INSTRUCTIVO Confidex TM VENTA AL PUBLICO Confidex TM Complejo de Protrombina Humana Solución inyectable Formulación El frasco ámpula con liofilizado contiene: 250 UI 500 UI Factor II 200 480 UI 400 960 UI Factor VII 100 250 UI 200 500 UI Factor IX 200 310 UI 400 620 UI 1. Factor X 220 600 UI 440 1200 UI 2. Proteína C 150 450 UI 300 960 UI 3. Proteína S 120 380 UI 240 760 UI 4. Proteína total 60 140 mg 120 280 mg 5. Excipiente cs cs 6. El frasco ámpula con diluyente contiene: Agua estéril para uso inyectable 10 ml 20 ml La actividad específica del factor IX es 2.5 IU por mg de proteína total. Excipientes Heparina, albúmina humana, antitrombina III humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH (en pequeñas cantidades para ajuste de ph), agua para inyección. Indicaciones terapéuticas Confidex TM, está indicado para: - Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia adquirida de los factores de coagulación del complejo de protrombina, tales como deficiencia provocada por tratamiento con antagonistas de la vitamina K, o en caso de sobredosis de antagonistas de la vitamina K, cuando se requiere una rápida corrección de la deficiencia. - Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de productos purificados específicos del factor de coagulación. 1
Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Riesgo de trombosis, angina de pecho, infarto de miocardio reciente (excepción: hemorragias con amenaza para la vida después de una sobredosis de anticoagulantes orales, y antes de la inducción de terapia fibrinolítica). En el caso de coagulación intravascular diseminada, las preparaciones del complejo de protrombina pueden aplicarse únicamente después de la terminación del estado de consumo. Historia conocida de trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Precauciones generales Se deberá de seguir las advertencias de un especialista experimentado en el manejo de los desórdenes de coagulación. En pacientes con deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (p. ej. la inducida por el tratamiento de antagonistas de vitamina K), Confidex 250/500 debería ser utilizado únicamente cuando sea necesaria la rápida corrección de los niveles del complejo de protrombina, tales como sangrados mayores o cirugía de emergencia. En otros casos, la reducción de la dosis del antagonista de vitamina K y/o administración de vitamina K normalmente es suficiente. Los pacientes que reciben un antagonista de vitamina K pueden tener un estado hipercoagulable subyacente y la infusión del complejo de protrombina humano puede exacerbar este. En la deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de vitamina K, se deberán utilizar los productos con el factor de la coagulación específico cuando estén disponibles. Si ocurren reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico, la administración de Confidex 250/500 debe detenerse inmediatamente (p. ej. descontinuar la inyección) y se debe de iniciar el tratamiento apropiado. Las medidas terapéuticas dependen del tipo y gravedad del efecto indeseable. Se deben de observar los estándares médicos actuales para tratamiento de choque. Existe riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (CID) cuando los pacientes, con deficiencia congénita o adquirida, son tratados con complejo de protrombina humana particularmente en dosis repetidas. El riesgo puede ser mayor en el tratamiento de la deficiencia aislada de factor VII, ya que los otros factores de coagulación dependientes de la vitamina K, con vidas medias más amplias, pueden acumularse a niveles considerablemente más altos que lo normal. Los pacientes que reciben complejo de protrombina humana deberán ser monitoreados estrechamente para observar signos o síntomas de coagulación intravascular diseminada o trombosis. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se deberá ejercer monitoreo estrecho cuando se administre Confidex 250/500 a pacientes con una historia de enfermedad cardiaca coronaria o infarto de miocardio, a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes post 2
quirúrgicos, a neonatos o a pacientes con riesgo de fenómeno tromboembólico o coagulación intravascular diseminada o deficiencia simultánea del inhibidor. En cada una de estas situaciones, se deberá considerar el beneficio potencial del tratamiento con Confidex 250/500 contra el riesgo potencial de dichas complicaciones. No se recomienda en pacientes con sepsis. En pacientes con CID se deberá de considerar la sustitución con antitrombina III antes del tratamiento con Confidex 250/500 En pacientes con coagulación intravascular diseminada, puede ser necesario, bajo ciertas circunstancias, sustituir los factores de coagulación del complejo de protrombina. Sin embargo, esta sustitución puede ser conducida únicamente después de la terminación del estado de consumo (p. ej. por