La vulnerabilitat a desenvolupar psicosi vista des del Trastorn Esquizotípic de la Personalitat: Estudi del continuum entre Salut i Esquizofrènia

Transcripción

1 La vulnerabilitat a desenvolupar psicosi vista des del Trastorn Esquizotípic de la Personalitat: Estudi del continuum entre Salut i Esquizofrènia Mireia Rabella Figueras 3r Doctorat ( ) Directors: I. Corripio, J. Riba Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

2 Introducció Esquizofrènia Una de les malalties mentals severes més incapacitants Afecta aproximadament a un 1% de la població Etiologia desconeguda: Factors genètics + Factors ambientals = Vulnerabilitat Malaltia del neurodesenvolupament Símptomes afectius Factors confussors: - Efecte del tractament farmacològic - Cronificació de la malaltia - Institucionalització Símptomes positius Deliris Al lucinacions Etc Símptomes negatius Apatia Aïllament Etc Símptomes cognitius Atenció Memòria 2/16

3 Introducció Continuum salut-psicosi Trastorn Esquizotípic de la Personalitat (TEP) Esquizotípia Forma atenuada d esquizofrènia Relacionat genèticament amb l esquizofrènia Fase prodròmica d alguns pacients amb esquizofrènia Persones amb TEP mostren dèficits cognitius anàlegs als que s observen en l esquizofrènia (atenció, memoria, fx. Ex.) 3/16

4 Introducció Objectiu de la tesi: Aprofundir en la detecció de marcadors de vulnerabilitat a desenvolupar psicosi Marcadors de vulnerabilitat Detecció precoç Per a la prevenció i tractament precoç de l esquizofrènia Error-Related-Negativity Questionari de Personalitat Esquizotípica 4/16

5 Introducció 1) Biomarcador electrofisiològic: ERROR-RELATED-NEGATIVITY Potencial Evocat amb origen al Còrtex Cingulat Anterior Mediat per neurotransmissió dopaminèrgica Centre de CONTROL COGNITIU Base de deliris i al lucinacions 5/16

6 amplitud Introducció 1) Biomarcador electrofisiològic: ERROR-RELATED-NEGATIVITY -Menor amplitud en Esquizofrènia i TEP + Salut Atenuació del Potencial= Alteració del control cognitiu TEP Kim i cols., (2015), Perez i cols., (2012), De Foti i cols., (2012) - ESQ -Sensible als antagonistes dopaminèrgics Normalitzen amplitud en pacients amb esquizofrènia i TEP Redueixen la seva amplitud en població sana (Bates et al., 2004) 6/16

7 Hipòtesis Estudiar el biomarcador ERN Hipòtesi 1: Els pacients amb TEP mostraran una ERN de menor amplitud que els controls sans Hipòtesi 2: L ona ERN es normalitzarà després de l administració d un antagonista dopaminèrgic 7/16

8 Objectius Aprofundir en la detecció de biomarcadors de vulnerabilitat a psicosi 1. Estudiar els dèficits de control cognitiu en persones amb TEP. ERN atenuada com a marcador de vulnerabilitat a desenvolupar psicosi 2. Estudiar les conseqüències de l administració d antagonistes dopaminèrgics (Risperdal ) sobre el control cognitiu TEP té base dopaminèrgica com l esquizofrènia 8/16

9 Metodologia Estudi 1: ERN i TEP Estudi de doble cec, randomitzat, creuat, de dosi única de Risperidona 1mg vs. Placebo Mostra 9 voluntaris amb diagnòstic de TEP 12 controls sans aparellats per edat i sexe S. Experimentals 2 sessions experimentals: placebo vs. 1 mg de Risperidona. Tasca Eriksen Flanker Electrofisiologia Registre d EEG de 19ch referenciat als mastoides 9/16

10 Metodologia Tasca Eriksen Flanker Respondre el més ràpid possible si la lletra central de les següents sèries és la H o la S (es mesura el TR): HHHHH, SSSSS, SSHSS, HHSHH No apretis el botó quan vegis el triangle, d acord? Pantalla del PC Botó Resposta correcta Ups! Resposta incorrecta L Error elicita la ERN 10/16

11 Resultats Estudi 1 11/16

12 Resultats Mesura conductual de Control Cognitiu: Eriksen Flanker Task 12/16

13 Resultats Mesura fisiològica de Control Cognitiu: amplitud ona ERN Controls Sans TEP Risperidona ERN Risperidona ERN 13/16

14 Discussió Reversibilitat de dèficits de control cognitiu Risperidona (Risperdal ) = Antagonista monoaminèrgic selectiu Alta afinitat per receptors 5-HT2 i D2 TEP Controls Sans Risperidona Placebo Model d U invertida de nivells de dopamina i rendiment cognitiu Els efectes de l administració de fàrmacs dopaminèrgics depenen dels nivells basals de rendiment Fàrmacs agonistes milloren un pitjor rendiment degut a psicopatologia, i empitjorarien en casos de rendiment òptim basal (Cools i cols, 2011). 14/16

15 Limitacions Mostra reduïda TEP: Població difícil de reclutar Administració de fàrmacs en persones sanes: alt índex d abandonament Solució? Resultats de l estudi 1 com a preliminars 15/16

16 GRÀCIES PER LA VOSTRA ATENCIÓ 16/16