PENTAVIR FAMCICLOVIR mg COMPRIMIDOS RECUIBIERTOS INDUSTRIA ARGENTINA - VENTA BAJO RECETA

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1 PENTAVIR FAMCICLOVIR mg COMPRIMIDOS RECUIBIERTOS INDUSTRIA ARGENTINA - VENTA BAJO RECETA COMPOSICION: Cada comprimido recubierto de: PENTAVIR contiene: Celulosa Microcristalina...0,004 g 0,160 g Almidón Pregelatinizado... 0,018 g 0,072 g Estearato de Magnesio... 0,003 g 0,012 g Dióxido de Silicio Coloidal... 0,0015 g 0,006 g Croscarmelosa Sódica... 0,006 g 0,024 g Lauril Sulfato de Sodio 99%... 0,003 g 0,012 g Lactosa Monohidrota... 0,032 g Povidona... 0,021 g 0,084 g Opadry YS White... 0,00875 g 0,035 g CODIGO ATC: J05AB DESCRIPCION: PENTAVIR contiene famciclovir, una prodroga del agente antiviral penciclovir formulada para la administración oral. Químicamente, el famciclovir se conoce como diacetato de 2-[2-(2-amino-9H-purin-9-il) etil-1,3-propanediol. Su fórmula molecular es: C 14 H 19 N 5 O 4 ; su peso molecular es 321,3. Es un derivado sintético acíclico de la guanina. El famciclovir es un sólido blanco a amarillo pálido. Es muy soluble en acetona y metanol escasamente soluble en etanol e isopropanol. A 25º C, el famciclovir es inicialmente muy hidrosoluble (mayor a 25% p/v pero precipita rápidamente como el monohidrato cuya solubilidad es escasa (2-3% p/v). El famciclovir no es higroscópico por debajo de una humedad relativa del 85%. Los coeficientes de partición son: octanol/ agua (ph 4,8) P = 1,09 y octanol / solución amortiguadora fosfato (ph 7,4) P = 2,08. FARMACOLOGIA CLINICA Microbiología: Mecanismo de Actividad Antiviral: El famciclovir experimenta una rápida biotransformación al compuesto activo antiviral penciclovir, el que ejerce actividad inhibitoria contra el virus del herpes simple del tipo 1 (VHS-1) y 2 (VHS-2) y el virus de la varicela zoster (VVZ). En las células infectadas por VHS-1, VHS-2 o VVZ, la timidina kinasa viral fosforila al penciclovir, produciendo una forma monofosfatada que, a su vez es convertida en trifosfato de penciclovir por las kinasas celulares. Los estudios in vitro han demostrado que el trifosfato de penciclovir inhibe la polimerasa del VHS-2 por competición con el trifosfato de deoxiguanosina. Como consecuencia, la síntesis del ADN viral del herpes y, por lo tanto, su replicación, son inhibidas selectivamente. El trifosfato de penciclovir posee una vida media intracelular de 10 horas en células cultivadas in vivo infectadas con VHS-1, de 20 horas con VHS-2 y de 7 horas con VVZ; no obstante, se desconoce la significancia clínica. Actividad Antiviral "in vitro" e "in vivo": En los estudios de cultivos celulares, el penciclovir demostró su actividad antiviral contra los siguientes herpes virus (mencionados en orden de potencia decreciente): VHS-1, VHS-2, VVZ. Los resultados de las pruebas de sensibilidad expresados como la concentración de la droga requerida para inhibir el crecimiento del virus en un 50% (CI 50 ) o en un 99% (CI 99 ) en los cultivos celulares varían ampliamente dependiendo de diversos factores. Ver Tabla 1.

