FICHA TECNICA CEFONICID MUNDOGEN FARMA EFG. CEFONICID MUNDOGEN FARMA polvo y disolvente para solución inyectable IM EFG

Transcripción

1 IB/ 1 FICHA TECNICA CEFONICID MUNDOGEN FARMA EFG 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CEFONICID MUNDOGEN FARMA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable IM EFG CEFONICID MUNDOGEN FARMA 1 g polvo y disolvente para solución inyectable IM EFG CEFONICID MUNDOGEN FARMA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable IV EFG CEFONICID MUNDOGEN FARMA 1 g polvo y disolvente para solución inyectable IV EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA CEFONICID MUNDOGEN FARMA polvo y disolvente para solución inyectable IM EFG 500 mg 1 g Por vial: CEFONICID (D.O.E.) (disódico) Por ampolla de disolvente: Solución de clorhidrato de lidocaína al 1% Concentración de CEFONICID una vez reconstituido 500 mg 2,0 ml 250 mg/ml 1 g 2,5 ml 400 mg/ml CEFONICID MUNDOGEN FARMA polvo y disolvente para solución inyectable IV EFG 500 mg 1 g Por vial: CEFONICID (D.O.E.) (disódico) Por ampolla de disolvente: Solución de bicarbonato sódico al 4% Concentración de CEFONICID una vez reconstituido 500 mg 2,5 ml 200 mg/ml 1 g 2,5 ml 400 mg/ml 3. FORMA FARMACÉUTICA Vial con el principio activo y ampolla de disolvente con una solución de bicarbonato sódico al 4% (vía intravenosa) o de clorhidrato de lidocaína al 1% (vía intramuscular). 4. DATOS CLÍNICOS a) Indicaciones terapéuticas Antes de iniciar el tratamiento con CEFONICID, es aconsejable realizar un antibiograma, previo aislamiento e identificación del germen causante.

2 IB/ 2 CEFONICID está indicada principalmente en el tratamiento de las infecciones causadas por cepas sensibles en: Infecciones de las vías respiratorias En estudios clínicos comparativos y no comparativos entre CEFONICID y otras cefalosporinas en patologías del tracto respiratorio (neumonía, bronconeumonía y exacerbaciones de bronquitis aguda), el tratamiento con dosis diarias de 0,1 a 1 g de CEFONICID por vía parenteral presenta una eficacia terapéutica entre el 75 y 91%, y una eficacia microbiológica entre el 77 y el 91%. La administración de CEFONICID (1 g/día) se comparó con cefamandol (1 a 2 g cada 6 horas) en pacientes con neumonía; el porcentaje de curaciones clínicas varió del 78 al 100% con CEFONICID y del 85 al 91% con el cefamandol. Infecciones de las vías urinarias Los estudios clínicos realizados con CEFONICID en pacientes con patologías del tracto urinario superior e inferior muestran que CEFONICID alcanza altas concentraciones en la orina, y logra un porcentaje alto de curación de las infecciones urinarias. En pacientes ancianos hospitalizados y en varones con hipertrofia benigna de próstata, pueden ocurrir recidivas después del tratamiento con CEFONICID, hasta en un 30% de los casos. Infecciones de la piel y tejidos blandos Las pruebas clínicas efectuadas sobre la piel y tejidos blandos muestran que la administración de 1 g diario de CEFONICID durante 2 a 7 días, consigue un índice de curaciones entre el 87 y 100% de los casos. Infecciones óseas y de las articulaciones El uso de penicilinas semisintéticas o cefalosporinas de primera generación se asocia con la reducción en la incidencia de la infección, tras fractura de cadera o a la instauración de una prótesis de la cadera. En un ensayo clínico, la administración de 1 g de CEFONICID por vía parenteral a pacientes con reemplazamiento total de cadera o de rodilla, 30 minutos antes de la intervención quirúrgica y cada 8 horas durante los tres días siguientes, previno el desarrollo de infecciones. Septicemias La administración única de 1 g de CEFONICID logra concentraciones inhibitorias del fármaco en plasma durante 24 horas. Por ello, CEFONICID es de utilidad en la septicemia provocada por microorganismos sensibles a CEFONICID. b) Posología y forma de administración La dosis en pacientes adultos con función renal normal varía de 500 mg (7,5 mg/kg) a 2 g (30 mg/kg) por vía intravenosa o intramuscular, una vez al día. Sin embargo, la dosis y pauta de

