FICHA TÉCNICA. La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

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1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO FICHA TÉCNICA AmlodipinoFT01feb08 Amlodipino Qualigen 5 mg comprimidos EFG Amlodipino Qualigen 10 mg comprimidos EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 5 mg y 10 mg de amlodipino (en forma de besilato). Cada comprimido de 5 mg contiene 140,292 mg de lactosa Cada comprimido de 10 mg contiene 280,584 mg de lactosa Para consultar la lista completa de excipientes, ver apartado FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. Comprimidos blancos, redondos, planos y marcados en una cara. La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial. Angina de pecho estable y vasoespástica Posología y forma de administración Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día Si no se alcanza el efecto terapéutico deseado en 2-4 semanas, esta dosis puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día, en dosis única, según la respuesta individual del paciente. Amlodipino puede utilizarse en pacientes con angina de pecho tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antianginosos Uso en Ancianos: Se recomiendan el régimen posológico habitual, aunque se deben tener precauciones al aumentar la dosis. Uso en Niños y Adolescentes (< 18 años): No se recomienda el uso de amlodipino en niños y adolescentes (<18 años)

2 Uso en pacientes con Insuficiencia hepática: No se ha establecido un régimen posológico en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que amlodipino debe ser administrado con precaución en estos pacientes (ver sección 4.4) Uso en pacientes con Insuficiencia renal: En estos pacientes, amlodipino puede utilizarse a dosis normales (ver sección 5.2). Debe administrarse con especial precaución en pacientes en diálisis. Amlodipino no es dializable. Forma de administración Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua e independientemente de las comidas Contraindicaciones Amlodipino está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad conocida a amlodipino, derivados de dihidropiridina, a amlodipino o a alguno de los excipientes. Hipotensión grave Shock, incluyendo shock cardiogénico. Insuficiencia cardiaca tras un infarto agudo de miocardio (durante los primeros 28 días). Angina de pecho inestable. Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. estenosis aórtica severa) 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Amlodipino debe administrarse con precaución en pacientes con reservas cardíacas bajas. No hay datos que apoyen el uso de amlodipino sólo, durante o en el mes en que sucedió el infarto de miocardio. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas. Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca deben ser tratados con precaución. En un estudio a largo plazo que incluyó pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la incidencia de edema pulmonar fue superior en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo, sin embargo esto no indicó un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (ver sección 5.1). Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Como con todos los antagonistas del calcio, en los pacientes con alteración de la función hepática, se produce una prolongación de la semivida de amlodipino, y no se han establecido recomendaciones de dosis. Por lo tanto, amlodipino debe administrarse con precaución en estos pacientes. Uso en pacientes ancianos Cuando se utiliza en pacientes ancianos, debe tenerse precaución al aumentar la dosis (ver secciones 4.2 y 5.2) Uso en niños No se recomienda su utilización en niños debido a la insuficiente experiencia clínica (ver sección 4.2)

3 Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lacatasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino: Cimetidina, alumino/magnesio (antiácidos) y sildenafilo no tienen efecto significativo sobe la farmacocinética de amlodipino. Inhibidores de CYP3A4: Un estudio en ancianos mostró que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, ya que las concentraciones plasmáticas aumentan en un 50% aproximadamente y se aumenta el efecto de amlodipino. No puede excluirse que los inhibidores fuertes de CYP3A4 (como ketononazol, itraconal o ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino y los inhibidores de CYP3A4. Agentes inductores de CYP3A4: No existe información disponible sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 (como rifampicina o la Hierba de San Juan) sobre amlodipino. La administración conjunta puede reducir la concentración plasmática de amlodipino, Debe tenerse precaución cuando se combina amlodipino con inductores de CYP3A4. Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos: Amlodipino puede potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos, tales como agentes bloqueantes de los adrenorreceptores beta, inhibidores del ACE, bloqueantes alfa-1 y diuréticos. En pacientes con un riesgo aumentado (como los que hayan tenido un infarto de miocardio), la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un bloqueante de los adrenorreceptores beta puede provocar una insuficiencia cardiaca, hipotensión y un nuevo infarto de miocardio. En estudios clínicos de interacción, amlodipino no presentó influencia sobre las propiedades farmacocinéticas de atrovastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina. Amlodipino no influye sobre las pruebas de laboratorio. Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas del etanol Embarazo y lactancia No se dispone de datos adecuados sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron efectos sobre la reproducción a dosis altas (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido. De acuerdo con esto, amlodipino no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No se sabe si amlodipino se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas En pacientes que sufren mareos, cefalea, fatiga o náuseas, la capacidad de reacción puede verse disminuida Reacciones adversas

4 Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en orden descendente de gravedad. Amlodipino es bien tolerado. En los ensayos controlados frente a placebo con pacientes hipertensos o con angina, las reacciones adversas notificadas se describen seguidamente, clasificadas de acuerdo con la siguiente frecuencia: Muy frecuentes: >1/10 (>10%) Frecuentes: >1/100 y <1/10 (>1% y <10%) Poco frecuentes: >1/1000 y <1/100 (>0,1% y <1%)) Raras: >1/10000 y < 1/1000 (>0,01% y <0,1%) Muy raras: <1/10000 incluyendo casos aislados (<0,01%) Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: leucopenia y trombocitopenia. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy raro: hiperglucemia. Trastornos psiquíatricos: Poco frecuentes: insomnio, irritabilidad y depresión. Raros: confusión y cambios de humor, incluyendo ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea, especialmente al comienzo del tratamiento, fatiga, somnolencia y astenia. Poco frecuentes: malestar, temblor, hipoestesia, parestesia y aumento de la sudoración. Raros: alteraciones del gusto. Muy raros: hipertonia y neuropatía periférica. Trastornos oculares: Poco frecuente: alteraciones visuales. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuente: tinnitus. Trastornos cardíacos: Frecuente: palpitaciones. Poco frecuentes: síncope, taquicardia, dolor de pecho, empeoramiento de la angina de pecho (puede aparecer al comienzo del tratamiento) Muy raros: se han notificado casos aislados de infarto de miocardio, arritmias y de angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria, pero no se ha podido establecer una asociación clara con amlodipino. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: hipotensión. Muy raro: vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: disnea y rinitis. Muy raro: tos.

5 Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, nauseas y dispepsia. Poco frecuentes: vómitos, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival y sequedad de boca. Muy raros: gastritis. Trastornos hepatobiliares: Raros: aumento de enzimas hepáticos, hepatitis e ictericia Muy raro: pancreatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: alopecia, púrpura, decoloración cutánea, prurito, erupción cutánea, exantema y urticaria. Muy raros: angioedema, se han notificado casos asilados de reacciones alérgicas que incluyen prurito, erupción cutánea, angioedema y eritema exudativo multiforme eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Jonson y edema de Quinke. Frecuentes: enrojecimiento facial con sensación de calor, especialmente al comienzo del tratamiento. Muy recuentes: hinchazón de tobillos. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: artralgia, mialgia, calambres musculares y dolor de de espalda. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: nocturia y aumento de la frecuencia urinaria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: edema y fatiga. Poco frecuentes: astenia, dolor, malestar y aumento o descenso e peso. En los ensayos clínicos con amlodipino, no se ha observado un patrón de anomalías en las pruebas de laboratorio Sobredosis En humanos, la experiencia de sobredosis intencionada es limitada. El lavado gástrico puede ser útil. Los datos disponibles sugieren que la sobredosis (>100 mg) puede causar una vasodilatación periférica excesiva con la subsiguiente hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada. Una hipotensión clínicamente significativa por sobredosis de amlodipino exige medidas de apoyo cardiovasculare activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardiaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen del fluido circulatorio y de la excreción urinaria. La administración de medicamentos vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio. Como amlodipino está altamente unido a las proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno. En voluntarios sanos, el uso de carbón activado hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino demostró una reducción en el grado de absorción de amlodipino. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

6 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas del calcio. Derivados de dihidropiridina Código ATC: C08CA01 Amlodipino es un antagonista del calcio que inhibe el paso de los iones calcio a las células del músculo liso vascular y cardíaco. El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino es debido a un efecto espasmolítico directo sobre alas células del músculo liso vascular. El mecanismo exacto por el que amlodipino alivia la angina de pecho no se ha determinado completamente, aunque participa en él las dos acciones siguientes: 1.-Amlodipino dilata las arteriolas periféricas reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga), frente a la que el corazón bombea. Esta descarga del corazón reduce el consumo de energía y las necesidades de oxígeno. 2.-El mecanismo de acción de amlodipino también probablemente implica la dilatación de las grandes arterias y arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal). En los enfermos hipertensos, la administración una vez al día logra reducciones clínicamente significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, que perdura 24 horas. En pacientes con angina, la administración de amlodipino una vez al día produce un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina y tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST. Amlodipino disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina. Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca: Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no causa deterioro clínico alguno, medido en forma de tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica. En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar amlodipino en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA), amlodipino demostró que producía incremento alguno del riesgo de mortalidad o del riesgo combinado de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca. En un siguiente estudio de seguimiento a largo plazo, controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o datos objetivos que sugiriesen una enfermedad isquémica, a dosis estables de inhibidores de ECA, digitálicos, y diuréticos, amlodipino no afectó a la mortalidad total cardiovascular. En esta misma población amlodipino se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar sin una diferencia significativa de la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparada con placebo 5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción y distribución

7 Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente a través del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 6-12 horas posteriores a la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 20 1/Kg. El pka de amlodipino es 8,6. La unión in vitro a proteínas plasmáticas es de aproximadamente del 98%. Metabolismo y eliminación La semivida plasmática de eliminación es de unas horas. La concentración plasmática estable se alcanza a los 7-8 días consecutivos. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10% del fármaco inalterado. Ancianos El tiempo necesario para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es similar al de los pacientes más jóvenes. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que origina incrementos del AUC (área bajo la curva) y la semivida de eliminación. Sin embargo, la dosis recomendada en pacientes ancianos es la misma, aunque se deberá tener precaución al incrementar la dosis. Uso en pacientes con insuficiencia renal: Amlodipino se metaboliza ampliamente en metabolitos inactivos. El 10% del medicamento se excreta inalterado en orina. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. En estos pacientes debe administrarse la dosis normal de amlodipino. Amlodipino no es dializable. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de amlodipino se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad reproductiva a altas dosis en ratas, se observó retraso en el parto, dificultad en el parto y escasa supervivencia de los fetos y las crías. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Glicolato sódico de almidón (de patata) Estearato magnésico Incompatibilidades No aplicable Período de validez

8 3 años Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC Naturaleza y contenido del envase Los comprimidos se envasan en blister opaco de PVC+PVdC/Aluminio. Envases con 30 comprimidos de 5 mg y 10 mg, respectivamente Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Qualigen,S.L. Avda. Barcelona, Sant Joan Despí (Barcelona) España 8. NUMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Mayo de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO