Los defectos congénitos en los seres humanos y terapia génica
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- Alfredo Ortíz Peralta
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1 En todo amar y servir COLEGIO JAVIER Año de la Misericordia y Reconciliación Biología Guía Informativa III Trimestre NOMBRE: 11 FECHA: Lea detenidamente esta guía informativa, consulte el libro de Biología. Capítulo 14 ( Páginas 214 y 215) y responda la guía #3. Los defectos congénitos en los seres humanos y terapia génica Una enfermedad congénita es aquella que se manifiesta desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno ocurrido durante el desarrollo embrionario, durante el parto, o como consecuencia de un defecto hereditario. Las exposiciones a productos químicos en el medio ambiente pueden perjudicar la función reproductiva humana de muchas maneras. Las anomalías cromosómicas estudiadas presentan varios ejemplos de defectos congénitos. Los sistemas reproductivos masculinos y femeninos son importantes sistemas de órganos, los cuales son sensibles a numerosos agentes químicos, físicos pero actualmente se ha demostrado que factores de naturaleza biológica ( virus, bacterias) pueden influir sobre ellos. La amplia gama de resultados reproductivos adversos presentan una reducción en la fertilidad, abortos espontáneos, bajo peso al, nacer, malformaciones y deficiencias del desarrollo. Relación de las anomalías congénitas con el sexo. Muchos estudios han encontrado que la frecuencia de aparición de ciertas malformaciones congénitas depende del sexo del niño. Por lo general los defectos congénito se clasifican en cuatro categorías : estructurales, metabólicos, infecciones congénitas y otras condiciones. Como ejemplo de algunas enfermedades congénitas podemos mencionar : Estenosis pilórica en bebés, La Anencefalia, Malformaciones cardíacas, Espina bífida, Hidrocefalia, Citomegalovirus, Encefalocele, Dextrocardias, Sirenomelia o Síndrome de la Sirena, Labio Leporino y Paladar Hendido, Fenilcetonuria entre otros. Los defectos de nacimiento (congénitos) se pueden diagnosticar durante el embarazo o después de que nace el bebé, dependiendo del tipo de defecto. Durante el embarazo: pruebas prenatales a. Pruebas de detección Una prueba de detección es un tipo de prueba o procedimiento para determinar si la madre o su bebé tienen algunos problemas específicos. Las pruebas de detección no proporcionan un diagnóstico específico, para ello es necesario hacer pruebas diagnósticas (ver más adelante). Las pruebas de detección pueden arrojar un resultado anormal aun cuando la madre o el bebé no tengan ningún problema. Es menos frecuente que los resultados sean normales y que un problema existente pase inadvertido. A las mujeres embarazadas se les suelen ofrecer pruebas de detección de defectos de nacimiento u otros problemas maternos o fetales. Hable con su médico si tiene inquietudes acerca de las pruebas prenatales.
2 b. Pruebas de detección del primer trimestre Las pruebas de detección del primer trimestre son una combinación de exámenes que se realizan entre las 11 y 13 semanas del embarazo. Se utilizan para identificar ciertos defectos de nacimiento en el corazón del bebé en gestación o alteraciones cromosómicas, como el síndrome de Down. Estas pruebas de detección consisten en análisis de sangre materna y ecografías. c. Detección en el segundo trimestre Las pruebas de detección del segundo trimestre se llevan a cabo entre las 15 y 20 semanas. Se utilizan para identificar ciertos defectos de nacimiento en el bebé en gestación. Consisten en una prueba de detección en suero materno y una ecografía para observar anomalías. Pruebas diagnósticas Cuando los resultados de una prueba de detección son anormales, los médicos por lo general usan pruebas diagnósticas para determinar si el bebé en gestación tiene defectos de nacimiento u otros problemas. Estas pruebas también se ofrecen a las mujeres con embarazos de alto riesgo, como mujeres de 35 años o más, mujeres que han tenido un embarazo anterior afectado por defectos de nacimiento, mujeres con enfermedades crónicas como lupus, hipertensión arterial, diabetes o epilepsia y mujeres que consumen ciertos medicamentos. Hable con su médico si tiene inquietudes acerca de las pruebas diagnósticas prenatales. Entre las cuales están: Ecografía de alta resolución, Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), Amniocentesis, prueba de fetoproteína-alfa, ( AFP ),prueba de Acetilcolinesterasa (AChE), Fetocospía entre otras. La terapia genética Es la técnica que permite la localización exacta los posibles genes defectuosos de los cromosomas y su sustitución por otros correctos, con el fin de curar las llamadas «enfermedades genéticas», entre las que se encuentran muchos tipos de cáncer. El desarrollo de la terapia genética se ha apoyado en los avances científicos experimentados por determinadas ramas de la biología, como la genética, la biología molecular, la virología o la bioquímica. El resultado es una técnica que permite la curación de casi cualquier patología de carácter genético. En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta diversos factores. Por un lado, es necesario saber cuál es tejido diana, es decir, el que va a recibir la terapia. En segundo lugar, conocer si es posible tratar in situ el tejido afectado. Igualmente importante resulta determinar el que facilita el traspaso de un gen exógeno a la célula, es decir, qué vector se ha elegir para el desarrollo del nuevo material genético que posteriormente se introduce el tejido. Finalmente, es preciso estudiar al máximo la eficacia del gen nuevo y saber qué respuesta tendrá el órgano o tejido «hospedador», con la entrada del gen modificado. La finalidad principal de los estudios sobre terapia génica en el ámbito de la medicina es conseguir los mejores resultados tanto en prevención como en investigación, diagnóstico y
