Prueba de liberación de fármacos y disolución. MANUAL DE REFERENCIA DE SISTEMAS DE DISOLUCIÓN Edición

Transcripción

1 Prueba de liberación de fármacos y disolución MANUAL DE REFERENCIA DE SISTEMAS DE DISOLUCIÓN Edición

2 Bienvenidos Agilent Technologies, Inc. es una compañía de reconocido prestigio en el sector farmacéutico por su amplia oferta de instrumentos y consumibles. En la actualidad ofrece una gran variedad de equipos para la realización de pruebas físicas y de disolución de productos farmacéuticos. La posición privilegiada de Agilent como compañía destacada en el sector de los instrumentos de análisis nos permite satisfacer todas sus necesidades en las áreas de suministro de equipos, paquetes de software y paquetes de generación de informes, así como servicios de cualificación, documentación, formación y asistencia posventa en cualquier parte del mundo en la que desarrolle su actividad. En la última edición de este manual de referencia para procedimientos de disolución se proporciona información detallada sobre esta cartera de productos, la cual incluye instrumentos de disolución, sistemas automatizados, herramientas de calibración y verificación, software de control de la disolución, integración de sistemas de análisis UV-Vis y HPLC, además de sistemas de pruebas para la determinación de las propiedades físicas. En este manual encontrará descripciones detalladas de los productos, información sobre la normativa aplicable, consejos útiles, especificaciones e información detallada para la realización de pedidos de todos los productos de disolución de Agilent. El equipo de químicos de Agilent está siempre a su disposición para cualquier duda relacionada con los procedimientos de disolución. Para ponerse en contacto con nuestro servicio de asistencia directa para sistemas de disolución, envíe un mensaje a dissolution.hotline@agilent.com. Si desea obtener más información, visite o póngase en contacto con el representante local de Agilent.

3 Contenidos Soluciones específicas del sector: Soluciones de Agilent para el sector farmacéutico... Información sobre el sector: Información general sobre los instrumentos, las farmacopeas y la normativa aplicable... Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución... Apparatus 1, 2, 5, 6 e Intrinsic: Instrumento de disolución 708-DS... Apparatus 1, 2, 5, 6 e Intrinsic: Instrumento de disolución 709-DS... Accesorios para 708-DS y 709-DS... Accesorios para disolución... Apparatus 3: BIO-DIS con cilindros de reprocidad... Apparatus 7: Apparatus 7 con soportes de reciprocidad... Apparatus 7: 400-DS Apparatus 7 para disolución de volúmenes reducidos... Instrumento de botellas giratorias... Software de disolución... Herramientas de calibración y verificación... Estación de cualificación mecánica QAII C... Estación de cualificación de altura y centrado Herramientas de verificación... Sistemas automatizados de muestreo de disoluciones y accesorios... Estación colectora de fracciones Bomba de jeringa Cambiador de filtros Bomba peristáltica Inyectir de fracciones de disolución por HPLC Sistemas de disolución UV automatizados y software... Sistemas de disolución UV Sistemas de disolución UV Cary Sistemas HPLC automatizados... Sistemas de pruebas físicas y accesorios... Sistema de pruebas de desintegración automatizado Sistema de pruebas de dureza Sistema de pruebas de friabilidad Sistema de pruebas de densidad compactada Servicios y cualificación... Servicios educativos y asistencia específica del sector... Índice... Índice de referencias... Índice alfabético... Información sobre pedidos

4 Soluciones específicas del sector Soluciones específicas del sector Soluciones de Agilent para el sector farmacéutico Acerca de Agilent Agilent Technologies es la principal compañía de instrumentación analítica del mundo. Mediante la adquisición de Varian, Inc. en 2010, hemos ampliado aún más nuestra completa oferta de productos para el sector farmacéutico. VanKel Technology Group, adquirida por Varian en 2001, ofrecía una amplia variedad de instrumentos para el análisis y la evaluación de las formulaciones, como sistemas de pruebas de disolución, desintegración, friabilidad, dureza y densidad compactada. Ahora, estos productos y accesorios forman parte de la red de distribución mundial de Agilent. La historia de Agilent se remonta a 1939 cuando Bill Hewlett y Dave Packard fundaron HP y contribuyeron al desarrollo de la industria tecnológica del área de Silicon Valley en California. Agilent empezó a operar en 1999 como una compañía independiente, pero mantuvo el compromiso histórico de HP con la innovación y la inversión, la integridad absoluta, el trabajo en equipo, la confianza y el respeto por los demás. Soluciones prácticas para el análisis de sustancias farmacéuticas Con una larga trayectoria en el sector farmacéutico, Agilent ofrece soluciones específicas para el descubrimiento, el desarrollo y la fabricación de fármacos. La creación de una sección de productos de disolución ha permitido ampliar la contribución de Agilent al sector farmacéutico mediante una oferta completa de instrumentos y servicios de disolución de máxima calidad. El hecho de formar parte de una compañía que ofrece las mejores soluciones UV-Vis y HPLC para el sector farmacéutico nos ha permitido poner a disposición de los usuarios una serie de soluciones completas de flujo de trabajo, como instrumentos de disolución, dispositivos de muestreo, instrumentos de análisis y sistemas de software de control. Fabricamos instrumentos de disolución para prácticamente todas las formulaciones desarrolladas. Nuestro equipo de químicos especializados en aplicaciones le ayudará a seleccionar el instrumento y los accesorios adecuados para su método. En el caso del análisis de muestras en las áreas de investigación y desarrollo o garantía y control de calidad, ponemos a su disposición la tecnología UV-Vis más innovadora del sector mediante los espectrofotómetros Cary 60 y Agilent Nuestros sistemas en línea o autónomos permiten automatizar su flujo de trabajo. Si su metodología requiere el análisis HPLC, tenemos la solución adecuada. Los sistemas LC Agilent 1200, con un diseño modular flexible, garantizanla configuración perfecta para sus aplicaciones. 2

