a embolismo pulmonar o derrame pericárdico - Fallo cardíaco ventricular izquierda con baja presión de llenado En pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica grave, una caída de la tensión arterial demasiado rápida o demasiado pronunciada puede dar lugar a un empeoramiento de la enfermedad anginosa. También se recomienda precaución cuando la doxazosina se administra concomitantemente con fármacos que pueden afectar al metabolismo hepático (p.ej. cimetidina). Los pacientes con problemas hereditarios infrecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de la lactasa o malabsorción de la glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Doxazosina debe utilizarse con precaución en pacientes con neuropatía autónoma diabética. Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

3 Doxazosina debe emplearse con particular precaución en pacientes con alteración de la función hepática. Debido a que no existe experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave, no se recomienda el uso en tales pacientes. Uso en niños: Dado que no se ha establecido la eficacia y seguridad de la doxazosina en niños, no se recomienda el tratamiento en niños. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Doxazosina aumenta el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos. El efecto antihipertensivo puede incrementarse cuando doxazosina se administra concomitantemente con fármacos vasodilatadores y nitratos. Al igual que para otros agentes antihipertensivos, los antirreumáticos no estereoideos pueden reducir el efecto antihipertensivo de doxazosina. Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de doxazosina; doxazos ina puede disminuir la tensión sanguínea y las reacciones vasculares a la dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol y fenilefrina. Doxazosina puede incrementar la actividad de la renina plasmática y la excreción urinaria de ácido vanililmandélico. Este hecho debe tenerse en consideración al interpretar datos de laboratorio. 4.6 Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo: no se han observado efectos teratógenos en los estudios realizados en animales. Debido a que no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas, la seguridad de doxazosina durante el embarazo no se ha establecido. Según ésto, el producto sólo debe utilizarse cuando, en opinión del médico, el beneficio potencial supere al riesgo potencial. Uso durante la lactancia: Los estudios en animales han demostrado que la doxazosina se acumula en la leche materna. Doxazosina no debe utilizarse durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La capacidad para conducir y manipular maquinaria puede estar adversamente afectada, especialmente al inicio de la terapia. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas aparecen principalmente a causa de las propiedades farmacológicas de la preparación. La mayoría de las reacciones adversas son transitorias o se toleran con el tratamiento continuado. Frecuentes (>1%) Generales: cansancio/náuseas, astenia, cefaleas, dolor en el tórax, somnolencia. Cardiovasculares: desvanecimientos, aturdimiento, edema, palpitaciones. SNC: calambres musculares. GI: constipación, dispepsia. Respiratorias: respiración entrecortada, congestión nasal. Psíquicas: eyaculación retardada, apatía, malestar. Urogenitales: necesidad frecuente de orinar, aumento de la micción. Oculares: trastornos de acomodación.

4 Poco frecuentes (<1%) Generales: edema facial/general, síncope, enrojecimiento facial, fiebre/escalofríos, palidez. Cardiovasculares: hipotensión postural, arritmia, isquemia periférica, angina de pecho, taquicardia, infarto de miocardio. SNC: temblor, rigidez muscular. GI: anorexia, apetito incrementado. Dermatológicas: alopecia. Respiratorias: epistaxis, broncoespasmo, tos, faringitis. Metabólicas: sed, hipokaliemia, gota. Musculoesqueléticas: dolores musculares, dolor/inflamación articular, debilidad muscular. Psíquicas: pesadillas, pérdida de memoria, inestabilidad emocional. Urogenitales: incontinencia, trastornos urinarios, disuria. Oculares: flujo lagrimal anormal, fotofobia. Auditivas: tinnitus. Otras: sentido del gusto alterado. Infrecuentes (<0,1%) Cardiovasculares: trastornos cerebrovasculares. SNC: depresión, agitación, parestesia. Hematológicas: disminución de leucocitos y trombocitos. Respiratorias: edema laríngeo. Dermatológicas: exantema, picor, púrpura, sudor. GI: dolores estomacales, diarrea, vóm itos. Hepáticas: ictericia, enzimas hepáticas elevadas, hepatitis. Metabólicas: hipoglicemia. Oculares: visión borrosa, conjuntivitis. Otras: impotencia, priapismo, disgeusia, descenso de la temperatura corporal en ancianos. Casos aislados Aumento del nitrógeno ureico y creatinina, disminución de eritrocitos. Al inicio del tratamiento y, especialmente a dosis demasiado elevadas, puede ocurrir hipotensión postural y, en casos raros, síncope, pero también pueden aparecer si la terapia se reinicia después de un corto cese. 4.9 Sobredosificación Si a consecuencia de una sobredosis se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina con la cabeza hacia abajo. Si se considera necesario, se tomarán otras medidas de soporte (p.ej. la administración de agentes expansores del plasma y vasopresores en caso de hipotensión grave). Debe monitorizarse la función renal y, en caso necesario, debe facilitarse. Dado que doxazosina se une a las proteínas plasmáticas, la diálisis no está indicada. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC: C02CA04, G04CA (Urológicos) Doxazosina es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores adrenérgicos alfa 1 postsinápticos.

