FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Fentanilo Matrix STADA 12 microgramos/h parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix STADA 25 microgramos/h parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix STADA 50 microgramos/h parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix STADA 75 microgramos/h parches transdérmicos EFG Fentanilo Matrix STADA 100 microgramos/h parches transdérmicos EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Fentanilo Matrix STADA 12 microgramos/h parches transdérmicos 1 parche transdérmico con una superficie activa de 3,75 cm 2 contiene 2,063 mg de fentanilo con una tasa de liberación de 12,5 microgramos de fentanilo por hora. Fentanilo Matrix STADA 25 microgramos/h parches transdérmicos 1 parche transdérmico con una superficie activa de 7,5 cm 2 contiene 4,125 mg de fentanilo con una tasa de liberación de 25 microgramos de fentanilo por hora. Fentanilo Matrix STADA 50 microgramos/h parches transdérmicos 1 parche transdérmico con una superficie activa de 15 cm 2 contiene 8,25 mg de fentanilo con una tasa de liberación de 50 microgramos de fentanilo por hora. Fentanilo Matrix STADA 75 microgramos/h parches transdérmicos 1 parche transdérmico con una superficie activa de 22,5 cm 2 contiene 12,375 mg de fentanilo con una tasa de liberación de 75 microgramos de fentanilo por hora. Fentanilo Matrix STADA 100 microgramos/h parches transdérmicos 1 parche transdérmico con una superficie activa de 30 cm 2 contiene 16,5 mg de fentanilo con una tasa de liberación de 100 microgramos de fentanilo por hora. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico Fentanilo Matrix STADA 12 microgramos/h parches transdérmicos Parche transparente e incoloro con la impresión fentanyl 12 µg/h. Fentanilo Matrix STADA 25 microgramos/h parches transdérmicos Parche transparente e incoloro con la impresión fentanyl 25 µg /h. Fentanilo Matrix STADA 50 microgramos/h parches transdérmicos Parche transparente e incoloro con la impresión fentanyl 50 µg /h. Fentanilo Matrix STADA 75 microgramos/h parches transdérmicos Parche transparente e incoloro con la impresión fentanyl 75 µg /h. Fentanilo Matrix STADA 100 microgramos/h parches transdérmicos Parche transparente e incoloro con la impresión fentanyl 100 µg /h. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas

2 Adultos: El producto está indicado en dolor crónico intenso que pueda tratarse adecuadamente sólo con analgésicos opioides. Niños: Tratamiento a largo plazo en dolor crónico intenso en niños recibiendo terapia con opioides desde los 2 años de edad. 4.2 Posología y forma de administración Adultos: La dosificación es individual y se basa en tratamientos anteriores del paciente con opioides y tiene en cuenta: - el posible desarrollo de tolerancia, - el estado general actual, el estado médico del paciente y - el grado de gravedad del trastorno. La dosis de fentanilo requerida se ajusta individualmente y se debe evaluar regularmente tras cada administración. Pacientes que reciben tratamiento con opioides por primera vez La experiencia clínica con Fentanilo Matrix STADA es limitada en pacientes en tratamiento con opioides por primera vez. Si se considera adecuada la terapia con Fentanilo Matrix STADA en pacientes que no habían usado opioides, se recomienda el ajuste de la dosis iniciando con bajas dosis de acción corta. Están disponibles parches con una tasa de liberación de 12,5 microgramos/hora y deben ser usados como dosis inicial. Los pacientes pueden pasar entonces a parches con 25 microgramos/hora. La dosis puede ser ajustada entonces hacia mayores dosis o menores dosis, si es necesario, con incrementos de 12 o 25 microgramos/hora hasta alcanzar la dosis más baja adecuada de Fentanilo Matrix STADA dependiendo de la respuesta y de los requerimientos de analgésicos adicionales (ver también sección 4.4). En pacientes ancianos o debilitados, no se recomienda iniciar un tratamiento con opioides con Fentanilo Matrix STADA, debido a su conocida sensibilidad a los tratamientos con opioides. En estos casos, sería preferible iniciar un tratamiento con dosis bajas de morfina de liberación inmediata y prescribir Fentanilo Matrix STADA tras la determinación de la dosis óptima. Pacientes con tolerancia a los opioides La dosis inicial de Fentanilo Matrix STADA debe basarse en los requerimientos de opioides analgésicos de las 24 horas previas. Cambio desde otros opioides Cuando se cambia de opioides por vía oral o parenteral a un tratamiento con fentanilo transdérmico, la dosis inicial debe calcularse tal y como sigue: 1. Determinar la cantidad de analgésicos requerida durante las últimas 24 horas. 2. Convertir la suma obtenida en la correspondiente dosis oral de morfina usando la tabla Determinar la correspondiente dosis de fentanilo tal como se indica a continuación: a) Utilizar la tabla 2 para pacientes que necesiten un cambio en el tratamiento con opioides (conversión en proporción 150 a 1 de morfina oral a fentanilo transdérmico) b) Utilizar la tabla 3 para pacientes estables y que toleran el tratamiento con opioides (conversión en proporción 100 a 1 de morfina oral a fentanilo transdérmico) Tabla 1: Conversión en potencia equianalgésica Todas las dosis facilitadas en la tabla son equivalentes en efecto analgésico a 10 mg de morfina por vía parenteral.