5 Soluciones específicas del sector Flujo de trabajo mejorado Nuestro objetivo es ofrecer soluciones para todos los requisitos de disolución, como las aplicaciones típicas o el desarrollo inicial de fármacos. Nuestros equipos se han diseñado para maximizar la facilidad de uso, la flexibilidad y la modularidad. En caso de aumentar la carga de trabajo, ofrecemos un mayor nivel de automatización para los análisis de disoluciones, la obtención de muestras, el análisis de datos y la generación de informes. La adquisición de un sistema de disolución de Agilent garantiza la colaboración con un único proveedor a su entera disposición para resolver sus dudas o proporcionarle asistencia, lo que permite reducir el tiempo de inactividad y aprovechar al máximo el equipo. Calidad En Agilent consideramos que son nuestros clientes quienes determinan el nivel de calidad mediante los productos y servicios adquiridos. Los clientes adquieren soluciones según el valor percibido. Es decir, comparan los beneficios y los costes y seleccionan productos y servicios de valor superior. Por consiguiente, definimos la calidad como el valor percibido por el cliente. Los productos de Agilent se diseñan para cumplir o superar los requisitos actuales de la farmacopea y de FDA y ASTM durante la fabricación. Nuestro objetivo es ofrecer las mejores soluciones de análisis del sector farmacéutico. Nuestros productos se fabrican en nuestras instalaciones de Cary (Carolina del Norte, Estados Unidos), certificadas según las especificaciones de la norma ISO 9001:2008, y nuestro sistema de control de calidad garantiza la aplicación de los procedimientos de control de calidad requeridos para facilitar sus operaciones en todo el mundo. Productos de calidad insuperable El uso de equipos de máxima calidad es indispensable para su trabajo. Además, consideramos que la formación es de vital importancia para garantizar unos resultados correctos. Por consiguiente, ofrecemos una amplia variedad de programas educativos adaptados a las distintas operaciones de su compañía. Consulte la página 128 para obtener más información. Política de calidad de Agilent Technologies Agilent compensa la fidelidad de sus clientes mediante una serie de productos, servicios e interacciones de calidad y valor insuperables. Para lograr estos resultados, nos comprometemos a lo siguiente: 1. Garantizamos que todos nuestros productos cumplen los requisitos reglamentarios y de seguridad aplicables. 2. Garantizamos que todos nuestros productos cumplen o superan los requisitos de las especificaciones publicadas. 3. Mantenemos y aumentamos continuamente el rendimiento de nuestros sistemas de gestión empresarial para productos y servicios con el fin de cumplir como mínimo los requisitos de la norma de control de calidad ISO 9001 y otras normas más estrictas o exigidas por la ley según los sectores específicos. 4. Hacemos un seguimiento y mejoramos constantemente la experiencia global de los clientes. 5. Establecemos requisitos de calidad para los proveedores, asociados y contratistas. Además garantizamos el cumplimiento de dichos requisitos. 6. Tratamos a nuestros clientes según lo establecido en las normas de conducta empresarial y la política de privacidad de Agilent. Ventajas de los servicios de Agilent: máximo rendimiento para su especialidad Agilent cuenta con una red mundial de profesionales con experiencia y conocimientos amplios para garantizar el éxito de sus clientes. Nuestros ingenieros de servicio reciben formación en la fábrica y tienen amplios conocimientos de la normativa, el mantenimiento de los productos y la asistencia técnica para garantizar la instalación y cualificación correctas de los instrumentos de disolución. En el caso de la cualificación de los instrumentos o la cualificación operativa (IQ/OQ), las pruebas de verificación del rendimiento (PVT o PQ) o la cualificación mecánica (MQ), podemos ofrecerle los servicios necesarios para la instalación inicial o los procedimientos de cualificación requeridos. Además, podemos ofrecerle una serie de contratos de servicio según sus necesidades específicas en colaboración con uno de nuestros 65 centros de asistencia técnica globales. 3

6 Información sobre el sector Información sobre el sector Información general sobre los instrumentos, las farmacopeas y la normativa aplicable El diseño de los instrumentos de disolución cumple los requisitos de las distintas farmacopeas. Además, en el caso de FDA y ASTM, se establecen una serie de especificaciones mecánicas estrictas. Los instrumentos se suelen usar en instalaciones reguladas por organismos federales, como la Dirección Federal de Fármacos y Alimentos (Food and Drug Administration) de Estados Unidos, que establece la aplicación de una serie de prácticas correctas de fabricación para los laboratorios. Los instrumentos de disolución de Agilent se desarrollan para su uso en entornos en los que se aplica un conjunto de prácticas correctas de fabricación, las cuales requieren procedimientos de cualificación operativa, mecánica, de la instalación o del rendimiento con el fin de garantizar el funcionamiento de los sistemas según lo previsto. Agilent ofrece la documentación y los servicios necesarios para la cualificación completa de los instrumentos, lo que incluye las últimas especificaciones para la cualificación mecánica de los instrumentos de disolución. Además, disponemos de instrumentos para el análisis de prácticamente todos los tipos de formulaciones, como comprimidos, cápsulas, formulaciones semisólidas, parches transdérmicos, microesferas, implantes, etc. Nuestros equipos se han diseñado para facilitar el trabajo con productos de liberación inmediata, modificada o prolongada. Asimismo, nuestros diseños se ajustan a las directrices de las farmacopeas. Disponemos además de diseños no especificados en las farmacopeas en caso de que los métodos convencionales no sean aptos para las características únicas de liberación de determinados fármacos. Para obtener más información sobre la normativa de las principales farmacopeas y otras agencias internacionales del sector farmacéutico, visite 4