3 IB/ 3 administración se establecerá según la gravedad de la infección, estado del paciente y sensibilidad del germen a CEFONICID. Adultos 1) Función renal normal: La dosis usual para la mayoría de las infecciones es de 1 g, una vez al día (cada 24 horas). En infecciones del tracto urinario no complicadas, puede ser suficiente una dosis de 0,5 g una vez al día (cada 24 horas). Si es necesario, puede aumentarse a 1 g al día. En casos excepcionales, puede precisarse la administración de 2 g una vez al día (cada 24 horas). En la profilaxis quirúrgica, la administración de 1 g de CEFONICID se realizará una hora antes, en aquellas intervenciones que la precisen. Dosis diarias de 1 g durante dos días más, pueden ser necesarias en pacientes sometidos a cirugía cardíaca o artroplastías protésicas. En intervenciones de cesárea, la administración de CEFONICID se hará únicamente después de que el cordón umbilical haya sido ligado. 2) Función renal disminuida: En este caso, la dosificación deberá ser determinada necesariamente por el grado de insuficiencia renal. Después de una dosis inicial de 1 g a 2 g en adultos, se seguirá con una dosificación de mantenimiento de acuerdo con el siguiente cuadro: Insuficiencia renal Aclaramiento de creatinina CEFONICID Infecciones moderadas Infecciones graves Leve ml/min mg/24 horas 1,0-1,5 g/24 horas Moderada a grave ml/min. 500 mg/24 horas 750mg-1g/24 horas Muy grave 10-0 ml/min. 500 mg/ 3-5 días 1,0g/3-5 días Después de una diálisis, el paciente no precisa una dosis adicional suplementaria de CEFONICID. Niños a partir de 1 año de edad La dosis habitual para la mayoría de las infecciones de las vías respiratorias y urinarias es de 50 mg/kg/día (cada 24 horas). c) Contraindicaciones CEFONICID nunca deberá administrarse a pacientes con hipersensibilidad probada a las cefalosporinas o con reacciones graves a cualquier β-lactámico.

4 IB/ 4 d) Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de iniciar la terapia con CEFONICID, es necesario determinar cuidadosamente si el paciente ha experimentado reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. CEFONICID debe administrarse con precaución a pacientes sensibles a los antibióticos β-lactámicos. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir epinefrina y otras medidas de emergencia. Casi todos los agentes antimicrobianos pueden producir colitis pseudomembranosa de diversa gravedad. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsiguiente a la administración de CEFONICID. El disolvente de la preparación para uso intramuscular contiene clorhidrato de lidocaína; por tanto, no debe emplearse por vía intravenosa ni en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína. Debe vigilarse la función renal en pacientes graves que reciben dosis altas del producto o cuando se administre simultáneamente con aminoglucósidos. Uso en niños Véase Posología. Uso en ancianos La posología es la misma que para los adultos, siempre que la función renal sea normal. Deportistas Se debe informar a los deportistas que CEFONICID Mundogen Farma Intramuscular EFG contiene lidocaína, que puede establecer un resultado analítico del control del dopaje como positivo. Uso en insuficiencia renal Véase Posología. e) Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción La administración simultánea de CEFONICID con aminoglucósidos puede producir nefrotoxicidad. No deben mezclarse en la misma jeringa ambos antibióticos. Interferencias en determinaciones analíticas: CEFONICID puede dar lugar a una falsa prueba directa de Coombs positiva. f) Embarazo y lactancia

5 IB/ 5 No se ha demostrado la inocuidad de CEFONICID durante el embarazo, por lo que no se recomienda su uso. Sólo debe utilizarse en los casos en que, previa valoración de la relación riesgo-beneficio de aplicación, se aconseje su utilización. CEFONICID se excreta por la leche materna a bajas concentraciones. Se deberá tener en cuenta cuando se administre a madres en período de lactancia.

