o Formas farmacéuticas semisólidas: - Ungüentos - Cremas - Pomadas - Pastas - Gel

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1 TEMA 08 PREPARADOS SEMISÓLIDOS Contenidos o Formas farmacéuticas semisólidas: - Ungüentos - Cremas - Pomadas - Pastas - Gel I. INTRODUCCIIÓN: Son formas farmacéuticas de consistencia semisólida destinadas a su aplicación sobre piel y mucosas (uso externo). Son aquellos que no presentan mayor consistencia en su aspecto físico; y el principio activo en el seno de estas formas puede estar en suspensión o emulsión. Los sistemas semisólidos satisfacen una exigencia de las preparaciones de acción tópica ya que en general, poseen una buena adherencia, lo que hace que permanezcan sobre la superficie de aplicación por un tiempo razonable hasta que se eliminen por lavado. Las pomadas pretenden conseguir un efecto local en piel evitando cualquier absorción sistémica. Por tanto, no se habla de absorbencia cutánea, sino de penetración cutánea. Este efecto local puede darse a dos niveles: 1

2 II. III. o A nivel de la superficie de la piel o estrato córneo, como es el caso de queratolíticos, antisépticos. o A nivel de la epidermis o estructuras interiores, como es el caso de antiinflamatorios, antihístaminicos, analgésicos locales. Muy pocos vehículos (excipientes) pueden modificar sustancialmente la penetración del fármaco en la piel de forma directa. Más bien dependerá del efecto que éstos produzcan sobre la piel, puesto que el estado de la misma sí que es un factor determinante. IMPORTANCIA: Los sistemas semisólidos satisfacen una exigencia de las preparaciones de acción tópica ya que en general, poseen una buena adherencia, lo que hace que permanezcan sobre la superficie de aplicación por un tiempo razonable hasta que se eliminen por lavado. Sus propiedades se deben a su comportamiento reológico de tipo plástico, según el cual los semisólidos mantienen su forma y se adhieren como una película, pero cuando se aplica una fuerza externa sobre ellas se deforman con facilidad y fluyen (capacidad de extensión). CLASIFICACIÓN: Cremas: Son pomadas en forma de emulsión O/A y de consistencia más fluida que éstas. Hidrófobas. La fase continua o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo W/O. Hidrófilas. La fase externa es la naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo O/W, tales como jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con emulgentes tipo W/O. Ungüentos: Son pomadas en forma de emulsión A/O de consistencia blanda y untuosa. Pomadas: Son Formas Farmacéuticas semisólidas, de consistencia blanda, con un punto de ablandamiento próximo y superior a 37 C, destinada s a ser extendidas sobre la piel o mucosas. Hidrófobas (lipófilas). No pueden absorber más que pequeñas cantidades de agua. Las sustancias que se emplean con más frecuencia en su formación son: vaselina, parafina, parafina líquida, aceites vegetales, glicéridos sintéticos, ceras y siliconas líquidas. 2

3 Absorbentes de agua. Pueden absorber grandes cantidades de este líquido. Sus excipientes son los de las pomadas hidrófobas a los cuales se incorporan emulgentes de tipo W/O, como la lanolina, los alcoholes de grasa de lana, ésteres de sorbitán, monoglicéridos y alcoholes grasos. Hidrófilas. Se elaboran con excipientes miscibles de agua tales como los polietilenglicoles líquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua. Pastas: Contienen elevadas proporciones de sólidos finamente dispersos en el excipiente por lo que, generalmente, su consistencia es bastante elevada. Son muy consistentes y de bajo flujo, contienen polvos insolubles como óxido de zinc, almidón, caolín, talco (silicato de magnesio con trazas de aluminio). Tienen flujo dilatante, de modo tal que al aumentar la fuerza de aplicación, aumenta la resistencia. Por la presencia de sólidos insolubles se usan en lesiones por exudación. Son pomadas duras que contienen hasta 50% de polvo. Ej: Pomada de Óxido de Cinc Compuesta o Pasta de Lassar (FAVI) o Óxido de Cinc 25g o Almidón (talco) 25g o Vaselina 50g Gel: Preparado farmacéutico semisólido, transparente o translúcida, de uso externo, en el que la fase liquida se encuentra dispersa en el interior de una matriz polimétrica tridimensional natural (pectina, agar) o sintética (metilcelulosa) Hidrófobos (oleogeles). Están constituidos por excipientes como la parafina líquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados con sílice coloidal o por jabones de aluminio o zinc. Hidrófilos (hidrogeles). Se elaboran con excipientes hidrófilos como el agua, el glicerol y los propilenglicoles, gelificados con sustancias como goma de tragacanto, almidón, derivados de la celulosa, polímeros carboxivinílicos, silicatos de magnesio y aluminio. IV. COMPOSICION: Constan de un excipiente, sencillo o complejo, en cuyo seno se disuelven o se dispersan los principios activos. 3

