ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1

2 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO alli 60 mg cápsulas duras. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada cápsula dura contiene 60 mg de orlistat. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. La cápsula tiene una banda central azul oscura y un cuerpo y tapa de color turquesa con la inscripción alli". 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas alli está indicado para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso (índice de masa corporal, IMC, 28 kg/m 2 ) y debe tomarse en combinación con una dieta ligeramente hipocalórica y baja en grasa. 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos La dosis recomendada de alli es una cápsula de 60 mg tres veces al día. No deben tomarse más de tres cápsulas de 60 mg en 24 horas. La dieta y el ejercicio son partes importantes de un programa de pérdida de peso. Se recomienda iniciar una dieta y un programa de ejercicio antes de empezar el tratamiento con alli. Mientras esté tomando orlistat, el paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y ligeramente hipocalórica, en la que aproximadamente un 30% de las calorías procedan de grasas (por ejemplo, en una dieta de kcal/día esto equivale a <67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. La dieta y el programa de ejercicio físico deben continuarse cuando cese el tratamiento con alli. El tratamiento no debe superar los 6 meses. Si los pacientes no son capaces de perder peso tras 12 semanas de tratamiento con alli, deben consultar con su médico o farmacéutico. Puede que sea necesario interrumpir el tratamiento. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada (> 65 años). Se dispone de datos limitados sobre el uso de orlistat en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, dado que la absorción de orlistat es mínima, no se requiere ajuste de dosis en esta población. Insuficiencia hepática o renal 2

3 No se ha estudiado el efecto de orlistat en individuos con insuficiencia hepática y/o renal (ver sección 4.4). Sin embargo, como el orlistat se absorbe minimamente, no se requieren ajustes de dosis en los individuos con insuficiencia hepática o renal. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de alli en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. Forma de administración La cápsula debe tomarse con agua inmediatamente antes, durante, o hasta una hora después de cada comida principal. Si una comida no se toma o no contiene grasa, no debe tomarse la dosis de orlistat. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Tratamiento simultáneo con ciclosporina (ver sección 4.5) Síndrome de malabsorción crónica Colestasis Embarazo (ver sección 4.6) Lactancia (ver sección 4.6) Tratamiento simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes orales (ver secciones 4.5 y 4.8) 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso Síntomas gastrointestinales Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas que les sean dadas (ver sección 4.2). La posibilidad de experimentar síntomas gastrointestinales (ver sección 4.8) puede aumentar cuando se toma orlistat en una comida aislada o con una dieta rica en grasas. Vitaminas liposolubles El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K) (ver sección 4.5). Por esta razón, debe tomarse un suplemento multivitamínico antes de dormir. Medicamentos antidiabéticos Como la pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora del control metabólico en caso de la diabetes, los pacientes diabéticos deben consultar a su médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Medicamentos para la hipertensión y la hipercolesterolemia La pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora de la tensión sanguínea y los niveles de colesterol. Los pacientes que estén tomando medicamentos para la hipertensión o la hipercolesterolemia deben consultar a un médico o farmacéutico mientras estén tomando alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. Amiodarona Los pacientes que están tomando amiodarona deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con alli (ver sección 4.5). Sangrado rectal 3

4 Se han notificado casos de sangrado rectal en pacientes que tomaban orlistat. Si esto ocurre, el paciente debe consultar al médico. Anticonceptivos orales Se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional para prevenir un posible fallo de los anticonceptivos orales que puede producirse en casos de diarrea grave, (ver sección 4.5). Enfermedad renal Los pacientes con enfermedad renal deben consultar al médico antes de empezar el tratamiento con alli, ya que el uso de orlistat puede asociarse raramente con hiperoxaluria y nefropatía por oxalato. Levotiroxina Puede darse hipotiroidismo y/o reducción del control del hipotiroidismo cuando se administran simultáneamente orlistat y levotiroxina (ver sección 4.5). Los pacientes en tratamiento con levotiroxina deben consultar con un médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que puede ser necesario tomar a distintas horas orlistat y levotiroxina, y puede requerirse un ajuste de la dosis de levotiroxina. Medicamentos antiepilépticos Los pacientes en tratamiento con medicamentos antiepilépticos deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que deben ser monitorizados para detectar posibles cambios en la frecuencia y gravedad de las convulsiones. Si esto ocurre, debe considerarse la opción de administrar orlistat y los medicamentos antiepilépticos a diferentes horas (ver sección 4.5). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Ciclosporina En un estudio de interacción farmacológica se ha observado un descenso de las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina que también ha sido notificado en varios casos tras la administración simultánea con orlistat. Este descenso podría dar lugar a una disminución de la eficacia inmunodepresora de la ciclosporina. Por ello, el uso concomitante de alli junto con ciclosporina está contraindicado (ver sección 4.3). Anticoagulantes orales Cuando se administra warfarina u otros anticoagulantes orales en combinación con orlistat, pueden verse afectados los valores del cociente internacional normalizado (INR) (ver sección 4.8.). Por ello, el uso concomitante de alli junto con warfarina u otros anticoagulantes orales está contraindicado (ver sección 4.3). Anticonceptivos orales En estudios específicos de interacción farmacológica se ha demostrado la ausencia de interacciones entre los anticonceptivos orales y orlistat. Sin embargo, el orlistat podría reducir indirectamente la disponibilidad de los anticonceptivos orales y dar lugar a embarazos imprevistos en algunos casos puntuales. En caso de diarrea grave se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional (ver sección 4.4) Levotiroxina 4

