Aciduria glutárica tipo 1
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- Beatriz García Macías
- hace 6 años
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1 Aciduria glutárica tipo 1 Información introductoria Revisado y corregido para Norteamérica por: S. van Calcar
2 Aciduria glutárica tipo 1 AG1 2
3 Aciduria glutárica tipo 1 Ácido glutárico en orina AG1 3
4 Alimentos: componentes de una dieta normal Proteínas Grasas Carbohidratos Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos. Lisina Triptófano Valina Leucina Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne frutas, vegetales, nueces de aves, pescado, queso, huevo P. ej.: azúcar, jugo papas, cereales, pasta, arroz P. ej.: P. ej.: aceite, margarina, mantequilla 4
5 s Las enzimas son proteínas que facilitan diversas reacciones químicas en el organismo. Intervienen en la biosíntesis (anabolismo) y en la degradación (catabolismo) de todas las sustancias en el organismo. Esto se denomina metabolismo. La glutaril-coa deshidrogenasa (GCDH) es una enzima indispensable para el metabolismo de los siguientes componentes proteicos: los aminoácidos lisina y triptófano. En la AG1, la actividad de la enzima GCDH disminuye. 5
6 En una persona que no tiene AG1: la GCDH funciona Aminoácidos Lisina Triptófano Glutaril-CoA = ácido orgánico activado GCDH Crotonil-CoA = ácido orgánico activado 6
7 En un paciente que tiene AG1: la GCDH es deficiente Lisina Triptófano Productos del metabolismo de la glutaril-coa Orina, sangre, líquido cefalorraquídeo Ácido glutárico Glutaril-CoA Ácido 3-hidroxiglutárico Bloqueo metabólico GCDH Ácido glutacónico Crotonil-CoA Glutarilcarnitina 7
8 Diagnóstico de la AG1 Glutarilcarnitina en sangre Tamiz neonatal Nivel elevado Gotas de sangre seca Nivel normal Ácido 3-hidroxiglutárico + ácido glutárico en orina Muestra de orina Confirmación del diagnóstico Nivel elevado Nivel normal 8
9 Patogénesis Los ácidos orgánicos son tóxicos para el cerebro. Las concentraciones elevadas de ácido glutárico y ácido 3-hidroxiglutárico pueden provocar daño cerebral. Ácido glutárico Ácido 3-hidroxiglutárico Patrocinado como un por servicio a la medicina metabólica El control dietético de la enfermedad como solo un debe servicio realizarse a la medicina bajo supervisión metabólica médica. 9
10 Patogénesis de la AG1 Glutarilcarnitina reduce la cantidad de carnitina en el organismo. La síntesis de glutarilcarnitina, junto con su eliminación por la orina, reduce la cantidad de carnitina en el organismo. La carnitina es importante para garantizar el aporte suficiente de energía a muchos órganos, con el fin de mantener sus funciones. Las cantidades bajas de carnitina pueden reducir la producción de energía. 10
11 Crisis metabólicas Durante las crisis metabólicas, la producción de ácidos orgánicos y la deficiencia de carnitina se intensifican. En la AG1, las situaciones indicadas a continuación pueden resultar en una crisis metabólica: Enfermedades febriles; p. ej., diarrea, enfermedades infecciosas, fiebre Vacunas Cirugías Desnutrición En estas situaciones, se presenta catabolismo. El término catabolismo hace referencia a las reacciones metabólicas que producen la descomposición de los tejidos corporales. La glutaril-coa, el ácido glutárico y el ácido 3-hidroxiglutárico se obtienen a partir de las proteínas, especialmente por la descomposición muscular! 11
12 Cuáles son los síntomas de una crisis metabólica? Cansancio inusual o alternación progresiva de la conciencia. Falta de apetito. Dificultades motrices (el niño ya no puede sentarse ni ponerse de pie, se vuelve flácido, movimientos reducidos) seguidas de espasmos en brazos y piernas. El niño tiene muchas dificultades para despertarse o es imposible despertarlo (coma). Es fundamental que el control se inicie de inmediato para prevenir el deterioro del estado del paciente. Las crisis metabólicas pueden ser mortales. 12
13 Principios del control de la dieta El control dietético disminuye la ingesta de lisina y triptófano. Lisina Triptófano Ácido glutárico Glutaril-CoA Bloqueo metabólico GCDH Ácido 3-hidroxiglutárico Ácido glutacónico Glutarilcarnitina Crotonil-CoA 13