6 IB/ 6 g) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Este medicamento no contiene componente alguno que pueda alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. h) Reacciones adversas Como sucede con la mayoría de los antibióticos β-lactámicos, CEFONICID es, en general, bien tolerada tras la administración por vía intravenosa e intramuscular. En una recopilación de 2094 pacientes tratados con CEFONICID, procedentes de diferentes ensayos clínicos, se registraron 267 reacciones adversas, lo que significa un 13% del total, y solamente 8 de ellas se clasificaron como graves. Las reacciones adversas más frecuentes fueron: Hematológicas: Eosinofilia, trombocitosis reversible. Más raramente, neutropenia. Hepáticas: Elevación de transaminasas, LDH y fosfatasa alcalina. De hipersensibilidad: fiebre, exantema, prurito, eritema, mialgia y reacción anafiláctica. Renales: Insuficiencia renal aguda asociada con nefritis intersticial. Digestivas: Diarrea y colitis pseudomembranosa. En tratamientos prolongados, sobreinfección por microorganismos no sensibles, tales como Pseudomonas, Enterobacter, Enterococcus, Proteus rettgeri y Escherichia coli. i) Sobredosificación En caso de presentarse una reacción tóxica por sobredosificación, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, la diálisis peritoneal o la hemodiálisis pueden favorecer la eliminación del antibiótico. Si se produjese una reacción de hipersensibilidad, se suspenderá su administración, aplicándose el tratamiento específico adecuado a la naturaleza e intensidad de la misma (antihistamínicos, corticosteroides, adrenalina, etc.). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS a) Propiedades farmacodinámicas CEFONICID pertenece al grupo farmacoterapéutico JO1D1C. Se trata de una cefalosporina de segunda generación, activa frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. La resistencia de CEFONICID a las β-lactamasas varía dependiendo de la enzima específica. Así, es más estable a la β-lactamasa tipo I; se hidroliza lentamente por las β-lactamasas de los tipos IIIa, IIIb y V, y es susceptible a la β-lactamasa tipo IV.

7 IB/ 7 CEFONICID tiene un amplio espectro sobre bacilos Gram-negativos, y su actividad es similar a la de cefamandol frente a E. coli, K. pneumoniae y cepas de P. mirabilis, Citrobacter, Providencia y E. aerogenes; sin embargo, es menos activa que la cefoxitina frente a Proteus indol-positivo, Morganella, Providencia rettgeri y algunas cepas de Klebsiella (K. pneumoniae). CEFONICID tiene una actividad aceptable frente a H. influenzae y N. gonorrhoeae productoras o no de β-lactamasas, incluyendo las cepas productoras de lactamasas, y es resistente a Pseudomonas, Serratia, Enterococcus y Acinetobacter, como ocurre con las cefalosporinas de segunda generación. CEFONICID es activa frente a cocos Gram-positivos: S. aureus (productor o no de β-lactamasas), S. idermidis. Los estafilococos metilín resistentes son resistentes a CEFONICID. S. pneumoniae, S. pyogenes (grupo A hemolítico), S. agalactiae. Su actividad es similar a la de la cefoxitina y la ceforanida, aunque inferior al cefamandol, la cefalotina y la cefazolina. Con respecto a los gérmenes anaerobios Gram-positivos, CEFONICID es activ a frente al C. perfrigenes, Peptostreptococcus anaerobius, Peptococcus magnus y Propionibacterium acnes. CEFONICID no es activa frente a Bacteroides fragilis, ni Nocardia asteroides. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBMs) de CEFONICID son iguale s o superiores al doble de las CMIs frente a S. aureus, estreptococos del grupo B, E. coli y L. monocytogenes. CEFONICID tiene un marcado efecto inóculo frente a diversas bacterias Gram-positivas y Gram-negativas; las concentraciones inhibitorias aumentan significativamente cuando el tamaño del inóculo se incrementa unas 100 veces. Diversos estudios in vivo han demostrado la eficacia de CEFONICID en la prevención de las infecciones, en animales de experimentación. La administración de 40 mg/kg al ratón una hora después de su infección con S. aureus, E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, E. cloacae, H. influenzae ampicilín-resistente o M. morganii, protege al animal de la infección. Lo mismo sucede con el ratón neutropénico tratado con CEFONICID 1 a 5 horas después de la infección con S. aureus o E. coli. CEFONICID ejerce un efecto profiláctico cuando se administra 1 a 6 horas antes de la infección. b) Propiedades farmacocinéticas Las curvas de concentraciones plasmáticas-tiempo de CEFONICID, aunque se ajustan mejor a un modelo bicompartimental, en la mayoría de los casos se pueden adecuar a un modelo monocompartimental. En voluntarios sanos, tras la administración de mg de CEFONICID por vía intravenosa, la concentración máxima (C max ) varió de 129 a 148 mg/l. A las dosis de 500 y mg, las C max oscilaron de 91 a 95 mg/l y de 270 a 341 mg/l, respectivamente para ambas dosis. Por vía intramuscular, también se lograron concentraciones altas de CEFONICID: 49 a 62 mg/l, 67 a 126 mg/l y 148 mg/l para las dosis de 500, y mg, respectivamente. La vida media plasmática (t½) es de 2,6 4,6 y 4,5 7,2 horas, para las vías intravenosa e intramuscular, respectivamente.