2 TABLA 1 Método de ensayo Tipo de virus Tipo celular CI 50 CI 99 (mcg/ml) Reducción de la placa VVZ (a.c.) VVZ (a.c.) VHS-1 (a.c.) VHS-1 (a.c.) VHS-2 (a.c.) VHS-2 (a.c.) Hs68 VVISH VVISH 5,0 ± 3,0 0,9 ± 0,4 0,2-0,6 0,04-0,5 0,9-2,1 0,1-0,8 Reducción inducida por el virus Inhibición de la síntesis de ADN VHS-1 (a.c.) VHS-2 (a.c.) 0,4-0,5 0,6-0,7 VVZ (Ellen) VHS-1 (a.c.) VHS-2 (a.c.) 0,1 0,04 0,05 (a.c.) = aislados clínicos Resistencia farmacológica: Los cambios cualitativos en la timidina kinasa viral o de la polimerasa de ADN pueden producir mutantes del VHS y VVZ, resistentes al penciclovir. Los mutantes resistentes al aciclovir encontrados con mayor frecuencia, deficientes en timidina kinasa viral, también son resistentes al penciclovir. Se deberá considerar la posibilidad de resistencia viral al penciclovir en pacientes que alcanzaron una respuesta clínica pobre durante el tratamiento. FARMACOCINETICA Absorción y Biodisponibilidad: El famciclovir es el análogo 6-desoxi diacetil del compuesto activo antiviral penciclovir. después de la administración oral, el famciclovir detectado en el plasma o la orina es escaso o nulo. La biodisponibilidad absoluta del famciclovir es del 77+/-8% según las determinaciones realizadas después de administrar una dosis de 500 mg de famciclovir oral o una dosis de 400 mg. de penciclovir intravenoso a 12 voluntarios sanos de sexo masculino. Después de la administración de dosis orales únicas de 500 mg de famciclovir a 124 voluntarios sanos del sexo masculino durante el transcurso de 10 estudios, el promedio +/- desviación estándar del área debajo de la curva de concentración plasma-tiempo (AUC) fue de 8,6+/-1,9 mcg hr/ml. La concentración máxima (C máx ) fue 3,3+/-0,8 mcg/ml y el tiempo (T máx ) hasta la C máx fue de 0,9 +/-0,5 horas. Luego de la administración de dosis orales únicas de 500 mg de famciclovir a siete pacientes con herpes zoster, el AUC promedio +/- DE, la C máx y el T máx fueron de 12,1 +/- 1,7 mcg. hora/ml, 4,0+/-0,7 mcg/ml y 0,7+/-0,2 horas, respectivamente. El AUC de penciclovir fue cerca del 35% superior en los pacientes con herpes zoster, en comparación con los voluntarios sanos. Parte de esta diferencia puede originarse en las divergencias del funcionalismo renal entre los dos grupos. No existe acumulación de penciclovir después de la administración de 500 mg. de famciclovir, tres veces por día, durante 7 días. La concentración de penciclovir aumenta en proporción a la dosis, dentro del rango de dosis de famciclovir de 125 mg a 750 mg administrados como una dosis única. La C máx de penciclovir disminuyó alrededor del 50% y el T máx se prolongó en 1,5 horas, cada vez que se administró una cápsula de famciclovir con alimentos (el contenido nutricional era de alrededor de 910 Kcal y 26% de grasas). No se observaron efectos en el grado de disponibilidad (AUC) del penciclovir. Se observó una disminución del 18% en la C máx y una demora en el T máx cercana a 1 hora cuando el famciclovir se administró 2 horas después de las comidas, en comparación con su admistración 2 horas antes de las comidas. Dado que no se detectaron efectos en el grado de disponibilidad sistémica del penciclovir, parecería que el Pentavir puede tomarse independientemente de las comidas. Distribución: Después de la infusión intravenosa en 1 hora de dosis de 5 mg/kg a 20 mg/kg, el vo-lumen de distribución (Vdß) de penciclovir en 18 y 12 voluntarios sanos de sexo masculino que recibieron una

