Lección 3 CONTROL DE DROGAS. Medicamento. Plantas medicinales. Materia prima (Fórmula Magistral) CONTROL. Seguridad y eficacia

Transcripción

1 Lección 3 CONTROL DE DROGAS Plantas medicinales CONTROL Medicamento Materia prima (Fórmula Magistral) Seguridad y eficacia Identidad Calidad 1

2 Dificultad en el control de drogas y extractos Composición química compleja Desconocimiento de los componentes activos Acción sinérgica de los componentes Farmacopeas Regulaciones Nacionales y Europeas Los controles permiten... Asegurar la identidad de la droga Comprobar su estado de conservación Determinar la cantidad exacta de principios activos Detectar posibles adulteraciones y falsificaciones 2

3 Control de drogas Control de identidad Determinación de sus características macroscópicas y microscópicas Determinación cualitativa de sus principios activos Control de calidad Cuantificación de sus principios activos Otras determinaciones cuantitativas Determinación de su actividad farmacológica FARMACOPEAS Semilla de ispágula (Farmacopea Española) Control de identidad Definición de la droga Características morfológicas: Macroscópicas Microscópicas Determinación cualitativa de los principios activos Análisis por CCF (patrones de referencia) 3

4 Semilla de ispágula (Farmacopea Española) Control de calidad Determinaciones cuantitativas Índice de hinchamiento (I.H. 9) Humedad Cenizas totales Elementos extraños Modo de conservación Términos relacionados con la identidad y calidad de las drogas Droga pura Droga impurificada o contaminada Droga adulterada Droga falsificada (Sustitución) Droga fraudulenta 4

5 Control de identidad Control botánico (Análisis morfológico) Análisis macroscópico Análisis microscópico (histológico) Detección de falsificaciones y adulteraciones Control químico Caracterización de sus principios activos Detección de fraudes Adulteración del anís estrellado Illicium verum (Illiciaceae) Badiana de China Illicium anisatum = I. religiosum (Illiciaceae) Badiana de Japón 5

6 Adulteración del anís estrellado I. verum I. anisatum 6

7 Otras confusiones Magnolia officinalis Stephania tetrandra (Hanfangji) Aristolochia fangchi Otras confusiones Equisetum arvense Equisetum palustre Equisetum palustre 7

8 Recomendaciones Natural inocuo Evitar mezclas complejas de plantas medicinales Empleo de plantas medicinales con el conocimiento del especialista Precaución con los preparados exóticos a base de plantas medicinales Los canales irregulares de venta no ofrecen garantía de seguridad Notificación de reacciones adversas Ensayos que forman parte del control de identidad de las drogas vegetales 8

9 Control de identidad ESTUDIO BOTÁNICO Análisis macroscópico Planta entera Clasificación taxonómica Órgano o fragmento Descripción detallada tallo, hoja, fruto, semilla, corteza, raíz, flor, etc. Características organolépticas Color Quina: marrón rojizo Canela: castaño Altea: blanco Sabor Regaliz: dulce Genciana: amargo Vainilla, jengibre: aromático Olor Menta, romero, eucalipto Canela, valeriana Textura Quina 9

10 Control de identidad Análisis microscópico (histológico) Droga entera corte histológico Droga pulverizada estudio micrográfico Observación al microscopio Control de identidad Reactivos para micrografía Aclarantes Agua Glicerina Hidrato de cloral Sosa y potasa cáusticas De coloración Cloroyoduro de zinc Floroglucina clorhídrica Agua de yodo Sudán III 10

11 Control de identidad ANÁLISIS HISTOLÓGICO Epidermis Parénquima o tejido fundamental Tejidos de sostén Colénquima Esclerénquima Tejidos vasculares Xilema Floema Análisis histológico Epidermis 11

12 Análisis histológico Análisis histológico Parénquima 12

13 Análisis histológico Colénquima Análisis histológico Tipos de colénquima 13

14 Análisis histológico Esclerénquima Análisis histológico Xilema y floema 14

15 Control de identidad Estudio botánico Análisis morfológico Análisis histológico Corte longitudinal y transversal de la droga Droga pulverizada Estudio físico-químico cualitativo Determinación cualitativa de sus principios activos Análisis histológico de la raíz 15

16 Análisis histológico de la raíz Análisis histológico del tallo 16

17 Análisis histológico de la hoja Análisis histológico de la hoja 17

18 Control de identidad Estudio botánico Análisis morfológico Análisis histológico Corte longitudinal y transversal de la droga Droga pulverizada Estudio físico-químico cualitativo Determinación cualitativa de sus principios activos Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Parénquima Epidermis (con estomas) Tricomas Células de membrana lignificada Fibras sencillas y cristalíferas Células pétreas o esclereidas Vasos leñosos Súber Contenidos celulares Fécula Cristales Otros (grasas, esencias, aleurona, etc.) 18

19 Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Parénquima Epidermis Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Tipos de epidermis 19

20 Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Estomas Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Tipos de estomas 20

21 Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Tricomas Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Tricomas tectores 21

22 Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Tricomas glandulares Estudio de la droga pulverizada Células de membrana celulósica Pelos urticantes (emergencias) en Urtica dioica, ortiga Tricomas urticantes (Urtica sp.) 22

23 Estudio de la droga pulverizada Células de membrana lignificada Estudio de la droga pulverizada 23

24 Estudio de la droga pulverizada Estudio de la droga pulverizada 24

25 Estudio de la droga pulverizada Fibras Corte transversal de una hoja Estudio de la droga pulverizada Fibras Vasos leñosos 25

26 Estudio de la droga pulverizada Corte longitudinal de un tallo de chopo Control de identidad Súber 26

27 Estudio de la droga pulverizada Contenidos celulares Granos de almidón Estudio de la droga pulverizada Contenidos celulares Cristales de oxalato cálcico Cristales 27

28 Estudio de la droga pulverizada Características microscópicas generales de raíces y rizomas Polvos de color castaño Fécula abundante Fibras frecuentes Elementos conductores bien desarrollados Súber poco patente Posible presencia de células pétreas y cristales Estudio de la droga pulverizada Características microscópicas generales de una corteza Fécula poco abundante Ausencia de elementos conductores Súber Posible presencia de células pétreas, fibras y cristales 28

29 Estudio de la droga pulverizada Características microscópicas generales de una hoja Polvos verdosos Parénquima clorofílico Elementos conductores de pequeño calibre Epidermis con estomas Tricomas Posible presencia de cristales, células pétreas, gotas de esencia, etc. Control de identidad Estudio botánico Análisis morfológico Análisis histológico Estudio físico-químico cualitativo Determinación cualitativa de sus principios activos 29

30 ESTUDIO QUÍMICO Análisis cualitativo de los principios activos de una droga Análisis cualitativo de principios activos Reacciones de identificación Análisis cromatográfico Detección de los principios activos Reacciones de coloración Reacciones de precipitación Reacciones de fluorescencia Microsublimación Poder rotatorio Índice de refracción Punto de fusión CCF CLAR CG CG/EM 30

31 Análisis cualitativo de principios activos TLC HPTLC Análisis cualitativo de principios activos HPLC 31

32 Análisis cualitativo de principios activos Cromatografía de gases Control de calidad Ensayos físico-químicos cuantitativos Control de actividad farmacológica 32

33 Control de calidad Ensayos físico-químicos cuantitativos Generales Determinación de humedad Determinación de cenizas Residuos fitosanitarios Contaminación microbiana Determinación de metales pesados (Pb, Cd, Hg) Específicos Determinación cuantitativa de los principios activos Control de calidad Determinación de humedad Método gravimétrico Método de la mezcla azeotrópica Método de Karl-Fischer 33

34 Control de calidad Determinación de cenizas Cenizas totales fosfatos, carbonatos, silicatos, sílice Cenizas insolubles en HCl (sílice) Control de calidad Ensayos físico-químicos cuantitativos específicos Determinación cuantitativa de los principios activos Métodos volumétricos Métodos espectrofotométricos (UV, visible, IR) Métodos fluorimétricos Técnicas acopladas (CG/EM) 34

35 Control de calidad Control de actividad farmacológica Evaluación de la toxicidad Toxicidad aguda Dosis mínima letal Dosis letal 50 (DL 50 ) Toxicidad crónica Evaluación de los efectos farmacológicos Ensayos en animal entero Ensayos en órgano aislado Métodos generales de extracción Extracción con disolventes de polaridad creciente Maceración Percolación Extracción continua (Aparato Soxhlet) 35

36 Aparato Soxhlet Extracción con disolventes de polaridad creciente Hexano Diclorometano Acetato de etilo Metanol Agua pigmentos terpenos flavonoides fenoles, heterósidos polisacáridos, polifenoles Residuo 36

37 Métodos generales de separación Técnicas cromatográficas Cromatografía en papel (CP) Cromatografía en capa fina (CCF) Cromatografía en columna Cromatografía flash Cromatografía líquida de media presión (MPLC) Cromatografía líquida de alta presión (HPLC) Cromatografía de gases Screening dirigido a la obtención de Concepto principios activos de plantas medicinales EXTRACCIÓN CLAR/UV CLAR/EM CLAR/RMN SÍNTESIS ELUCIDACIÓN ESTRUCTURAL PLANTAS MEDICINALES EXTRACTOS FRACCIONES PRODUCTOS PUROS BIOENSAYOS BIOENSAYOS MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL BIOENSAYOS 37