3 Principio activo Dosis equianalgésicas (mg) Parenteral (i.m.) Oral Morfina Hidromorfina 1,5 7,5 Metadona Oxicodona Levorfanol 2 4 Oximorfina 1 10 (rectal) Diamorfina 5 60 Petidina 75 - Codeína Buprenorfina 0,4 0,8 (sublingual) Cetobemidona Tabla 2: Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basado en la dosis oral de morfina diaria 1 Dosis oral de morfina en 24 horas (mg/día) Liberación transdérmica de fentanilo (microgramos/h) < Para pacientes pediátricos En los ensayos clínicos estos rangos de dosificación de morfina oral al día se utilizaron como base para la conversión a fentanilo parches transdérmicos. 2 La conversión a parches transdérmicos de fentanilo para dosis mayores de 25 microgramos/hora es la misma para un paciente adulto que para uno pediátrico. Tabla 3: Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basado en la dosis oral de morfina diaria (para pacientes estables y que toleren bien su tratamiento con opioides) Dosis oral de morfina (mg/24 h) Liberación transdérmica de fentanilo (microgramos/h) < 60 12,

4 Combinando varios parches transdérmicos, puede lograrse una velocidad de liberación de fentanilo superior a 100 microgramos/h. El tratamiento analgésico previo debe ir reduciéndose gradualmente desde la aplicación del primer parche de Fentanilo Matrix STADA hasta que se obtenga la eficacia analgésica. Tanto para los paciente tolerantes a los opioides como a los no tolerantes, la evaluación inicial del efecto analgésico de Fentanilo Matrix STADA no debe realizarse hasta que el parche haya sido usado durante 24 horas debido al aumento gradual de las concentraciones séricas de fentanilo hasta ese momento. Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento El parche se debe sustituir cada 72 horas. La dosis se debe ajustar individualmente hasta que se obtenga una eficacia analgésica. En pacientes que experimentan una marcada disminución en el periodo de horas tras la aplicación, puede ser necesaria la sustitución de fentanilo tras 48 horas. Si el efecto analgésico es insuficiente al final del periodo de aplicación inicial, la dosis puede ser aumentada 3 días después, hasta que se obtenga el efecto deseado para cada paciente. El ajuste de la dosis en los casos en que sea necesario, debe realizarse de acuerdo a las siguientes etapas de ajuste de 25 microgramos/h hasta 75 microgramos/h: 25 microgramos/h, 37 microgramos/h, 50 microgramos/h, 62 microgramos/h y 75 microgramos/h: posteriormente, los ajustes deberán ser realizados, normalmente, en incrementos de 25 microgramos/h, aunque los requisitos analgésicos suplementarios (90 mg/día de morfina oral Fentanilo Matrix STADA 25 microgramo/h) y el dolor del paciente deben ser tenidos en cuenta. Puede utilizarse más de un parche de Fentanilo Matrix STADA para alcanzar la dosis deseada. Los pacientes pueden requerir dosis complementarias periódicas de un analgésico de acción rápida para el dolor penetrante. Se deben considerar métodos adicionales o alternativos de analgesia o la administración alternativa de opioides cuando la dosis de fentanilo supera los 300 microgramos/hora. Se han notificado síntomas de abstinencia (ver sección 4.8) cuando se cambia del tratamiento a largo plazo con morfina a fentanilo por vía transdérmica a pesar de una eficacia analgésica adecuada. En caso de síntomas de abstinencia, se recomienda tratarlos con morfina de acción rápida en dosis bajas. Los síntomas de abstinencia de opioides son mejores en algunos pacientes después de la conversión de fentanilo transdérmico a otros opioides o ajuste de la dosis. Finalización del tratamiento Si es necesaria la interrupción de Fentanilo Matrix STADA, cualquier sustitución por otros opioides debe ser gradual, comenzando con una dosis baja y aumentándola lentamente. Esto es debido a que los niveles de fentanilo disminuyen gradualmente tras la retirada del parche con una semivida de 13 a 25 horas. Como regla general, la interrupción de la analgesia con opioides debe ser gradual, con el fin de prevenir los síntomas de abstinencia. Uso en pacientes ancianos Datos de estudios con fentanilo intravenoso sugieren que los paciente ancianos pueden tener reducido el aclaramiento, y prolongada la semivida por lo que pueden ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. Los estudios de Fentanilo Matrix STADA en paciente ancianos demuestran que la farmacocinética de fentanilo no difiere significativamente de los pacientes más jóvenes, aunque las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes ancianos, caquécticos o debilitados deben ser vigilados con cuidado y reducir su dosis en caso necesario si se observan síntomas de toxicidad por fentanilo.

