FICHA TÉCNICA TRIACEL

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA 2. DENOMINACIÓN GENÉRICA Vacuna Antipertussis Acelular con Toxoides Diftérico y Tetánico Adsorbidos. 3. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada dosis (0.5 ml) contiene: Ingredientes activos Toxoide de pertussis (TP) Hemaglutinina filamentosa (HAF) Pertactina (PRN) Fimbrias de tipo 2 y 3 (FIM) Toxoide diftérico Toxoide tetánico Vehiculo cbp 10 g 5 g 3 g 5 g 30 UI 40 UI 0.5 ml Productos residuales del proceso de fabricación: puede contener cantidades residuales de formaldehído y glutaraldehído. 4. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión 5. DATOS CLÍNICOS 5.1. INDICACIONES TERAPÉUTICAS está indicada para la vacunación primaria contra difteria, tétanos y pertussis (DTP) en lactantes a partir de los 2 meses de edad y en niños de hasta 6 años (antes del séptimo cumpleaños). (Véase POSOLOGIA Y ADMINISTRACION). Los niños que hayan padecido difteria, tétanos o pertussis deberán ser vacunados también, ya que estas infecciones clínicas no siempre confieren inmunidad. Página 1 de 14

2 Las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tanto asintomáticas como sintomáticas, deberán ser vacunadas contra difteria, tétanos y pertussis conforme a los calendarios de vacunación estándar. no debe utilizarse para el tratamiento de infecciones causadas por Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani o Bordetella pertussis. Uso en pediatría no está indicada en personas de menos de 2 meses de edad ni de 7 años en adelante. Uso en geriatría no está indicada en adultos ni ancianos POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Dosis recomendada 1 dosis = 0.5 ml El calendario de vacunación con deberá seguir las recomendaciones locales. Como guía, se puede administrar en una serie de cuatro dosis a partir de los 2 meses de edad: tres dosis a intervalos de dos meses entre sí, seguidas de una dosis de refuerzo aproximadamente de 6 a 12 meses después de la tercera dosis. Siempre que sea factible, se deberá usar para las cuatro dosis de la serie de vacunación, ya que no hay datos clínicos que apoyen el uso de en una secuencia mixta con otras vacunas antipertussis acelulares de combinación autorizadas. Con independencia de su peso al nacer, los niños prematuros cuyo estado clínico sea satisfactorio deberán ser vacunados con dosis completas de la vacuna a la misma edad cronológica y conforme al mismo calendario que los niños nacidos a término. No deben administrarse dosis fraccionarias (dosis <0.5 ml). No se ha determinado el efecto de las dosis fraccionarias en la seguridad y eficacia de. Página 2 de 14

3 Las series de vacunación infantil pueden completarse con una sola dosis de 0,5 ml de DTP, como por ejemplo, entre los 4 y 6 años de edad. no debe administrarse a personas de menos de 2 meses de edad ni de 7 años en adelante. (Véase INDICACIONES Y USO CLINICO). Administración Inspeccione el producto antes de su utilización para descartar la presencia de partículas extrañas o de decoloración. El producto no debe administrarse si presenta tales condiciones. Agite bien el frasco ámpula hasta obtener una suspensión uniforme y turbia. Antes de extraer la dosis, limpie el tapón del frasco ámpula con un germicida adecuado. No retire el tapón ni quite el sello metálico que lo fija. Es indispensable utilizar una técnica aséptica. Con el fin de evitar la transmisión de enfermedades, use para cada paciente jeringas y agujas estériles distintas o una unidad desechable estéril. No se debe colocar de nuevo el capuchón a las agujas, que deberán desecharse según las directrices sobre residuos biopeligrosos. Antes de la inyección, la piel donde vaya a aplicarse deberá limpiarse con un germicida adecuado. Administre el volumen total de 0.5 ml por vía intramuscular (I.M.). En niños menores de un año, la cara anterolateral del muslo presenta el músculo más grande y es el lugar de inyección preferible. En niños de más edad, el deltoides suele ser suficientemente grande para la inyección CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad La vacunación está contraindicada en personas con antecedentes de reacción sistémica de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de o de reacción potencialmente mortal tras una administración previa de la vacuna o de una vacuna que contuviera uno o varios de los componentes de. (Véase RESUMEN DE LA INFORMACION DEL PRODUCTO). Dada la incertidumbre sobre qué componente de la vacuna puede ser el causante, no debe administrarse ninguno de los componentes. Si se está considerando la posibilidad de administrar más vacunas, se puede remitir a dichas personas a un alergólogo para que realice una evaluación. Página 3 de 14

