PARACETAMOL-500. Paracetamol. Tableta. 500,0 mg

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Nombre del producto: PARACETAMOL-500 (Paracetamol) Forma farmacéutica: Tableta Fortaleza: 500,0 mg Presentación: Estuche por 1, 2 ó 3 blísteres de PVC ámbar/al con 10 tabletas cada uno. Titular del Registro Sanitario, país: EMPRESA LABORATORIOS MEDSOL, LA HABANA, CUBA. Fabricante, país: EMPRESA LABORATORIOS MEDSOL. UNIDAD EMPRESARIAL DE BASE (UEB) SOLMED, PLANTA 2, LA HABANA, CUBA. Número de Registro Sanitario: M N02 Fecha de Inscripción: 11 de noviembre de 2015 Composición: Cada tableta contiene: Paracetamol Lactosa monohidratada Plazo de validez: Condiciones de almacenamiento: 500,0 mg 52,17 mg 36 meses Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la luz. Producto reconstituido: Indicaciones terapéuticas: Como analgésico y antipirético para los enfermos alérgicos a la aspirina, por ejemplo en pacientes que reciben anticoagulantes o uricosúricos, aquellos que presentan hemofilia u otros problemas hemorrágicos, los que padezcan enfermedad del tracto gastrointestinal superior, intolerancia o hipersensibilidad al ácido acetil salicílico. Para el alivio temporal de la fiebre, y en la analgesia temporal de algias menores, dolores y malestares asociados con fiebre y dolor, cefalea, neuralgias, dolores articulares, dolores musculoesquéleticos, artrosis, artritis reumatoide otalgias, dismenorrea, síntomas del resfriado común o afecciones similares, fiebre postvacunal, postamigdalectomía, odontalgias y postcirugía como la post-extracción y otros procesos invasivos del área estomatológica. También en otros procesos que transcurren con fiebre y/o dolor debidos a infecciones de las vías respiratorias como pueden ser gripe, amigdalitis y enfermedades exantémicas, conjuntamente con antibióticos o sulfonamidas; es usado en bronquitis, faringitis, traqueobronquitis, sinusitis, neumonía, adenitis cervical, mialgias, traumatismos, bursitis y esguinces. Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a la fenacetina o al medicamento. Enfermedades hepáticas, úlcera péptica activa. No se recomienda en sujetos con anemia.

2 Ingestión de anticoagulantes, trastornos en la coagulación. Déficit congénito conocido de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo de una anemia hemolítica). Tampoco debe emplearse en caso de disfunción renal severa. Lactancia. Contiene lactosa, no administrar en apacientes con intolerancia a la lactosa. Precauciones: Embarazo: El uso de dosis terapéuticas a corto plazo está generalmente aceptado en todas las etapas del embarazo. Deberá hacerse una evaluación de los beneficios contra los posibles efectos secundarios. Lactancia: No se administra durante la lactancia. Pediatría: No se han registrados problemas específicos en esta edad, pero se ha registrado toxicidad hepática y muerte en niños que reciban dosis múltiples excesivas de paracetamol. Se recomienda usar dosis basadas en el peso, sin exceder la dosis diaria recomendada. No se debe tomar conjuntamente con otros productos que contengan paracetamol a causa del riesgo potencial de sobredosis. Geriatría: Se ha observado un aumento de la semivida de eliminación del paracetamol, por lo que se recomienda reducir la dosis de adulto en un 25 %. Deberá emplearse con cautela en pacientes que ingieren medicamentos hepatotóxicos. Las dosis normales modifican el tiempo de protrombina, las dosis elevadas potencializan los efectos anticoagulantes y pueden producir necrosis hepática. El medicamento debe administrarse con una especial precaución (es decir, a un intervalo de dosis más prolongado o a una dosis disminuida) y bajo control médico en el Síndrome de Gilbert (enfermedad de Meulengracht). Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos). Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque han sido pocos los casos. No exceder la dosis recomendada. Se aconseja consultar al médico para usarlo en niños menores de 3 años o en tratamientos de más de 10 días. Si el dolor se mantiene durante más de 10 días o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica Pacientes con nefro y hepatopatías avanzadas. Pacientes con diabetes mellitus. Advertencias especiales y precauciones de uso: Evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. Si la fiebre o el dolor persisten por más de 72 horas, deberá evaluarse nuevamente al paciente. Sustancia de uso delicado que sólo debe ser administrada bajo vigilancia médica.