5 En pacientes muy ancianos o debilitados, no es recomendable iniciar el tratamiento con Fentanilo Matrix STADA debido a su conocida susceptibilidad a tratamiento con opioides. En estos casos es preferible iniciar el tratamiento con dosis bajas de morfina de liberación inmediata y prescribir Fentanilo Matrix STADA tras la determinación de la dosis óptima. Población pediátrica Pacientes de 16 años y mayores: Seguir la dosis de adultos. Pacientes entre 2 y 16 años: Fentanilo Matrix STADA sólo debe administrarse a pacientes pediátricos (edades de 2 a 16 años) opiotolerantes que estén recibiendo al menos 30 mg equivalente de morfina por vía oral al día. Para cambiar el tratamiento en pacientes pediátricos de formas opioides orales a Fentanilo Matrix STADA, consultar la Tabla 2 Dosis inicial recomendada de fentanilo por vía transdérmica basado en la dosis oral de morfina diaria Para niños que reciban más de 90 mg de morfina al día por vía oral, solo hay disponible información limitada de ensayos clínicos. En estudios pediátricos, el requerimiento de la dosis de parches de fentanilo fue calculada de manera conservadora: dosis de 30 mg a 44 mg al día de morfina vía oral o su dosis equivalente opioide fue sustituida por un parche vía transdérmica de Fentanilo Matrix STADA 12 microgramos/h. Debe tenerse en cuenta que este esquema de conversión para niños sólo es aplicable para el cambio de morfina por vía oral (o su equivalente) a parches de Fentanilo Matrix STADA. El esquema de conversión no debe ser usado para convertir Fentanilo Matrix STADA a otros opioides, ya que puede haber sobredosis. El efecto analgésico de la primera dosis de Fentanilo Matrix STADA puede no ser el adecuado en las primeras 24 horas. Por lo tanto, en las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanilo Matrix STADA, el paciente continúa recibiendo el analgésico previo a la dosis anterior. Durante las siguientes 12 horas este analgésico se administra según las necesidades clínicas. Dado que los niveles máximos de fentanilo se alcanzan después de horas de tratamiento, se recomienda la monitorización del paciente por posibles efectos adversos, incluyendo hipoventilación, durante al menos 48 horas después de iniciar el tratamiento con Fentanilo Matrix STADA tras el ajuste de la dosis (ver también sección 4.4). Mantenimiento y ajuste de la dosis Si el efecto analgésico de Fentanilo Matrix STADA es insuficiente, puede administrarse suplementos de morfina u otro opioide de corta duración. Dependiendo de los requisitos analgésicos complementarios y el estado de dolor del niño, puede decidirse incrementar la dosis. El ajuste de la dosis se debe realizar en incrementos de 12,5 microgramos/hora. Uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser vigilados con cuidado y reducir su dosis en caso necesario (ver sección 4.4). Método de administración Para uso transdérmico. Fentanilo Matrix STADA debe aplicarse sobre la piel no irritada y no irradiada en una superficie plana, o el torso o la parte superior del brazo. Para uso en niños: En los niños, la parte superior de la espalda es la ubicación preferida de aplicación del parche, para minimizar la posibilidad de que el niño se quite el parche. No existen datos de estudios farmacocinéticos ni de seguridad en otros lugares de aplicación. Todos los pacientes:

6 Debe seleccionarse un área sin vello. Si no es posible, el vello en el lugar de aplicación debe ser cortado, no afeitado antes de la aplicación. Si el lugar de aplicación de Fetanilo Matrix STADA requiere ser lavado antes de la aplicación, debe utilizarse agua. No deben utilizarse jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que pueda irritar la piel o alterar sus características. La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Inspeccionar el parche antes de cada uso, los parches cortados, divididos o dañados de cualquier modo no deben utilizarse. Fetanilo Matrix STADA debe aplicarse inmediatamente después de extraerlo del envase. Evite tocar la cara adhesiva del parche. Evite tocar la cara adhesiva del parche. Tras quitar las dos partes del revestimiento desprendible, presionar firmemente el parche transdérmico en el lugar de aplicación con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos, asegurando que el contacto es completo, especialmente en los bordes. Posteriormente, lavar las manos con agua. Dado que el parche transdérmico está protegido por una película protectora impermeable, también puede ser utilizado durante la ducha. En ocasiones puede requerirse una adhesión adicional del parche. Fetanilo Matrix STADA puede utilizarse continuamente durante 72 horas. Debe aplicarse entonces un nuevo parche en un lugar distinto de la piel tras la eliminación del parche transdérmico anterior. Deben pasar algunos días antes de poder aplicar un nuevo parche transdérmico en el mismo lugar de la piel. Debe evaluarse a intervalos regulares la necesidad de continuar el tratamiento. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección Dolor agudo o post-operatorio, puesto que no es posible el ajuste de la dosis durante el uso a corto plazo. - Depresión respiratoria grave. - Deterioro grave del sistema nervioso central. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Los pacientes que han experimentado reacciones adversas graves, deben ser monitorizados durante 24 horas tras la retirada de Fentanilo Matrix STADA, dado que la concentración plasmática se reduce gradualmente aproximadamente un 50% 17 (rango de 13-22) horas después (ver sección 5.2). Fentanilo Matrix STADA debe mantenerse fuera del alcance de los niños antes y después del uso. El producto se debe usar solamente como parte de un tratamiento integrado del dolor en casos en los que el paciente se evalúe de manera adecuada médica, social y psicológicamente. Sólo se debe iniciar el tratamiento con Fentanilo Matrix STADA por un médico experimentado familiarizado con la farmacocinética de los parches transdérmicos de fentanilo y con el riesgo de hipoventilación grave. No se recomienda iniciar el tratamiento de pacientes no tratados previamente con opioides con dosis superiores a 12μg/h. El uso inicial de dosis más altas en pacientes no tratados previamente con opioides se ha asociado con casos muy raros de depresión respiratoria importante y/o muerte. El parche transdérmico no se debe cortar, puesto que no se dispone de información sobre la calidad, eficacia y seguridad de los parches divididos. Si se necesitan dosis superiores a 500 mg de dosis equivalente de morfina, se recomienda una nueva evaluación del tratamiento con opioides.

