Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires.

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES Secretaría de Ciencia y Técnica Proyectos de Investigación Científica o de Innovación Tecnológica Programación Científica Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires.

2 Introducción QT prolongado puede desencadenar arritmias ventriculares graves Causa mas frecuente de QT prolongado: drogas Numerosas drogas han sido retiradas del mercado por este efecto adverso Uno de los pasos para la aprobación de drogas Efecto adverso potencialmente evitable

3 QT y QTc QTc (fórmula de Bazet) QT/ (RR) 0,5 450 mseg. en mujeres 430 mseg. en hombres

4 Mecanismos de prolongación de QT y TdP

5 Mecanismos de prolongación de QT y Drogas QT largo congénito: mutación de genes que codifican para varios canales iónicos. Tyr 652 y Phe 656 Ikr HERG o KCNH2 Sitios de gran afinidad para la unión de drogas

6 Taquicardia ventricular en torsión o Torsade de pointes

7 Drogas que prolongan el QTc Cardiológicas Antiarrítmicos No cardiológicas Antipsicóticos Antidepresivos tricíclicos Antihistamínicos Procinéticos Antibioticos

8 QT prolongado secundario a drogas no cardiológicas Riesgo proarritmico Quinidina 2 a 9 % Cisapride 1/ Drogas no cardiológicas: Frecuencia mucho menor Pero 3 %

9 Implicancias para el desarrollo de drogas Prolongación del QT: Retiro de drogas del mercado Relegación a una segunda línea International Conference of Harmonization (ICH) Preclínica Clínica Fármacovigilancia Tópico S7B Documento E14 minucioso estudio QT/QTc (thorough QT/QTc study

10 QT prolongado por drogas Drogas Directo: Bloqueando Ikr Indirecto: Interactuando con otras medicaciones en pasos farmacocinéticos

11 QT prolongado Factores de riesgo

12 Antimicrobianos

13 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. Centros participantes Hospital de Clínicas José de San Martín - Cátedras del Departamento de Medicina, Unidad de Cuidados intensivos y Unidad Coronaria. Hospital General de Agudos Dr. Enrique Tornú Unidad de Oncología. Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich - Departamento de Medicina Interna. Hospital General de Agudos Donación Francisco J. Santojanni Departamento de Emergencias Hospital Italiano de Buenos Aires-Sección de Farmacología Clínica

14 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. Objetivos primarios: Frecuencia de prolongación del QT inducida por fármacos en diferentes especialidades médicas. Fármacos más frecuentemente implicados. Objetivos secundarios: Características poblacionales Factores y/o subgrupos poblacionales con mayor riesgo. Frecuencia estimativa con que se presenta la prolongación del intervalo QT para cada fármaco implicado Valorar en base al dato anterior el perfil de seguridad de los fármacos implicados. Posibles interacciones medicamentosas involucradas Establecer las condiciones etáreas, clínicas y metabólicas asociadas

15 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. Población: CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Mayores de edad (21 años) Ambos sexos Tener indicación (por la patología que presenten) de recibir antimicrobianos durante un período que permita efectuar un electrocardiograma de control (intratratamiento) durante el estado estacionario. ECG previo al inicio del tratamiento QTc dentro de los parámetros normales CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Antimicrobiano en dosis unica o durante un periodo que no permita efectuar un ECG control durante el periodo QTc prolongado al inicio

16 Consentimiento informado

17 CRF

18 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. Subestudio Estudio del polimorfismo del gen HERG Consentimiento Muestra de sangre

19 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. ECG * CONSENTIMIENTO X 2 CRF MUESTRA DE SANGRE ECG * ECG * DIA 1 DIA 2 DIA 3 DIA 4 * Servicio de Cardiología Sección Electrofisiología

20 Farmacovigilancia Proactiva de la prolongación del intervalo QTc en hospitales de la ciudad de Buenos Aires. Plan de Análisis: De forma trimestral Número de pacientes incorporados Medicamentos involucrados Identificar asociaciones. Evaluar los resultados obtenidos al momento Analizar los eventos reportados, evaluar la posibilidad de sesgos. Analizar el perfil de seguridad de los fármacos involucrados.

21 Experiencia al momento Pacientes incluidos 19 Prolongación de QT 5 * QT prolongado al inicio 23 AMS 3 TMS + Claritro 1 Levofloxa 1 ATB < 72 hs. 4 Neutropenia 11 No firma CI 16 ATB al inicio 1 Total 74

22 CI (enmienda)

23 Comentarios QT prolongado: problema subestimado en la practica clínica. Farmacovigilancia: generar información epidemiológica en general pobremente conocida. Desarrollo de marcadores moleculares que podrían individualizar la terapéutica.