7 Información sobre el sector Aplicaciones y opciones de análisis de los instrumentos de disolución de Agilent Instrumento de Tipos de productos comunes disolución Métodos de agitación en recipiente: los instrumentos de disolución con soportes y paletas son los más usados en todo el mundo. Estos métodos suelen requerir la introducción de las formulaciones individuales en recipientes de vidrio de 1 litro con un volumen fijo de líquido, que es el medio de disolución. Instrumentos de disolución Agilent 708-DS y 709-DS para soporte giratorio (USP Apparatus 1) Instrumentos de disolución Agilent 708-DS y 709-DS para paleta giratoria (USP Apparatus 2) Instrumentos de disolución Agilent 708-DS y 709-DS para paleta sobre disco (USP Apparatus 5) Instrumentos de disolución Agilent 708-DS y 709-DS para cilindro de rotación (USP Apparatus 6) Se usa un eje con un soporte de malla acoplado de acero inoxidable 316. La formulación se coloca en el soporte, se introduce en el medio y se rota a rpm. Se acopla una paleta a la parte inferior de un eje de acero inoxidable 316 o con recubrimiento de teflón. La formulación se introduce directamente en el medio y el eje suele girar a rpm. Se usa un instrumento con paletas giratorias (véase la descripción anterior) con un sistema para parches transdérmicos acoplado a un conjunto de pantalla y arandela de acero inoxidable, el cual se coloca en el fondo del recipiente. Se trata de un instrumento de disolución giratorio con un cilindro de rotación en el que se coloca el parche transdérmico. Este cilindro permite mezclar mediante el principio de convección. ü Cápsulas ü Comprimidos ü Formulaciones flotantes ü Productos de liberación modificada ü Perlas ü Supositorios ü Comprimidos ü Cápsulas ü Hidrogel ü Polvo ü Suspensiones ü Micropartículas ü Parches transdérmicos ü Parches transdérmicos Métodos de movimiento alternativo: la formulación se introduce en una cámara a través de la cual el medio fluye en distintas direcciones o en una serie de soportes diseñados especialmente para formulaciones de liberación prolongada novedosas. Estos instrumentos o soportes permiten el movimiento alternativo de los recipientes de 300 ml y además se pueden usar recipientes externos de mayor y menor tamaño. Instrumento de movimiento alternativo Agilent BIO-DIS (USP Apparatus 3) Instrumento de soporte de movimiento alternativo e instrumento de disolución 400-DS de Agilent (USP Apparatus 7) Este instrumento permite simular las variaciones de ph del tubo digestivo. Las probetas de vidrio que contienen la formulación entre una serie de pantallas cubiertas con varios tamaños de malla se desplazan 10 cm alternativamente en los recipientes de vidrio de 300 ml que contienen los medios durante un período de tiempo determinado antes de transportar la formulación a otra fila de medios (hay seis filas disponibles). Se usan soportes diseñados especialmente para formulaciones de liberación lenta o prolongada, lo que incluye los productos de volumen reducido. Además, se aplica un procedimiento de movimiento alternativo a una distancia de 2 cm para volúmenes de 300 ml a 3 ml por cada fila de muestras o punto de tiempo. ü Cápsulas ü Perlas ü Productos gastrorresistentes ü Formulaciones de liberación prolongada, modificada o lenta ü Sistemas transdérmicos ü Bombas osmóticas ü Implantes ü Implantes de liberación de fármacos ü Sistemas de alta potencia y dosis bajas Aplicaciones alternativas: se han desarrollado diversas configuraciones para obtener información sobre la liberación de los fármacos para los ingredientes farmacéuticos activos y las formulaciones de uso tópico. Instrumento Agilent Intrinsic Agilent Enhancer Cell para análisis en celdas de difusión Recipientes Agilent Peak Se usa un molde de acero inoxidable que contiene un gránulo del principio activo puro con una superficie constante para determinar la velocidad de disolución intrínseca. Este sistema se usa durante el desarrollo inicial de fármacos para la caracterización de los ingredientes farmacéuticos activos. Estas celdas constan de una cámara para la formulación con una membrana de material sintético o natural para simular la piel y realizar así pruebas de biorrelevancia mediante recipientes para volúmenes reducidos y paletas en miniatura. Los recipientes Peak incluyen un pico invertido en la base para permitir el desplazamiento y la visualización de la zona no agitada y de ese modo se evita la formación de conos. ü Principios activos puros ü Pomadas ü Cremas ü Geles ü Parches transdérmicos ü Perlas ü Productos con problemas de formación de conos 5

8 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Apparatus 1, 2, 5, 6 e Intrínseco Instrumento de disolución 708-DS La suspensión de la cubierta de evaporación sin intervención del operador facilita la adición de medios. Instrumento de disolución Agilent 708-DS El instrumento de disolución 708-DS ofrece una plataforma idónea para la normalización de las pruebas de disolución de los laboratorios. Este instrumento se ha diseñado para ofrecer un rendimiento y unos resultados uniformes conforme a las especificaciones de las farmacopeas armonizadas internacionalmente en lo que se refiere al uso de cestillos, paletas, cilindros de rotación, paletas sobre disco y pruebas de disolución intrínseca. La versátil plataforma de disolución de este instrumento permite realizar pruebas de actuación del fármaco en las condiciones de laboratorio más complejas. El diseño inteligente permite satisfacer todos los requisitos para la realización de pruebas manuales básicas o configuraciones automatizadas para muestreos de alta productividad y análisis en línea. Además, este instrumento incluye una serie de opciones avanzadas, como la administración de dosis automatizada, la monitorización de la temperatura en el recipiente, el muestreo automatizado y el análisis de fibra óptica in situ. Además de proporcionar un nivel de fiabilidad y reproducibilidad sin precedentes para las pruebas de disolución, esta sólida plataforma cumple los requisitos de la prueba de verificación del rendimiento (PVT) de USP y los más estrictos estándares de cualificación mecánica mejorada (MQ) recomendados por la ASTM y FDA. El innovador diseño permite minimizar o eliminar la variabilidad, lo que facilita la monitorización de cambios sutiles debidos a las formulaciones y no al instrumento de disolución. De hecho, se ha prestado especial atención a la simplificación de la medición de los parámetros fundamentales, lo que ha tenido como resultado la incorporación de una unidad embutida silenciosa, eficaz y con un sistema de acceso sin obstáculos a los ejes y los recipientes. Opciones de muestreo flexibles: el acceso a todos los recipientes y la separación de la placa de recipientes garantizan un muestreo manual rápido y sencillo a través del puerto de la cubierta de evaporación. Otra posibilidad es automatizar los puntos de muestreo mediante la función de muestreo automático, el colector sin intervención del operador y el colector de fracciones Mida con exactitud y registre manualmente los valores de temperatura de cada recipiente con la sonda de temperatura portátil opcional o automatice el proceso mediante la función de monitorización automática de la temperatura en el recipiente. Automatice la administración de dosis mediante el módulo de administración de dosis (DDM) o introduzca las muestras manualmente a través del puerto de la cubierta de evaporación. La función DDM permite colocar las muestras con precisión de forma simultánea o secuencial a intervalos predeterminados. Puede personalizar el instrumento mediante una serie de accesorios intercambiables para procedimientos de disolución. Los ejes superiores comunes son compatibles con los soportes y las paletas intercambiables y permiten mantener la altura correcta para ahorrar tiempo si se cambia la configuración. Desplácese fácilmente por la pantalla táctil para configurar, almacenar y ejecutar los distintos métodos en la pantalla en color de fácil lectura. La interfaz intuitiva incluye funciones de seguridad de bloqueo de pantalla y está disponible en inglés, español, japonés y chino simplificado. La suspensión de la cubierta de evaporación sin intervención del operador facilita la adición de medios a los recipientes, el muestreo manual y la medición de los parámetros físicos. Las cubiertas de evaporación suben y bajan automáticamente con la unidad de accionamiento del instrumento mediante los postes de alineación o el módulo DDM. Confirme la alineación correcta del recipiente con el recipiente TruAlign del instrumento 708-DS. El collarín incorporado mantiene un centrado y una alineación vertical exactos y la lengüeta indicadora del collarín facilita una orientación reproducible. Reduzca el tiempo de limpieza con el diseño inclinado del baño de agua, el cual permite el drenaje completo, y disponga de más espacio libre en la mesa de laboratorio mediante un silencioso sistema de calentador y circulador integrado con un mecanismo para evitar la transmisión de vibraciones. 6

