Médula suprarrenal catecolaminas. Carlos Martínez Laborde QIR 2º año Análisis Clínicos
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- Carmelo Díaz Pereyra
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1 Médula suprarrenal Carlos Martínez Laborde QIR 2º año Análisis Clínicos
2 Biosíntesis, almacenamiento y en el Secreción de Localización Polos superiores de los riñones Cápsula Corteza Médula
3 Biosíntesis, almacenamiento y en el Secreción de Células cromafines Origen Análogos Simpatoblastos estructurales Células de los gánglios simpáticos Cresta neural Stem cells (Simpatogonias) Reciben la inervación Feocromoblastos de células preganglionares Células cromafines
4 Biosíntesis, almacenamiento y en el Secreción de estructurales Monoaminas orgánicas. Grupo catecol. Dopamina Grupo catecol Noradrenalina Adrenalina
5 Biosíntesis, almacenamiento y en el Secreción de Dopamina DOPA Dopamina β-hidroxilasa DOPA descarboxilasa Tirosina Hidroxilasa Noradrenalina Feniletanolamina N-metiltransfersasa Vesícula de Noradrenalina almacenamiento Noradrenalina Adrenalina Citosol Tirosina
6 Biosíntesis, almacenamiento y en el Secreción de Liberación por exocitosis Cromogranina A Neuropéptido Y Proteína relacionada con la hormona paratiroidea Opiáceos endógenos Elevada concentración Noradrenalina Adrenalina Respuesta adecuada
7 en el Secreción de Adrenalina Noradrenalina COMT Metadrenalina Normetadrenalina MAO AVM Dopamina 3-Metoxitiramina HMV
8 en el Secreción de Excepción el cerebro Noradrenalina Metabolito mayoritario MAO COMT MHPG
9 en el Secreción de
10 en el Secreción de Despopoulos A. et al. Color atltas of Physiology. 5th Ed, 2003
11 en el Secreción de Receptores metabotrópicos Despopoulos A. et al. Color atltas of Physiology. 5th Ed, 2003
12 en el Secreción de Receptores adrenérgicos Alfa-adrenérgicos Beta-adrenérgicos Vasodilatación Vasoconstricción Relajación de la musculatura intestinal Relajación de la musculatura intestinal Inhibición de la de insulina Estimulación de la de insulina Dilatación de las pupilas Relajación de la musculatura bronquial Aumento de la glucemia Descenso de la glucemia Aumento de la frecuencia y gasto cardiaco
13 en el Secreción de Receptores D 1 Actúan mediando la vasodilatación en los lechos vasculares mesentérico, renal, coronario y cerebral Receptores Receptores D 2 Inhiben la transmisión de los impulsos en los ganglios simpáticos. Inhiben la de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas. Inhiben la de prolactina por la hipófisis
14 en el en el Secreción de Qué análisis podemos llevar a cabo en el? Plasma Catecolaminas Metanefrinas Catecolaminas Metanefrinas AVM y HMV
15 en el en el Secreción de Catecolaminas en plasma Catecolaminas libres. Tratamiento previo (extracción). Ayuno, no fumar, ni beber té o café al menos 4 horas antes. Si es posible suspender la medicación entre 3-7 días antes. Paciente en posición 30 minutos antes de la extracción. Heparina o EDTA. Glutatión o metabisulfito. Transporte en hielo T<30min. Plasma Tª= -70ºC hasta análisis.
16 en el en el Secreción de Catecolaminas en orina de 24 horas Catecolaminas libres. Tratamiento previo (extracción). Conservante HCl 6M. Almacenamiento a T= 4ºC o T= -70ºC hasta análisis.
17 en el en el Secreción de Metanefrinas en plasma Metanefrinas libres. Tratamiento previo: extracción. Heparina o EDTA. LC-MS/MS.
18 en el en el Secreción de Metanefrinas en orina de 24 horas Metanefrinas totales (libre + conjugada). Tratamiento previo: hidrólisis + extracción. HPLC método de referencia. Orina de 24 h. en recipiente con HCl 6M.
19 en el en el Secreción de AVM en orina de 24 horas Principal metabolito de adrenalina y noradrenalina. HPLC método de referencia. Orina de 24 h. con HCl 6M. mg AVM/g Creatinina. HMV en orina de 24 horas Principal metabolito de la dopamina. HPLC método de referencia. Orina de 24 h. con HCl 6M. mg HMV/g Creatinina. No hay restricciones dietéticas. No hay restricciones dietéticas.