4 Trastornos neurológicos La administración de cualquier vacuna antipertussis, incluida, esta contraindicada en los siguientes casos: Encefalopatía (por ejemplo: coma, disminución del grado de consciencia, convulsiones prolongadas) de etiología desconocida que haya aparecido en los 7 días posteriores a la administración de una vacuna antipertussis. Trastorno neurológico progresivo, como los espasmos infantiles, la epilepsia no controlada y la encefalopatía progresiva. La vacuna antipertussis no debe administrarse a personas que padezcan dichos trastornos hasta que se haya instaurado un régimen terapéutico y el proceso se haya estabilizado. ADVERTENCIAS Generalidades Antes de administrar, los profesionales de la salud deberán informar al padre, la madre o el tutor de la persona que va a ser vacunada sobre los beneficios y los riesgos de la vacunación, preguntar sobre el estado de salud reciente del paciente, repasar sus antecedentes en busca de posibles casos de hipersensibilidad a la vacuna o a vacunas similares, revisar los antecedentes de vacunaciones, descartar la presencia de cualquier contraindicación a la vacunación y cumplir con todos los requisitos locales relativos a la información que se haya que dar al padre, la madre o el tutor antes de la vacunación y sobre la importancia de completar la serie de vacunaciones en su totalidad. Es sumamente importante preguntar al padre, la madre o el tutor por cualquier síntoma y/o signo de reacción adversa que pueda haberse presentado después de una dosis previa de la vacuna. En las tasas y la intensidad de los episodios adversos que aparecen en los receptores del toxoide tetánico influyen la cantidad de dosis previas y el nivel de antitoxinas preexistentes. Como ocurre con cualquier vacuna, puede no proteger al 100% de las personas vacunadas ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO. Página 4 de 14

5 Precauciones relacionadas con la vía de administración: No administre por inyección intravascular; asegúrese de que la aguja no penetre en un vaso sanguíneo. No debe administrarse por vía intradérmica ni subcutánea. no debe administrarse en las nalgas. Enfermedades febriles o agudas: En caso de enfermedad aguda o febril deberá posponerse la vacunación, pero, en general, la presencia de enfermedades con febrícula no debe ser motivo para posponer la vacunación. Si después de administrar una vacuna antipertussis celular o una vacuna que contenga un componente de pertussis acelular aparece, dentro del periodo especificado, uno de los episodios que se indican a continuación, la decisión de administrar deberá basarse en un análisis minucioso de los posibles beneficios y riesgos. Temperatura de 40,5 C ( 105 F) de etiología desconocida en un periodo de 48 horas; Colapso o estado de choque (episodio hipotónico-hiporreactivo) en un periodo de 48 horas; Llanto persistente de 3 o más horas de duración en un periodo de 48 horas; Convulsiones febriles o afebriles en un periodo de 3 días. Alteraciones hematológicas Debido a que toda inyección intramuscular puede causar un hematoma en el lugar de la aplicación en personas con trastornos hemorrágicos (como la hemofilia o la trombocitopenia) o en personas sometidas a tratamiento anticoagulante, no deben administrarse inyecciones intramusculares de a dichas personas a menos que los posibles beneficios sean mayores que el riesgo de la administración. Si se decide administrar a dichas personas cualquier producto por vía intramuscular, deberá hacerse con precaución y tomando las medidas necesarias para evitar el riesgo de que se formen hematomas después de la inyección. Alteraciones inmunológicas Se deberá evaluar la posibilidad de que aparezcan reacciones alérgicas en personas sensibles a los componentes de la vacuna. Tras la administración de pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad incluso en personas sin antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del Página 5 de 14