9 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución La verificación de los parámetros físicos mediante el instrumento 708-DS es un procedimiento sencillo (como se ha descrito anteriormente), ya que la estación de cualificación mecánica QAII C permite medir el valor de RPM y giro excéntrico del soporte. Cumplimiento de la norma 21 CFR (parte 11) El software de disolución Agilent Workstation permite controlar hasta cuatro instrumentos de disolución en un solo ordenador. Este software funciona con todos los instrumentos de disolución y sistemas de muestreo de Agilent, así como con sistemas de Varian y VanKel. Consulte la página 62 para obtener más información sobre el software de la estación de disolución. Sabía esto? Al registrar los parámetros físicos del instrumento de disolución durante la cualificación mecánica, por ejemplo, es importante medir los parámetros con los ejes y recipientes reales usados para las pruebas de disolución. Registre los números de serie de los accesorios y su ubicación en el instrumento. Los instrumentos 708-DS y 709-DS de Agilent no requieren el uso de ejes ni recipientes de sustitución para realizar estas mediciones durante un procedimiento de cualificación operativa, del rendimiento o mecánica. Diseño especial de conformidad con la normativa El cabezal principal permite el acceso libre de obstáculos al instrumento 708-DS facilitando la configuración y verificación de los parámetros físicos, lo cual es de vital importancia para la cualificación mecánica. Agilent no sólo ha aumentado el estándar para los instrumentos de disolución con el sistema 708-DS, sino que ofrece una solución de laboratorio completamente mejorada. Esto incluye los servicios tradicionales de validación de instrumentos analíticos y documentación (IQ, OQ, PQ y/o MQ). Además de estos servicios tradicionales, Agilent ofrece una serie de servicios de formación y familiarización, plantillas y directrices para procedimientos normalizados de trabajo, seminarios de formación, asistencia técnica y para aplicaciones, además de otros servicios. Disolución y análisis en línea Los componentes de detección y automatización modulares se pueden integrar fácilmente para la realización de análisis UV exhaustivos durante las pruebas de disolución. Agilent ofrece diversas opciones de disolución UV con el espectrofotómetro UV-visible 8453 líder del sector, así como con el espectrofotómetro Cary 60, ya sea en configuraciones multicelda o de fibra óptica. Consulte la página 84 para obtener más información. Configuración del instrumento 708-DS estándar Dado que el instrumento 708-DS se ha diseñado para ofrecer varias configuraciones, podrá seleccionar las opciones exactas que necesita. El instrumento 708-DS estándar incluye lo siguiente: Instrumento de disolución 708-DS Llaves Allen para ajustar el nivel y collarines de cierre de eje Ejes receptores con collarines de cierre (6 u 8) Cubiertas de evaporación (6 u 8) Dispositivos de ajuste de altura de soportes y paletas Herramienta de verificación de centrado de recipientes Nivel Calentador/circulador Anillo adaptador para la estación de cualificación mecánica QAII C CD de documentación técnica Funciones opcionales: Módulos de administración de dosis (DDM) Monitorización automática de la temperatura en el recipiente Muestreo automático con manifold automatizado Impresora integrada Elementos solicitados por separado: Recipientes TruAlign Ejes para cestillos y paletas Cestillos Sistema de disolución UV multicelda con instrumento de disolución 708-DS, bomba peristáltica 810, estación de muestreo de disoluciones 8000 y espectrofotómetro UV-visible Cary

