ENFERMEDADES RARAS. PREVALENCIA EXTRAORDINARIA DE ENFERMEDAD DE SEGAWA BAJO EL EFECTO DE UN POSIBLE EFECTO FUNDADOR.
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- Felipe Cárdenas García
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1 ENFERMEDADES RARAS. PREVALENCIA EXTRAORDINARIA DE ENFERMEDAD DE SEGAWA BAJO EL EFECTO DE UN POSIBLE EFECTO FUNDADOR. R. Camino León, A. Megías Fernández,C. Salamanca Rivera, L. Lahera Robles. JM. Aldana Espinal, ME Gómez Torres, JA Fernández_Ramos, E López Laso, K Beyer Plan de Atención a Personas Afectadas por Enfermedades Raras de Andalucía Servicio Andaluz de Salud, Consejería de Igualdad, Salud y Políticas Sociales de la Junta de Andalucía Los autores declaran no tener conflicto de intereses Rafael Camino León 1, 2 Aurora Megías Fernández 1 Celia Salamanca Rivera 1 Laura Lahera Robles 1 Josefa María Aldana Espinal 5 María Eugenia Gómez Torres 5 Joaquín A. Fernández-Ramos 2 Eduardo López-Laso 2, 3 Katrin Beyer 4 1 Plan de Atención a Personas Afectadas por Enfermedades Raras de Andalucía. 2 Unidad de Neurología Pediátrica. Unidad de Gestión Clínica de Pediatría. Hospital Universitario Reina Sofía. 3 Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC). 4 Servicio de Genética. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona. 5 Servicio Andaluz de Salud. 1
2 1. Antecedentes/ Objetivos 2. Métodos 3. Resultados 4. Conclusiones 1. Antecedentes/ Objetivos 2
3 Antecedentes/ Objetivos La enfermedad de Segawa o distonía sensible a L-dopa (DSD) está causada por la deficiencia de la enzima guanosina trifosfato ciclohidrolasa I (GTPCH) originada por mutaciones heterocigotas del gen GCH1. Es una enfermedad metabólica de herencia autosómica dominante, ocasionalmente recesiva. También puede ser debida a mutaciones de novo. Tiene una prevalencia estimada a nivel mundial en 0,5 casos por millón de habitantes. 5 Antecedentes/ Objetivos Se caracteriza por la presencia de contracciones musculares persistentes que originan movimientos repetitivos, torsionantes y posturas anormales. Clínicamente destaca la existencia de fluctuaciones diurnas, principalmente al comienzo del cuadro, que se agrava a lo largo del día y con el esfuerzo, y mejora con el sueño o el reposo. Tratamiento: L-Dopa. Presentamos la estrategia de búsqueda de casos de esta enfermedad rara a partir de CMBDA y HSU (Historia de Salud Única) 6 3
4 2. Métodos Métodos Inicialmente se revisaron 22 casos índice, con diagnóstico genético de DSD debido a mutaciones del gen GCH1 procedentes del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba. Se realizó un estudio transversal caso-control para investigar los haplotipos comunes en regiones satélites al gen GCH1, en los pacientes con la mutación Q89X, con el fin de identificar si los pacientes afectos compartían un antepasado común. Haplotipo: combinación de alelos (formas alternativas que puede tener un mismo GEN) de diferentes loci (sitios) de un cromosoma que son trasmitidos juntos. Dada la alta variabilidad alélica del genoma humano, la probabilidad de que dos individuos no relacionados presenten un mismo haplotipo es prácticamente nula. 8 4
5 Métodos A partir del estudio en Córdoba se procede a la búsqueda en CMBDA para toda Andalucía, con la codificación específica en CIE-9- MC : Distonía por torsión, genética 333.7: Distonía por torsión adquirida Se revisó la historia digital de los pacientes para comprobar el diagnóstico, mediante HSU (Historia de Salud Única), así como antecedentes o relaciones familiares entre ellos. Y se hizo una consulta al IND para comprobar los fallecidos Resultados 5
6 Resultados Los 22 casos aportados por la Unidad de Neuropediatría de Córdoba, tienen la confirmación genética de la enfermedad, 7 de ellos afectados, y 15 portadores asintomáticos. Estas 22 personas pertenecen a 5 agrupaciones familiares, pero todas ellas de una misma zona geográfica de la provincia muy pequeña. Se obtienen 115 casos a partir de CMBDA que han causado alta hospitalaria en el periodo En 3 de ellos podemos confirmar la enfermedad después de revisar la historia clínica digital. En el resto de los casos no podemos afirmar que tengan la enfermedad, puesto que la información obtenida es escasa e incompleta en un elevado número de ellos. En ninguna provincia se han encontrado más asociaciones familiares. 11 Resultados SEXO HOMBRE MUJER TOTAL PROVINCIA ALMERIA CADIZ CORDOBA GRANADA HUELVA JAEN MALAGA SEVILLA TOTAL DEFUNCIÓN NO SI TOTAL PROVINCIA ALMERIA CADIZ CORDOBA GRANADA HUELVA JAEN MALAGA SEVILLA TOTAL
7 4. Conclusiones Conclusiones Se ha demostrado la mutación Q89X como una mutación fundadora en la provincia de Córdoba. Las asociaciones familiares no son extrapolables al resto de la comunidad. La herramienta utilizada para la validación de los casos (HSU), es un visor digital de historias clínicas, que tan solo muestra un resumen de la misma, y en la mayoría de los casos no nos muestra los informes de consultas externas, principal fuente de información de estos casos. La falta de código CIE-9-MC específico, dificulta, como en la mayoría de las EERR, la identificación real de casos procedentes de CMBDA. 14 7
8 MUCHAS GRACIAS 8
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