6 producto. Se han notificado casos de reacciones alérgicas o anafilácticas tras la administración de algunos preparados que contenían toxoides diftérico y tetánico y/o antígenos de pertussis. Se deberán tener a mano una solución de clorhidrato de epinefrina (1:1.000) y otros fármacos apropiados para su uso inmediato si se produjeran reacciones anafilácticas o de hipersensibilidad aguda. Los profesionales de la salud deben estar familiarizados con las recomendaciones vigentes sobre el tratamiento inicial de la anafilaxis en entornos no hospitalarios, incluido el manejo adecuado de las vías respiratorias. En las personas inmunocomprometidas (ya sea por enfermedad o por tratamiento) puede no obtenerse la respuesta inmune esperada. Si es factible, deberá considerarse la posibilidad de posponer la vacunación hasta que hayan concluido los tratamientos inmunosupresores. No obstante, en las personas con inmunodeficiencia crónica (por ejemplo: en casos de infección por VIH) se recomienda la vacunación, aunque la formación de anticuerpos podría ser limitada. Alteraciones neurológicas Un estudio realizado por el Instituto de Medicina (IOM) de los Estados Unidos descubrió pruebas de una relación causal entre el toxoide tetánico y la neuritis braquial y el síndrome de Guillain-Barré (SGB). Cuando se haya presentado un SGB dentro de las 6 semanas posteriores a la administración previa de una vacuna que contuviera toxoide tetánico, la decisión de administrar o cualquier vacuna que contenga toxoide tetánico deberá basarse en un análisis minucioso de los posibles beneficios y riesgos. En lactantes o niños cuyo riesgo de sufrir convulsiones sea mayor que el de la población general, en el momento de la aplicación de vacunas que contengan un componente de pertussis acelular (incluida ) y durante las 24 horas siguientes se puede administrar un antipirético apropiado (con la posología recomendada en su ficha técnica) para reducir la posibilidad de que aparezca fiebre. Los episodios hipotónicos-hiporreactivos son raros tras la administración de vacunas DTP con elementos de pertussis celulares y son aun más infrecuentes tras la administración de vacunas DTP y DT con elementos de pertussis acelulares. En personas con antecedentes de episodios hipotónicoshiporreactivos no está contraindicado el uso de vacunas antipertussis acelulares, pero se recomienda precaución. Mujeres embarazadas: La vacuna no debe administrarse a mujeres embarazadas. Madres lactantes: La vacuna no debe administrarse a madres lactantes. Pediátrico: Página 6 de 14

7 El riesgo potencial de apnea y la necesidad de monitoreo respiratorio por horas se deben considerar al administrar las primeras series de inmunización a infantes muy prematuros (nacidos 28 semanas de gestación) y particularmente aquellos con historial previo de inmadurez respiratoria. Debido a que el beneficio de la vacunación es mayor en este grupo de infantes, la vacunación no debe ser suspendida ni retrasada INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Interacciones de la vacuna con otros medicamentos Los tratamientos inmunosupresores pueden interferir en el desarrollo de la respuesta inmune esperada. (Véase ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Administración simultánea de otras vacunas La administración al paciente, durante una misma visita, de las vacunas de organismos vivos e inactivados más utilizadas ha producido tasas de seroconversión y de reacciones adversas parecidas a las observadas cuando las vacunas se administran por separado. Las vacunas administradas simultáneamente deben inyectarse con jeringas distintas y en lugares diferentes. Se recomienda la administración simultánea, en particular cuando se tema que la persona no vaya a regresar para una vacunación posterior. Se sugiere la administración simultánea de vacunas infantiles como, la triple vírica, la vacuna contra la varicela, la antineumocóccica conjugada y la vacuna contra la hepatitis B, en niños que tengan la edad recomendada para recibir estas vacunas y no presenten contraindicaciones. puede usarse para reconstituir ActHIB [Vacuna conjugada anti-haemophilus tipo b (conjugada con proteína tetánica)], permitiendo así la administración de estas vacunas en una sola dosis MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Se debe tener a la mano una solución de clorhidrato de epinefrina (1:1000) u otros agentes apropiados para uso inmediato en caso de anafilaxis o de una reacción aguda de hipersensibilidad. El personal médico y paramédico debe estar familiarizado con las recomendaciones actuales del manejo inicial de choques anafilácticos incluyendo el manejo adecuado de las vías respiratorias obstruidas, cuando estos ocurren fuera del alcance de infraestructuras hospitalarias RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Página 7 de 14