4 Funciones del excipiente: o Servir de soporte al principio activo. o Influir en la penetración del principio activo hacia la dermis, contribuyendo así a la eficacia del preparado. o En pomadas protectoras pueden influir en la capacidad de protección final de la pomada frente a diversos agentes externos. o Si no contiene principio activo puede utilizarse como protector. o Mantener las características físicas y químicas de la piel normal (grado de humedad, ph), para mejorar sus mecanismos de defensa. Características de los excipientes de pomadas: o Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización). o Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y química), así como frente al material de acondicionamiento. o Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservación. o Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea fácil y puedan dispersarse en tubos. o En algunos casos como oftálmicas o aquellas que serán aplicadas sobre heridas debe ser capaz de esterilizarse. o Ceder adecuadamente el principio activo. o Caracteres organolépticos agradables. o Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite. o Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias activas. o Debe ser fácilmente lavable en agua. o Debe actuar igual en piel seca que en piel grasa. o Si se busca un poder protector elevado, el excipiente debe ser altamente impermeable a sustancias penetrantes. o Cuando se busca una acción superficial el excipiente debe penetrar el manto lipídico cutáneo y no debe tener poder adherente. o Si se busca una acción profunda debe tener capacidad de difusión del principio activo y poder penetrante. Según el tipo de excipiente pueden ser: o Ceratos: Si tiene como mínimo 25% de agua o Glicerolados: Si tiene como mínimo 50% de glicerina o Ungüento: Si tiene sustancias resinosas 4

5 o Pastas dérmicas: Si tiene alta concentración de polvos o Cremas terapéuticas: Emulsiones de uso externo con acción farmacológica. o Cremas de belleza: Emulsiones de uso externo sin acción farmacológica. o Geles: (oleogeles hidrogeles) Según su estado físico se clasifican en: o Sólidos: vaselina sólida, lanolina, ceras, esperma de ballena, PEG de alto PM o Líquidos: vaselina líquida, glicerina, aceites, vegetales, PEG de bajo PM Según su grado de penetración se clasifican en: o Dérmicos: Tienen gran poner de penetración de manera que los PA llegan fácilmente a la dermis (ej.: lanolina, aceites vegetales, grasas, etc) o Epidérmicos: Tienen acción superficial, no son penetrantes. Tienen buena capacidad de distribución de los PA sobre la piel y tienen buena adherencia y acción protectora (ej.: vaselina y siliconas) o Subdérmicos o hipodérmicos: son los que se usan cuando se quiere una acción sistémica. Los PA se absorben a favor de las terminaciones capilares que están bajo la dermis. Tienen buen poder penetrante (ej.: emulsiones O/W, PEG, Excipientes hidrosolubles o emulsivos) Según su comportamiento frente al agua Sistemas W/O 1 Excipientes hidrófobos 2 Bases de absorción (anhidras) 3 Emulsiones W/O Sistemas O/W 4 Bases emulgentes 5 Bases O/W 6 Excipientes hidrófilos Clasificación de los excipientes: Excipientes hidrófobos. Ejemplos: Hidrocarburos (vaselinas y parafinas), aceites vegetales, grasas semisintéticas, ceras y siliconas. Son oclusivas (emolientes) mantiene la capa acuosa en la interfase vehículo/piel. Bases de absorción anhidras Las sustancias hidrófobas usadas para su elaboración son las vaselinas, las parafinas a las que se adicionan, como emulgentes, lanolina o sus derivados, o emulgentes sintéticos. La 5

