ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA)

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1 ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA) IV

2 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Cerezyme 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial de Cerezyme contiene un valor nominal de 200 unidades* de imiglucerasa. Después de la reconstitución, cada vial de Cerezyme contiene 200 unidades de imiglucerasa en 5 ml (40 unidades por ml). La solución reconstituida debe ser diluida posteriormente. * Una unidad de enzima (U) se define como la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de un micromol del sustrato sintético, para-nitrofenil-ß-d-glucopiranósido (pnp-glc), por minuto a 37ºC. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión, para ser reconstituido con agua para inyección y posterior dilución en una solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 %. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Cerezyme (imiglucerasa) está indicado para su empleo como tratamiento enzimático de sustitución a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher Tipo I y que muestren manifestaciones clínicamente significativas de la enfermedad. La terapia debe ser dirigida por un médico con conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad de Gaucher. Manifestaciones de la enfermedad de Gaucher Tipo I Las manifestaciones de la enfermedad de Gaucher Tipo I incluyen una o más de las siguientes patologías: anemia tras exclusión de otras causas, tales como déficit de hierro; trombocitopenia; enfermedad ósea tras exclusión de otras causas, tales como déficit de Vitamina D; hepatomegalia o esplenomegalia. 4.2 Posología y forma de administración Tras reconstitución con agua para inyección y dilución en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 %, la preparación se administra mediante perfusión intravenosa a lo largo de un período 1 y 2 horas (véase la Sección 6.6 "Instrucciones de uso y manipulación"). Posología para adultos, niños y ancianos: Debido a la heterogeneidad y naturaleza multisistémica de la enfermedad de Gaucher, la posología se debe individualizar para cada paciente, basándose en una evaluación completa de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Como se ha comprobado en ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización, diversas pautas de dosificación han demostrado ser eficaces frente a algunas o todas las V

3 manifestaciones de la enfermedad. Dosis iniciales de 60 U/kg de peso corporal una vez cada dos semanas han conseguido una mejora de los parámetros hematológicos y viscerales en 6 meses de tratamiento y el empleo continuado ha detenido la progresión de la osteopatía o la ha mejorado. VI

4 La administración de dosis tan bajas como 2,5 U/kg de peso corporal tres veces por semana o 15 U/kg de peso corporal una vez cada dos semanas ha demostrado que mejora la organomegalia y los parámetros hematológicos, pero no los óseos. La frecuencia de perfusión habitual y la más conveniente para el paciente es de una vez cada dos semanas; esta es la frecuencia de perfusión de la que más datos se dispone. Las respuestas del paciente tienen que ser evaluadas de forma rutinaria y la posología se debe ajustar (aumentar o disminuir) únicamente basándose en una evaluación completa de la respuesta del paciente en cuanto a todas las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Una vez que la respuesta de cada paciente, en relación con todas las manifestaciones clínicas relevantes, esté bien establecida y estabilizada, se puede ajustar la posología para un tratamiento eficaz continuado, aunque manteniendo una estrecha vigilancia de los parámetros de respuesta y del bienestar del paciente. Los intervalos usuales de vigilancia oscilan entre 6 y 12 meses. 4.3 Contraindicaciones No se conocen contraindicaciones para el empleo de Cerezyme (imiglucerasa). (Véase la Sección 4.4., Hipersensibilidad). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipersensibilidad Los datos actuales sugieren que, durante el primer año de tratamiento, se forman anticuerpos IgG frente a Cerezyme (imiglucerasa) en aproximadamente el 15 % de pacientes tratados. Parece que la formación de anticuerpos IgG es más probable dentro de los 6 meses iniciales de tratamiento, siendo rara la formación de anticuerpos frente a Cerezyme después de 12 meses de tratamiento. Se sugiere controlar periódicamente a los pacientes para detectar la formación de anticuerpos IgG frente a imiglucerasa. Los pacientes con anticuerpos frente a Cerezyme (imiglucerasa) tienen mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad. (Véase la Sección 4.8, Reacciones adversas). Si un paciente experimenta una reacción sospechosa de hipersensibilidad, se aconseja la realización de pruebas para detectar anticuerpos frente a imiglucerasa. El tratamiento ulterior con imiglucerasa debe abordarse con precaución. La mayoría de los pacientes han continuado con éxito el tratamiento tras la reducción de la velocidad de perfusión y el pretratamiento con antihistamínicos y/o corticoides. Los pacientes que han desarrollado anticuerpos o síntomas de hipersensibilidad a Ceredase (alglucerasa) deben ser tratados con precaución cuando se administra Cerezyme (imiglucerasa). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han estudiado las interacciones entre Cerezyme y otros medicamentos. Otras formas de interacción, tales como con alimentos, son improbables. 4.6 Embarazo y lactancia No se han realizado estudios de reproducción en animales tratados con Cerezyme No se sabe si Cerezyme puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductora. Cerezyme sólo debe administrarse a una mujer embarazada si, tras la minuciosa evaluación del riesgo/beneficio tanto para la madre como para el feto, se considera claramente necesario. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche materna, por lo tanto, debe procederse con cautela cuando se administra Cerezyme a una mujer en período de lactancia. VII