10 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Paquetes del instrumento de disolución 708-DS Hay una serie de paquetes disponibles para las configuraciones típicas del instrumento 708-DS, como un instrumento 708-DS estándar con las funciones especificadas, kits de accesorios, recipientes TruAlign transparentes de 1 litro y ejes receptores. Los ejes para paletas, los ejes para cestillos y los soportes se deben solicitar por separado. Además de los paquetes del instrumento 708-DS, tiene la posibilidad de usar una configuración personalizada, lo que permite seleccionar opciones adicionales en función de sus necesidades para la realización de pruebas. Módulos de administración de dosis (DDM) Instrumento de 6 u 8 posiciones y kits de accesorios Opción DDM para la automatización de la administración de dosis Opción de muestreo mediante un manifold automatizado con cánulas de muestreo y retorno Opción de medición de temperatura mediante sondas para la monitorización de la temperatura de los vasos individuales Opción de disolución UV en línea con kit de adaptador de 200 ml, minipaleta y recipiente de posición estándar para la integración del análisis de disolución UV Accesorios verificados con certificados individuales para la documentación de las dimensiones fundamentales Nota: los recipientes, las paletas, los ejes para cestillos y los cestillos se deben solicitar por separado en el caso de las configuraciones personalizadas. Consulte el ejemplo siguiente para obtener información sobre cómo solicitar estos accesorios. Consulte la página 9 para ver algunos ejemplos de solicitud de una configuración personalizada o póngase en contacto con el representante de Agilent para solicitar asistencia para los pedidos. Módulos de administración de dosis Equipe el instrumento 708-DS o 709-DS con la opción DDM para simplificar la administración de las formulaciones en caso de usar paletas. Se pueden programar métodos para el inicio automático de forma simultánea o secuencial. La opción DDM permite al analista ahorrar tiempo y evitar errores de sincronización costosos. Esta función es especialmente útil para la configuración de sistemas de muestreo automatizados. Paquetes del instrumento de disolución 708-DS 708-DS para muestreo manual, sin colector, 6 posiciones DS para muestreo manual, sin colector, 8 posiciones DS, solamente con colector de muestreo, 6 posiciones DS, solamente con colector de muestreo, 8 posiciones DS, solamente con colector de muestreo, 8 posiciones, para UV en línea DS, colector de muestreo y temperatura, 6 posiciones DS, colector de muestreo y temperatura, 8 posiciones DS, colector de muestreo y temperatura, 8 posiciones, para UV DS, DDM, colector de muestreo y temperatura, 6 posiciones DS, DDM, colector de muestreo y temperatura, 8 posiciones DS, DDM, colector de muestreo y temperatura, 8 posiciones, para UV

11 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Para configurar un instrumento 708-DS personalizado, seleccione una opción de cada subsección de la tabla de configuraciones personalizadas de las siguientes páginas. Consulte el siguiente ejemplo de configuración del instrumento 708-DS con capacidad para 2 litros, 6 posiciones, recipientes, mecanismo de elevación motorizado, opción de muestreo automático, opción de control de temperatura automático, opción DDM, impresora, cestillos y paletas. Ejemplo de solicitud de configuración personalizada del instrumento 708-DS Cánulas de muestreo externas en un recipiente TruAlign del instrumento 708-DS Cantidad DS, 2 l, mecanismo de elevación motorizado, 6 posiciones K Impresora térmica para 708-DS/709-DS K DS/709-DS, DDM y poste superior, 6 posiciones K DS, kit de muestreo y temperatura, 6 posiciones, 2 l K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 6 posiciones K Eje receptor superior, 21 pulg Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido, para 2 l 6 Eje de cestillo con clip intercambiable, USP estándar, para 2 l Cestillo, USP, malla 40-MESH, 381 µm Vaso TruAlign, 2 l Monitorización de la temperatura Compruebe y monitorice la temperatura de los recipientes antes de iniciar una prueba con la opción de control de temperatura automático. Una vez alcanzada la temperatura establecida, el instrumento puede iniciar la prueba sin la intervención del analista. Adición de funciones de automatización o disolución UV El instrumento de disolución 708-DS puede funcionar con cualquier instrumento de muestreo, bombeo, filtro y disolución UV de Agilent para diseñar una solución automatizada para el laboratorio. Consulte la página 70 para obtener información sobre las opciones de muestreo automatizado, bombeo y filtro. Consulte la página 84 para obtener información sobre las opciones de disolución UV. Módulos de administración de dosis (DDM) 9

12 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Configuraciones personalizadas del instrumento de disolución 708-DS Instrumento de disolución 708-DS: unidad básica Elija una (1) unidad básica para 708-DS en esta sección. 708-DS, 1 l, mecanismo de elevación manual, 6 posiciones K DS, 1 l, mecanismo de elevación manual, 8 posiciones K DS, 1 l, mecanismo de elevación motorizado, 6 posiciones K DS, 1 l, mecanismo de elevación motorizado, 8 posiciones K DS, 2 l, mecanismo de elevación manual, 6 posiciones K DS, 2 l, mecanismo de elevación manual, 8 posiciones K DS, 2 l, mecanismo de elevación motorizado, 6 posiciones K DS, 2 l, mecanismo de elevación motorizado, 8 posiciones K Instrumento de disolución 708-DS: opción de impresora Elija una (1) opción de impresora para 708-DS. Impresora térmica para 708-DS/709-DS K DS/709-DS, sin impresora K Instrumento de disolución 708-DS: opción DDM Elija una (1) opción DDM para 708-DS. 708-DS/709-DS, kit manual, sin DDM ni postes de alineación, 6 posiciones K DS/709-DS, kit manual, sin DDM ni postes de alineación, 8 posiciones K DS/709-DS, kit de postes de alineación, cubierta de evaporación, K posiciones 708-DS/709-DS, kit de postes de alineación, cubierta de evaporación, K posiciones 708-DS/709-DS, DDM y poste superior, 6 posiciones K DS/709-DS, DDM y poste superior, 8 posiciones K DS/709-DS, DDM y kit de postes superiores, 6 posiciones y kit de K alineación, 2 posiciones 708-DS/709-DS, kit de postes de alineación, 7 posiciones, estándar de 200 ml, K para UV en línea 708-DS/709-DS, DDM y kit de postes superiores, 6 posiciones, K poste de alineación, estándar de 200 ml, para UV en línea Instrumento de disolución 708-DS: opción de colector Elija una (1) opción de colector para 708-DS. 708-DS sin manifold K DS, kit de temperatura, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de temperatura, 8 posiciones, 1 l K DS, kit de muestreo, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de muestreo, 8 posiciones, 1 l K DS, kit de muestreo y temperatura, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de muestreo y temperatura, 8 posiciones, 1 l K DS, kit de muestreo, 1 l, estándar de 200 ml, para UV en línea K DS, kit de muestreo y temperatura, 1 l, estándar de 200 ml, para UV en línea K (Continuación) 10

13 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Instrumento de disolución 708-DS: modelo de 8 posiciones y 2 l con mecanismo de elevación motorizado Perturbaciones hidrodinámicas Evite las perturbaciones hidrodinámicas provocadas por el tiempo de permanencia de las sondas internas. El manifold de muestreo solamente baja las sondas durante el muestreo y las eleva entre los intervalos de tiempo. Configuraciones personalizadas del instrumento de disolución 708-DS Instrumento de disolución 708-DS: opción de colector 708-DS, kit de fibra óptica, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de fibra óptica y temperatura, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de temperatura, 6 posiciones, 2 l K DS, kit de temperatura, 8 posiciones, 2 l K DS, kit de muestreo, 6 posiciones, 2 l K DS, kit de muestreo, 8 posiciones, 2 l K DS, kit de muestreo y temperatura, 6 posiciones, 2 l K DS, kit de muestreo y temperatura, 8 posiciones, 2 l K DS, kit de muestreo, 2 l, estándar de 200 ml, para UV en línea K DS, kit de muestreo y temperatura, 2 l, estándar de 200 ml, para UV en línea K DS, kit de muestreo, 6 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de muestreo, 8 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de temperatura, 6 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de temperatura, 8 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de muestreo y temperatura, 6 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de muestreo y temperatura, 8 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de fibra óptica, 6 posiciones, 100 y 200 ml K DS, kit de fibra óptica y temperatura, 6 posiciones, 100 y 200 ml K Kit de muestreo interno para 708-DS, 6 posiciones, 900 ml K Kit de muestreo interno para 708-DS, 8 posiciones, 900 ml K Kit de muestreo interno para 708-DS, 6 posiciones, 500 ml K Kit de muestreo interno para 708-DS, 8 posiciones, 500 ml K Instrumento de disolución 708-DS: sonda de temperatura Elija una sonda para la monitorización manual de la temperatura (opcional). 708-DS, sonda de temperatura de recipiente, portátil K Instrumento de disolución 708-DS: opción de kit de accesorios Elija una (1) opción de kit de accesorios para 708-DS. 708-DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 6 posiciones K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 8 posiciones K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 8 posiciones, UV K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 6 posiciones, ámbar K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 8 posiciones, ámbar K DS, accesorios comunes, 1 l y 2 l, 8 posiciones, UV, ámbar K DS, accesorios comunes, 100 y 200 ml, 6 posiciones, TruAlign K DS, accesorios comunes, 100 y 200 ml, 8 posiciones, TruAlign K

14 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Instrumento de disolución Agilent 709-DS Apparatus 1, 2, 5, 6 y métodos específicos Instrumento de disolución Agilent 709-DS El instrumento de disolución 709-DS funciona con la misma plataforma que el instrumento 708-DS, garantiza la productividad, la reproducibilidad y la facilidad de uso. Además, su diseño permite prescindir del baño. El instrumento 709-DS reduce el tiempo de calentamiento medio mediante la función de calentamiento directo del recipiente (DVH), aísla el recipiente de los factores ambientales y elimina el paso de limpieza con baño de agua. El diseño exclusivo del recipiente DVH TruAlign es resistente a los productos químicos e incorpora una novedosa tecnología de detección de calor en las paredes del recipiente. El exclusivo recubrimiento transparente del recipiente ofrece protección frente a las roturas, aumenta la durabilidad y funciona como una barrera resistente al agua para maximizar el rendimiento. Además, el recubrimiento permite la visibilidad total de la formulación del recipiente, lo cual es de vital importancia para las pruebas de disolución. El collarín del recipiente TruAlign se acopla en la ranura de vidrio esmerilado para garantizar el centrado correcto del recipiente y la posición perpendicular del collarín con respecto a las paredes del recipiente. El controlador DVH se integra en la parte posterior del instrumento y no requiere espacio adicional en la mesa de laboratorio. Vea los instrumentos 708-DS y 709-DS en funcionamiento: Vea la demostración interactiva y descubra cómo aumentar la productividad de su laboratorio. dissolutiondemo Se incluye un colector con la función de detección y control automático de la temperatura en el recipiente para garantizar la medición y el registro de la temperatura de cada recipiente antes y durante el análisis de la disolución. El uso de recipientes DVH de 1 litro y cámaras ambientales permite evitar las fluctuaciones de temperatura debidas a fuentes de aire externas, como los sistemas de aire acondicionado. Además, las cámaras ofrecen un nivel de protección adicional en caso de deterioro del recipiente o derrame del contenido. Las bases reflectantes del fondo de las cámaras aumentan la visibilidad de la formulación. Las cámaras ambientales y las cubiertas de evaporación de color ámbar permiten realizar análisis de formulaciones fotosensibles. Ventajas del diseño sin baño: Cómo funciona? Cada prueba de disolución realizada con el instrumento 709-DS incluye un ciclo de precalentamiento para equilibrar la temperatura del recipiente. Durante este ciclo, los recipientes DVH se calientan y la temperatura se controla de forma precisa. Dado que el cestillo de disolución convencional o el eje vacío no generan demasiada agitación, se usa un cestillo de repuesto personalizado durante el calentamiento para reducir el tiempo de equilibrado. Estos accesorios se usan antes de iniciar las pruebas con los cestillos y hasta que se alcanza la temperatura establecida. A continuación, se indica al usuario que cambie el mecanismo de agitación por los soportes con la formulación según las especificaciones del método de disolución. En las condiciones de prueba típicas, el ciclo de precalentamiento se completa en un tiempo aproximado de 10 a 15 minutos. La combinación de la tecnología DVH y el sistema electrónico inteligente integrado en el controlador permite mantener la estabilidad de la temperatura del recipiente con una precisión excepcional. 12

15 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Configuración del instrumento 709-DS estándar El instrumento 709-DS se ha diseñado para el uso de varias configuraciones al igual que el instrumento 708-DS y permite seleccionar exactamente las opciones requeridas para el instrumento. El instrumento 709-DS estándar incluye: Instrumento de disolución 709-DS Manifold con control de temperatura automático Llaves Allen para ajustar el nivel y collarines de cierre de eje Ejes receptores con collarines de cierre (6 u 8) Recipientes DVH y cámaras ambientales (6 u 8) Cubiertas de evaporación (6 u 8) Dispositivos de ajuste de altura de cestillos y paletas Herramienta de verificación de centrado de los vasos Nivel Calentador/circulador Anillo adaptador para la estación de cualificación mecánica QAII C CD de documentación técnica Soporte personalizado para el precalentamiento en el interior del recipiente DVH Funciones opcionales: Módulos de administración de dosis (DDM) Cánulas de muestreo automático Impresora integrada Elementos solicitados por separado: Ejes para cestillos y paletas Cestillos o paletas 13