3 terapia de las enfermedades hereditarias; sin embargo, esta manipulación del material genético puede ser utilizada en ingeniería genética, con el fin de mejorar determinadas características de los seres vivos. Terapia génica en seres humanos Esta terapia está destinada al tratamiento de enfermedades infecciosas y auto inmunes, Las estrategias se basan en la eliminación de poblaciones de células infectadas con virus, como el HIV, mediante administración directa de moléculas de ácidos nucleicos o a través del desarrollo de vacunas. En la terapia contra el cáncer, se puede actuar con diferentes objetivos. Si se opera sobre las células del sistema inmunitario, se manipulan ex vivo las células efectoras antitumorales del sistema inmune. Estas células son modificadas genéticamente y reimplantadas con el fin de liberar dentro del tumor el producto de los genes exógenos, como las cítoquinas. Sobre las células hematopeyéticas o formadoras de sangre se actúa incorporando los llamados genes MDR, que confieren mayor resistencia a las altas aplicaciones de quimioterapia en el paciente. Si se actúa directamente sobre las células tumorales, se introducen factores genéticos que provoquen la muerte o apoptosis de las células tumorales o aumenten la respuesta del sistema inmunitario antitumoral del paciente. Otro de los campos más promisorios de las terapias génicas es el de las inmunoterapias y la fabricación de vacunas biotecnológicas. Recordemos que nuestro organismo está sometido a múltiples agresiones de parásitos, bacterias y virus. El sistema inmunitario debe clasificar a esos agresores y armar una respuesta efectora capaz de eliminarlos. En el caso de las bacterias extracelulares y de sus productos tóxicos, la respuesta eficaz consiste en la producción de anticuerpos opsonizantes o neutralizantes. Si se trata de bacterias intracelulares (como los micoplasmas) que se replican en el interior de los fagosomas, la respuesta más contundente corre a cargo de las células T que activan los fagocitos en los procesos de hipersensibilidad retardada. Por último, ante una infección vírica, si bien los anticuerpos específicos podrían limitar la difusión del virus a otras células, sólo una respuesta citotóxica (por los linfocitos T citotóxicos) acabará con las células infectadas y erradicará el virus. Con la vacuna quedamos expuestos a un material biológico que imita al agente infeccioso. Por eso, el sistema inmunitario desencadena la resistencia ante el patógeno y lo memoriza, sin experimentar la infección ni la enfermedad. El proceso se asemejaría a introducir en el organismo un chip de memoria con determinadas instrucciones. Para vacunar contra un patógeno, se inocula en el organismo un microorganismo muerto (vacuna muerta), un microorganismo vivo pero incapacitado para desencadenar la enfermedad (vacuna viva atenuada) o una porción purificada del patógeno (vacuna subunitaria).
4 A partir de la Ingeniería genética y la Biotecnología, se perciben tres áreas prometedoras en el campo de la vacunación: la administración de vacunas a través de las mucosas, las vacunas de ADN y las vacunas terapéuticas. Éstas nuevas técnicas permitirán curar enfermedades como la hepatitis B, el papilomavirus, el herpes genital e incluso el Sida. Gracias a la terapia génica enfermedades como la Hemofilia A, La Fibrosis quística, Distrofia muscular de Duschenne,son estudio para la terapia génica a través de diversos tratamientos. La Biotecnología está proporcionando, entonces, un potencial ilimitado para el desarrollo de nuevas vacunas y, con ello, se está ampliando el campo de acción de la vacunación, además de presentar vehículos efectivos para el tratamiento de determinados tumores y enfermedades virales, lo que puede cambiar la relación del ser humano con las enfermedades del próximo siglo. LA TERAPIA GÉNICA. Tipos de terapia génica Terapia génica somática: se realiza sobre las células somáticas de un individuo, por lo que las modificaciones que implique la terapia sólo tienen lugar en dicho paciente. a.terapia in vivo: la transformación celular tiene lugar dentro del paciente al que se le administra la terapia. Consiste en administrarle al paciente un gen a través de un vehículo (por ejemplo un virus), el cual debe localizar las células a infectar. El problema que presenta esta técnica es que es muy difícil conseguir que un vector localice a un único tipo de células diana. b.terapia ex vivo: la transformación celular se lleva a cabo a partir de una biopsia del tejido del paciente y luego se le trasplantan las células ya transformadas. Como ocurre fuera del cuerpo del paciente, este tipo de terapia es mucho más fácil de llevar a cabo y permite un control mayor de las células infectadas. Esta técnica está casi completamente reducida a células hematopoyéticas pues son células cultivables, constituyendo así un material trasplantable. c.terapia génica germinal: se realizaría sobre las células germinales del paciente, por lo que los cambios generados por los genes terapéuticos serían hereditarios. No obstante, por cuestiones éticas y jurídicas, ésta clase de terapia génica no se lleva a cabo hoy en día.
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