5 Puede darse hipotiroidismo y/o reducción del control de hipotiroidismo cuando se toman simultáneamente orlistat y levotiroxina (ver sección 4.4) Esto puede deberse a una reducción de la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina. Medicamentos antiepilépticos Se han notificado convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con orlistat y medicamentos antiepilépticos, por ejemplo valproato y lamotrigina, para los cuales no puede excluirse una relación causal con una interacción. Orlistat podría disminuir la absorción de medicamentos antiepilépticos dando lugar a convulsiones. Vitaminas liposolubles El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K). En la inmensa mayoría de los sujetos que recibieron hasta cuatro años de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos, los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-caroteno permanecieron dentro de los valores normales. Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes que tomen un suplemento multivitamínico antes de ir a dormir para ayudar a asegurar una ingesta adecuada de vitaminas (ver sección 4.4). Acarbosa Ante la ausencia de estudios sobre interacciones farmacocinéticas, no se recomienda el uso de alli en pacientes que estén recibiendo acarbosa. Amiodarona Tras la administración de amiodarona en dosis únicas, se ha observado un pequeño descenso de sus niveles plasmáticos en un número limitado de voluntarios sanos que recibieron orlistat simultáneamente. Aún no se conoce la relevancia clínica de este efecto en los pacientes que reciben amiodarona. Los pacientes que estén tomando amiodarona deben consultar a su médico antes de comenzar el tratamiento con alli. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de amiodarona durante el tratamiento con alli. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombres y mujeres, Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir el posible fallo de los anticonceptivos orales que podría darse en casos de diarrea grave (ver secciones 4.4 y 4.5). Embarazo No se dispone de datos clínicos sobre el empleo de orlistat en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). alli está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). Lactancia Como no se conoce si el medicamento se excreta en la leche humana, alli está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Fertilidad Los estudios en animales no indican efectos dañinos sobre la fertilidad. 5

6 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de alli sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas a orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico del medicamento para prevenir la absorción de las grasas ingeridas. Las reacciones adversas gastrointestinales identificadas en ensayos clínicos con orlistat 60 mg cuya duración fue de 18 meses hasta 2 años fueron generalmente leves y transitorias. Generalmente ocurrían al principio del tratamiento (durante los tres primeros meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron tan sólo un episodio. El consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de sufrir reacciones adversas gastrointestinales (ver sección 4.4). Lista tabulada de reacciones adversas A continuación se enumeran las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos ordenadas por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100), raras ( 1/ a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las frecuencias de las reacciones adversas identificadas durante el uso post-comercialización de orlistat no se conocen, ya que estas reacciones fueron notificadas voluntariamente desde una población de tamaño incierto. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificación de órganos y frecuencias Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia no conocida Acontecimientos/reacciones adversos Disminución de la protrombina e incremento del INR (ver secciones 4.3 y 4.5) Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida Trastornos psiquiátricos Frecuentes Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, angioedema, prurito, erupción y urticaria. Ansiedad 6

7 Sistema de clasificación de órganos y frecuencias Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida Trastornos hepatobiliares Frecuencia no conocida Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia no conocida Acontecimientos/reacciones adversos Manchas oleosas Flatulencia con descarga Urgencia fecal Heces grasas u oleosas Evacuación oleosa Flatulencia Heces blandas Dolor abdominal Incontinencia fecal Heces líquidas Aumento de la defecación Diverticulitis Pancreatitis Sangrado rectal leve (ver sección 4.4) Nefropatía por oxalato Hepatitis que puede ser grave Colelitiasis Incremento de las transaminasas y la fosfatasa alcalina Erupción bullosa Es plausible que el tratamiento con orlistat pueda producir ansiedad en anticipación o de manera secundaria a las reacciones adversas gastrointestinales. 4.9 Sobredosis Dosis únicas de orlistat de 800 mg y múltiples de hasta 400 mg tres veces al día administradas durante 15 días han sido estudiadas en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera hallazgos clínicos significativos. Además, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos. En la mayoría de los casos de sobredosis con orlistat notificados tras la comercialización no hubo reacciones adversas o las observadas eran similares a las descritas con la dosis recomendada. En caso de sobredosis se debe buscar asistencia médica. Si tiene lugar una sobredosis importante de orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados con humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a la capacidad del orlistat de inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Preparados contra la obesidad excl. productos dietéticos, medicamentos contra la obesidad de acción periférica, código ATC: A08AB01. 7