14 Alimentos: componentes de una dieta normal Proteínas Grasas Carbohidratos Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos. Lisina Triptófano Valina Leucina Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, carne roja, carne nueces de aves, pescado, queso, huevo P. ej.: P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, jugo P. ej.: aceite, papas, cereales, pasta, arroz margarina, mantequilla 14
15 Control: 1. Dieta baja en proteínas naturales + fórmula que no contiene lisina y restringe la proporción de triptófano Alimentos Proteínas naturales + fórmula para la AG1 que contiene todos los aminoácidos, excepto lisina, y cantidades reducidas de triptófano Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales, P. ej.: azúcar, jugo P. ej.: aceite, nueces de aves, pescado, papas, cereales, margarina, queso, huevo pasta, arroz mantequilla 15
16 Control: 2. Aporte complementario de carnitina CÉLULA SANGRE Glutaril-CoA Carnitina Glutaril-CoA Carnitina La carnitina se une a la glutaril-coa en las células que producen glutarilcarnitina. La glutarilcarnitina abandona las células y los riñones la eliminan por la orina. Por consiguiente, el organismo pierde carnitina. Esa pérdida se repone con la administración de un medicamento que contiene carnitina. RIÑONES ORINA 16
17 Tres componentes del control 1. Dieta baja en proteínas naturales + fórmula para la AG1 sin lisina y con poco triptófano 2. Aporte complementario de carnitina 3. Tratamiento de emergencia (especialmente en los primeros seis años de vida): debe seguirse un plan de emergencia, incluido el inicio inmediato del control en casos de enfermedad grave: a) Consumo frecuente de productos ricos en carbohidratos. b) Administración continua de carnitina. c) Administración continua de la fórmula para la AG1. d) Uso de antipiréticos en casos de fiebre >101 0 F. e) En caso de deterioro del estado del paciente, hay que comunicarse de inmediato con el centro metabólico para el ingreso en un hospital a fin de iniciar el tratamiento con infusiones y fármacos i.v. Importante: Todos los pacientes con AG1 requieren un protocolo de emergencia y planes de tratamiento de emergencia en el hospital infantil más cercano. 17
18 Cromosomas, genes, mutaciones Un cromosoma es como un libro de cocina. Un gen es como una receta del libro de cocina. Una mutación es como un error en la receta o, incluso, representa la ausencia total de una receta. La enzima glutaril-coa deshidrogenasa (GCDH) se produce constantemente en el organismo siguiendo una receta específica (gen). Si el gen tiene mutaciones anormales, la enzima no podrá producirse de manera apropiada. 18
19 Herencia de la AG1 En la herencia autosómica recesiva, ambos progenitores son portadores. La madre es portadora de AG1. El padre es portador de AG1. Gametos femeninos (óvulos) Gametos masculinos (espermatozoides) 19
20 Herencia Hay 4 combinaciones posibles para los hijos de progenitores portadores. La madre es portadora de AG1. El padre es portador de AG1. El niño no será portador de AG1. El niño será portador de AG1. El niño tendrá AG1. 20
21 Herencia Cómo se hereda la AG1 en las familias La madre es portadora de AG1. El padre es portador de AG1. 21
22 Resumen Qué es la AG1? Trastorno del metabolismo de la lisina y del triptófano Glutaril-CoA, ácido glutárico, ácido 3-hidroxiglutárico, glutarilcarnitina Control óptimo 1. Dieta baja en proteínas naturales + fórmula para la AG1 sin lisina y con triptófano limitado 2. Aporte complementario de carnitina 3. Diagnóstico precoz y control temprano eficaz en situaciones catabólicas Resultado Desarrollo intelectual normal Anomalías neurológicas leves Seguimiento Análisis de laboratorio Análisis especiales: aminoácidos, carnitina, acilcarnitinas, ácidos orgánicos Análisis de rutina Desarrollo físico Estatura y peso corporal, circunferencia cefálica Desarrollo psicomotor Pruebas neuropsicológicas, inteligencia (CI), patrones motores Estudios de diagnóstico por imágenes del cerebro Ecografía, RM Control insuficiente Si el control temprano en situaciones catabólicas no es suficiente: Se presentarán crisis metabólicas graves. Resultado Las crisis metabólicas graves (tratadas de forma tardía) resultan en graves anomalías en el movimiento, con distonía (contracciones musculares involuntarias que producen movimientos repetitivos lentos o posturas anormales) y graves retrasos en el desarrollo. 22
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