5 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Se presume que Cerezyme resulta seguro y es poco probable que cause ningún efecto sobre la capacidad para la conducción y el empleo de maquinaria. 4.8 Reacciones adversas En un pequeño número de pacientes se han descrito efectos indeseables relacionados con la vía de administración: malestar, prurito, quemazón, hinchazón o absceso estéril en el lugar de venipuntura. Se han observado síntomas sugestivos de hipersensibilidad en aproximadamente el 3 % de pacientes. La aparición de tales síntomas se ha producido durante las infusiones o poco después de ellas; los síntomas han incluido prurito, enrojecimiento facial, urticaria/angioedema, molestias torácicas y síntomas respiratorios. Raramente se ha descrito hipotensión asociada a hipersensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la perfusión del producto y que se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas. En un número limitado de pacientes se han descrito efectos adversos indeseables adicionales: náuseas, vómitos, espasmos abdominales, diarrea, sarpullido, fatiga, cefalea, fiebre y mareos. 4.9 Sobredosificación No se han identificado síntomas de sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC para imiglucerasa: A16AB02 (Enzimas-imiglucerasa). La imiglucerasa (β-glucocerebrosidasa recombinante dirigida a macrófagos) cataliza la hidrólisis del glicolípido glucocerebrósido a glucosa y ceramida, como parte de la vía normal de degradación de los lípidos de membrana. El glucocerebrósido se deriva principalmente del recambio celular hematopoyético. La enfermedad de Gaucher se caracteriza por una deficiencia funcional de la actividad enzimática de la β-glucocerebrosidasa y por la acumulación resultante del lípido glucocerebrósido en macrófagos tisulares, que se congestionan y se denominan células de Gaucher. Las células de Gaucher se encuentran generalmente en el hígado, bazo y médula ósea y, de forma esporádica, también en pulmón, riñón e intestinos. Las secuelas hematológicas secundarias incluyen anemia y trombocitopenia graves, además de la esplenomegalia progresiva característica. Las complicaciones esqueléticas son una característica común de la enfermedad de Gaucher y con frecuencia, las más debilitantes e incapacitantes. Las posibles complicaciones esqueléticas son: osteonecrosis, osteopenia con fracturas patológicas secundarias, fallo de la remodelación, osteoesclerosis y crisis óseas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Durante las infusiones intravenosas de 1 hora de 4 dosis (7,5, 15, 30 y 60 U/kg) de Cerezyme (imiglucerasa) se logró el equilibrio dinámico de la actividad enzimática a los 30 minutos. Después de la perfusión, la actividad enzimática en plasma disminuyó rápidamente con una vida media entre 3,6 y 10,4 minutos. El aclaramiento plasmático varió desde 9,8 hasta 20,3 ml/min/kg (media ± D.E., 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). El volumen de distribución corregido en función del peso VIII