8 Orlistat es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática. La enzima inactivada no está disponible para hidrolizar la grasa de la dieta, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. A partir de los datos de los ensayos clínicos se ha estimado que la administración de 60 mg de orlistat tres veces al día bloquea la absorción de aproximadamente el 25% de la grasa de la dieta. El efecto de orlistat se traduce en un aumento de la grasa fecal, que se aprecia ya a las horas de la administración. Tras la interrupción del tratamiento el contenido de grasa fecal vuelve a los niveles previos al tratamiento en un intervalo que, generalmente, oscila entre 48 y 72 horas. Dos ensayos aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo en adultos con un IMC 28 kg/m 2 respaldan la eficacia de orlistat 60 mg tomado tres veces al día junto con una dieta hipocalórica y baja en grasa. La variable principal de eficacia, cambio del peso corporal respecto al valor basal (momento de la aleatorización), se evaluó mediante el cambio del peso corporal a lo largo del tiempo (Tabla 1) y el porcentaje de sujetos que perdieron 5% o 10% del peso corporal (Tabla 2). Aunque la pérdida de peso se evaluó durante 12 meses de tratamiento en ambos ensayos, la mayor parte de la pérdida de peso ocurrió durante los primeros 6 meses. Tabla 1: Efecto de 6 meses de tratamiento sobre la medida del peso corporal al inicio del tratamiento Grupo de tratamiento N Cambio medio relativo (%) Cambio medio (kg) Ensayo 1 Placebo Orlistat 60 mg ,24-5,55-3,11-5,20 a Ensayo 2 Placebo Orlistat 60 mg ,17-3,66-1,05-3,59 a Datos combinados Placebo Orlistat 60 mg ,20-4,60-2,09-4,40 a a p<0,001 frente a placebo. Tabla 2: Análisis de los respondedores a los 6 meses Pérdida 5% del peso corporal al Pérdida 10% del peso corporal al inicio del tratamiento (%) inicio del tratamiento (%) Placebo Orlistat 60 mg Placebo Orlistat 60 mg Ensayo 1 30,9 54,6 a 10,3 21,3 b Ensayo 2 21,3 37,7 a 2,2 10,5 b Datos combinados 26,4 46,7 a 6,5 16,2 a Comparación frente a placebo. a p<0,001 b p<0,01 La pérdida de peso inducida por orlistat 60 mg condujo a otros importantes beneficios tras 6 meses de tratamiento aparte de la pérdida de peso. El cambio medio en el colesterol total fue de -2,4% para orlistat 60 mg (valor basal de 5,20 mmol/l) y de +2,8% para placebo (valor basal de 5,26 mmol/l). El cambio relativo en el valor de colesterol LDL fue de -3,5% para orlistat 60 mg (valor basal de 3,30 mmol/l) y de +3,8% para placebo (valor basal de 3,41 mmol/l). Para la circunferencia de cintura, el cambio medio fue de -4,5 cm para orlistat 60 mg (valor basal de 130,7 cm) y de -3,6 cm para placebo (valor basal de 103,5 cm). Todas las comparaciones frente a placebo fueron estadísticamente significativas. 8

9 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Los ensayos en voluntarios con peso normal y obesos han demostrado que el grado de absorción del orlistat es mínimo. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto no eran detectables (< 5 ng/ml) a las 8 horas de la administración oral de orlistat 360 mg. En general, administrado a dosis terapéuticas, sólo se detectaba esporádicamente orlistat intacto en el plasma y las concentraciones eran extremadamente bajas (< 10 ng/ml ó 0,02 mol), sin signos de acumulación, lo que es consistente con el hecho de que la absorción es mínima. Distribución El volumen de distribución no ha podido determinarse, puesto que la cantidad absorbida del principio activo es mínima y la farmacocinética sistémica no está definida. In vitro, el orlistat se une en > 99% a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina son las principales proteínas de unión). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima. Biotransformación De acuerdo con los datos obtenidos con animales, es probable que el orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal. Según los resultados de un ensayo en pacientes obesos, de la mínima fracción de dosis absorbida sistémicamente, dos metabolitos principales, M1 (hidrolización del anillo de lactona en la posición 4) y M3 (M1 con el radical N-formil leucina eliminado), representan aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total. M1 y M3 tienen un anillo de beta-lactona abierto y poseen una actividad inhibidora de lipasa extremadamente baja (1.000 y veces menor que la de orlistat, respectivamente). En vista de su baja actividad inhibitoria y de los bajos niveles plasmáticos a dosis terapéuticas (media de 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica. Eliminación Los estudios llevados a cabo en individuos con peso normal y en obesos han demostrado que la excreción fecal del medicamento no absorbido constituye la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta en las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo de excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La disponibilidad del orlistat parece ser similar entre los voluntarios con peso normal y los obesos. Tanto el orlistat como los metabolitos M1 y M3 se excretan por vía biliar. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la fertilidad, reproducción y desarrollo. Es improbable que el uso medicinal de orlistat represente un riesgo para el medio ambiente terrestre o marino. No obstante cualquier posible riesgo se debe evitar (ver sección 6.6) 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 9