7 Dolor irruptivo Los estudios han demostrado que casi todos los pacientes, a pesar del tratamiento con un parche de fentanilo, requieren medicación complementaria con potentes fármacos de liberación rápida para poner freno al dolor irruptivo. Depresión respiratoria Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria con Fentanilo Matrix STADA, por lo que se deben vigilar estos efectos en los pacientes. La depresión respiratoria puede persistir tras la retirada del parche de Fentanilo Matrix STADA. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al aumentar la dosis de Fentanilo Matrix STADA (ver sección 4.9). Los principios activos con actividad en el SNC pueden empeorar la depresión respiratoria (ver sección 4.5). Enfermedad pulmonar crónica En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares, Fentanilo Matrix STADA puede tener reacciones adversas más graves. En tales pacientes los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías respiratorias. Dependencia farmacológica y potencial de abuso Tras la administración repetida de opioides se puede desarrollar tolerancia y dependencia física y psicológica. La adicción iatrogénica tras la administración de opioides es rara. El riesgo de desarrollar dependencia y abuso en el tratamiento con opioides es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. Los pacientes con un riesgo incrementado de abuso de opioides pueden ser adecuados para el tratamiento con formulaciones de opioides de liberación modificada; sin embargo, en estos pacientes es necesario monitorizar signos de mal uso, abuso o adicción. El abuso de fentanilo es similar al de otros agonistas opioides. El abuso o mal uso intencional de Fentanilo Matrix STADA puede causar sobredosis y/o muerte. Aumento de la presión intracraneal Fentanilo Matrix STADA se debe usar con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de retención de CO 2, tales como los que tengan evidencia de un aumento de la presión intracraneal, trastornos de la conciencia o coma. Fentanilo Matrix STADA debe ser usado con precaución en pacientes con tumor cerebral. Enfermedad cardiaca Fentanilo puede originar bradicardia y debe, por tanto, ser administrado con precaución en pacientes con bradiarritmias. Los opioides pueden producir hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia aguda. Los síntomas de hipotensión y/o hipovolemia deben ser corregidos antes de iniciar un tratamiento con parches transdérmicos de fentanilo. Insuficiencia hepática Fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, de modo que los pacientes con enfermedad hepática pueden tener un retraso en su eliminación. Los pacientes con insuficiencia hepática que reciban Fentanilo Matrix STADA deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo y reducir la dosis de Fentanilo Matrix STADA en caso necesario (ver sección 5.2). Insuficiencia renal Se excreta menos del 10% de fentanilo inalterado por los riñones y, a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por los riñones. Si los pacientes con insuficiencia renal reciben Fentanilo Matrix STADA, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo, reduciendo la dosis en caso necesario (ver sección 5.2).