6 osciló entre 0,09 y 0,15 l/kg (media ± D.E., 0,12 ± 0,02 l/kg). Estas variables no parecen estar influenciadas por la dosis o la duración de la perfusión. Sin embargo, a cada nivel de dosis y velocidad de perfusión se estudiaron sólo 1 o 2 pacientes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios preclínicos no indican que exista un riesgo significativo para el hombre, en base a la información obtenida sobre seguridad farmacológica, estudios de toxicidad a dosis única y repetida y mutagénesis. IX

7 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes El polvo contiene los excipientes siguientes: manitol, citrato sódico, ácido cítrico monohidrato, polisorbato Incompatibilidades No se conocen incompatibilidades con Cerezyme. Cerezyme no se debe administrar mezclado con otros medicamentos en la misma perfusión. 6.3 Período de validez El producto liofilizado tiene un período de caducidad de 24 meses cuando se almacena refrigerado (entre 2ºC y 8ºC). 6.4 Precauciones especiales de conservación Cerezyme se debe almacenar a una temperatura entre 2ºC y 8ºC (frigorífico). Si es necesario, el producto diluido en la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % se puede conservar hasta 24 horas entre 2ºC y 8ºC, protegido de la luz y evitando la contaminación microbiana. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Cerezyme se presenta en viales de vidrio transparentes de 20 ml. El sistema de cierre está formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre "flipoff" a prueba de manipulaciones. Cada vial es para un único uso. Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial se formula para que tenga un exceso de volumen total de 0,3 ml. Presentaciones: Envases de 1 y 25 viales. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso) El polvo para la solución para perfusión se tiene que reconstituir con agua para inyección, diluirlo con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % y después administrarlo por perfusión intravenosa. Calcular el número de viales a reconstituir, basándose en la posología individual del paciente, y retirar los viales del frigorífico. Eventualmente se pueden hacer pequeños ajustes de la dosis, para evitar desechar viales parcialmente utilizados. Las dosis se pueden redondear al número entero de viales más próximo, siempre que la dosis administrada mensualmente permanezca prácticamente inalterada. Utilizar técnica aséptica Reconstitución X

8 Reconstituir cada vial con 5,1 ml de agua para inyección; evitar el impacto violento del agua para inyección sobre el polvo y evitar la formación de espuma en la solución, mezclando suavemente. El volumen reconstituido es de 5,3 ml. El ph de la solución reconstituida es aproximadamente 6,1. Antes de cualquier dilución adicional, examinar visualmente la solución diluida en cada vial para detectar posibles partículas extrañas y alteración del color. No utilizar los viales que presenten partículas extrañas o alteración del color. Después de la reconstitución, diluir rápidamente los viales y no conservarlos para su empleo posterior. Cerezyme no contiene conservantes. Cualquier solución no utilizada debe ser eliminada adecuadamente. Dilución La solución reconstituida contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml. El volumen reconstituido permite una extracción precisa de un volumen nominal de 5,0 ml (equivalente a 200 unidades) de cada vial. Extraer de cada vial 5,0 ml de la solución reconstituida, reunir los volúmenes extraídos y a continuación diluirlos con la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen total de 100 a 200 ml. Mezclar suavemente la solución para perfusión. Se recomienda administrar la solución diluida dentro de las 3 horas siguientes. El producto diluido en la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % puede conservar su estabilidad química hasta 24 horas, si se almacena entre 2ºC y 8ºC protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica dependerá de si la reconstitución y dilución se han realizado de forma aséptica. Administración Administrar por perfusión intravenosa durante un período de 1 a 2 horas. Como alternativa, la dosis apropiada de Cerezyme se puede administrar de manera que se infunda a una velocidad no superior a 1 unidad por kg de peso corporal por minuto. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Países Bajos 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO XI