10 Contenido de la cápsula Celulosa microcristalina (E460) Glicolato sódico de almidón Povidona (E1201) Laurilsulfato de sodio Talco Cuerpo de la cápsula Gelatina Índigo carmín (E132) Dióxido de titanio (E171) Laurilsulfato de sodio Monolaurato de sorbitán Tinta de impresión de la cápsula Shellac Óxido de hierro negro (E172) Propilenglicol Banda Gelatina Polisorbato 80 Índigo carmín (E132) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años Desechar cualquier cápsula que haya sido conservada en el pastillero durante más de un mes. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente. Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre a prueba de niños, que contienen 42, 60, 84, 90 ó 120 cápsulas duras. El frasco también incluye dos recipientes sellados que contienen el desecante silica gel. En cada envase se incluye un pastillero de resina de poliestireno/poliuretano (shuttle) con capacidad para 3 cápsulas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 10

11 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Glaxo Group Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/07/401/ FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 23 de julio de 2007 Fecha de la última renovación 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos 11

12 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO alli 27 mg comprimidos masticables 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido masticable contiene 27 mg de orlistat. Excipientes Cada comprimido masticable contiene 86,79 mg de lactosa (en forma anhidra) y 6,48 mg de sacarosa (en forma de monopalmitato) Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido masticable Comprimidos de 12 mm blancos a amarillentos, de forma triangular, facetados, con la marca alli grabada. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas alli está indicado para la pérdida de peso en adultos con sobrepeso (índice de masa corporal, IMC, 28 kg/m 2 ) y debe tomarse en combinación con una dieta ligeramente hipocalórica y baja en grasa. 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos La dosis recomendada de alli es un comprimido de 27 mg tres veces al día. No deben tomarse más de tres comprimidos de 27 mg en 24 horas. Es posible que la absorción sistémica de los comprimidos de 27 mg sea superior a la de las cápsulas de 60 mg. Por tanto se recomienda no tomar dos comprimidos al mismo tiempo. La dieta y el ejercicio son partes importantes de un programa de pérdida de peso. Se recomienda iniciar una dieta y un programa de ejercicio antes de empezar el tratamiento con alli. Mientras esté tomando orlistat, el paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y ligeramente hipocalórica, en la que aproximadamente un 30% de las calorías procedan de grasas (por ejemplo, en una dieta de kcal/día esto equivale a <67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. La dieta y el programa de ejercicio físico deben continuarse cuando cese el tratamiento con alli. El tratamiento no debe superar los 6 meses. Si los pacientes no son capaces de perder peso tras 12 semanas de tratamiento con alli, deben consultar con su médico o farmacéutico. Puede que sea necesario interrumpir el tratamiento. 12

13 Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada (>65 años) Se dispone de datos limitados sobre el uso de orlistat en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, dado que la absorción de orlistat es mínima, no se requiere ajuste de dosis en esta población. Insuficiencia hepática y renal No se ha estudiado el efecto de orlistat en individuos con insuficiencia hepática y/o renal (ver sección 4.4).Sin embargo, como el orlistat se absorbe mínimamente, no se requieren ajustes de dosis en los individuos con insuficiencia renal o hepática. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de alli en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles. Forma de administración Debe masticarse el comprimido inmediatamente antes, durante, o hasta una hora después de cada comida principal. Si una comida no se toma o no contiene grasa, no debe tomarse la dosis de orlistat. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Tratamiento simultáneo con ciclosporina (ver sección 4.5) Síndrome de malabsorción crónica Colestasis Embarazo (ver sección 4.6) Lactancia (ver sección 4.6) Tratamiento simultáneo con warfarina u otros anticoagulantes orales (ver secciones 4.5 y 4.8) 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso Síntomas gastrointestinales Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las recomendaciones dietéticas que les sean dadas (ver sección 4.2). La posibilidad de experimentar síntomas gastrointestinales (ver sección 4.8) puede aumentar cuando se toma orlistat en una comida aislada o con una dieta rica en grasas. Vitaminas liposolubles El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K) (ver sección 4.5). Por esta razón, debe tomarse un suplemento multivitamínico antes de dormir. Medicamentos antidiabéticos Como la pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora del control metabólico en caso de la diabetes, los pacientes diabéticos deben consultar a su médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Medicamentos para la hipertensión y la hipercolesterolemia La pérdida de peso puede ir acompañada de una mejora de la tensión sanguínea y los niveles de colesterol. Los pacientes que estén tomando medicamentos para la hipertensión o la hipercolesterolemia deben consultar a un médico o farmacéutico mientras estén tomando alli, ya que podría ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. 13