3 Efectos indeseables: Las reacciones de sensibilidad son raras manifestándose en forma de erupción cutánea, tipo eritema o urticaria, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, somnolencia, ictericia, daño hepático, renal, y fiebre. Hepatotoxicidad con dosis altas o tratamientos prolongados. En dosis terapéuticas recomendadas, es bien tolerado; rara vez se observan reacciones colaterales, Se han reportado reacciones hematológicas tales como cianosis, metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutropenia, leuco y trombocitopenia, generalmente asociadas con su administración crónica. Raramente, puede aparecer hematuria u orina turbia, micción dificultosa o dolorosa, disminución brusca de la cantidad de orina, hipoglicemia, hipotensión. El uso prolongado de dosis elevadas en pacientes con disfunción renal severa puede dar lugar a azotermia, uremia o cólico renal. Posología y método de administración: Las dosis recomendadas de acuerdo con la edad y peso deben ser determinadas por el médico. La posología se basa en dosis aisladas en el rango de mg/kg/dosis repetidas cada 4-6 horas. Niños mayores de 12 años: 1 tableta 3 ó 4 veces al día. Adultos: ½ ó 1 g cada 4-6 horas (dosis máxima: 4 g/día). Sin sobrepasar las 4 dosis en un período de 24 horas, no más de 60 mg/kg en 24 horas. Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 mg/kg, por toma, con un intervalo mínimo de 4 horas, o bien de 15 mg/kg cada 6 horas. Insuficiencia renal grave: Cuando se administra paracetamol en casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10mL/min), se recomienda que el intervalo entre 2 tomas sea como mínimo de 8 horas. En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol. Sobredosificación: Se considera sobredosis de paracetamol la ingestión de una sola toma de más de 6 g en adultos y más de 100 mg por kg de peso en niños. Pacientes en tratamiento con barbitúricos o alcohólicos crónicos pueden ser más susceptibles a la toxicidad de una sobredosis de paracetamol. Dosis superiores a g son potencialmente fatales. La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular y el miocardio puede resultar lesionado. Si se ha ingerido una sobredosis debe acudirse rápidamente a un centro médico aunque no haya síntomas, ya que estos, muy graves, se manifiestan generalmente al tercer día después de su ingestión. La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis: FASE I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia. FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina. FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de para la AST.

4 FASE IV (7-8 días): recuperación. En el envenenamiento grave, puede encontrarse insuficiencia hepática y necrosis tubular; además se han reportado arritmias cardíacas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. Cualquier persona que haya ingerido más de 7,5 g en una sola toma puede tratarse dentro de las 10 primeras horas con un antídoto específico, aun desconociendo las concentraciones hemáticas. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. Tratamiento: Lavado gástrico o inducción de emesis con jarabe de ipecacuana a dosis de 30 a 45 ml acompañado de abundante agua. Si en 20 minutos no ocurre la emesis debe repetirse la dosis. Preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión. En el caso de ingestión masiva de drogas combinadas, debe administrase carbón activado. Si se usa carbón activado, deberá hacerse un lavado gástrico antes de administrar la acetilcisteína, ya que ésta es absorbida por el carbón. Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: la N- acetilcisteína. Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; ph: 6,5), administrados por vía I.V. durante un período de 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema: Adultos Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N- acetilcisteína; ph: 6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos. Dosis de mantenimiento: Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; ph: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas. Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; ph: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas. Niños El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar. La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz apartir de las 15 horas de la intoxicación. La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 g/ml. Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es:

5 Una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas. Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal. Si el enfermo vomita la dosis de impregnación oral, administre una segunda dosis a la hora. La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 4 horas tras la intoxicación. Si ha pasado mucho tiempo después de la ingestión debe emplearse la hemoperfusión. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: El paracetamol potencializa los anticoagulantes orales, por inhibición de la síntesis hepática de factores de la coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica, se considera la alternativa terapéutica a salicilatos, cuando existe terapia con anticoagulantes. No debe administrarse conjuntamente con cloranfenicol, pues se incrementa su vida media plasmática con posible aumento de la toxicidad. El uso crónico de barbitúricos (excepto el butalbital), estrógenos, fenitoína, primidona, carbamazepina, hidantoínas, y sulfinpirazona, disminuye el efecto terapéutico del paracetamol debido probablemente al aumento del metabolismo que resulta de la inducción de la actividad de las enzimas microsomales hepáticas; debe tenerse en cuenta que otros inductores de las enzimas hepáticas pueden producir estos efectos. Rifampicina, Isoniazida: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático. No usar con medicamentos hepatotóxicos o nefrotóxicos, ya que el riesgo de hepatotoxicidad puede aumentar con el uso prolongado de dosis elevadas de paracetamol. En casos de consumo crónico de alcohol, la administración conjunta de paracetamol puede provocar daño hepático, incluso a dosis bajas. Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática. Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático. Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol. Propranolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol. Anticolinérgicos (glicopirronio, propantelina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por la disminución de velocidad en el vaciado gástrico. Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino. Zidovudina: Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la zidovudina por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia.

