FICHA TÉCNICA. Alfuzosina MYLAN 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Alfuzosina MYLAN 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene10 mg de alfuzosina hidrocloruro Excipientes: Cada comprimido contiene 7,6 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. Los comprimidos son blancos, redondos, de bordes biselados y sin recubrimiento. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de los síntomas funcionales, de moderados a graves, de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) Posología y forma de administración Los comprimidos de liberación prolongada se deben tragar enteros con ayuda de un poco de agua. Adultos: Un comprimido de liberación prolongada de 10 mg una vez al día. La primera dosis debe tomarse por la noche antes de acostarse. El comprimido debe tomarse diariamente después de la misma comida. Mayores de 65 años: Los datos farmacocinéticos y sobre seguridad clínica demuestran que no se requiere reducir la dosis en pacientes ancianos. No obstante, se puede considerar una dosis inicial más baja para pacientes con riesgo elevado de reacciones adversas. Insuficiencia renal: Insuficiencia renal de leve a moderada: Si una dosis más baja no es suficiente, la terapia puede ajustarse a 1 comprimido de liberación prolongada de 10 mg al día, teniendo en cuenta la respuesta clínica. La primera dosis debe tomarse por la noche antes de acostarse. Insuficiencia renal grave: Alfuzosina MYLAN 10 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes (ver sección 4.4).

2 Insuficiencia hepática Alfuzosina en forma de comprimidos de liberación prolongada de 10 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, puede administrarse una forma de liberación inmediata que contenga una dosis menor de hidrocloruro de alfuzosina Consultar la información del producto para instrucciones de dosificación del mismo Contraindicaciones Hipersensibilidad a alfuzosina, a otras quinazolinas (p.ej. terazosina, doxazosina) o a alguno de los excipientes. Antecedentes de hipotensión ortostática. Insuficiencia hepática. Asociación con otros alfa-1-bloqueantes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Alfuzosina 10 mg no debe ser administrada a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ya que no se dispone de datos sobre seguridad clínica para este grupo de pacientes. Alfuzosina debe administrarse con precaución a pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos. Debe monitorizarse la presión sanguínea regularmente, especialmente al inicio del tratamiento. En ciertos sujetos, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el paciente deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos fenómenos suelen ser transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. El paciente deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos efectos. Alfuzosina deberá administrarse con precaución a pacientes que hayan respondido con hipotensión pronunciada a cualquier otro alfa1-bloqueante. El tratamiento debe iniciarse gradualmente en pacientes con hipersensibilidad a otros alfa-1-bloqueantes. Al igual que con otros alfa-1-bloqueantes, alfuzosina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda. En pacientes con enfermedad cardíaca, el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria debe mantenerse, teniendo en cuenta que la administración conjunta de alfuzosina y nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión. Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina debe interrumpirse. Los pacientes deben ser advertidos para que traguen los comprimidos enteros. Se deben evitar otros métodos de administración tales como triturar, pulverizar o mascar los comprimidos. La incorrecta administración de los comprimidos puede conducir a una liberación y absorción del principio activo no deseadas, con riesgo mayor de reacciones adversas. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

3 El "Síndrome del iris fláccido intraoperatorio" (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa-1-adrenérgico Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Combinaciones contraindicadas: Agentes Alfa-1-bloqueantes (ver sección 4.3). Combinaciones que requieren precaución: Los niveles de alfuzosina en plasma se incrementan con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Agentes antihipertensivos (ver sección 4.4). Nitratos. El uso concomitante de agentes antihipertensivos o nitratos incrementa el riesgo de hipotensión (ver también sección 4.4). La administración de anestésicos generales a pacientes tratados con alfuzosina puede producir una hipotensión acusada. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una cirugía. No se han observado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas en estudios con voluntarios sanos entre alfuzosina y las siguientes substancias: warfarina, digoxina e hidroclorotiazida Embarazo y lactancia Debido al tipo de indicación de este medicamento, este apartado no procede Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre la influencia de alfuzosina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigo, mareo o astenia, sobretodo al principio del tratamiento. Esto debe de tenerse en cuenta a la hora de conducir o utilizar máquinas Reacciones adversas La reacción adversa más frecuente es el mareo, observada en un 5% aproximadamente de los pacientes tratados. Las reacciones adversas consideradas, al menos, como posiblemente relacionadas con este tratamiento, se presentan a continuación agrupadas según la clasificación de órganos y sistemas y según su frecuencia. La frecuencia de las mismas se define como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000):