14 Amiodarona Los pacientes que están tomando amiodarona deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con alli (ver sección 4.5). Sangrado rectal Se han notificado casos de sangrado rectal en pacientes que tomaban orlistat. Si esto ocurre, el paciente debe consultar al médico. Anticonceptivos orales Se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional para prevenir un posible fallo de los anticonceptivos orales que puede producirse en casos de diarrea grave, (ver sección 4.5). Enfermedad renal Los pacientes con enfermedad renal deben consultar al médico antes de empezar el tratamiento con alli, ya que el uso de orlistat puede asociarse raramente con hiperoxaluria y nefropatía por oxalato. Levotiroxina Puede darse hipotiroidismo y/o reducción del control del hipotiroidismo cuando se administran simultáneamente orlistat y levotiroxina (ver sección 4.5). Los pacientes en tratamiento con levotiroxina deben consultar con un médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que puede ser necesario tomar a distintas horas orlistat y levotiroxina, y puede requerirse un ajuste de la dosis de levotiroxina. Medicamentos antiepilépticos Los pacientes en tratamiento con medicamentos antiepilépticos deben consultar a un médico antes de iniciar el tratamiento con alli, ya que deben ser monitorizados para detectar posibles cambios en la frecuencia y gravedad de las convulsiones. Si esto ocurre, debe considerarse la opción de administrar orlistat y los medicamentos antiepilépticos a diferentes horas (ver sección 4.5). Lactosa Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Sacarosa Este medicamento también contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Ciclosporina En un estudio de interacción farmacológica se ha observado un descenso de las concentraciones plasmáticas de la ciclosporina que también ha sido notificado en varios casos tras la administración simultánea con orlistat. Este descenso podría dar lugar a una disminución de la eficacia inmunodepresora de la ciclosporina. Por ello, el uso concomitante de alli junto con ciclosporina está contraindicado (ver sección 4.3). 14

15 Anticoagulantes orales Cuando se administra warfarina u otros anticoagulantes orales en combinación con orlistat, pueden verse afectados los valores del cociente internacional normalizado (INR) (ver sección 4.8.). Por ello, el uso concomitante de alli junto con warfarina u otros anticoagulantes orales está contraindicado (ver sección 4.3). Anticonceptivos orales En estudios específicos de interacción farmacológica se ha demostrado la ausencia de interacciones entre los anticonceptivos orales y orlistat. Sin embargo, el orlistat podría reducir indirectamente la disponibilidad de los anticonceptivos orales y dar lugar a embarazos imprevistos en algunos casos puntuales. En caso de diarrea grave se recomienda la utilización de un método anticonceptivo adicional (ver sección 4.4) Levotiroxina Puede darse hipotiroidismo y/o reducción del control de hipotiroidismo cuando se toman simultáneamente orlistat y levotiroxina (ver sección 4.4) Esto puede deberse a una reducción de la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina. Medicamentos antiepilépticos Se han notificado convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con orlistat y medicamentos antiepilépticos, por ejemplo valproato y lamotrigina, para los cuales no puede excluirse una relación causal con una interacción. Orlistat podría disminuir la absorción de medicamentos antiepilépticos dando lugar a convulsiones. Vitaminas liposolubles El tratamiento con orlistat puede potencialmente alterar la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K). En la inmensa mayoría de los sujetos que recibieron hasta cuatro años de tratamiento con orlistat en ensayos clínicos, los niveles de las vitaminas A, D, E y K y beta-caroteno permanecieron dentro de los valores normales. Sin embargo, debe aconsejarse a los pacientes que tomen un suplemento multivitamínico antes de ir a dormir para ayudar a asegurar una ingesta adecuada de vitaminas (ver sección 4.4). Acarbosa Ante la ausencia de estudios sobre interacciones farmacocinéticas, no se recomienda el uso de alli en pacientes que estén recibiendo acarbosa. Amiodarona Tras la administración de amiodarona en dosis únicas, se ha observado un pequeño descenso de sus niveles plasmáticos en un número limitado de voluntarios sanos que recibieron orlistat simultáneamente. Aún no se conoce la relevancia clínica de este efecto en los pacientes que reciben amiodarona. Los pacientes que estén tomando amiodarona deben consultar a su médico antes de comenzar el tratamiento con alli. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de amiodarona durante el tratamiento con alli. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción en hombres y mujeres, 15