8 Pacientes con fiebre/calor externo Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanilo pueden incrementarse un tercio si la temperatura de la piel aumenta hasta 40ºC. Por tanto, los pacientes que desarrollen fiebre deben ser monitorizados en cuanto a las reacciones adversas de los opioides y la dosis de Fentanilo Matrix STADA ajustada en caso necesario. Hay un potencial aumento dependiente de la temperatura en la liberación de fentanilo que puede ocasionar sobredosis y muerte. Un ensayo clínico farmacológico realizado en adultos sanos muestra que la aplicación de calor sobre el parche transdérmico de fentanilo aumenta los valores de AUC media de fentanilo un 120% y los valores medios de C max un 61%. Se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición del lugar de aplicación de Fentanilo Matrix STADA a fuentes de calor directas, incluyendo almohadillas eléctricas, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor o de bronceado, tomar el sol intensamente, bolsas de agua caliente, baños calientes prolongados, saunas, y baños calientes de hidromasaje. Interacción con otros medicamentos Interacción con inhibidores del CYP3A4: El uso concomitante de Fentanilo Matrix STADA con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por ejemplo ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem y amiodarona) pueden ocasionar un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, que puede ocasionar un aumento o prolongación tanto del efecto terapéutico como de los efectos adversos, y puede causar depresión respiratoria grave. En este caso es apropiado un cuidado y observación especial del paciente. Por tanto, el uso concomitante de fentanilo transdérmico e inhibidores del CYP3A4 no está recomendado a menos que monitorice cuidadosamente al paciente. Los pacientes, en especial los que reciben Fentanilo Matrix STADA e inhibidores del CYP3A4, deben ser monitorizados por si aparecen signos de depresión respiratoria y en caso necesario se deben realizar ajustes de la dosis. Síndrome serotoninérgico Se debe tener precaución al administrar Fentanilo Matrix STADA en combinación con otros medicamentos que afecten al sistema del neurotransmisor serotonina. Puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con el uso de medicamentos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN), y con medicamentos que dificulten el metabolismos de la serotonina (incluyendo los inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAOs)). Esto puede ocurrir a las dosis recomendadas. El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental (p.ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p.ej. taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (p.ej. hiperreflexia, incoordinación, rigidez), y/o síntomas gastrointestinales (p.ej. náuseas, vómitos, diarrea). Si se sospecha de un síndrome serotoninérgico, debe considerarse la inmediata interrupción de Fentanilo Matrix STADA. Uso en pacientes ancianos: Los datos de estudios con fentanilo por vía intravenosa indican que los pacientes ancianos pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una semivida del fármaco prolongada, y pueden ser más sensibles al principio activo que los pacientes más jóvenes. Si pacientes ancianos reciben fentanilo Matrix STADA, deben ser cuidadosamente observados en busca de signos de toxicidad por fentanilo, y en caso necesario, se debe reducir la dosis (ver sección 5.2). Uso en pacientes pediátricos Fentanilo Matrix STADA no debe administrarse a pacientes pediátricos sin experiencia con opioides (ver sección 4.2). Existe la posibilidad de producirse hipoventilación grave o con riesgo para la vida independientemente de la dosis de Fentanilo Matrix STADA administrada.

9 El fentanilo transdérmico no se estudió en niños menores de 2 años. Fentanilo Matrix STADA debe ser administrado solamente a niños de 2 años o mayores, tolerantes a los opioides (ver sección 4.2). Fentanilo Matrix STADA no debe utilizarse en niños menores de 2 años. Para prevenir una ingestión accidental por parte del niño, se debe tener la precaución de escoger el lugar de aplicación para Fentanilo Matrix STADA (ver sección 6.6) y de monitorizar la adhesión del parche debe estar estrechamente vigilada. Lactancia Como fentanilo se excreta en leche materna, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Fentanilo Matrix STADA (ver también sección 4.6). Pacientes con miastenia grave Se pueden producir reacciones (mio)clónicas no epilépticas. Se debe tener precaución cuando se trata a pacientes con miastenia grave. Uso concomitante de mezcla de agonistas/antagonistas El uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina no está recomendado (ver también sección 4.5). Eliminación de los parches Los parches usados pueden contener residuos significativos de sustancia activa. Tras retirarlo, por tanto, los parches usados deben ser doblados firmemente por la mitad, con las caras adhesivas al interior, para que la cara adhesiva no quede expuesta, y eliminados de forma segura fuera del alcance de los niños de acuerdo a las instrucciones. Efectos del abuso para fines de dopaje El uso de Fentanilo Matrix STADA puede dar lugar a resultados positivos en pruebas de dopaje. No puede estimarse el riesgo que supone para la salud la utilización de Fentanilo Matrix STADA como sustancia dopante; no puede descartarse que implique un grave peligro para la salud. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes del músculo esquelético, antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas, puede producir efectos depresivos aditivos; hipoventilación, hipotensión, y sedación profunda, coma o muerte. Por tanto, el uso de cualquiera de estos medicamentos de manera concomitante con Fentanilo Matrix STADA requiere un cuidado y vigilancia especial del paciente. Fentanilo, principio activo de aclaramiento elevado, se metaboliza rápida y extensamente principalmente por el CYP3A4. El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem y amiodarona ) con fentanilo administrado por vía transdérmica puede dar como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo. Esto puede aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas, lo que puede producir depresión respiratoria grave. En tales casos, se debe emprender un aumento de la atención y vigilancia del paciente. No se recomienda el uso combinado de inhibidores del CYP3A4 con fentanilo por vía transdérmica, a menos que se vigile con cuidado al paciente (ver también sección 4.4). Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)