4 Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: desfallecimiento/mareo, cefalea, vértigo Poco frecuentes: somnolencia Trastornos oculares Poco frecuentes: visión anormal Trastornos cardiacos y vasculares Frecuentes: hipotensión postural (al inicio, fundamentalmente con dosis demasiado altas o al reanudar el tratamiento tras una breve interrupción de la terapia). Poco frecuentes: taquicardia, síncope (particularmente, al inicio del tratamiento), palpitaciones. Muy raros: empeoramiento o reaparición de la angina pectoris (ver sección 4.4). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: rinitis Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad de boca Poco frecuentes: vómitos. Trastornos hepatobiliares Muy raras: hepatotoxicidad. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: rash (urticaria, exantema), prurito. Muy raros: angioedema. Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: incontinencia urinaria Muy raros: se han notificado casos aislados de priapismo. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, malestar Poco frecuentes: edema, sofocos, dolor torácico 4.9. Sobredosis En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado y se debe aplicar un tratamiento convencional para la hipotensión. El antídoto apropiado es un vasoconstrictor que actúe directamente en la musculatura lisa de las venas como la noradrenalina. El lavado gástrico y/o la administración de carbón activado deben tenerse en cuenta. Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos. Código ATC: G04C A01.

5 Alfuzosina, que es un racemato, es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista selectivo de los receptores alfa 1 -adrenérgicos post-sinápticos. Los estudios de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfa-1 situados a nivel de la próstata, cuello vesical y de la uretra prostática. Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas no sólo al tamaño de la próstata, sino también con los impulsos nerviosos simpaticomiméticos, los cuales por estimulación de los receptores alfa postsinápticos incrementan el tono de la musculatura lisa del tracto urinario inferior. El tratamiento con alfuzosina relaja la musculatura lisa, mejorando el flujo urinario. Existen evidencias clínicas de uroselectividad que han sido demostradas por la eficacia clínica y el perfil de seguridad del fármaco en hombres tratados con alfuzosina, incluyendo ancianos y pacientes con hipertensión. Alfuzosina puede causar efectos antihipertensivos moderados. En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono del músculo uretral y la resistencia vesical de salida, y facilita el vaciado vesical. Se ha observado una menor frecuencia de retención urinaria aguda en pacientes tratados con alfuzosina que en pacientes no tratados. En estudios controlados con placebo en pacientes con HBP, alfuzosina: Aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo urinario máximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis. Disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar. Disminuye significativamente el volumen residual urinario. Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos) lo que ha sido claramente demostrado Propiedades farmacocinéticas La alfuzosina muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosificación terapéutica. El pico en la concentración plasmática se consigue aproximadamente a las 5 horas tras su administración. Su perfil farmacocinético se caracteriza por grandes fluctuaciones interindividuales en las concentraciones plasmáticas. La absorción incrementa cuando la medicación se administra tras una comida. Absorción La concentración plasmática máxima tras la administración de una primera dosis (con alimentos) fue de 7,72 ng/ml, el AUC inf fue de 127 ng x h/ml (con alimentos) y el t max (con alimentos) era de 6,69 h. En las condiciones del estado estacionario (con alimentos) el AUC medio en el intervalo de dosis (AUCt) fue de 145 ng x h/ml, la Cmax media fue de 10,6 ng/ml y la Cmin fue de 3,23 ng/ml.

6 Distribución La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de la alfuzosina en voluntarios sanos es de 2,5 l/kg. Se ha demostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma. Eliminación La semivida de eliminación de la alfuzosina es de aproximadamente 8 horas. La alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado (a través de varias vías), los metabolitos son eliminados a través de la excreción renal y probablemente a través de la vía biliar. De una dosis oral, el 75-91% se excreta por las heces; el 35% como sustancia inalterada y el resto como metabolitos, indicando cierto grado de excreción biliar. Cerca del 10% de la dosis se excreta como sustancia inalterada por la orina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad farmacológica. Alteraciones renales y hepáticas En los pacientes con insuficiencia renal, el volumen de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan debido, probablemente, a una disminución de la unión a proteínas. Sin embargo su semivida permanece inalterada. En los pacientes con insuficiencia hepática grave, la semivida se encuentra prolongada. Los valores de la concentración plasmática máxima se multiplican por dos y la biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios jóvenes y sanos. Pacientes ancianos La Cmáx y la AUC no aumentan en pacientes ancianos en relación con voluntarios sanos de mediana edad Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos conforme a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Lactosa monohidrato Hipromelosa (E-464) Povidona K25 Estearato de magnesio (E-470b) 6.2. Incompatibilidades No aplicable Período de validez 4 años 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC Naturaleza y contenido del recipiente

7 Blíster PVC/PVDC-aluminio. Envase con 10, 20, 30, 50, 60, 60x1, 90 ó 100 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Mylan Pharmaceuticals, S.L. C/ Plom, 2-4, 5ª planta Barcelona España 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Número de registro: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Junio FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Septiembre 2008