16 Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir el posible fallo de los anticonceptivos orales que podría darse en casos de diarrea grave (ver secciones 4.4 y 4.5). Embarazo No se dispone de datos clínicos sobre el empleo de orlistat en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). alli está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). Lactancia Como no se conoce si el medicamento se excreta en la leche humana, alli está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Fertilidad Los estudios en animales no indican efectos dañinos sobre la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de alli sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria es nula o insignificante. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas a orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico del medicamento para prevenir la absorción de las grasas ingeridas. Las reacciones adversas gastrointestinales identificadas en ensayos clínicos con orlistat 60 mg cuya duración fue de 18 meses hasta 2 años fueron generalmente leves y transitorias. Generalmente ocurrían al principio del tratamiento (durante los tres primeros meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron tan sólo un episodio. El consumo de una dieta baja en grasa disminuirá la probabilidad de sufrir reacciones adversas gastrointestinales (ver sección 4.4). Lista tabulada de reacciones adversas A continuación se enumeran las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos ordenadas por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100), raras ( 1/ a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las frecuencias de las reacciones adversas identificadas durante el uso post-comercialización de orlistat no se conocen, ya que estas reacciones fueron notificadas voluntariamente desde una población de tamaño incierto. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificación de órganos y frecuencias Acontecimientos/reacciones adversos 16

17 Sistema de clasificación de órganos y frecuencias Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia no conocida Acontecimientos/reacciones adversos Disminución de la protrombina e incremento del INR (ver secciones 4.3 y 4.5) Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida Trastornos psiquiátricos Frecuentes Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Frecuentes Frecuencia no conocida Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida Trastornos hepatobiliares Frecuencia no conocida Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia no conocida Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, angioedema, prurito, erupción y urticaria. Ansiedad Manchas oleosas Flatulencia con descarga Urgencia fecal Heces grasas u oleosas Evacuación oleosa Flatulencia Heces blandas Dolor abdominal Incontinencia fecal Heces líquidas Aumento de la defecación Diverticulitis Pancreatitis Sangrado rectal leve (ver sección 4.4) Nefropatía por oxalato Hepatitis que puede ser grave Colelitiasis Incremento de las transaminasas y la fosfatasa alcalina Erupción bullosa Es plausible que el tratamiento con orlistat pueda producir ansiedad en anticipación o de manera secundaria a las reacciones adversas gastrointestinales. 4.9 Sobredosis Dosis únicas de orlistat de 800 mg y múltiples de hasta 400 mg tres veces al día administradas durante 15 días han sido estudiadas en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera hallazgos clínicos significativos. Además, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos. En la mayoría de los casos de sobredosis con orlistat notificados tras la comercialización no hubo reacciones adversas o las observadas eran similares a las descritas con la dosis recomendada. 17

18 En caso de sobredosis se debe buscar asistencia médica. Si tiene lugar una sobredosis importante de orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados con humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a la capacidad del orlistat de inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Preparados contra la obesidad excl. productos dietéticos, medicamentos contra la obesidad de acción periférica, código ATC: A08AB01. Orlistat es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática. La enzima inactivada no está disponible para hidrolizar la grasa de la dieta, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. La equivalencia farmacodinámica de alli 27 mg comprimidos masticables con alli 60 mg cápsulas duras se ha establecido utilizando un modelo de excreción de grasa fecal. A partir de los datos de los ensayos clínicos se ha estimado que la administración de 60 mg de orlistat tres veces al día bloquea la absorción de aproximadamente el 25% de la grasa de la dieta. El efecto de orlistat se traduce en un aumento de la grasa fecal, que se aprecia ya a las horas de la administración. Tras la interrupción del tratamiento el contenido de grasa fecal vuelve a los niveles previos al tratamiento en un intervalo que, generalmente, oscila entre 48 y 72 horas. Dos ensayos aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo en adultos con un IMC >28 kg/m 2 respaldan la eficacia de orlistat 60 mg tomado tres veces al día junto con una dieta hipocalórica y baja en grasa. La variable principal de eficacia, cambio del peso corporal respecto al valor basal (momento de la aleatorización), se evaluó mediante el cambio del peso corporal a lo largo del tiempo (Tabla 1) y el porcentaje de sujetos que perdieron 5% o 10% del peso corporal (Tabla 2). Aunque la pérdida de peso se evaluó durante 12 meses de tratamiento en ambos ensayos, la mayor parte de la pérdida de peso ocurrió durante los primeros 6 meses. Tabla 1: Efecto de 6 meses de tratamiento sobre la medida del peso corporal al inicio del tratamiento Grupo de tratamiento N Cambio medio relativo (%) Cambio medio (kg) Ensayo 1 Placebo Orlistat 60 mg ,24-5,55-3,11-5,20 a Ensayo 2 Placebo Orlistat 60 mg ,17-3,66-1,05-3,59 a Datos combinados Placebo Orlistat 60 mg ,20-4,60-2,09-4,40 a a p<0,001 frente a placebo. 18

