TECNOLOGÍA DE LAS CÁPSULAS

Transcripción

1 TECNOLOGÍA DE LAS CÁPSULAS OBJETIVOS: 1. Conocer los factores que influyen en la producción de la forma farmacéutica cápsulas. 2. Diseñar formulaciones de cápsulas. 3. Determinar el factor de desplazamiento de los diferentes principios activos utilizados para lograr un llenado óptimo de cápsulas. 4. Ejecutar los diferentes ensayos para el control de la calidad de cápsulas. Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación de medicamentos, destinadas a la administración de medicamentos sólidos, semisólidos, y líquidos. Están constituidas por dos cuerpos de gelatina - glicerina uno embutido a presión sobre el otro, denominados cuerpo y tapa. Esta forma farmacéutica presenta algunas ventajas como: 1. Protección del principio activo que va en el interior, ya que la cápsula puede contener sustancias colorantes especiales que permiten la protección del medicamento a ciertas radiaciones del espectro que podrían ser nocivas. 2. Facilitan la deglución 3. Enmascaran sabores, mejorando las propiedades organolépticas. Clasificación : Los criterios con los cuales se pueden clasificar las cápsulas son muy variados. De acuerdo a su consistencia las cápsulas pueden clasificarse en: 1. Cápsulas blandas: Sirven para administrar líquidos oleosos; pueden presentar una forma ovoide y generalmente se utilizan para contener principios activos no sólidos de constitución líquida, por ejemplo vitaminas liposolubles. 2. Cápsulas duras : Se utilizan para medicamentos sólidos granulados o pulverizados. Están constituídas por dos medias cápsulas cilíndricas, de grosor y largos ligeramente diferentes, las que se embuten suavemente para su cierre. Están formadas principalmente por gelatina y otros aditivos como colorantes, opacificantes y antisépticos. De acuerdo a su tamaño, las cápsulas pueden clasificarse en varias categorías. La industria proporciona cápsulas duras de calibre variable, que se denominan con números : y 5. El número más grande corresponde al calibre más pequeño. Una formulación destinada a ser incluída en cápsulas duras pueden incluir los siguientes constituyentes : Principio activo, Diluyente, Desintegrante y Lubricante. Métodos para calcular la cantidad de excipientes: Existen diferentes métodos para el cálculo correcto e la cantidad de polvo con que se pueden llenar las cápsulas duras.

2 1. División de polvos por pesada volumétrica. La división volumétrica se puede hacer de dos formas: 1.1 Eligiendo una cápsula en que la capacidad corresponda al volumen de la dosis del medicamento prescrito y llenándola completamente. Este método se utiliza sólo en la oficina farmacia y es poco usado, ya que es difícil encontrar un tamaño de cápsula cuyo volumen corresponda a la dosificación requerida. 1.2 Midiendo cada vez el volumen de polvo correspondiente a los pesos de una unidad, es decir, el peso de sustancias que deben llenar la cápsula terminada. Este volumen puede ser medido en la oficina de farmacia con ayuda de instrumentos dosificadores (como cucharas o compresos). En la industria farmacéutica el llenado se realiza con la ayuda de dispositivos incluídos en la máquina encapsuladora. La utilización de métodos volumétricos de llenado, implica un conocimiento detallado de factores que afectan el volumen ocupado por dosis de polvo prescrita en las condiciones de asentamiento dadas (volumen aparente o volumen visible). El llenado de la cápsulas duras por pesada volumétrica, implica el principio activo con excipientes que ayuden a ocupar el volumen total de la cápsula (diluyente) o que favorezcan alguna etapa en el mismo proceso (lubricantes). En la industria farmacéutica, el llenado de cápsulas duras conllevan también un estudio reológico del polvo o granulado a utilizar según el tipo de maquina encapsuladora a emplear. 2. Cálculo de densidad de excipiente(s) y medicamento(s). 2.1 Excipiente(s) y fármaco(s) de la misma densidad: En este caso, cuando la droga presenta la misma densidad que él o los excipientes a emplear, no hay ninguna dificultad en ocupar el volumen vacío que deja el principio activo por el o los excipientes, ya que ocupan el mismo volumen para una idéntica cantidad de peso de droga. 2.2 Excipiente(s) y fármaco(s) de densidad diferentes: Este es el caso más frecuente ya que es muy difícil que la densidad del principio activo sea igual a la del o los excipientes a utilizar. Cuando las densidades de las materias activas y de los excipientes son muy diferentes, se puede determinar la cantidad exacta de excipientes a emplear, de dos maneras: a) Conociendo exactamente la densidad comparada de la materia prima con la del excipiente. Pero es muy difícil encontrar en tablas las densidades de los principios activos comparada con