tratamiento de la causa subyacente, normalización persistente del nivel de antitrombina III). Cuando se utiliza Confidex 250/500 para normalizar coagulación deteriorada, se deberá considerar la administración profiláctica de heparina. No existen datos disponibles sobre el uso de Confidex 250/500 en caso de sangrado perinatal debido a deficiencia de vitamina K en neonatos. Confidex 250/500 contiene hasta 343 mg de sodio (aproximadamente 150 mmol) por 100 ml. Para tomarse en consideración por pacientes en una dieta controlada de sodio. Seguridad viral Cuando los medicamentos son fabricados a partir de sangre o plasma humano, se deben de considerar ciertas medidas para prevenir el contagio de infecciones a los pacientes. Estas incluyen: Selección cuidadosa de los donadores de sangre y plasma para asegurar la exclusión de aquellos en riesgo de portar infecciones. El análisis de cada donación y mezclas de plasma para signos de infección por virus. Los fabricantes de estos productos también incluyen pasos en el procesamiento de sangre o plasma que pueden inactivar o remover virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, la posibilidad de contagio de infección no puede ser totalmente excluida. Esto también aplica a cualquier virus desconocido o emergente u otros tipos de infecciones. Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos tales como el virus de inmunodeficiencia humana (VIH, el virus del SIDA), virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis C (inflamación del hígado). Las medidas tomadas pueden ser de valor limitado contra virus no envueltos tales como el virus de la hepatitis A (inflamación del hígado) y el parvovirus B19. La infección por Parvovirus B19 puede ser grave. Para mujeres embarazadas (infección del feto) y Para individuos con sistema inmune deprimido o con un aumento en la producción de glóbulos rojos debido a ciertos tipos de anemia (como anemia de drepanocítica o anemia hemolítica). Su medico puede recomendarle que usted considere la aplicación de la vacuna contra hepatitis A y B si usted recibe regular o repetidamente productos derivados del plasma humano. 3
Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre Confidex 250/500, su médico registre la fecha de administración, el número de lote y el volumen inyectado. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia No administrar durante el embarazo o lactancia. No se ha establecido la seguridad de Confidex 250/500 para uso en embarazo humano y durante la lactancia. Los estudios animales no son adecuados para evaluar la seguridad con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/ fetal, parto o desarrollo postnatal. Por lo tanto, Confidex 250/500 debería ser utilizado durante el embarazo y lactancia solo si está claramente indicado, valorando riesgo-beneficio. Reacciones secundarias y adversas Si usted experimenta reacciones, especialmente aquellas que no son mencionadas en este instructivo, por favor infórmelo a su médico. Las siguientes reacciones adversas se basan en la experiencia post marketing así como en la literatura científica. Se utilizan las siguientes categorías estándar de frecuencia: Muy común: 1/10 Común: 1/100 y <1/10 No común: 1/1,000 y <1/100 Raro: 1/10,000 y <1/1,000 Muy raro: < 1/10,000 (incluyendo casos individuales reportados) Desordenes renales y urinarios: Se ha reportado síndrome nefrótico en casos individuales después de un intento de inducción de tolerancia inmune en pacientes de hemofilia B con inhibidores de factor IX e historia de reacción alérgica. Desórdenes vasculares: Existe un riesgo de episodios tromboembólicos después de la administración del complejo de protrombina humano. Desordenes generales y condiciones en el sitio de inyección: En casos muy raros se observó aumento en la temperatura corporal. Desórdenes del sistema inmune: Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el sitio de inyección, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, irritación, hipotensión, letargia, náusea, agitación, taquicardia, angina de pecho, hormigueo, vómito o respiración sibilante) han sido observadas muy raramente en pacientes tratados con productos que contienen factor IX. En algunos casos, estas reacciones han progresado a anafilaxia grave, y han ocurrido en asociación temporal cercana con el desarrollo de inhibidores de factor IX. 4