19 Tabla 2: Análisis de los respondedores a los 6 meses Pérdida 5% del peso corporal al Pérdida 10% del peso corporal al inicio del tratamiento (%) inicio del tratamiento (%) Placebo Orlistat 60 mg Placebo Orlistat 60 mg Ensayo 1 30,9 54,6 a 10,3 21,3 b Ensayo 2 21,3 37,7 a 2,2 10,5 b Datos combinados 26,4 46,7 a 6,5 16,2 a Comparación frente a placebo. a p<0,001 b p<0,01 La pérdida de peso inducida por orlistat 60 mg condujo a otros importantes beneficios tras 6 meses de tratamiento aparte de la pérdida de peso. El cambio medio en el colesterol total fue de -2,4% para orlistat 60 mg (valor basal de 5,20 mmol/l) y de +2,8% para placebo (valor basal de 5,26 mmol/l). El cambio relativo en el valor de colesterol LDL fue de -3,5% para orlistat 60 mg (valor basal de 3,30 mmol/l) y de +3,8% para placebo (valor basal de 3,41 mmol/l). Para la circunferencia de cintura, el cambio medio fue de -4,5 cm para orlistat 60 mg (valor basal de 130,7 cm) y de -3,6 cm para placebo (valor basal de 103,5 cm). Todas las comparaciones frente a placebo fueron estadísticamente significativas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Los ensayos en voluntarios con peso normal y obesos han demostrado que el grado de absorción del orlistat es mínimo. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto no eran detectables (< 5 ng/ml) a las 8 horas de la administración oral de orlistat 360 mg. En general, administrado a dosis terapéuticas, sólo se detectaba esporádicamente orlistat intacto en el plasma y las concentraciones eran extremadamente bajas (< 10 ng/ml ó 0,02 mol), sin signos de acumulación, lo que es consistente con el hecho de que la absorción es mínima. Distribución El volumen de distribución no ha podido determinarse, puesto que la cantidad absorbida del principio activo es mínima y la farmacocinética sistémica no está definida. In vitro, el orlistat se une en > 99% a las proteínas plasmáticas (las lipoproteínas y la albúmina son las principales proteínas de unión). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima. Biotrasformación De acuerdo con los datos obtenidos con animales, es probable que el orlistat se metabolice principalmente en la pared gastrointestinal. Según los resultados de un ensayo en pacientes obesos, de la mínima fracción de dosis absorbida sistémicamente, dos metabolitos principales, M1 (hidrolización del anillo de lactona en la posición 4) y M3 (M1 con el radical N-formil leucina eliminado), representan aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total. M1 y M3 tienen un anillo de beta-lactona abierto y poseen una actividad inhibidora de lipasa extremadamente baja (1.000 y veces menor que la de orlistat, respectivamente). En vista de su baja actividad inhibitoria y de los bajos niveles plasmáticos a dosis terapéuticas (media de 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica. Eliminación 19

20 Los estudios llevados a cabo en individuos con peso normal y en obesos han demostrado que la excreción fecal del medicamento no absorbido constituye la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta en las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo de excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3 a 5 días. La disponibilidad del orlistat parece ser similar entre los voluntarios con peso normal y los obesos. Tanto el orlistat como los metabolitos M1 y M3 se excretan por vía biliar. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la fertilidad, reproducción y desarrollo. Es improbable que el uso medicinal de orlistat represente un riesgo para el medio ambiente terrestre o marino. No obstante cualquier posible riesgo se debe evitar (ver sección 6.6) 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Manitol (E421) Xilitol (E967) Lactosa anhidra Glicolato sódico de almidón Celulosa microcristalina (E460) Povidona (E1201) Dibehenato de Glicerol (E471) Monopalmitato de sacarosa (E473) Estearilfumarato de sodio Estearato de macrogol (E431) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años Desechar cualquier comprimido que haya sido conservado en el pastillero durante más de un mes. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente. Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre a prueba de niños, que contienen 42, 60, 84, 90 ó 120 comprimidos. El frasco también incluye dos recipientes sellados que contienen el desecante sílica gel. En cada envase se incluye un pastillero de resina de poliestireno/poliuretano (shuttle) con capacidad para 3 comprimidos. 20