9 ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO XII

10 A. TITULARE DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Laboratorio importador responsable de la liberación de los lotes en el Espacio Económico Europeo Genzyme Ltd 37, Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Reino Unido de Gran Bretaña Autorización de fabricación expedida el 27 de mayo de 1994 por la Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Londres, Reino Unido de Gran Bretaña B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripci n mždica restringinda (vžase resumen de las caracter sticas del producto) XIII

11 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO XIV

12 A. ETIQUETADO XV

13 Cartonaje exterior (envase de 1 vial) Cara 1 (dorso) CEREZYME 200 unidades de imiglucerasa 1 vial de polvo contiene 200 U de imiglucerasa Excipientes: Manitol, Citrato sódico, Ácido cítrico monohidrato y Polisorbato 80 Cara 2 EU/1/xx/xxx/xxx Titular de la Autorización de Comercialización: Genzyme B.V. Gooimeer DC Naarden - NL Cara 3 (frente) CEREZYME 200 unidades de imiglucerasa 1 vial Polvo para solución para perfusión Para perfusión intravenosa. Se recomienda la administración en las 3 horas siguientes a la reconstitución y dilución para perfusión. Cara fondo Número de lote: Fecha de caducidad: (mes/año) Cara 4 Con receta médica Mantener fuera del alcance de los niños. Únicamente para un solo uso. Se debe desechar cualquier solución no utilizada. Léase el prospecto del envase antes de su empleo. Conservar entre 2ºC y 8ºC. XVI

14 Cartonaje exterior (envase de 25 viales) Cara 1 (dorso) CEREZYME 200 unidades de imiglucerasa 1 vial de polvo contiene 200 U de imiglucerasa Excipientes: Manitol,Citrato sódico, Ácido cítrico monohidrato y Polisorbato 80 Cara 2 EU/1/xx/xxx/xxx Titular de laautorización de Comercialización: Genzyme B.V. Gooimeer DC Naarden - NL Cara 3 (frente) CEREZYME 200 unidades de imiglucerasa 25 viales Polvo para solución para perfusión. Para perfusión intravenosa. Se recomienda la administración en las 3 horas siguientes a la reconstitución y dilución para perfusión. Cara fondo Número de lote: Fecha de caducidad: (mes/año) Cara 4 Con receta médica Mantener fuera del alcance de los niños. Únicamente para un solo uso. Se debe desechar cualquier solución no utilizada. Léase el prospecto del envase antes de su empleo. Conservar entre 2ºC y 8ºC. XVII

15 Etiqueta CEREZYME 200 unidades de Conservar entre 2ºC y 8ºC imiglucerasa Genzyme B.V. - NL Polvo para solución para perfusión Para perfusión intravenosa LOT.: CAD.: (mes/año) XVIII

16 B. PROSPECTO XIX

17 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Cerezyme imiglucerasa 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA COMPLETA EN PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES El principio activo de Cerezyme es imiglucerasa. Cada vial contiene 200 unidades de imiglucerasa Los excipientes son: manitol, citrato sódico, ácido cítrico monohidrato y polisorbato FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO Cerezyme se suministra como un polvo para solución para perfusión. La solución reconstituida tiene que diluirse adicionalmente. 4. CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA (ACTIVIDAD) Imiglucerasa es una forma modificada de la enzima humana β-glucocerebrosidasa, producida mediante tecnología de ADN recombinante. La imiglucerasa se emplea como tratamiento de sustitución enzimático, cuando el nivel de actividad enzimática es inferior al normal, como se observa en la enfermedad de Gaucher. 5. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Titular de la autorización de comercialización Genzyme B.V., Gooimer 3-30, 1411 DC Naarden, Países Bajos Importador y titular de la autorización de fabricación, responsable de la liberación de los lotes Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido 6. INDICACIONES TERAPÉUTICAS - CUÁNDO DEBE USARSE CEREZYME? Cerezyme se debe emplear en pacientes diagnosticados de enfermedad de Gaucher Tipo I, que presenten manifestaciones clínicas de la enfermedad, es decir, uno o más de los siguientes signos o síntomas: anemia (un número bajo de eritrocitos), tendencia a la hemorragia debida a un bajo recuento de plaquetas, aumento del bazo o del hígado, o enfermedad ósea. El tratamiento debe ser dirigido por médicos expertos en la enfermedad de Gaucher. 7. ENUMERACIÓN DE LAS INFORMACIONES NECESARIAS PREVIAS A LA TOMA DEL MEDICAMENTO XX

18 Contraindicaciones - Cuándo no se debe emplear Cerezyme? No existen contraindicaciones para el empleo de Cerezyme. XXI

19 Qué precauciones se deben tomar cuando se emplea Cerezyme? Hipersensibilidad (alergia) Algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos IgG frente a Cerezyme (imiglucerasa). Estos pacientes tienen un mayor riesgo de experimentar reacciones de hipersensibilidad (alergia) al producto. Los pacientes que tengan reacciones inusuales deben informar de ellas a su médico. (Véanse también efectos indeseables) El tratamiento de pacientes que han mostrado reacciones de hipersensibilidad debe abordarse con precaución. La mayoría de los pacientes han reanudado el tratamiento con éxito, después de la reducción de la velocidad de perfusión y de un tratamiento previo con antihistamínicos y/o corticosteroides. Empleo durante el embarazo y la lactancia No se recomienda el empleo de Cerezyme durante el embarazo y la lactancia Las mujeres deben consultar con su médico las medidas adecuadas a adoptar. Interacciones No se conocen interacciones con otros medicamentos. Las interacciones con alimentos son poco probables. No se debe administrar Cerezyme mezclado con otros medicamentos en la misma perfusión. 8. INSTRUCCIONES NECESARIAS Y HABITUALES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN Posología La dosificación se debe individualizar para cada paciente. La gravedad de la enfermedad y la conveniencia deben ser los factores a considerar por su médico al seleccionar la dosis y la pauta de administración más apropiados. Dosis iniciales de 60 U/kg de peso corporal, una vez cada 2 semanas, han mostrado una mejora de los parámetros hematológicos y del volumen de hígado y bazo en 6 meses de tratamiento, y el empleo continuado ha detenido la progresión de la enfermedad ósea o la ha mejorado. La administración de dosis tan bajas como 2,5 U/kg de peso corporal tres veces por semana, o de 15 U/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas, ha demostrado mejorar los parámetros hematológicos y el volumen de hígado y bazo. La frecuencia de perfusión habitual y más conveniente es una vez cada 2 semanas; ésta es la frecuencia de perfusión de la que se dispone de más datos. Su médico tiene que evaluar periódicamente su respuesta al tratamiento y la dosificación sólo se debe ajustar (aumentar o disminuir) basándose en una valoración exhaustiva de su respuesta a todas las manifestaciones clínicas relevantes de la enfermedad. Una vez que la respuesta a todas las manifestaciones clínicas relevantes está bien establecida y estabilizada, su médico puede decidir ajustar su dosificación, para lograr un tratamiento eficaz continuado, mientras continúa un estrecho seguimiento de los parámetros de respuesta y de su bienestar. Los intervalos usuales de seguimiento oscilan entre 6 y 12 meses. Instrucciones de uso - reconstitución, dilución y administración XXII

20 El polvo para solución para perfusión tiene que reconstituirse con agua para inyección, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % y, después, administrarlo mediante perfusión intravenosa. XXIII