16 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Paquetes del instrumento de disolución 709-DS Hay paquetes disponibles para las configuraciones típicas del instrumento 709-DS e incluyen: un instrumento 709-DS estándar con las funciones especificadas (incluida la función de control de temperatura automático), kits de accesorios, recipientes TruAlign DVH de 1 litro y ejes receptores. Los soportes y los ejes para cestillos y las paletas inferiores intercambiables se deben solicitar por separado. Las configuraciones personalizadas permiten seleccionar opciones adicionales en función de sus necesidades para la realización de pruebas. 709-DS con control de temperatura automático, muestreo automático y DDM. Instrumento de 6 u 8 posiciones y kits de accesorios Opción DDM para la automatización de la administración de dosis Opción de muestreo mediante un colector automatizado con cánulas de muestreo y retorno Cámaras ambientales transparentes o ámbar Accesorios verificados con certificados individuales para la documentación de las dimensiones fundamentales Nota: los recipientes, las paletas, los ejes para cestillos y los soportes se deben solicitar por separado en el caso de las configuraciones personalizadas. Consulte la página 17 para obtener información sobre cómo solicitar estos accesorios. Consulte el siguiente ejemplo de configuración personalizada o póngase en contacto con el representante de Agilent para solicitar asistencia para los pedidos. Paquetes del instrumento de disolución 709-DS Instrumento 709-DS para muestreo manual, solamente temperatura, 6 posiciones Instrumento 709-DS para muestreo manual, solamente temperatura, 8 posiciones Instrumento 709-DS, muestreo y temperatura, 6 posiciones Instrumento 709-DS, muestreo y temperatura, 8 posiciones Instrumento 709-DS, DDM, muestreo y temperatura, 6 posiciones Instrumento 709-DS, DDM, muestreo y temperatura, 8 posiciones Para configurar un instrumento 709-DS personalizado, seleccione una opción de cada subsección de la tabla de configuraciones personalizadas. Consulte el siguiente ejemplo de configuración del instrumento 709-DS con 6 posiciones, mecanismo de elevación motorizado, opción de muestreo automático, opción DDM, cubiertas de evaporación, cámaras ambientales de color ámbar, accesorios y paletas verificados. Ejemplo de solicitud de configuración personalizada del instrumento 709-DS Cantidad DS, DVH, mecanismo de elevación motorizado, 6 posiciones K Impresora térmica para 708-DS/709-DS K DS/709-DS, DDM y poste superior, 6 posiciones K DS, kit de muestreo, solamente DVH, 6 posiciones, 1 l K DS, kit de accesorios DVH, recipiente DVH verificado, K cámara ambiental ámbar DS, accesorios comunes, 1 l, 6 posiciones, ámbar K Eje receptor superior, 21 pulg., con certificado V 6 Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido, con certificado V 14

17 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Recipiente DVH de 709-DS Adición de funciones de automatización o disolución UV El instrumento de disolución 709-DS puede funcionar con cualquier instrumento de muestreo, bombeo, filtro y disolución UV de Agilent para diseñar una solución automatizada para el laboratorio. Consulte la página 70 para obtener información sobre las opciones de muestreo automatizado, bombeo y filtro. Consulte la página 84 para obtener información sobre las opciones de disolución UV. Configuraciones personalizadas del instrumento de disolución 709-DS Instrumento de disolución 709-DS: unidad básica Elija una (1) unidad básica para 709-DS en esta sección. 709-DS, DVH, mecanismo de elevación motorizado, 6 posiciones K DS, DVH, mecanismo de elevación motorizado, 8 posiciones K Instrumento de disolución 709-DS: opción de impresora Elija una (1) opción de impresora para 709-DS. Impresora térmica para 708-DS/709-DS K DS/709-DS, sin impresora K Instrumento de disolución 709-DS: opción DDM Elija una (1) opción DDM para 709-DS. 708-DS/709-DS, kit manual, sin DDM ni postes de alineamiento, 6 posiciones K DS/709-DS, kit manual, sin DDM ni postes de alineamiento, 8 posiciones K DS/709-DS, kit de postes de alineamiento, cubierta de evaporación, K posiciones 708-DS/709-DS, kit de postes de alineamiento, cubierta de evaporación, K posiciones 708-DS/709-DS, DDM y poste superior, 6 posiciones K DS/709-DS, DDM y poste superior, 8 posiciones K DS/709-DS, DDM y kit de postes superiores, 6 posiciones y kit de K alineación, 2 posiciones, para disolución UV Instrumento de disolución 709-DS: opción de colector Elija un (1) kit de muestreo para el muestreo automatizado (opcional). 709-DS, tubos para muestras, solamente DVH, 6 posiciones, 1 l K DS, tubos para muestras, solamente DVH, 8 posiciones, 1 l K Instrumento de disolución 709-DS: opción de kit de accesorios para recipientes Elija el kit de accesorios para recipientes que prefiera para el instrumento 709-DS (los componentes se venden por separado y debe indicar la cantidad correspondiente). 709-DS, kit de accesorios DVH, recipiente DVH, cámara ambiental transparente K DS, kit de accesorios DVH, recipiente DVH verificado, cámara ambiental K transparente 709-DS, kit de accesorios DVH, recipiente DVH, cámara ambiental ámbar K DS, kit de accesorios DVH, recipiente DVH verificado, cámara ambiental ámbar K Instrumento de disolución 709-DS: opción de kit de accesorios Elija un (1) kit de accesorios estándar para 709-DS. 709-DS, accesorios comunes, 1 l, 8 posiciones K DS, accesorios comunes, 1 l, 8 posiciones, ámbar K