10 No se recomienda el uso de Fentanilo Matrix STADA en pacientes que requieren la administración concomitante de un IMAO. Se han notificado interacciones graves e inesperadas con IMAOs incluyendo la potenciación de los efectos opiaceos o la potenciación de los efectos serotoninérgicos. Por tanto, Fentanilo Matrix STADA no debe utilizarse en los 14 días posteriores a la interrupción de un tratamiento con IMAOs. Medicamentos serotoninérgicos La coadministración de fentanilo con un agente serotoninérgico como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), un Inhibidor de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN) o un inhibidor de la mono amino oxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente fatal. Uso concomitante de una mezcla de agonistas/antagonistas No se recomienda el uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina. Tienen una elevada afinidad a los receptores opioides con una relativamente baja actividad intrínseca y, por tanto, antagonizan parcialmente el efecto analgésico de fentanilo y pueden inducir síntomas de retirada en los pacientes opioide dependientes (ver también sección 4.4). 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se ha establecido la seguridad de fentanilo en el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos. Sólo se debe utilizar fentanilo durante el embarazo cuando sea claramente necesario. El tratamiento a largo plazo durante el embarazo puede producir síntomas de abstinencia en el bebé. Se aconseja no utilizar fentanilo durante el parto (incluyendo la cesárea) puesto que fentanilo pasa a la placenta y puede producir depresión respiratoria en los recién nacidos. Fentanilo se excreta en la leche materna y puede producir sedación y depresión respiratoria en el lactante. Por tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y al menos durante 72 horas tras la retirada de Fentanilo Matrix STADA (ver también sección 4.4) 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Fentanilo tiene una gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Esto se espera especialmente al principio del tratamiento, con cualquier cambio de la dosis así como en relación con alcohol o tranquilizantes. Los pacientes estabilizados con una dosis específica no se verán necesariamente limitados. Por tanto, los pacientes deberán consultar a su médico si les está permitida o no la conducción o utilización de máquinas. 4.8 Reacciones adversas La seguridad de los parches de fentanilo fue evaluada en 1854 sujetos que participaron en 11 ensayos clínicos (doble ciego con parches de fentanilo (placebo o control activo) y/o abierto con parches de fentanilo (sin control o control activo)) para el tratamiento del dolor crónico de origen maligno o no maligno. Estos sujetos utilizaron al menos 1 parche de fentanilo y proporcionaron datos sobre seguridad. En base a los datos de seguridad obtenidos en estos ensayos clínicos, las reacciones adversas (RAM) notificadas más frecuentemente fueron (en función del % de incidencia): náuseas (35,7%), vómitos (23,2%), constipación (23,1%), somnolencia (15,0%), mareos (13,1%) y dolor de cabeza (11,8%). Las ADRs notificadas con el uso de parches de fentanilo de estos estudios clínicos, incluyendo las ADRs arriba mencionadas, y de la experiencia post comercialización se encuentran descritas debajo. La frecuencia de reacciones adversas de la siguiente manera:

11 Muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 y <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 y <1/100), raras ( 1/ y <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Órgano/sistema Trastornos del sistema inmunitario Trastornos del metabolismo y la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos del oído y el laberinto Trastornos cardíacos Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Somnolenc ia, mareos, dolor de cabeza Náuseas, vómitos y constipació n Frecuentes Hipersensibili dad Anorexia Insomnio, depresión, ansiedad, confusión, alucinaciones Temblores, parestesia Conjuntivitis Vértigo Poco frecuentes Agitación, desorientació n, euforia Hipoestesia, convulsiones (incluyendo convulsiones clónicas y convulsiones epilépticas), amnesia y trastorno del habla Miosis, ambliopía Raras Palpitaciones, taquicardia Bradicardia, cianosis Arritmia Hipertensión Hipotensión Vasodilataci ón Diarrea, boca Íleo Subíleo, seca, dolor hipo abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia Hiperhidrosis, prurito, erupción, eritema Eczema, dermatitis alérgica, trastornos de la piel, dermatitis, Muy raras Flatulenc ia dolorosa Desconoci das Shock anafiláctic o, reacción anafiláctica, reacción anafilactoi de

12 Órgano/sistema Trastornos musculoesquelét icos y del tejido conectivo Trastornos renales y urinarios Alteraciones del sistema reproductivo y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes Frecuentes Espasmos musculares Retención de orina Fatiga, edema periférico, astenia, malestar, sensación de frío Poco frecuentes dermatitis de contacto Contracciones musculares Disfunción eréctil, disfunción sexual Reacción en el lugar de aplicación, síntomas de fiebre, sensación de cambios en la temperatura corporal, hipersensibili dad en el lugar de aplicación, síndrome de retirada Raras Dermatitis en el lugar de aplicación, eczema en el lugar de aplicación Muy raras Oliguria, cistalgia Desconoci das Como en otros analgésicos opioides, con el uso repetido de Fentanilo Matrix STADA, se puede desarrollar tolerancia, dependencia física y psicológica (ver sección 4.4). Los síntomas de retirada de un opioide (como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad, sudoración) son posibles en pacientes que cambian de un analgésico opioide previo a Fentanilo Matrix STADA o si el tratamiento se interrumpe súbitamente (ver sección 4.2). Ha habido notificaciones muy raras de recién nacidos que experimentan el síndrome de retirada en madres que usan parches de fentanilo de manera crónica durante el embarazo (ver sección 4.6). Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico al administrar productos conteniendo fentanilo en combinación con medicamentos altamente serotoninérgicos (ver secciones 4.4 y 4.5). Pacientes pediátricos El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes tratados con fentanilo fue similar al observado en adultos. No se identificó ningún riesgo en la población pediátrica más allá de los esperados con el uso de opioides para calmar el dolor asociado con enfermedades graves y no parece existir ningún riesgo pediátrico específico asociado al uso de parches de fentanilo en niños a partir de 2 años si se usan tal como se indica. Efectos adverso muy frecuentes notificados en ensayos clínicos pediátricos fueron fiebre, vómitos y náuseas. Notificación de reacciones adversas:

13 Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: Sobredosis Síntomas Los síntomas de la sobredosis por fentanilo son una ampliación de sus acciones farmacológicas, por ejemplo, letargo, coma, depresión respiratoria con respiración de Cheyne-Stokes y/o cianosis. Otros síntomas pueden ser hipotermia, disminución del tono muscular, bradicardia, hipotensión. Los signos de toxicidad son sedación profunda, ataxia, miosis, convulsiones y depresión respiratoria, que es el síntoma principal. Tratamiento Para el tratamiento de la depresión respiratoria se debe iniciar contramedidas inmediatas, incluyendo retirar el parche de fentanilo Matrix STADA y estimular física o verbalmente al paciente. Estas acciones pueden estar seguidas por la administración de un antagonista específico de los opioides, tal como naloxona. La depresión respiratoria después de una sobredosis puede durar más que la acción del antagonista opioide. El intervalo entre las dosis de antagonistas IV debe ser elegido cuidadosamente debido a la posibilidad de re-narcotización tras la retirada del parche; la administración repetida o una infusión continua de naloxona puede ser necesaria. La reversión del efecto narcótico puede producir la aparición de dolor agudo y la liberación de catecolaminas. Se recomienda una dosis inicial de 0,4-2 mg de naloxona clorhidrato i.v. para adultos. Si fuese necesario, puede administrarse una dosis similar cada 2 ó 3 minutos, o administrarse como una perfusión continua como 2 mg en 500 ml de una solución de cloruro de sodio 0,9% o una solución de glucosa al 5%. Se debe ajustar la velocidad de infusión según las inyecciones en bolo previas y la respuesta individual del paciente. Si es imposible, la administración intravenosa, también se puede administrar naloxona clorhidrato por vía intramuscular o por vía subcutánea. Tras la administración intramuscular o subcutánea, el inicio de la acción será más lento en comparación con la administración intravenosa. La administración intramuscular facilitará un efecto más prolongado que la administración intravenosa. La depresión respiratoria debida a la sobredosis puede persistir más que el efecto del antagonista opioide. Revertir el efecto narcótico puede dar lugar a dolor agudo y liberación de catecolaminas. El tratamiento en una unidad de cuidados intensivos es importante, si se requiere por el estado clínico del paciente. Si se produce hipotensión grave o persistente, se debe considerar la hipovolemia, y tratar el estado con terapia adecuada con líquidos por vía parenteral. Si la situación clínica lo requiere, se debe establecer y mantener una vía aérea, posiblemente con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal, y se debe administrar oxígeno y respiración asistida o controlada, según corresponda. Una temperatura corporal adecuada y la ingestión de líquidos deben ser mantenidas. Si se produce hipotensión grave o persistente, la hipovolemia debe ser considerada, y debe ser manejada con administración parenteral de líquidos 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: opioides; derivados de fenilpiperidina Código ATC: N02AB03