3 dosis de 5 mg/kg y 400 mg, respectivamente fue de 83,1+/-7,7 L (1,13+/-0,11 L/kg) y 125+/-21,3 L (1,55+/- 0,28 L/kg). El Vdss (volumen de distribución en estado de equilibrio) fue de 72,6+/-11,5 L (0,98+/-0,13 L/ kg) y 85,3+/-10,8 L(1,08+/-0,17 L/kg) El penciclovir se une a las proteínas plasmáticas en menor a 20% sobre el rango de concentración de 0,1 a 20 mcg/ml. La relación sangre/plasma del penciclovir es aproximadamente 1. Metabolismo: Luego de la administración oral, el famciclovir es desacetilado y oxidado para formar penciclovir. Los metabolitos inactivos incluyen el 6-desoxi penciclovir, el penciclovir monacetilado, y el 6-desoxi penciclovir monoacetilado (cada uno menos del 0,5% de la dosis). El famciclovir detectado en el plasma o la orina es escaso o nulo. Un estudio "in vitro" utilizando microsomas hepáticos humanos, demostró que el citocromo P450 no cumple un rol importante en el metabolismo del famciclovir. La conversión de 6-desoxipenciclovir a penciclovir es catalizada por la aldehidoxidasa. Eliminación: Alrededor del 94% de la radioactividad administrada se recuperó en la orina de 24 horas (83% de la dosis se excretó en las primeras 6 horas) después de la administración de 5 mg/kg de penciclovir radiomarcado como una infusión de 1 hora a tres hombres voluntarios sanos. El penciclovir representó el 91% de la radioactividad excretada en la orina. Luego de la administración oral de una dosis única de 500 mg de famciclovir radiomarcado a tres vo-luntarios sanos de sexo masculino, el 73% y el 27% de la radioactividad administrada se recuperaron en la orina y las heces a las 72 horas, respectivamente El penciclovir representó el 82% y el 6-desoxi penciclovir el 7% de la radioactividad excretada en la orina Alrededor del 60% de la dosis radiomarcada administrada se recolectó en la orina durante las primeras 6 horas. Luego de la administración intravenosa de penciclovir a 48 hombres voluntarios sanos, la depuración plasmática total promedio +/-DE fue de 36,6+/-6,3 L/hora (0,48+/-0,09 L/hora/kg). La depuración renal de penciclovir representó el 74,5+/-8,8% de la depuración plasmática total. La depuración renal de penciclovir luego de la administración oral de una dosis única de 500 mg de famciclovir a 109 hombres voluntarios sanos fue de 27,7+/-7,6 L/hora La vida media de eliminación plasmática de penciclovir fue de 2,0+/-0,3 horas después de la administración intravenosa de penciclovir a 48 hombres voluntarios sanos, y de 2,3+/-0,4 horas después de la administración oral de 500 mg de famciclovir a 124 hombres voluntarios sanos. La vida media en siete pacientes con herpes zoster fue de 3,0+/-1,1 horas. Insuficiencia renal: La depuración plasmática aparente, la depuración renal y la constante de eli-minación plasmática del penciclovir disminuyeron en forma lineal, con reducciones en la función renal. Después de la administración de una dosis oral única de 500 mg de famciclovir (n=27) a vo-luntarios sanos y a voluntarios con diferentes grados de insuficiencia renal (la CL CR oscilaba de 6,4 a 138,8 ml/min.), se obtuvieron los siguientes resultados (Tabla 2): TABLA 2 Parámetro (Promedio+/-DE) CL CR (ml/min.) CL R (L/h) CL/F***(L/h) Vida media (h) n CL CR * 60 (ml/min.) CL CR (ml/min.) CL CR (ml/min.) CL CR <20 (ml/min.) 88,1+/-20,6 30,1+/-10,6 66,9+/-27,5 2,3+/-0, ,3+/-5,9 13,0+/-1,3** 27,3+/-2,8 3,4+/-0,7 5 26,5+/-5,3 4,2+/-0,9 12,8+/-1,3 6,2+/-1,6 4 12,7+/-5,9 1,6+/-1,0 5,8+/-2,8 13,4+/-10,2 3 * La CL CR es la depuración de la creatinina medida. ** n=4 *** CL/F consiste en el factor de biodisponibilidad y el factor de conversión de famciclovir a penciclovir. Se recomienda un ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia renal (ver POSOLOGIA Y ADMINISTRACION) Insuficiencia hepática: La enfermedad hepática crónica bien compensada (hepatitis crónica [n=6], el abuso crónico de etanol [n=8] o la cirrosis biliar primaria [n=1]) no produjo efectos sobre la extensión de la biodisponibilidad (AUC) del penciclovir luego de una dosis única de 500 mg de famciclovir. No obstante,

4 se observó una disminución del 44% en la concentración plasmática máxima promedio, mientras que el tiempo hasta la concentración plasmática máxima aumentó en 0,75 horas en los pacientes con insuficiencia hepática comparados con los voluntarios sanos. No se recomiendan ajustes en la posología de pacientes con menoscabo del funcionalismo hepático bien compensado. No se evaluó la farmacocinética del penciclovir en pacientes con menoscabo del funcionalismo he-pático no compensado. Gerontes: En base a las comparaciones mediante estudios cruzados, el AUC promedio de penciclovir fue un 40% mayor y la depuración renal del penciclovir