6 Contraceptivos orales: Incrementa la glucuronidación, aumentando así el aclaramiento plasmático y disminuyendo la semivida del paracetamol. Por lo tanto, reduce los efectos del paracetamol. El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas: Sangre: aumento biológico de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica). Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa. Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico. Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: el paracetamol, como la bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de bentiromida. Uso en Embarazo y lactancia: Embarazo: El uso de dosis terapéuticas a corto plazo está generalmente aceptado en todas las etapas del embarazo. Deberá hacerse una evaluación de los beneficios contra los posibles efectos secundarios. Lactancia: No se administra durante la lactancia. Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias: No procede. Sobredosis: Se considera sobredosis de paracetamol la ingestión de una sola toma de más de 6 g en adultos y más de 100 mg por kg de peso en niños. Pacientes en tratamiento con barbitúricos o alcohólicos crónicos pueden ser más susceptibles a la toxicidad de una sobredosis de paracetamol. Dosis superiores a g son potencialmente fatales. La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular y el miocardio puede resultar lesionado. Si se ha ingerido una sobredosis debe acudirse rápidamente a un centro médico aunque no haya síntomas, ya que estos, muy graves, se manifiestan generalmente al tercer día después de su ingestión. La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis: FASE I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia. FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina. FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de para la AST. FASE IV (7-8 días): recuperación. En el envenenamiento grave, puede encontrarse insuficiencia hepática y necrosis tubular; además se han reportado arritmias cardíacas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea.

7 Cualquier persona que haya ingerido más de 7,5 g en una sola toma puede tratarse dentro de las 10 primeras horas con un antídoto específico, aun desconociendo las concentraciones hemáticas. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. Tratamiento: Lavado gástrico o inducción de emesis con jarabe de ipecacuana a dosis de 30 a 45 ml acompañado de abundante agua. Si en 20 minutos no ocurre la émesis debe repetirse la dosis. Preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión. En el caso de ingestión masiva de drogas combinadas, debe administrase carbón activado. Si se usa carbón activado, deberá hacerse un lavado gástrico antes de administrar la acetilcisteína, ya que ésta es absorbida por el carbón. Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: la N- acetilcisteína. Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; ph: 6,5), administrados por vía I.V. durante un período de 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema: Adultos Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N- acetilcisteína; ph: 6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos. Dosis de mantenimiento: Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; ph: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas. Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; ph: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas. Niños El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar. La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz apartir de las 15 horas de la intoxicación. La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 g/ml. Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es: Una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas. Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración,

8 debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal. Si el enfermo vomita la dosis de impregnación oral, administre una segunda dosis a la hora. La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 4 horas tras la intoxicación. Si ha pasado mucho tiempo después de la ingestión debe emplearse la hemoperfusión. Propiedades farmacodinámicas: El paracetamol es un metabolito de la fenocetina. Sus acciones analgésicas y antipiréticas son semejantes a las del ácido acetilsalicílico y aunque no posee la potencia inflamatoria de los salicilatos se ha utilizado satisfactoriamente en aquellos pacientes que presentan alergia o intolerancia a la aspirina. Se ha demostrado clínicamente una acción antipirética y analgésica rápida y eficaz en lactantes, niños, adolescentes y adultos. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central, a través de la inhibición de la cicloxigenasa, inhibiendo la acción de los pirógenos endógenos sobre los centros termorreguladores encefálicos; y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos. Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. No se afecta el tiempo de protrombina, pues posee muy débil acción sobre las plaquetas. No produce irritación gástrica, erosión de las mucosas ni sangrado que pueda ocurrir después de ingerir salicilatos. Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación): Absorción: Rápida y casi totalmente del tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad: está en función de la dosis y varía entre el 70 y el 90%. Distribución: Se distribuye uniformemente en los líquidos corporales, se conjuga en el hígado y la mayor parte se elimina por la orina. Paracetamol atraviesa la placenta. Concentración plasmática: Llega al máximo en minutos. El efecto máximo y la duración promedio del efecto (4-6 horas) se correlacionan aproximadamente con la concentración plasmática. Unión a proteínas plasmáticas: es escasa (hasta el 10%), pero puede aumentar en caso de sobredosis. Vida media plasmática: Aproximadamente de 1.5 a 3 horas. La vida media se prolonga en casos de trastornos de la función hepática y renal, así como tras sobredosis y en recién nacidos. Metabolismo: hepático, conjugación con ácido glucurónico [55%], ácido sulfúrico [35%], así como cisteína y ácido mercaptúrico. Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutatión.

9 Eliminación: se eliminan los metabolitos farmacológicamente inactivos a través de los riñones (sólo un 4% en forma no alterada). En 24 horas suele producirse la eliminación completa. Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto: No procede. Fecha de aprobación/ revisión del texto: 11 de noviembre de 2015.