8 La vacuna no debe administrarse a mujeres embarazadas EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O UTILIZAR MÁQUINAS N/A 5.9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Reacciones adversas en los ensayos clínicos Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las obtenidas en los ensayos clínicos de otra vacuna y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas procedente de los ensayos clínicos sirve de base para identificar los episodios adversos que parecen estar relacionados con el uso de la vacuna y para estimar las tasas de dichos episodios. ha sido administrada sin riesgo a más de niños en ensayos clínicos. En estos ensayos, los individuos receptores de presentaron sistemáticamente tasas inferiores de reacciones sistémicas y en el lugar de la inyección (respuestas obtenidas mediante interrogatorio) con respecto a los que recibieron vacunas antipertussis celulares. El tamaño y la frecuencia de las reacciones en el lugar de la inyección aumentan con el número de dosis administradas. Aunque estas reacciones pueden producir una inflamación extensa en el lugar de la inyección, en general el dolor es leve. A continuación se indica la frecuencia de los episodios adversos que se observaron en ensayos clínicos después de la administración de cualquier dosis de a los 2, 4, 6 y 18 meses y a los 4 a 6 años de edad. Muy frecuentes: 10% Frecuentes: 1% y <10% Poco frecuentes: 0.1% y <1% Raros: 0.01% y <0.1% Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Vómitos Página 8 de 14

9 Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Poco frecuentes: Raros: Somnolencia Convulsiones Episodios hipotónicos-hiporreactivos Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Frecuentes: Raros: Sensibilidad al tacto en el lugar de la inyección, inflamación, enrojecimiento, fiebre, irritabilidad, disminución del apetito (anorexia) Llanto, palidez Apatía Datos de la experiencia posterior a la comercialización Durante el uso internacional posterior a la comercialización de se han notificado espontáneamente otros episodios adversos, que se indican a continuación. Debido a que estos episodios se han notificado de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible calcular con fiabilidad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Sangre y desórdenes linfáticos Linfadenopatía Trastornos cardíacos Cianosis Trastornos gastrointestinales Náuseas, diarrea Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacciones en el lugar de la inyección: dolor, erupción cutánea, nódulo, masa Página 9 de 14

10 Tras la administración de a niños se han notificado reacciones extensas (>50 mm) en el lugar de la inyección, incluida la inflamación de la extremidad con posible extensión desde el lugar de la inyección hasta más allá de una o ambas articulaciones. Estas reacciones suelen comenzar dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la vacunación, y pueden cursar con eritema, calor, sensibilidad al tacto o dolor en el lugar de la inyección, y se resuelven por si solas en un plazo de 3 a 5 días. El riesgo parece depender de la cantidad de dosis previas de vacuna antipertussis acelular recibidas, con un mayor riesgo después de la cuarta y la quinta dosis. Infecciones e infestaciones Celulitis en el lugar de la inyección, celulitis, absceso en el lugar de la inyección. Trastornos del sistema inmunitario Hipersensibilidad, reacción alérgica, reacción anafiláctica (edema, edema facial). Prurito, erupción cutánea generalizada y otros tipos de exantema (eritematoso, maculoso, maculopapuloso). Trastornos del sistema nervioso Convulsiones: convulsión febril, convulsión tonicoclónica, convulsiones parciales. Episodios hipotónicos-hiporreactivos, hipotonía, somnolencia. Trastornos psiquiátricos Gritos. El personal médico y paramédico debe informar cualquier efecto adverso grave relacionado temporalmente a la aplicación del producto de acuerdo con los requisitos locales y a la dirección médica de Sanofi Pasteur, S.A. de C. V., Av. Universidad No. 1738, Colonia Coyoacán 04000, México D.F. 6. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. La inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (pertussis) se ha asociado con una disminución notable en las tasas de incidencia de morbilidad y mortalidad debida a estas enfermedades. La inmunización simultánea con una vacuna combinada que contiene vacuna contra la tos ferina y toxoides tetánico y diftérico se ha constituido en la piedra angular de muchos programas nacionales de inmunización. Página 10 de 14