un 22% inferior, después de la admi-nistración oral de famciclovir a voluntarios de edad avanzada (n=18, edad 65 a 79 años) comparados con los voluntarios más jovenes. Algunas de estas divergencias fueron atribuídas a las diferencias en la función renal entre los dos grupos. Sexo: Se evaluó la farmacocinética del penciclovir en 18 hombres voluntarios sanos y en 18 mujeres voluntarias sanas después de la administración oral de dosis únicas de 500 mg de famciclovir. El AUC de penciclovir fue 9,3+/-1,9 mcg. hr/ml y 11,1+/-2,1 mcg hr/ml en hombres y mujeres respectivamente. La depuración renal de penciclovir fue de 28,5+/-8,9 L/hora y 21,8+/-4,3 L/hora, respectivamente. Estas diferencias se atribuyeron a las diferencias en la función renal entre los dos grupos. No se recomienda ajustar la dosis de famciclovir en función del sexo. Pacientes Pediátricos: No se evaluó la farmacocinética del famciclovir o del penciclovir en pacientes menores de 18 años. Raza: No se evaluó la farmacocinética del famciclovir o del penciclovir con relación a la raza Interacciones farmacológicas: No se observaron alteraciones clínicamente significativas en la farmacocinética del penciclovir con la administración de dosis únicas de 500 mg. de famciclovir, luego del pretratamiento con dosis múltiples de cimetidina, allopurinol o teofilina (ver FARMACOLOGIA CLINICA). Cimetidina: En 12 voluntarios sanos, el AUC y la recuperación urinaria de penciclovir aumentaron un 18+/- 12% (promedio +/- DE) y 12+/-16%, respectivamente, con la administración de una dosis única de 500 mg de famciclovir, luego del tratamiento previo con 400 mg de cimetidina, dos veces por día, durante 7 días. Se considera que la magnitud de ese efecto carece de importancia clínica. Allopurinol: La farmacocinética del penciclovir no resultó alterada después de administrar una única dosis oral de 500 mg de famciclovir a 12 voluntarios sanos, luego del tratamiento previo con 300 mg de allopurinol, una vez por día, durante 7 días. Teofilina: El AUC y la C máx de penciclovir aumentaron un 22+/-9% y 26+/-27% respectivamente después de una dosis única de 500 mg de famciclovir a 12 voluntarios sanos que previamente habían sido tratados con 300 mg de teofilina, dos veces por día durante 7 días. La depuración renal del penciclovir disminuyó en un 12+/-14% (n=10). Se considera que la magnitud de este efecto carece de importancia clínica. Digoxina: Después de la administración de una dosis única de digoxina y famciclovir a 12 hombres voluntarios sanos, la C máx de digoxina aumentó 19+/-18% en comparación con la digoxina sola. No se observaron cambios en el AUC 0-t de la digoxina, en donde t varió de 10 a 72 horas. INDICACIONES Y USO: Manejo agudo del herpes zoster localizado en pacientes inmunocompetentes. Tratamiento de los episodios recurrentes del herpes genital. CONTRAINDICACIONES: PENTAVIR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al famciclovir o a cualquiera de los componentes de la fórmula. PRECAUCIONES General: No se ha establecido la eficacia de Pentavir en la primoinfección por herpes genital, la supresión del herpes genital recurrente, el zoster oftálmico, el zoster diseminado, o en pacientes inmunocomprometidos. Se recomienda realizar ajustes a la posología al administrar Pentavir a pacientes con valores de depuración de creatinina inferiores a 60 ml/min. (ver POSOLOGIA y ADMINISTRACION). No existe información proveniente de los ensayos clínicos acerca de la seguridad de administrar Pentavir a pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con enfermedad renal subyacente que han recibido dosis inapropiadamente altas para su