14 Fentanilo es un analgésico opioide que interacciona predominantemente con el receptor μ. Sus principales efectos terapéuticos son la analgesia y la sedación. Las concentraciones séricas de fentanilo producen un efecto analgésico mínimo en pacientes no tratados previamente con opioides que fluctúa entre 0,3 1,5 ng/ml; se observa un aumento de la incidencia de reacciones adversas si los niveles séricos superan 2 ng/ml. Tanto la menor concentración eficaz de fentanilo como la concentración que produce reacciones adversas aumentarán con el desarrollo del aumento de tolerancia. La tendencia a desarrollar tolerancia varía considerablemente entre individuos. Pacientes pediátricos La seguridad de fentanilo transdérmico se evaluó en tres ensayos abiertos en 293 pacientes pediátricos con dolor crónico, de 2 a 18 años, de los cuales, 66 tenían de 2 a 6 años. En estos estudios, la dosis de entre 30 a 45 mg de morfina oral por día se sustituyó por un parche de fentanilo transdérmico con una velocidad de liberación de 12.5 microgramos/h. En 181 pacientes que habían recibido previamente dosis diarias de por lo menos 45 mg por dosis de morfina oral, se administraron dosis de inicio de 25 microgramos/hora y superiores. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración de fentanilo transdérmico en parches, el fentanilo se absorbe continuamente a través de la piel durante un periodo de 72 horas. Debido a la matriz polimérica y a la difusión de fentanilo a través de las capas de la piel, la velocidad de liberación permanece relativamente constante. Absorción Tras la primera aplicación de fentanilo transdérmico en parches, las concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, estabilizándose generalmente entre 12 y 24 horas, y permanecen relativamente constantes durante el resto del periodo de aplicación de 72 horas. Las concentraciones séricas de fentanilo obtenidas dependen del tamaño del parche transdérmico. Mediante la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza una concentración sérica en el equilibrio y se mantiene durante las aplicaciones posteriores de un parche del mismo tamaño. Distribución La unión a proteínas plasmáticas de fentanilo es del 84 %. Biotransformación Fentanilo se metaboliza principalmente en el hígado mediante CYP3A4. El metabolito principal, norfentanilo, es inactivo. Eliminación Cuando se interrumpe el tratamiento con parches transdérmicos de fentanilo, las concentraciones séricas de fentanilo se reducen gradualmente, disminuyendo aproximadamente en un 50% en horas en adultos o horas en niños, respectivamente. La absorción continuada de fentanilo desde la piel explica una reducción más lenta en la concentración sérica que lo observado tras una infusión intravenosa. Aproximadamente el 75% de fentanilo se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, con menos del 10% como fármaco inalterado. Se recupera aproximadamente el 9% de la dosis en las heces, principalmente como metabolitos. Farmacocinética en grupos especiales Efectuando ajustes en cuanto al peso corporal, el aclaramiento (l/hora/kg) en los pacientes pediátricos parece ser el 82 % superior en los niños entre 2 a 5 años y 25 % superior en los de 6 a 10 años al compararlos con los niños de 11 a 16 años, los cuales parecen tener el mismo aclaramiento que los

15 adultos. Estos hallazgos deben tenerse en consideración al determinar las recomendaciones de las dosis para los pacientes pediátricos. Los pacientes ancianos y debilitados pueden tener una reducción en el aclaramiento de fentanilo, que conduce a una semivida terminal prolongada. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se puede alterar el aclaramiento de fentanilo debido a cambios de las proteínas plasmáticas y al aclaramiento metabólico que dan como resultado un aumento de las concentraciones séricas (ver secciones 4.2 y 4.4). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Fentanilo in vitro mostró, al igual que otros analgésicos opioides, efectos mutagénicos en un ensayo de cultivo de células de mamíferos, sólo en concentraciones citotóxicas y junto con activación metabólica. El fentanilo no mostró evidencia de mutagenicidad en las pruebas in vivo en roedores y ensayos con bacterias. No hay estudios en animales a largo plazo para investigar el potencial de formación de tumores del fentanilo. Algunas pruebas en ratas hembras mostraron fertilidad reducida así como mortalidad embrionaria. Estos resultados fueron relacionados con la toxicidad materna y no un efecto directo del fármaco sobre el embrión en desarrollo. No hubo evidencia de efectos teratogénicos 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Capa adhesiva Capa adhesiva de poliacrilato Película de soporte Lámina de polipropileno Tinta de impresión azul Revestimiento desprendible Lámina de polietileno tereftalato (siliconizado) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Período de validez 36 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación No precisa condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Cada parche transdérmico se envasa en una bolsa separada - Sobres con una lámina compuesta que contiene las siguientes capas desde el exterior hacia el interior: papel Kraft recubierto, lámina de polietileno de baja densidad, lámina de aluminio, copolímero termoplástico de ácido etileno-metacrílico. Alternativamente

16 - Sobres a prueba de niños con una lámina compuesta que contiene las siguientes capas desde el exterior hacia el interior: lámina de PET, adhesivo, lámina de aluminio, adhesivo, lámina de ionomer-coex. Envase que contienen 1, 3, 4, 5, 8, 10, 16 y 20 parches transdérmicos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ver sección 4.2 para obtener instrucciones sobre cómo aplicar el parche. No hay datos de seguridad ni farmacocinéticos disponibles para otros sitios de aplicación. Grandes cantidades de fentanilo permanecen en los parches transdérmicos incluso tras su uso. Los parches transdérmicos usados deben doblarse con las superficies adhesivas hacia dentro y por motivos de seguridad o medioambientales desecharse de manera segura o siempre que sea posible deben ser devueltos a la farmacia. Cualquier especialidad farmacéutica sin usar debe ser desechada o devuelta a la farmacia. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorio STADA S.L. Frederic Mompou, Sant Just Desvern Barcelona - España 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Fentanilo Matrix STADA 12 microgramos/h parches transdérmicos EFG, Nº registro: Fentanilo Matrix STADA 25 microgramos/h parches transdérmicos EFG, Nº registro: Fentanilo Matrix STADA 50 microgramos/h parches transdérmicos EFG, Nº registro: Fentanilo Matrix STADA 75 microgramos/h parches transdérmicos EFG, Nº registro: Fentanilo Matrix STADA 100 microgramos/h parches transdérmicos EFG, Nº registro: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Julio de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre de 2013