3 los diferentes excipientes (diluyentes, lubricantes desintegrantes). b) Conociendo el factor de desplazamiento, es decir la cantidad de gramos de excipientes que desplaza a un gramo de principio activo. Este sistema es el más utilizado en la práctica. La cantidad de excipiente a emplear puede ser calculada por medio de la siguiente fórmula: M = F - ( f x S ) En donde: M = gramos. F = f = s = Cantidad total de excipiente a calcular, expresada en Contenido total de excipiente en el total de cápsula, expresada en gramos Factor de desplazamiento de medicamento. Cantidad de medicamento para el número total de cápsulas a fabricar. Para utilizar esta fórmula, previamente debe calcularse el factor de desplazamiento. Ejemplo de cálculo de f: - Seis cápsulas llenas con excipientes pasan : 11,25 gr. (descontando el peso de las cápsulas). - Seis cápsulas llenas con mezcla de excipiente (80%) y de principio activo (20%) pesan: 11,868 gr. (restado el peso de las cápsulas). Estos 11,868 gr. Se componen de 2,374 gr. De p.a. y 9,494 de excipientes. Los 2,374 gr. de principio activo desplazan 1,756 gr, de excipiente, es decir (11,25-9,494). Luego, por un simple cálculo de proporciones se determina cuanto excipiente es desplazado por un gramo de p. a.. con este valor se puede calcular la cantidad total de excipiente a usar para la formulación de un número determinado de cápsula. Controles : Las cápsulas pueden ser sometidas a diferentes controles como: - Peso. - Uniformidad de dosificación. - Velocidad de disolución (según Farmacopea). - Inspección física. - Dimensiones.

4 Cápsulas de Cloranfenicol Se fabricará un lote de 60 u 80 cápsulas duras. Formulación: Cloranfenicol Lactosa Estearato de magnesio 250 mg La cantidad de lactosa a utilizar en la formulación se determinará de acuerdo al cálculo del factor de desplazamiento, mientras que la de estearato de magnesio se obtendrá del estudio reológico al que se someterá la mezcla de polvos. Procedimiento 1. Cálculo del factor de desplazamiento cloranfenicol. Pesar y utilizar por malla 20 una cantidad adecuada de lactosa y Llene 10 cápsulas con excipiente(s) golpeándolas suavemente para ocupar el volumen completo y péselas una por una (se debe restar el peso de las cápsulas vacías). c)- Llene 10 cápsulas con una mezcla del principio activo y excipiente en proporción 20:80, péselas cuidadosamente una por una, restando el peso de las cápsulas vacías. d) Calcule el porcentaje de excipiente y de p.a. (p/p) que es capaz de contener la cápsula usada. e)- Calcule el factor de desplazamiento (f) del p.a. con respecto al (los) excipientes usados (excipientes desplazado por 1 g de principio activo). 2. Cálculo de la cantidad total de excipientes Calcule la cantidad total de p.a. y excipiente necesario para fabricar 60 u 80 cápsulas de cloranfenicol de 250 mg. Utilizando el factor de desplazamiento (f) calculado anteriormente. Mezclar los excipientes y el principio activo por 3 minutos en bolsas plástica. Hacer rotar la bolsa de modo de semejar el movimiento del mezclador mecánico. 3.- Obtención de la cantidad de estearato de magnesio: Con la mezcla de polvos obtenida en la capa anterior, determine el ángulo de reposo (ver guía de reología). Repita tres veces la medición, registrándola como valor control. A esta mezcla, agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo a la siguiente proporción: Estearato de Magnesio 0,50% Estearato de Magnesio 0,75% Estearato de Magnesio 1,00%

5 Después de cada edición mezcle en bolsa plástica por 30 segundos y determine el ángulo de reposo (medición por triplicado). Anote los valores obtenidos, repita la operación con cada concentración de lubricante. No sobrepase el tiempo de mezclado establecido. c)- Seleccione la mejor proporción de lubricante en la mezcla de acuerdo al estudio reológico realizado. Siempre debe tenerse en cuenta que un exceso de lubricante impide la disolución del polvo ya que este puede actuar como impermeabilizante. El exceso de mezclado en presencia del lubricante produce una separación del estearato de la mezcla con una disminución de su eficiencia. 4.- Fabricación de las cápsulas c)- Preparar una nueva mezcla usando el factor de desplazamiento calculado y la cantidad de estearato de magnesio obtenida en al medición del ángulo de reposo. Mezclar por 3 minutos en bolsa plástica con movimientos de rotación. Trasladar la mezcla de la máquina encapsuladora. Las cápsulas se llevan por volumen por lo que si el factor de desplazamiento está mal calculado se producirá un exceso o una falta de la mezcla a encapsular. d)- Trasladar las cápsulas listas a un bombo pulidor y hacerlas girar por 5 minutos para sacarles el polvo; adicionar unos cristales de cloruro de sodio para aumentar su dureza e)- Condiciones del encapsulado Máquina : Oficinal No de cápsulas : 60 u 80 cápsulas Peso de las cápsulas : de acuerdo a f. 5.- Controles al producto terminado Peso (n =20) Dimensiones (n -10) Inspección física Uniformidad de dosificación: (dato: cantidad de principio activo encontrado por cápsula = 246 mg.) Test de disolución* Cápsulas de Ampicilina Se fabricará un lote de 60 u 80 cápsulas duras. Formulación: Ampicilina 250 mg Lactosa Estearato de magnesio Procedimiento: Seguir el mismo procedimiento empleado para las cápsulas de cloramfenicol.