18 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Accesorios para 708-DS y 709-DS Cestillos, paletas y ejes Para las pruebas de disolución con Apparatus 1 (cestillos) y Apparatus 2 (paletas), la amplia variedad de accesorios de alta calidad de Agilent se adapta a las necesidades de su laboratorio y permite cumplir los requisitos de la normativa aplicable. Ejes de paletas y cestillos intercambiables de dos piezas con cestillos de malla 40-MESH Sabía esto? Agilent proporciona accesorios de disolución verificados con certificados de conformidad individuales para documentar los valores medidos para todas las dimensiones fundamentales, el dispositivo de medición usado para la certificación y su rastreabilidad. Hay disponible una amplia variedad de accesorios verificados, como paletas, cestillos, ejes de cestillos y recipientes diversos para satisfacer las necesidades de cualificación mecánica. Los accesorios verificados incluyen la letra V al final del número de referencia. Ejes de paletas y cestillos intercambiables de dos piezas Los ejes de paletas y cestillos intercambiables de dos piezas de Agilent permiten alternar el uso de las paletas y los cestillos. En lugar de reajustar la altura de cada eje al cambiar entre las paletas y los cestillos, el eje receptor superior permanece fijo en su posición y el eje de la paleta o cestillo intercambiables inferiores se puede cambiar en función de las necesidades específicas para la realización de pruebas. Los ejes de las paletas y los cestillos se han diseñado teniendo en cuenta las variaciones de altura para mantener la altura correcta después del cambio. El proceso de fabricación de estos ejes cumple o supera las especificaciones de USP. Estos ejes se han diseñado especialmente para minimizar el riesgo de cruces y garantizar una conexión segura. Además, el área de accesorios no está en contacto con el medio para reducir la probabilidad de contaminación y corrosión. Cada componente incluye un número de serie para facilitar su localización. Los instrumentos 708-DS y 709-DS también se pueden usar con ejes de paletas y cestillos de una sola pieza. La longitud mínima requerida de los ejes es de 21 pulgadas. Consulte la página 23 para obtener información sobre los pedidos. Para obtener información sobre las paletas, los soportes y el proceso de solicitud de estos componentes, consulte la página 24. De izquierda a derecha: cestillo de malla 40-MESH, cestillo con recubrimiento de teflón, cestillo con recubrimiento de oro, cestillo de malla 20-MESH, cestillo de malla 10-MESH, cestillo para supositorios, cestillo de 3 aletas, minicestillo y cestillo para bolos 16

19 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Eje receptor superior y paleta inferior Accesorios para 708-DS y 709-DS: paletas, ejes de cestillos y cestillos Ejes de paletas y cestillos intercambiables de dos piezas Ejes receptores superiores Eje receptor superior, 21 pulg Eje receptor superior, 21 pulg., con certificado V Ejes de paletas y cestillos intercambiables inferiores Paleta, inferior intercambiable, recubrimiento de teflón Paleta, inferior intercambiable, recubrimiento de teflón, con certificado V Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido, con certificado V Eje de cestillo, inferior intercambiable, 3 pinzas, USP Eje de cestillo, inferior intercambiable, 3 pinzas, USP, con certificado V Eje de cestillo, inferior intercambiable, arandela Eje de cestillo, inferior intercambiable, tipo Zymark, cónico Paleta, inferior intercambiable, recubrimiento de teflón, para 2 l Paleta, inferior intercambiable, recubrimiento de teflón, para 2 l, con certificado V Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido, para 2 l Paleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido, para 2 l, V con certificado Eje de cestillo, 3 pinzas, inferior intercambiable, USP, para 2 l Eje de cestillo, 3 pinzas, inferior intercambiable, USP, para 2 l, con certificado V Eje de cestillo, inferior intercambiable, arandela, para 2 l Paleta, inferior intercambiable, PEEK Minicestillo, inferior intercambiable, Durafit, acero inoxidable, arandela Minipaleta, inferior intercambiable, recubrimiento de teflón Minipaleta, inferior intercambiable, acero inoxidable electropulido Cestillos Cestillo, USP, malla 40-MESH, 381 µm Cestillo, USP, malla 40-MESH, 381 µm, con certificado V Minicestillo, USP, malla 40-MESH, 381 µm Cestillo, 3 aletas, malla 40-MESH, 381 µm Cestillo, 3 aletas, malla 20-MESH, 864 µm Cestillo, malla de 30 x 30-MESH, 533 µm

20 Instrumentos y accesorios para procedimientos de disolución Vasos para 708-DS y 709-DS Los vasos TruAlign de Agilent para el instrumento 708-DS permiten mantener la alineación precisa del vaso. Solamente los vasos TruAlign incluyen un collarín incorporado alrededor de la ranura de vidrio esmerilado, lo que permite mantener el centrado y la alineación vertical correctos con respecto al instrumento de disolución. La lengüeta indicadora del collarín proporciona una orientación reproducible del vaso y el número de serie facilita la identificación. Además del diseño TruAlign con collarín incorporado, los vasos TruAlign DVH para 709-DS incluyen una novedosa tecnología de detección de calor en las paredes del recipiente. El componente de calentamiento se funde con el vidrio para acelerar el proceso de calentamiento. El exclusivo recubrimiento transparente del recipiente ofrece protección frente a las roturas, garantiza la durabilidad y maximiza el rendimiento. Además, el recubrimiento permite la visibilidad total de la formulación del vaso, lo cual es de vital importancia para las pruebas de disolución. Recipiente TruAlign de 1 litro Los vasos TruAlign para 708-DS están disponibles en tamaños de 100 ml, 200 ml, 1 l y 2 l. Además, están disponibles las versiones en color ámbar, Peak y verificadas. El vaso TruAlign DVH solamente está disponible con el tamaño de 1 litro y se pueden solicitar cámaras ambientales y cubiertas de evaporación para productos fotosensibles. Kits de conversión El instrumento de disolución 708-DS también se puede usar con un kit de conversión para la disolución de volúmenes reducidos. Cada posición requiere un kit de conversión para colocar el vaso de 100 o 200 y el diseño requiere el uso de minipaletas o minicestillos, los cuales se venden por separado. Los kits de conversión especiales, disponibles en juegos de 6 y 8 unidades, también se suministran para vasos de 250 ml según las especificaciones de la farmacopea china (CP). Estos kits incluyen un vaso de 250 ml diseñado especialmente según las especificaciones de esta farmacopea, un anillo adaptador para el vaso, una minipaleta de dos piezas, una cubierta de evaporación y un bloque de conversión para el colector. Kit de conversión para 200 ml 18