11 La difteria es una enfermedad contagiosa muy grave, causada por las cepas toxicogénicas del Corynebacterium diphtheriae. El microorganismo se puede hospedar en la nasofaringe, la piel, o cualquier otro tejido revestido de mucosas de un portador asintomático, haciendo difícil su erradicación. En Canadá desde 1930 se ha llevado a cabo una inmunización rutinaria contra la difteria durante la infancia y la niñez, resultando en una disminución de las tasas de mortalidad y morbilidad. En México la tasa de incidencia ha disminuido de 2.2 por 100,000 habitantes en 1960 a 0.01 en 1989, no habiéndose notificado ningún caso en La tasa de mortalidad también bajó de 0.7 en 1966 a 0.1 en Esta enfermedad ocurre con más frecuencia entre las personas no inmunizadas o que han sido parcialmente vacunadas. El toxoide diftérico es un preparado acelular de toxinas diftéricas inactivadas con formaldehído. Por lo tanto confiere inmunidad y protege contra los efectos sistémicos potencialmente letales de la toxina diftérica pero no directamente contra las infecciones locales provocadas por la bacteria. El tétanos es una enfermedad aguda, frecuentemente mortal, causada por una neurotoxina muy potente, producida por el bacilo Clostridium tetani. El microorganismo es de distribución ubicua haciendo difícil su control. La inmunización es muy efectiva confiriendo una protección prolongada y es recomendada para toda la población. En México la tasa de mortalidad debida a tétanos ha disminuido de 16.7 en 1932 a 0.4 por 100,000 habitantes en En 1992 se registraron 231 casos de tétanos. El toxoide tetánico se prepara mediante la detoxificación de la toxina tetánica con formaldehído y su subsecuente inactivación. La administración parenteral de proteínas bacterianas, tales como los toxoides tetánico y diftérico, induce la producción de anticuerpos protectores. Para estimular al sistema inmunitario a producir anticuerpos que alcancen niveles satisfactorios que confieran inmunidad, se requiere una serie inicial de 2 ó más dosis. Las concentraciones séricas de antitoxina tetánica mayores a 0.01 UI/mL se aceptan como niveles inmunizantes adecuados. Para otorgar protección se estima que se necesita un nivel sérico mínimo 0.01 UI/mL de antitoxina diftérica. Para este fin, los niveles mayores de 0.05 UI/mL se consideran óptimos. Después de completar la inmunización primaria, la cantidad de anticuerpos circulantes contra los toxoides diftérico y tetánico comienza a disminuir gradualmente pero se cree que confieren protección hasta por 10 años. Es por esta razón que se recomiendan inyecciones de refuerzo de toxoides diftérico y tetánico cada 10 años. La tos ferina es una enfermedad bacteriana muy contagiosa causada por el bacilo de pertussis, Bordetella pertussis. Los casos más graves y mortales se presentan en la infancia y aún los niños nacidos de madres aparentemente inmunes son susceptibles a la infección; particularmente si la protección materna fue inducida mediante la vacunación. En los últimos 35 años se ha venido practicando la inmunización con vacunas a base de células enteras inactivadas, observándose una disminución dramática en las tasas de incidencia y mortalidad debida a la tos ferina. En los últimos 15 años la morbilidad en México ha disminuido en más del 85%. No obstante el descenso global tan impresionante, hoy en día continúan presentándose brotes por este padecimiento en diferentes partes Página 11 de 14