21 Retirar del frigorífico el número apropiado de viales. El número de viales que hay que reconstituir depende del régimen individual de dosificación del paciente. Empleo de una técnica aséptica Reconstitución Reconstituir cada vial con 5,1 ml de agua para inyección; evitar el impacto brusco del agua para inyección sobre el polvo y evitar que la solución forme espuma, mezclando suavemente; el volumen reconstituido es de 5,3 ml. El ph de la solución reconstituida es de aproximadamente 6,1. Antes de la siguiente dilución, inspeccionar visualmente la solución reconstituida en cada vial, para detectar partículas extrañas y alteración del color. No usar los viales que presenten partículas extrañas o alteración del color. Después de la reconstitución, diluir en seguida los viales y no almacenarlos para un empleo posterior. Cerezyme no contiene conservantes. Cualquier solución reconstituida no utilizada debe ser desechada adecuadamente. Dilución La solución reconstituida contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml. El volumen reconstituido permite una extracción precisa de un volumen nominal de 5,0 ml (igual a 200 unidades) de cada vial. Extraer de cada vial 5,0 ml de solución reconstituida, reunir todos los volúmenes extraídos y, a continuación, diluirlos con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % hasta un volumen total de 100 a 200 ml. Mezclar la solución para perfusión suavemente. Se recomienda administrar la solución diluida dentro de las 3 horas siguientes. El producto diluido en la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9 % puede conservar su estabilidad química hasta 24 horas, si se almacena entre 2ºC y 8ºC protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica dependerá de si la reconstitución y dilución se han realizado de forma aséptica. Administración Administrar por perfusión intravenosa a lo largo de 1 a 2 horas. Como alternativa, la dosis apropiada de Cerezyme se puede administrar de manera que se infunda a una velocidad que no exceda de 1 unidad por kg de peso corporal por minuto. 9. EFECTOS ADVERSOS - QUÉ EFECTOS INDESEABLES PUEDE PROVOCAR CEREZYME? Los pacientes deben informar siempre a su médico o farmacéutico de cualquier efecto indeseable, incluso de los que no se mencionan en este prospecto. Los pacientes pueden experimentar reacciones adversas menores que, como con cualquier otra perfusión intravenosa, van asociadas con la vía de administración, esto es, malestar, picor, quemazón, hinchazón o absceso en el lugar de la venipuntura. En un número limitado de pacientes se han apreciado síntomas sugestivos de hipersensibilidad. La aparición de dichos síntomas se ha producido durante las infusiones o poco después; los síntomas incluyen picor, enrojecimiento facial, urticaria/angioedema, molestias torácicas y falta de aliento. En un número muy pequeño de pacientes se ha informado también de descenso en la presión sanguínea asociada con hipersensibilidad. Se debe advertir a los pacientes que, si se XXIV

22 producen estos síntomas, interrumpan la perfusión del producto y se pongan en contacto con su médico. En un número limitado de pacientes, se ha informado sobre efectos indeseables adicionales: náuseas, vómitos, espasmos abdominales, diarrea, sarpullido, fatiga, cefalea, fiebre y vértigo. XXV

23 10. CADUCIDAD Y PRECAUCIONES EN EL ALMACENAMIENTO Cómo almacenar Cerezyme No utilizar Cerezyme después de la fecha de caducidad impresa en la etiqueta, tras las letras "CAD". Cerezyme se debe almacenar a una temperatura entre 2ºC y 8ºC (frigorífico). 11. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO 12. OTRA INFORMACIÓN Para información sobre Cerezyme, se ruega ponerse en contacto con el representante local del titular de la Autorización de comercialización: Danmark: Genzyme B.V., Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Holland tel Belgique/België and Luxembourg: N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A., Vijfstraten 17, 3140 Keerbergen, Belgique/Belgie tel Deutschland: Genzyme GmbH, Röntgenstraße 4, Alzenau, Deutschland tel fax ÅëëÜäá: Jasonpharm Co. Ymittou Athens, ÅëëÜäá tel España Genzyme S.L. Avda de la Industria, Alcobendas (Madrid), España tel France: Genzyme S.A. 6, Rue de la Grande Ourse, B.P Cergy St. Christophe Cergy Pontoise Cedex, France tel Italia: Genzyme Srl, Via Scaglia Est. 144, Modena, Italia tel Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Nederland tel Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Niederlande tel Portugal: Enzifarma - Diagnostica e Farmacêutica, Lda. Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central Oeiras, Portugal tel Suomo: Genzyme B.V. Gooimeer 3-30, 1411 DC Naarden, Alankomaat tel Sverige: Genzyme AB Vasagatan 36 Box Stockholm tel XXVI

24 Ireland and United Kingdom: Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom tel XXVII