5 nivel de función renal, ha sido comunicada la aparición de insufuciencia renal aguda. INFORMACION PARA LOS PACIENTES Se debe informar a los pacientes que Pentavir no constituye una cura para el herpes genital. No se dispone de datos que evalúen si Pentavir evitará la transmisión de la infección a otras personas. Como el herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual, los pacientes deben evitar el contacto con las lesiones o abstenerse de mantener relaciones sexuales cuando existan lesiones y/o síntomas, a fin de no infectar a sus parejas. El herpes genital también se puede transmitir en ausencia de síntomas mediante la diseminación viral asintomática. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS No se observaron alteraciones clínicamente significativas en la farmacocinética de penciclovir después de la administración de dosis únicas de 500 mg de famciclovir después del tratamiento previo con dosis múltiples de cimetidina, allopurinol o teofilina (ver FARMACOLOGIA CLINICA). El uso concurrente con probenecid u otros fármacos eliminados en gran parte por la secreción tubular renal activa, puede originar un aumento en las concentraciones plasmáticas de penciclovir. La conversión del 6-desoxi penciclovir a penciclovir es catalizada por la aldehido-oxidasa. Potencialmente, podrían producirse interacciones con otros fármacos metabolizados por esta enzima. Carcinogénesis, Mutagénesis, Cambios en la Fertilidad: El famciclovir se administró por vía oral, salvo indicación en contrario. Carcinogénesis: Se efectuaron estudios de carcinogenicidad a través de la dieta, de dos años de duración, en ratas y ratones. La dosis alta estudiada en ratas y ratones se redujo después de 7 a 8 meses de la administración del fármaco, para garantizar la sobrevida a largo plazo (Ratas hembra y ratones macho/hembra de 750 a 600 mg/kg/día; ratas macho de 300 a 240 mg/kg/día). Se observó un aumento significativo en la incidencia de adenocarcinomas mamarios en las ratas hembras que recibieron 600 mg/kg/día (1,5 a 9,0 veces la exposición sistémica humana a la dosis oral recomendada de 500 mg, tres veces por día, o 125 mg, dos veces por día, en base a las comparaciones del area debajo de la curva de concentración plasmática [AUC de 24 horas] para penciclovir). Se observaron aumentos marginales en la incidencia de fibrosarcomas de tejido subcutáneo o carcinomas de células escamosas de la piel en ratas hembra (con dosis de 600 mg/kg/día) y ratones macho (con dosis de 600 mg/kg/día; 0,4 a 2,4 x la exposición sistémica humana, basados en el AUC de 24 horas para penciclovir), respectivamente. No se comunicaron aumentos en la incidencia de tumores en las ratas macho tratadas con dosis de hasta 240 mg/kg/día (0,9 a 5,4x el AUC en humanos), o en ratones hembra con dosis de hasta 600 mg/kg/día (0,4 a 2,4x el AUC en humanos). Mutagénesis: Se estudiaron el famciclovir y penciclovir (el metabolito activo del famciclovir) para determinar el potencial genotóxico en una batería de ensayos "in vitro" e "in vivo". Ambos fármacos arrojaron resultados negativos en los estudios in vitro para las mutaciones genéticas en bacterias (S. typhimurium y E. coli) y la síntesis de ADN no programada en células de mamíferos HeLa 83 (con dosis de hasta y mcg/placa, respectivamente). El famciclovir también resultó negativo en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y (5000 mcg/ml), la prueba de micronúcleo de ratón in vivo (4800 mg/kg) y el estudio letal dominante en rata (5000 mg/kg). El famciclovir indujo un aumento de linfocitos poliploides en humanos, en ausencia de daño cromosómico (1200 mcg/ml). El penciclovir resultó positivo en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y para las aberraciones cromosómicas/mutaciones genéticas, con y sin activación metabólica (1000 mcg/ml). En los linfocitos humanos, el penciclovir provocó aberraciones cromosómicas en ausencia de la activación metabólica (250 mcg/ml). Luego de la administración intravenosa de dosis altamente tóxicas a la médula ósea (500 mg/kg), el penciclovir provocó una mayor incidencia de micronúcleos en la médula ósea de ratones, no ocu-rriendo lo mismo con la administración oral. Cambios en la Fertilidad: Se observó toxicidad testicular en ratas, ratones y perros después de la administración repetida de famciclovir y penciclovir. Los cambios testiculares incluyeron atrofia de los túbulos seminíferos, reducción en el recuento de espermatozoides y/o aumento en la incidencia de esperma con

