Células madre del sistema nervioso, neurogénesis y su relación con desórdenes neurológicos y psiquiátricos

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Células madre del sistema nervioso, neurogénesis y su relación con desórdenes neurológicos y psiquiátricos"

Marta Rivas Santos
hace 5 años
Vistas:

1 Células madre del sistema nervioso, neurogénesis y su relación con desórdenes neurológicos y psiquiátricos Lorena Rela Departamento de Fisiología y Biofísica Salud Mental Abril 2011 Bordado por Melody Lord

2 Células madre del sistema nervioso, neurogénesis y su relación con desórdenes neurológicos y psiquiátricos Células madre neurales Transplantes y terapias reparativas La glía envolvente olfatoria Neurogénesis y desórdenes neurológicos / psiquiátricos

3 Células madre Autorrenovación Capacidad de diferenciarse en tipos celulares específicos

4 Células madre del sistema nervioso central Humano Ratón

5 Neurogénesis y diferenciación Zona subventricular Zona subgranular

6 Potencial terapéutico Transplantes para reemplazo de neuronas que degeneran versus Manipulación de la neurogénesis endógena

7 Modelo de Parkinson Lesión experimental de neuronas dopaminérgicas En el Parkinson Degeneran las neuronas dopaminérgicas Shukla et al. (2009) Journal of Neurochemistry 109:436 (ratas)

8 Comportamiento motor Modelo de Parkinson Niveles de dopamina Shukla et al. (2009) Journal of Neurochemistry 109:436 (ratas)

9 Qué son las OECs? La glía envolvente del sistema olfatorio

10 La glía envolvente en plasticidad / regeneración Ambiente permisivo para la invasión de axones sensoriales al sistema nervioso central Ambiente permisivo para el crecimiento axonal durante la vida adulta Capacidad regenerativa del nervio olfatorio Capacidad de promover crecimiento axonal y supervivencia neuronal en transplantes Conocemos muy poco sobre mecanismos de acción

11 Comunicación: forma clusters de células acopladas Rela et al. (2010) Glia 58:665 (ratones)

12 Uniones comunicantes o gap junctions

13 Expresión de conexinas Rela et al. (2010) Glia 58:665 (ratones)

14 Expresión de conexinas Rela et al. (2010) Glia 58:665 (ratones)

15 Redes gliales

16 Sistema Cre-LoxP específico de tejido

17 Sistema Cre-LoxP inducible

18 Sistema Cre-LoxP inducible Cx43 flox/flox PLP-CreER T X Doerflinger et al. (2003) Genesis 35:63-72 Liao et al (2001) PNAS 98:

19 Sistema Cre-LoxP inducible

20 La conectividad de la glía envolvente como moduladora de: neurogénesis crecimiento axonal sinaptogénesis

21 Potencial terapéutico Transplantes para reemplazo de neuronas que degeneran versus Manipulación de la neurogénesis endógena

22 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Memoria y neurogénesis El hipocampo es una estructura necesaria para la formación de memorias Entonces la neurogénesis podría ser importante en la formación de memorias Y las manipulaciones de la neurogénesis podrían afectar la formación de memorias

/ testeo sacrificio Las neuronas nuevas son funcionales en

23 Integración de neuronas nuevas a redes asociadas con el aprendizaje espacial marcador de proliferación entrenamiento / testeo sacrificio Las neuronas nuevas son funcionales en el circuito Kee et al. (2007) Nature Neuroscience 10:355 (ratones)

24 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Memoria y neurogénesis El envejecimiento correlaciona con decaimiento del desempeño cognitivo También correlaciona con decaimiento de la neurogénesis Podría explicarse el decaimiento cognitivo por el decaimiento en la neurogénesis

25 Envejecimiento, desempeño cognitivo y neurogénesis Estimación del volumen hipocampal por resonancia magnética ejercicio aeróbico ejercicio no aeróbico Correlación entre volumen y desempeño en una tarea de memoria espacial Erickson et al. (2010) PNAS 108:3017 (humanos)

26 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Interacciones entre el hipocampo y el sistema de recompensa

27 El sistema de recompensa Proyecciones dopaminrgicas Entrenamiento Hollerman y Schultz (1998) Nature Neuroscience 1:304 (monos)

28 El sistema de recompensa Actividad durante el entrenamiento Actividad ante diferentes expectativas de recompensa Hollerman y Schultz (1998) Nature Neuroscience 1:304 (monos)

29 La actividad hipocampal regula la actividad del sistema de recompensa Actividad ante manipulación farmacológica del hipocampo Modelo de interacciones Floresco et al. (2001) Journal of Neuroscience 21:4915 (ratas)

30 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Interacciones entre el hipocampo y el sistema de recompensa La actividad hipocampal regula la actividad del sistema de recompensa El sistema se recompensa muestra hiperexcitabilidad en modelos de esquizofrenia El sistema de recompensa se activa por las drogas de abuso

31 Neurogénesis y drogas de abuso Irradiación de zonas neurogénicas antes de autoadministración de cocaína Noonan et al. (2010) Journal of Neuroscience 30:304 (ratas)

32 Neurogénesis y drogas de abuso Neurogénesis durante el tratamiento crónico con morfina La neurogénesis hipocampal podría modular procesos asociados a comportamientos compulsivos Eisch et al. (2000) PNAS 97:7579 (ratas)

33 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Neurogénesis y depresión

34 DeCarolis y Eisch (2010) Neuropharmachol 58:884

35 Neurogénesis en un modelo animal de depresión/ansiedad Ensayo comportamental: Supresión de la ingesta por un ambiente novedoso Santarelli et al (2011) Science 301:805 (ratones)

36 Modelo animal de esquizofrenia Interferencia con la expresión de DISC1, asociado con predisposición a desórdenes psiquiátricos Normal Deficiente Faulkner et al. (2008) PNAS 105:14157 (ratones)

37 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Neurogénesis y epilepsia

38 Neurogénesis y epilepsia Proliferación Marcador neuronal Marcador neuronal Parent y Murphy (2008) Epilepsy 49(S5):19 (ratas, humans)

39 Neurogénesis hipocampal como blanco de terapias para desórdenes neurológicos y psiquiátricos Gran interés en dilucidar la relevancia funcional de la neurogénesis adulta. Múltiples hipótesis. Relevancia en humanos.

Documentos relacionados

Editorial UOC 7 Índice. Presentación Capítulo I. Introducción... 15

Editorial UOC 7 Índice. Presentación Capítulo I. Introducción... 15 Editorial UOC 7 Índice Índice Presentación... 13 Capítulo I. Introducción... 15 1. Fisiología de la Conducta: concepto y metodología... 15 1.1. Definición y orígenes de la Fisiología de la Conducta...