5 La administración de doxazosina da lugar a una reducción significativa de la tensión arterial debido a un descenso de la resistencia vascular periférica. Tras una única administración diaria, se mantiene una reducción clínicamente significativa de la tensión arterial durante hasta 24 horas. Tras la administración se producirá una reducción gradual de la tensión arterial; pueden aparecer efectos ortostáticos al inicio del tratamiento. La reducción máxima de la tensión arterial se obtiene aproximadamente al cabo de 2-6 horas de la administración. En pacientes hipertensos, la tensión arterial en posición supina durante la terapia con doxazosina es similar a la de en posición incorporada. Durante la terapia con doxazosina se ha registrado regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. A diferencia de los agentes bloqueantes de los receptores adrenérgicos alfa no selectivos, no se ha observado tolerancia después de una terapia prolongada con doxazosina. Solamente se ha observado infrecuentemente un incremento de la actividad de la renina plasmática y taquicardia tras la terapia continuada. En estudios clínicos, doxazosina causó una ligera reducción de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos, colesterol total y la fracción de LDL. Se observó un ligero incremento de la proporción colesterol HDL/total (aproximadamente del 4% al 13% del valor basal). No se ha establecido la importancia clínica de estos resultados. La administración de doxazosina en pacientes con resultados de HPB sintomática, da lugar a una mejora de los síntomas urodinámicos. El efecto se produce a causa del bloqueo selectivo de los receptores α-adrenérgicos en la musculatura lisa del cuello de la vejiga, de la cápsula prostática y de la uretra. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral, doxazosina se absorbe bien. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen después de 2 horas y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 63%. Doxazosina se une en grado elevado a proteínas plasmáticas (aproximadamente un 98%). La eliminación plasmática es bifásica; la semivida terminal es de horas, por lo que es posible una única administración diaria. Doxazosina se metaboliza en grado elevado y se excreta principalmente en las heces (63-65%), con menos de un 5% de la dosis excretada como doxazosina inalterada. El 6-hidroxi-doxazosina es un potente y selectivo alfa-bloqueante y en el hombre supone el 5% de la dosis oral. Por lo tanto, contribuye poco al efecto antihipertensivo de la doxazosina. Estudios farmacocinéticos realizados en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal no han mostrado ninguna diferencia farmacocinética importante en comparación con pacientes con una función renal normal. Se dispone solamente de pocos datos sobre el uso de la doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de fármacos conocidos por afectar el metabolismo hepático (p. ej. cimetidina). En un estudio clínico con 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo aumentó un 43%, y el aclaramiento disminuyó un 40% después de una dosis única oral. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelan un peligro especial en humanos de acuerdo con estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad en dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. 6. DATOS FARMACÉUTICOS

6 6.1 Relación de excipientes Celulosa microcristalina, lactosa anhidra, carboximetilalmidón de sodio tipo A, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio, sílice coloidal anhidra. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito 6.3 Período de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Tiras de blíster de PVC/PVDC-aluminio. Envases con 28 y 500 comprimidos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No hay requerimientos especiales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorios Géminis, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona 8. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO 17 Noviembre 2000