6 morfología anormal o motilidad reducida. El grado de toxicidad en la reproducción masculina se asoció a la dosis y la duración de la exposición. En ratas macho, se observó una disminución de la fertilidad después de 10 semanas de administrarles 500 mg/kg/día (1,9 a 11,4x el AUC en humanos). El nivel de efecto no observable para la toxicidad seminal y testicular en ratas después de la administración crónica (26 semanas) fue 50 mg/kg/día (0,2 a 1,2x la exposición sistémica humana en base a las comparaciones de las AUC). Se observó toxicidad testicular luego de la admi-nistración crónica a ratones (104 semanas) y perros (26 semanas) a dosis de 600 mg/kg/día (0,4 a 2,4x el AUC en humanos) y 150 mg/kg/día (1,7 a 10,2x el AUC en humanos), respectivamente. El famciclovir no produjo efectos sobre el desempeño reproductivo general o la fertilidad en ratas hembra con dosis de hasta 1000 mg/kg/día (3,6 a 21,6x el AUC en humanos). Embarazo: Efectos Teratogénicos - Embarazo Categoría B. Se estudió el famciclovir para establecer los efectos sobre el desarrollo embriofetal en ratas y conejos con dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día (alrededor de 3,6 a 21,6x y 1,8 a 10,8x por la exposición sistémica humana al penciclovir basados en las comparaciones del AUC para la rata y el conejo, respectivamente) y dosis intravenosas de 360 mg/kg/día en ratas (2 a 12x la dosis humana en base a las comparaciones del area de superficie corporal [ASC]) o 120 mg/kg/ día en conejos (1,5 a 9,0x la dosis en humanos [ASC].) No se detectaron efectos adversos en el desarrollo embriofetal. De manera similar, no se observaron efectos adversos luego de la administración intravenosa de penciclovir a ratas ( 80 mg/kg/día, 0,4 a 2,6x la dosis en humanos [ASC]) o conejos (60 mg/kg/día, 0,7 a 4,2x la dosis en humanos [BSA]). No obstante, no se dispone de estudios bien controlados y adecuados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, únicamente se debería utilizar famciclovir durante el embarazo cuando el beneficio para la paciente justifique claramente el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Después de la administración oral de famciclovir a ratas durante la lactancia, se excretó penciclovir en la leche a concentraciones más elevadas de las observadas en el plasma. Se desconoce si se excreta en la leche humana. Debido al potencial carcinogénico del famciclovir en ratas, debe decidirse si continuar la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de este último para la madre. Uso en Pediatría: No se determinó la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. Uso en Geriatría: De 816 pacientes con herpes zoster en los estudios clínicos tratados con famciclovir 248 (30,4%) eran de 65 años de edad o menores y 103 (13%) eran de 75 años de edad o menores. No se observaron diferencias globales en la incidencia o los tipos de efectos adversos entre los pacientes menores o mayores. REACCIONES ADVERSAS Herpes Zoster. En cuatro estudios clínicos que abarcaron 816 pacientes con herpes zoster tratados con famciclovir (famciclovir, 250 mg tres veces por día a 750 mg tres veces por día), los efectos adversos más frecuentes asociados al famciclovir fueron cefalea y náuseas. La tabla 3 enumera los efectos adversos que se presentaron durante la terapia, y cuya incidencia fue 2% o más por grupo de tratamiento en los estudios clínicos de famciclovir. La frecuencia y los tipos de efectos adversos comunicados en el estudio 008 fueron representativos de la experiencia acerca de la seguridad en los estudios con famciclovir en herpes zoster activo controlado (007 y 094) Herpes Genital Recurrente. En tres estudios clínicos controlados por placebo efectuado en 528 pacientes con herpes genital tratados con famciclovir (famciclovir 125 mg, dos veces por día a 500 mg. tres veces por día), el efecto adverso más frecuente asociado al famciclovir fueron cefalea y náuseas. La tabla 3 enumera los efectos adversos que ocurrieron durante la terapia en los estudios clínicos de famciclovir, con una incidencia de 2% por grupo de tratamiento.