21 Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Glaxo Group Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/07/401/ FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 23 de julio de 2007 Fecha de la última renovación 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos 21

22 ANEXO II A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 22

23 A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes alli 60 mg cápsulas duras/ alli 27 mg comprimidos masticables: Famar S.A., 49 KM Athenas-Lamia, Avlona, Grecia El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión. B. B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO alli 60 mg cápsulas duras: Medicamento no sujeto a prescripción médica. alli 27 mg comprimidos masticables: Medicamento no sujeto a prescripción médica. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Sistema de farmacovigilancia El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia, incluido en el módulo de la Autorización de Comercialización, esté implementado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que permanezca en el mercado. Plan de gestión de riesgos El TAC se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de farmacovigilancia, según el Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el módulo de la solicitud de autorización de comercialización, y en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de medicamentos de uso humano (CHMP). Según la directriz del CHMP sobre Sistemas de gestión de riesgos para medicamentos de uso humano, cualquier RMP actualizado debe presentarse simultáneamente con el siguiente Informe Periódico de Seguridad (IPS). Asimismo, deberá presentarse un RMP actualizado en los siguientes casos: Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos, Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o de minimización de riesgos) A solicitud de la Agencia Europea de Medicamentos. 23

24 IPSs El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir un ciclo semestral hasta que el CHMP acuerde algo distinto. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede. 24

25 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 25

26 A. ETIQUETADO 26

27 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CUBIERTA EXTERIOR DE CARTÓN, 42, 60, 84, 90 ó 120 CÁPSULAS 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO alli 60 mg cápsulas duras Orlistat. 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada cápsula dura contiene 60 mg de orlistat. 3. LISTA DE EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Este envase incluye: 1 frasco con 42 cápsulas duras 1 frasco con 60 cápsulas duras 1 frasco con 84 cápsulas duras 1 frasco con 90 cápsulas duras 1 frasco con 120 cápsulas duras 1 pastillero 5. FORMAS Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía oral. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 27

28 No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Glaxo Group Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/07/401/ NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento no sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para adultos con IMC de 28 o superior Ayuda a perder peso. Puede ayudarle a perder más peso del que perdería sólo con dieta. alli se utiliza para perder peso junto con una dieta hipocalórica baja en grasas en adultos mayores de 18 años con sobrepeso (IMC 28 o superior). alli está clínicamente probado para ayudarle a perder más peso que sólo con dieta. Las cápsulas actúan solamente en su aparato digestivo evitando que aproximadamente una cuarta parte de la grasa que toma en las comidas se absorba. Esta grasa se elimina del organismo y puede ocasionar cambios en sus movimientos intestinales. Coma alimentos con bajo contenido en grasa para intentar controlar estos efectos. Para comprobar si su IMC es 28 o superior consulte su peso en la tabla siguiente. Si su peso es inferior al peso que aparece al lado de su estatura, su IMC es inferior a 28, no utilice alli. 28

29 Estatura Peso 1,50 m 63 kg 1,55 m 67,25 kg 1,60 m 71,75 kg 1,65 m 76,25 kg 1,70 m 81 kg 1,75 m 85,75 kg 1,80 m 90,75kg 1,85 m 95,75 kg 1,90 m 101 kg Tener sobrepeso incrementa el riesgo de desarrollar diversos problemas graves para la salud, tales como diabetes y enfermedades del corazón. Debe acudir a su médico para que le haga un chequeo general. No utilizar Si tiene menos de 18 años. Si está embarazada o en periodo de lactancia. Si está tomando ciclosporina. Si está tomando warfarina u otros medicamentos anticoagulantes. Si es alérgico a orlistat o a cualquiera de los demás componentes. Si tiene colestasis (una enfermedad donde el flujo de la bilis desde el hígado está bloqueado). Si tiene problemas de absorción de los alimentos (síndrome de malabsorción crónica). Consulte con su médico antes de tomar alli Si está tomando amiodarona (medicamento utilizado para problemas del ritmo cardiaco). Si está tomando algún medicamento para la diabetes. Si está tomando algún medicamento para la epilepsia. Si tiene una enfermedad del riñón. Si está tomando algún medicamento para el tiroides (levotiroxina). Consulte con su médico o farmacéutico mientras esté tomando alli Si está tomando algún medicamento para la tensión sanguínea elevada. Si está tomando algún medicamento para el colesterol elevado. Cómo utilizarlo: Tome una cápsula entera con agua, tres veces al día con cada comida principal que contenga grasas. No tomar más de tres cápsulas al día. Tome un complejo multivitamínico (que contenga vitaminas A, D, E y K) una vez al día, a la hora de dormir. No debe tomar alli durante más de seis meses. 29