12 de México. En general, todavía se observan muertes y daños cerebrales debido a la tos ferina especialmente en los lactantes que no han sido vacunados. Polémicas con respecto a la seguridad de la vacuna de célula entera contra la tos ferina durante la década de 1970 dio paso a varios estudios sobre los beneficios y los riesgos de esta vacunación durante la década de Estos análisis epidemiológicos muestran claramente que los beneficios de la inmunización con la vacuna contra la tos ferina son muchos más que los riesgos. En un estudio clínico aleatorio doble ciego realizado en Canadá, 324 niños recibieron y 108 niños recibieron DTP Adsorbidos (vacuna de células completas de tos ferina que contiene DPT) El 100% de los niños alcanzaron niveles de antitoxinas a la difteria y el tétanos mayores de 1.0 UI/mL. En un estudio de eficacia y seguridad aleatorio, doble ciego, controlado con placebo y realizado en Suecia, un total de 9,829 de infantes recibieron de 1 a 4 vacunas: (N=2,587), una vacuna de dos componentes DTaP (N=2,566), una vacuna de células completas de tos ferina DTP proveniente de US (N=2,102) ó vacuna DT (Laboratorio Nacional Bacteriológico Sueco) como placebo (N=2,574). Los infantes fueron inmunizados a los 2,4 y 6 meses de edad. demostró eficacia clínica del 85.1% contra la tos ferina (definida como 21 días de tos paroxismal con confirmación serológica). Estudios de serología fueron realizados en un subgrupo de niños con las siguientes respuestas después de la tercera dosis Cuadro 1. Resultados de serología de un subgrupo de participantes del estudio clínico de eficacia de Suecia. Vacuna N Toxoide pertúsico (UE) DT Respuesta Anticuerpos (GMT): Hemaglutinina filamentosa (UE) Fimbrias (UE) Pertactina (UE) Toxoide diftérico (u/ml) Toxoide tetánico (u/ml) DPT La incidencia de reacciones locales y sistémicas después de la administración de fue similar a la del grupo control DT. Cuando se comparó con las vacunas de células enteras DPT que se administran actualmente a los lactantes y niños en Canadá y los EE.UU., mostró tasas más bajas de reacciones locales y sistémicas. Página 12 de 14

13 7. DATOS FARMACÉUTICOS 7.1. LISTA DE ADITIVOS Fosfato de aluminio 2-fenoxietanol Agua para la fabricación de inyectables 7.2. INCOMPATIBILIDADES N/A 7.3. PLAZO DE CADUCIDAD 36 meses, debiendo expresar el año con número y el mes con letra CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAJE Consérvese en refrigeración entre +2ºC y +8ºC. No congelar PRESENTACIONES Caja de cartón con 1 o 5 frascos etiquetados con una dosis (0.5 ml) con 10 mcg e instructivo anexo LEYENDAS DE ADVERTENCIA Y PRECAUCIÓN Consérvese en refrigeración. No debe ser utilizada después de su fecha de caducidad. Agítese antes de usarse. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. 8. RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO DEL TITULAR DEL REGISTRO Página 13 de 14

14 Sanofi-Aventis de México, S.A. de C.V. Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, C.P , Ocoyoacac, México. FICHA TÉCNICA 9. RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO DEL FABRICANTE DEL MEDICAMENTO Sanofi Pasteur Limited Steeles Avenue West, Toronto, Ontario, Canadá. 10. RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO DEL ACONDICIONADOR Sanofi Pasteur Limited Steeles Avenue West, Toronto, Ontario, Canadá. 11. RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO DEL DISTRIBUIDOR Pharma Frigo, S.A. de C.V. Calle 5 No. 16, Alce Blanco, C.P , Naucalpan de Juárez, México. 12. NÚMERO DE REGISTRO Reg. No. 036M97 SSA 13. FECHA DE VIGENCIA 18 de octubre de FECHA DE LA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26 de febrero de NÚMERO DE TRÁMITE ASOCIADO A DICHA ACTUALIZACIÓN F0086 Página 14 de 14