7 TABLA 3 Efectos adversos comunicados por 2% o más del grupo de tratamiento en los pacientes en un estudio en herpes zoster y tres en herpes genital recurrente controlados con placebo, con famciclovir.* Efecto Sistema nervioso Cefalea Mareos Insomnio Somnolencia Parestesia Gastrointestinal Náusea Diarrea Dolor abdominal Dispepsia Flatulencia Constipación Vómitos Anorexia Generales Fatiga Dolor Traumatismos Fiebre Rigidez Respiratorios Infecciones de las vías aéreas superiores Faringitis Sinusitis Osteomusculares Dolor de espaldas Artralgia Complicaciones/Síntomas/Signos asociados al Herpes Zoster/Genital Piel y Anexos Prurito INCIDENCIA Herpes Zoster Famciclovir (n=273) % Placebo (n=146) % Famciclovir (n=640) % Herpes Genital Placebo (n=225) % * Los pacientes pueden haber ingresado a más de un estudio clínico. Durante la práctica clínica, rara vez se comunicó confusión (incluyendo delirio, desorientación, estado de confusión). La mayoría de estos informes espontáneos se produjeron en los ancianos.

8 SOBREDOSIS No se comunicó sobredosis aguda. Debe instituirse una terapia sintomática y de soporte adecuada. La hemodiálisis elimina el penciclovir. POSOLOGIA Y ADMINISTRACION Herpes Zoster. La dosis recomendada es de 500 mg cada 8 horas durante 7 días. La terapia debe iniciarse tan pronto como se diagnostique el herpes zoster. En los estudios clínicos, el efecto de famciclovir sobre la resolución de la erupción cutánea fue más pronunciada en los pacientes de 50 años de edad o ma-yores. En estos estudios el tratamiento se inició dentro de las 24 horas del comienzo de la erupción cutánea, los resultados fueron mejores cuando se inició la terapia dentro de las primeras 48 horas. No se estableció la eficacia de famciclovir cuando el tratamiento se inició más de 72 horas después de la aparición de la erupción. Herpes genital Para episodios recurrentes: La dosis recomendada es de 125 mg, dos veces por día, durante 5 días. Iniciar la terapia ante el primer signo o síntoma. si se indica manipulación médica de una recidiva de herpes genital. La eficacia de famciclovir no ha sido establecida cuando el tratamiento comienza más de 6 horas después de la aparición de los síntomas o lesiones. En los pacientes con función renal reducida, se recomienda reducir la dosis según el esquema siguiente: TABLA 4 Regimen posológico normal Depuración de creatinina (ml/min) Dosis (mg) Régimen posológico ajustado Intervalo entre dosis Herpes zoster 500 mg cada 8 horas mayor o igual a menor a cada 8 horas cada 12 horas cada 24 horas cada 48 horas Herpes genital recurrente 125 mg cada 12 horas mayor o igual a menor a cada 12 horas cada 24 horas cada 48 horas Pacientes en hemodiálisis: La dosis recomendada de famciclovir es de 250 mg (herpes zoster) o 125 mg (herpes genital) administradas después de cada sesión de diálisis. Administración con alimentos: Cuando famciclovir se administró con alimentos, la C máx de penciclovir disminuyó en alrededor de un 50%. Debido a que la disponibilidad sistémica de penciclovir (AUC) no sufrió cambios, parecería que famciclovir se puede ingerir independientemente de las comidas. PRESENTACION: Para Pentavir 125: Cajas conteniendo 10, 30 y 60 comprimidos recubiertos. Para Pentavir 500: Cajas conteniendo 21 comprimidos recubiertos. Para uso hospitalario envases de 100, 500 y 1000 comprimidos recubiertos. FORMA DE CONSERVACION Almacenar a temperatura ambiente (entre 15ºC a 30ºC). MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - ANMAT - Certificado Nº: Directora Técnica: Paula Delgado - Farmacéutica Fortbenton Co. Laboratories S.A. Escalada C.A.B.A. - Argentina