20 en el en el Secreción de Biochemical diagnosis of pheocromocytoma, Which test is best? Hospitales de referencia (EEUU, Holanda, Suecia e Italia). 858 pacientes (214 positivos). Biochemical diagnosis of pheocromocytoma, Which test is best? Lenders JWM, Pacak K. Walther MM, y col. JAMA 2002; 287(11):
21 Tumores de la médula suprarrenal en el Secreción de Tumores de la médula suprarrenal Tumores funcionalmente activos Feocromocitoma Neuroblastoma Tumores funcionalmente inactivos Ganglioneuroma
22 en el Secreción de Tumor de las células cromafines de la médula suprarrenal. Produce y/o algunos de sus metabolitos en cantidades aumentadas. Catecolaminas Metanefrinas AVM y HMV
23 Secreción de en el Secreción de Secreción de La mayoría secretan adrenalina y noradrenalina. Mayor concentración de noradrenalina de lo normal. Producción aumentada de adrenalina aislada poco frecuente. Producción de dopamina y HMV más frecuente en tumores malignos. Noradrenalina Necropsias
24 en el Secreción de Pruebas de inhibición con clonidina Pruebas de con glucagón 0.3 mg clonidina via oral 1 mg glucagón i.v. A y NA a los y 180 Resultado positivo si: Se alcanza [NA] 2000 pg/ml. [NA] 3 [NA] basal Descenso en pacientes sanos No descenso en pacientes con feocromocitoma
25 en el Secreción de Diagnóstico niveles de o sus metabolitos en sangre y en orina de 24 horas. HPLC es el método de referencia. Localización TAC, RM, 131 I-MIBG necesarios para la correcta localización del tumor antes de la cirugía. Si la cirugía es posible: Tratamiento de elección. Normalización de los niveles de en dos semanas. Permite curar completamente la hipertensión en el 75% de los casos. Supervivencia a los 5 años del 95% (benignos) y del 50% (malignos). Seguimiento: evaluación anual de los niveles de en orina de 24 horas durante los años siguientes. Si la cirugía no es posible: Tumores inextirpables y tumores malignos. Fenoxibenzamina (bloqueante no competitivo de los receptores α) Metirosina (inhibe la tirosina hidroxilasa).
26 NEM en el Secreción de Neoplasia Endocrina Múltiple Feocromocitoma familiar En un 5-10% de los casos el feocromocitoma es heredado con carácter autosómico dominante. El 60% aparece asociado a otras anomalías como neoplasia endocrina múltiple tipo 1, 2A (60%) y 2B, síndrome de von Hippel-Lindau (25%) o la neurofibromatosis (<1%). >50% son feocromocitomas bilaterales (5-10% en no familiares). 15% Si es bilateral debe hacer 50 sospechar un origen familar. 25% NEM 2A Edad de diagnóstico más temprana 60% 40 (20 años). SVHL Otros 30 Familiar 20 No familiar 10 0 % Bilaterales
27 en el Secreción de Está asociado a los simpatoblastos. Constituyen uno de los tumores más frecuentes en niños. 1/ niños. El 50% antes de los dos años de vida. Ligera prevalencia en varones.
28 en el Secreción de Diagnóstico y localización Niveles de AVM y HVA en orina de 24 h. 90% pacientes presentan niveles Noradrenalina, Dopamina, AVM y HVA en orina elevados. Biopsia de médula ósea. TAC, RM y gammagrafía con 131 I-MIBG Localización del tumor Dopamina Noradrenalina AVM y HMV
29 en el Secreción de Tratamiento Cirugía Quimioterapia Radioterapia Pronóstico Desaparición espontánea Cirugía curativa Grado de metástasis
30
31 en el Secreción de Paciente Mujer, 62 años. Antecedentes Intervenida en dos ocasiones de Meningioma Petroclival izquierdo (2004). Craneoplastia (4/2008).
32 en el Secreción de Paciente Mujer, 62 años. Motivo de consulta Nauseas, dolor intestinal, etc. Diagnóstico inicial: Dispepsia. Ecografía abdominal (29/09/2008) observándose una lesión nodular bien delimitada de unos 7.5 cms de diámetro. Se recomienda TAC. Se solicitan pruebas bioquímicas.
33 en el Secreción de Pruebas de laboratorio Bioquímica normal. Enzimas hepáticas normales. Hormonas: Resultado Valores de referencia Ácido Vanilmandélico 32.6 mg/24h Noradrenalina orina µg/l Exc. Noradrenalina orina 24h µg/24h Adrenalina orina 8.3 µg/l Exc. Adrenalina orina 24h 9.1 µg/24h Dopamina orina µg/l Exc. Dopamina orina 24h µg/24h
34 en el Secreción de Pruebas de laboratorio Bioquímica normal. Enzimas hepáticas normales. Hormonas: Resultado Valores de referencia Ácido Vanilmandélico 32.6 mg/24h Noradrenalina orina µg/l Exc. Noradrenalina orina 24h µg/24h Adrenalina orina 8.3 µg/l Exc. Adrenalina orina 24h 9.1 µg/24h Dopamina orina µg/l Exc. Dopamina orina 24h µg/24h
35 en el Secreción de Pruebas de laboratorio AVM Cuantificación HPLC = 32.6 mg/24h ( mg/24h) P P 1/2 Co Co 1/2
36 en el Secreción de Pruebas de laboratorio [AVM]= 32.6 mg/24h Cromatograma correspondiente a la cuantificación por HPLC del AVM.
37 en el Secreción de Pruebas de laboratorio [NA]= µg/24h Cromatograma de HPLC para de la paciente
38 en el Secreción de TAC
39 en el Secreción de TAC
40 en el Secreción de Catecolaminas elevadas Técnicas de imagen Feocromocitoma La paciente fue operada con éxito el
41 Muchas gracias por la atención
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