6 capacidad de absorber agua se establece por regla general mediante el llamado índice de agua. V. METODOS DE PREPARADOS SEMISOLIDOS: 4.1 Métodos generales de preparación de pomadas En Plancha Se usan planchas de vidrio o mármol con superficie bien pulida y la incorporación de los Principios activos (PA) al excipiente se realiza con ayuda de una espátula de hueso o metal. En el centro de la plancha se coloca el o los PAs y en un costado el excipiente, con la espátula se va tomando el excipiente y en forma gradual se va incorporando el PA. Si los excipientes son duros se utiliza una espátula poco flexible. Cuando se deben incorporar polvos que se agruman fácilmente como OZN se trabaja con espátula ancha y medianamente flexible. La espátula de metal no debe usarse para preparar pomadas que contengan I2, sales de ácido salicílico. El método en plancha se usa cuando la cantidad de pomada a preparar es poca y se trabaja con excipiente sólido pudiéndose incorporar pequeños volúmenes líquidos En Mortero En los morteros de vidrio se trabaja con excipientes sólidos y en los de porcelana se trabaja con excipientes fundidos porque la porcelana es resistente al calor. El excipiente sólido o fundido se va agregando de a poco al PA o a la mezcla de PAs que está en el mortero y con el pilón se va mezclando con movimientos circulares y con ayuda de una espátula para separar la mezcla de las paredes del mortero y pilón. VI. CONTROL DE CALIDAD: 5.1 Los factores que modifican sustancialmente la penetración en la piel y, por tanto, la eficacia o toxicidad del fármaco. Son los siguientes: o Estado de la capa córnea: Esto dependerá de algunos factores como la edad o existencia de enfermedades de la piel. La descamación de la piel aumenta la penetración de los fármacos, puesto que la barrera que han de atravesar está disminuida. Asimismo, la hidratación de la piel aumenta efectivamente la penetración de los fármacos por que la compactación de la capa córnea es mucho menor. 6

7 o Factores dependientes del propio fármaco: Como el peso molecular o su lipofilia, también pueden influir en la penetración del mismo. o Factores dependientes del excipiente: Éste puede influir en el estado de la piel, y, en consecuencia, en la penetración del fármaco. Los queratolíticos (como el ácido salicílico) aumenta la descamación de la piel, acrecentando la penetración del fármaco al que acompañan. Los excipientes grasos son emolientes y oclusivos (impiden la evaporación del agua a través de la piel), favoreciendo la hidratación. 5.2 La inocuidad Se define como el estado en que no se producen lesiones (sufridas o causadas). Esta no es absoluta, pero debe ser considerada en el contexto de las condiciones de uso. Prueba de irritación cutánea de Drazize. Irritación acumulativa en 21 días (eritema). 0 = sin reacción visible 1 = eritema leve 2 = eritema intenso 3 = eritema intenso con edema 4 = eritema intenso con edema y erosión vesicular Parche de Draize-Shelanski (sensibilización). Escala de eritema de 0 a individuos. Prueba de maximización de Kligman. Usa lauril sulfato de sodio. Utiliza menos sujetos. 5.3 Envasado y etiquetado: Las pomadas suelen envasarse en potes para pomada o en tubos de metal o plástico de tamaño conveniente (frascos de vidrio, plástico). Evitar oxidación. Evaluar la compatibilidad con los materiales de los envases (revestimiento interno). Etiquetado (evitar cubrir toda el área). Diferentes materiales de etiquetas (impresión láser). 5.4 Estabilidad y ensayos de las pomadas Los ensayos que deben practicarse dependen, en gran medida, del tipo de pomada de que se trate y del uso a que se destine. Aspectos que deben ser objeto de ensayo en pomadas: 7

8 Identificación y valoración de los componentes Estabilidad de activos Estabilidad de coadyuvantes Comportamiento reológico: consistencia, extensibilidad. Pérdida de agua y otros componentes volátiles Homogeneidad: separación de fase dispersa: PH aparente Contaminaciones: partículas extrañas, microorganismos. Dureza: con el penetrómetro de Mahler Poder adherente Fuerza de Extrusión Extensibilidad Penetrómetro de Mahler Determinación de la Extensibilidad 8

9 VII. Conservación Aquellas pomadas que en su composición contienen sustancias grasas se enrancian con facilidad, por eso se agregan antioxidantes como ácido cítrico o hidroquinona (al 1%), galato de propilo (1%), tintura de benjuí (10%). Para evitar el desarrollo de hongos se usan nipagín y nipasol. Deben conservarse en sitio fresco al abrigo de la luz y el aire. El acondicionamiento puede hacerse en potes de vidrio con tapa de baquelita, en pomos de estaño o de plomo estañado. 9