8 IB/ 8 El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 0,081 a 0,16 L/kg. Aproximadamente el 98% de la concentración de CEFONICID en plasma se une a las proteínas plasmáticas. El alto grado de unión de CEFONICID a las proteínas plasmáticas incide directamente en su bajo volumen de distribución en estado de equilibrio. No obstante, se han detectado altas concentraciones de CEFONICID en líquidos y tejidos, tales como: exudado de heridas quirúrgicas, tejido uterino, huesos, pared de la vesícula biliar y bilis, tejido prostático, apéndice auricular, líquido intersticial y grasa subcutánea. No se ha aislado ningún metabolito de CEFONICID. CEFONICID se excreta casi exclusivamente por el riñón, recuperándose en la orina de 24 horas entre el 84 y el 99% de la dosis administrada. La mayor parte de CEFONICID se excreta por secreción tubular. El aclaramiento renal varía de 1,08 a 1,32 L/h, valores que coinciden con el aclaramiento plasmático, que oscila entre 1,26 y 1,38 L/hora. La farmacocinética de CEFONICID se altera en pacientes con insuficiencia renal, por lo que deberá ajustarse la dosis según el aclaramiento de creatinina (véase Posología). c) Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad a medio plazo han evidenciado la existencia de dolor en el lugar de la inyección, aumento de la urea y de la creatinina (afectación renal) y disminución de la tasa de eritrocitos. Los estudios de reproducción, realizados en ratones, conejos y ratas, a dosis hasta 40 veces superiores a la dosis humana en el adulto, no han mostrado evidencia de alteraciones en la fertilidad ni daño fetal. Sin embargo, debido a que los estudios de reproducción en los animales no son siempre extrapolables o predictivos para el hombre, CEFONICID no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que sea claramente necesaria. CEFONICID no produce atrofia testic ular ni alteraciones de la espermatogénesis en ratas, como ha sido descrito con otros β-lactámicos. Los estudios de mutagénesis (prueba de Ames y prueba del micronúcleo en el ratón) no han puesto de manifiesto ningún efecto mutagénico. Como sucede con otras cefalosporinas, no se han realizado estudios de carcinogénesis. 6. DATOS FARMACÉUTICOS a) Relación de excipientes Cada ampolla de disolvente contiene: CEFONICID MUNDOGEN FARMA polvo y disolvente para solución inyectable IV EFG: Solución de clorhidrato de lidocaína al 1% en agua para inyección. CEFONICID MUNDOGEN FARMA polvo y disolvente para solución inyectable IM EFG: Solución de bicarbonato sódico al 4% en agua para inyección.

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10 IB/ 10 b) Incompatibilidades No debe mezclarse con los aminoglucósidos. c) Período de validez En su envase original, el período de validez es de dos años. d) Precauciones especiales de conservación Consérvese en nevera entre 2º y 8ºC. e) Naturaleza y contenido del recipiente Vial de vidrio tipo I (Farmacopea Europea), con tapón gris de clorobutilo y cápsula de cierre de aluminio. Ampolla de vidrio tipo I (Farmacopea Europea). f) Instrucciones de uso/manipulación Administración intravenosa: El contenido del vial se reconstituirá con el de la ampolla de disolvente, disolviendo por agitación. Para la administración de CEFONICID por vía intravenosa directa, la inyección se efectuará lentamente en el curso de 3 a 5 minutos. También puede inyectarse en el tubo del equipo de infusión, cuando el paciente reciba alguna de las soluciones parenterales siguientes: - Solución salina fisiológica (Cloruro Sódico al 0,9%). - Suero glucosado al 5%. - Solución de Ringer lactato. Para la administración intravenosa, intermitente o continua, basta diluir el vial reconstituido en ml de una de las soluciones parenterales antes mencionadas. CEFONICID es estable después de su disolución durante 8 horas a temperatura ambiente y durante 24 horas si se conserva en refrigerador (5ºC) Administración intramuscular: El contenido del vial se reconstituirá con el de la ampolla de disolvente, disolviendo por agitación. La inyección debe realizarse en una masa muscular grande. En el caso de que se precise administrar 2 g de CEFONICID, deberá repartirse la solución en dos masas musculares diferentes. Las presentaciones intravenosas de CEFONICID pueden utilizarse por vía intramuscular en caso de pacientes alérgicos a los anestésicos locales, en los que la presentación intramuscular no está indicada por contener lidocaína en el disolvente. Un cie rto color amarillo de la solución no afecta a su potencia.

11 IB/ 11 g) Nombre y dirección del titular de la autorización MUNDOGEN FARMA, S.A. C/ María Tubau, nº 5 Edificio AUGE VI MADRID 7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA