Noves oportunitats de vacunació antipneumocòccica a l adult. Vacuna conjugada.

Noves oportunitats de vacunació antipneumocòccica a l adult. Vacuna conjugada. Carmen Ardanuy Servicio de Microbiología Hospital Universitario de Bellvitge

Experiencia 23PPV en adultos Impacto de las vacunas conjugadas Serotipos emergenetes

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniae CLASIFICACION POR SEROTIPOS GRUPO TIPO 6 7 9 10 1 2 3 4 5 6A 6B 6C 6D 7F 7A 7B 7C 8 9A 9L 9N 9V 10F 10A 11 12 15 16 10B 10C 11F 11A 11B 11C 11D 12F 12A 12B 13 14 15F 15A 15B 15C 16F 16A GRUPO TIPO 17 18 19 22 23 24 17F 17A 18F 18A 18B 18C 19F 19A 19B 19C 20 21 22F 22A 23F 23A 23B 24F GRUPO TIPO 25 28 32 33 35 24A 24B 25F 25A 27 28F 28A 29 31 32F 32A 33F 33A 33B 33C 33D 34 35F GRUPO TIPO 41 47 35A 35B 35C 36 37 38 39 40 41F 41A 42 43 44 45 46 47F 47A 48 GRUPO TIPO

Más del 50% ocurren en personas mayores de 5 años. Año 2002. Más de 2.1 millones de muertes

Vacunas antineumocócica Serotipos Recomendación Año Revacunación Polisacárida 23-Valente (PPV23) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20, 22F, 33 1, 3, 5, 7F, 19A Mayores de 65 años y grupos de riesgo 1983 Yes Conjugada 7-Valente (PCV7) Conjugada 10-Valente (PCV10) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F Niños<5 años 2001 No Niños < 5 años 2009 No Conjugada 13-Valente (PCV13) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A Niños < 5 años Adultos >50 2010 2011 No

Vacunas antineumocócicas Vacunas de polisacáridos planos Activación células B, sin respuesta inmune mediada por células T. No inducción memoria inmune Limitado impacto sobre colonización nasofaringea Hiporrespuesta en revacunación Eficacia/efectividad moderada/baja Vacunas de polisacáridos conjugados Genera respuesta inmune T dependiente e induce memoria inmune No induce hiporrespuesta en revacunación Reduce estado de portador nasofaríngeo Polisacárido Proteína transportadora carrier Lazarus R, et al. Clin Infect Dis 2011;52(6):736 42.

Vaccine 2012 Vacunación de adultos pasa de 30% en 2003 a 75 % en 2005 PCV7 PCV23 nopcv7

Vacunación PPV23: estudiantes (n=55) y adultos 70 77 (n=44) * * * * * 23F 18C 14 23F 18C 14 Park S, Nahm M H Infect. Immun. 2011;79:314 320

Incidencia de ENI en adultos mayores por grupo de riesgo y edad 65 79 años 80 años Kyaw J. Infect Dis 2005

Experiencia 23PPV en adultos Impacto de las vacunas conjugadas Serotipos emergenetes

Impacto de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente (PCV7) 100 90 80 70 >65 años <5 años 60 50 40 Reducción incidencia: - 45% global - 94% serotipos PCV7 30 20 10 0 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Plishvili et al J. Infect Dis 2010; www.cdc.gov

Incidencia de ENI en adultos Hospital Universitario de Bellvitge. 1997 2009 Adultos 18 64 años Adultos >65 años PCV7 serotipos No PCV7 serotipos Niños vacunados (2005): 50%. Protección de grupo (adultos): descenso ENI PCV7 a partir de 2005 Aumento de la ENI no PCV7 serotipos (1,5, 7F y 19A) Resultados similares en niños en nuestra área (Calbo et al Clin Microb Infect 2006, Muñoz Almagro et al Clin Infect Dis 2008) Introducción de PCV7 Ardanuy et al Clinical Infectious Diseases 2009-Updated

ENI: Genotipos más frecuentes en adultos (HUB,2000 2009) % de ENI 14 12 10 Spain 9V ST156 2000-01 2002-03 2004-05 2006-07 2008-09 Diseminación de clones preexistentes de los serotipos 1 y 7F Brote de ENI causada por serotipo5 ST289 8 6 Descenso de los clones relacionados con serotipos PCV7 Aparición de nuevos clones 4 2 0 ST156 ST81 ST90 ST247 ST113 ST260 ST180 ST306 ST191 ST289 ST230 Serotipos 9V, 14 23F,19A 6B 4 18C 3 3 1 7F 5 19A,24F

ENI en adultos jóvenes (18-64 años) Casoso/100.000 hab Descenso de ENI causada por PCV7 serotipos Aumento de ENI causada por los serotipos no PCV7 N=193 n=245 n=307 % sanos 18% 32% 35% Aumento de la ENI en pacientes sin enfermedad de base El 45% son mujeres. El 18% bebedores y el 56% fumadores. I Grau et al.plos ONE 2012

Distribución de serotipos que causan ENI en adultos jóvenes (18 64 años). 2006 2010 PCV13: 82% Aumento de la ENI por serotipos 1 (ST306) y 7F (ST191) PCV13: 56% I Grau et al.plos ONE 2012

Efectividad de la introducción de PCV13 en England Wales 2009 10 2009 10 2010 11 2010 11 2009 10 Inicio abril 2010 Eficacia vacuna70% (30 87) Reducción 50% ENI PCV13 niños <2 años 2010 11 Miller et al Vaccine 2011

Impacto de la introducción de la PCV13 en niños <2 años en USA Casos ENI/100.000 60 50 40 30 20 10 0 2006 2008 2010 1Q2011 1Q 2Q 3Q 4Q 1Q Introducción vacuna marzo 2010 Disminución > 50% de la ENI en niños <2 años (4T 2010 y 1T 2011 ). Disminución de la ENI causada por PCV13 serotipos Reducción de 86% 7F y 87% en 19A. Moore et al ISPPD 2012. Poster nº 179

Study 004 Eficacia de PCV13 en el adulto vs PPV23 3 4años > 6 serotipos > 9 serotipos < 8 serotipos 1 mes tras 1ª dosis: Ab PCV13 PPV23 en todos los serotipos Ab PCV13>PPV23 en 9 de 13 los serotipos 1 mes tras 1ª dosis: Ab PCV13(50 59) PCV13 (60 64) todos Sty Ab PCV13(50 59) PCV13 (60 64) 9/13 Sty Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012

Cinética de Ac. OPA pre vacunación y post vacunación 1 (1 mes) y 2 (3 4 años). Serotipo 1. PCV13/PPV23 (60 64) PCV13/PCV13 (60 64) PCV13/PCV13 (50 59) PPV23/PPV23 (60 64) La administración inicial de PCV13 genera memoria inmune que potencia la respuesta a una segunda dosis de vacuna (PCV13 o PPSV23) (efecto booster). Paradiso P. Clin Infect. Dis 2012

Recomendaciones de vacunación antineumocócica PCV13 autorizada para niños menores de 5 años y adultos mayores de 50 SNS: inmunización activa con PCV13 adultos de 50 a más con inmunodeficiencia/inmunosupresión: enf. Hodking, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, insf. Renal, sd. Nefrótico, transplante de órgano sólido o células hematopoyéticas, tto quimioterápico o inmunosupresos, infc. HIV. Murcia recomienda la PCV13 en inmunodeprimidos y pacientes con antecedente de ENI con 19 años o más.

DISTRIBUCIÓN DE SEROTIPOS DE ENI. ESTUDIO ODIN N=191 jul2010 jun2011 PCV13 ST (101 casos, 52,87%) + 6C (11 casos, 5,75%) 112 casos (58,63%) PPV 23 no PCV13 35 casos (18,32%) No PPV 23 ni 6C ni 6A 44 casos (23,02%)

DISTRIBUCIÓN POR SEROTIPOS DE LOS AISLADOS, TOTAL (N=191) VS 50 AÑOS (N=137) 18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) 50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%) 18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%) 50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%) 18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) 50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%)

Experiencia 23PPV en adultos Impacto de las vacunas conjugadas Serotipos emergenetes

Distribución de los serotipos de neumococos invasivos aislados de adultos. 2008 2009. Frecuencia PCV13: 64,5% 61% n=524 n=377 Serotipos PCV13 C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012

Cambios recientes en la ENI en adultos mayores de 65 años. * * p<0.05 N=174 N=335 Percentage of isolates * * * * * * Descenso de los serotipos PCV7 (45.4% vs 18.4%,p<0.001) Aumento de los serotipos PCV13 no PCV7 (26.4% vs 41.0%,p=0.001) PCV7 serotypes PCV13 serotypes Period 1999 2000 Period 2007 2009 Sty No. Studied STs No. Studied STs 8 9 8 53 (n=7); 3219 (1) 9 8 53 (n=5); 4816 (n=1); 1629 (n=2) 16F 3 3 30 (n=2); 4022 (n=1) 15 14 30 (n=12); 4022 (n=1); 570 (n=1) 22F 5 5 433 (n=4); 1372 (n=1) 12 11 433 (n=10); 3241 (n=1) Diseminación clonal 24F 1 1 72 (n=1) 11 11 230 (n=10); 72 (n=1) Emergencia de un 12F 3 3 218 (n=2); 4004 (n=1) 9 6 989 (n=6) nuevo clon C. Ardanuy, et al. PLoS ONE 2012

Serotipos que causan neumonía bacteriémica (BPP) y no bacteriémica (Non BPP). Odds ratio e IC95%. Serotipos no PCV13 1000 100 10 1 0,1 8 12F 24F 22F 6C 17F 20 33 34 15B 9N/L 23B 35B 35F 10A 16F 11A NT 15A 31 23A 0,01 8 12F 24F 22F 6C 17F 20 33 34 15B 9N/L 23B 35B 35F 10A 16F 11A NT 15A 31 23A BPP n=1092; Non BPP n= 992 H.U. Bellvitge; H. Donostia

Serotipos no PCV13 en neumococos invasivos aislados de adultos. 2008 2009. 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 Frecuencia 18 64 >65 0 12F 10A 22F 23B 9N 11A 17F 16F 35B 24F La mayoría de los serotipo 8 son multirresistentes y del área de Madrid El serotipo 12F podría ser emergente en población joven mientras que el 22F y 24 en adultos mayores de 65 C. Ardanuy, JM Marimón, E. Cercenado, N. Larrosa, D. Fontanals, MD. Quesada, A. Fenoll, E. Pérez Trallero, J. Liñares.ICAAC 2012

%of IPD Aparición de un clon multirresistente del serotipo 8 FRANCE 2007 2004 2005 2008 2006 CMIs de neumococos serotipo 8 multirresistente MIC (µg/ml) Penicilina <0.06µg/ml Cefotaxima <0.06µg/ml Eritromicina >128µg/ml Clindamicina >128µg/ml erm(b) gene Tetraciclina >64µg/ml tet(m) gene Cloranfenicol <4µg/ml Ciprofloxacino 2-64µg/ml Levofloxacino 2-64µg/ml ParC (S79F)

COMENTARIOS La efectividad de las vacunas polisacáridas es muy baja en pacientes inmunodeprimidos y ancianos. Las vacunas conjugadas son eficaces en la disminución de la ENI causada por serotipos vacunales en niños menores de 2 años. La vacunación infantil ha disminuido la ENI causada por serotipo vacunales en niños no vacunados y adultos debido a la protección de grupo Aumento de la incidencia de ENI en adultos causada por serotipos no vacunales. Diseminación de clones epidémicos de serotipos invasivos La introducción de la PCV13 ha disminuido la ENI en niños y se espera un efecto en adultos Los serotipos no vacunales con mayor capacidad invasiva (22F, 12F, 24F) pueden aumentar en los próximos años

Fe Inma Román Laura Arnau Meri Montse Fina Carmen Dora Centro Nacional de Microbiología Adela G. de la Campa Asunción Fenoll H. Greogorio Marañón Emilio Bouza Emilia Cercenado H. Germans Trias i Pujol Montse Giménez M. Dolores Quesada H. Donostia Emilio Pérez Trallero Txema Marimón CIB Ernesto García Pedro García H. Vall d Hebron Nieves Larrosa H. Parc Taulí Dionisia Fontanals

GRACIAS