Si ocurren reacciones alérgicas- anafilácticas, la administración de Confidex 250/500 debe ser descontinuada inmediatamente (p.ej. descontinuar la inyección) y se debe iniciar el tratamiento apropiado. En casos muy raros puede ocurrir el desarrollo de anticuerpos a uno o varios factores del complejo de protrombina. Si se desarrollan inhibidores, la condición se manifestará así misma como una pobre respuesta clínica. En tales casos, se recomienda contactar a un centro especializado en hemofilia. Las reacciones indeseables pueden incluir el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina, tipo II (TIH, tipo II). Los signos característicos de TIH son caída en el conteo de plaquetas >50 por ciento y/o la ocurrencia de complicaciones tromboembólicas nuevas o sin explicación durante la terapia con heparina. El inicio es típicamente de 4 a 14 días después del inicio de la terapia con heparina pero puede ocurrir dentro de 10 horas en pacientes recientemente expuestos a heparina (dentro de los 100 días previos). Sobredosis Para evitar la sobredosis, durante el tratamiento está indicado el monitoreo regular del estado de coagulación ya que el uso de dosis altas de concentrado de complejo de protrombina (sobredosis) se ha asociado con instancias de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. En el caso de sobredosis, el riesgo de complicaciones tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada aumenta en pacientes en riesgo de estas complicaciones. Interacciones medicamentosas y de otro género Los productos del complejo de protrombina humana neutralizan el efecto del tratamiento del antagonista de vitamina K, pero no se conocen interacciones con otros medicamentos. Cuando se realizan pruebas de coagulación que son sensibles a heparina en pacientes que reciben altas dosis de complejo de protrombina humano, se deberá considerar que la heparina es un constituyente del producto administrado. Incompatibilidades Confidex 250/500 no debe ser mezclado con otros medicamentos, diluyentes o solventes. Dosis y vía de administración Se recomienda administrar una dosis única. Acontinuación se proporcionan las guías de dosificación general. El tratamiento deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de desordenes de la coagulación. La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad del desorden, en la ubicación y extensión del sangrado y en la condición clínica del paciente. La cantidad y frecuencia de administración se deberán calcular en una base de paciente individual. Los intervalos de dosificación deberán ser adaptados a las diferentes vidas medias 5
circulantes de los respectivos factores de coagulación en el complejo de protrombina. Los requerimientos individuales de dosificación solo pueden ser identificados en base de determinaciones regulares de los niveles individuales en plasma de los factores de la coagulación de interés, o en pruebas globales de los niveles de complejo de protrombina (INR, prueba de Quick), y un monitoreo continuo de la condición clínica del paciente. En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un monitoreo preciso de la terapia de sustitución por medio de ensayos de coagulación (ensayos específicos del factor de coagulación y/o pruebas globales para los niveles del complejo de protrombina). La posología y el método de administración en personas mayores (>65 años) es equivalente a las recomendaciones generales. No hay experiencia en niños. - Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. La dosis dependerá en el INR antes del tratamiento y el INR blanco. En la siguiente tabla se proporcionan las dosis aproximadas (ml/kg peso corporal del producto reconstituido y UI FIX/ kg p.c.) requeridas para la normalización de INR (p. eje. 1.3) a diferentes niveles iniciales de INR. INR Inicial 2.0 3.9 4.0 6.0 > 6.0 Dosis aproximada ml/kg peso corporal 1 1.4 2 Dosis aproximada UI (Factor IX)/kg peso corporal 25 35 50 Se recomienda que la dosis individual máxima no deberá exceder 5000 UI FIX. La corrección del deterioro de hemostasis inducido por un antagonista de vitamina K se alcanza en los últimos 30 minutos después de la inyección y persistirá durante aproximadamente 6 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K, si se administra simultáneamente, normalmente se alcanza dentro de las 4 6 horas. De esta manera, el tratamiento repetido con complejo de protrombina humana normalmente no se requiere cuando se ha administrado vitamina K. Estas recomendaciones se basan en datos de estudios clínicos con un número limitado de sujetos. La recuperación y la duración del efecto puede variar, por lo tanto es obligatorio el monitoreo de INR durante el tratamiento. - Sangrados y profilaxis preoperatorio en deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de productos específicos del factor de coagulación. El cálculo de la dosis requerida de concentrado de complejo de protrombina se basa en datos de estudios clínicos: 1 UI de factor IX por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor IX de plasma en 1.3 % (0.013 UI/ml) de lo normal 6
1 UI de factor VII por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor VII de plasma en 1.7 % (0.017 UI/ml) de lo normal. 1 UI de factor II por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor II de plasma en 1.9 % (0.019 UI/ml) de lo normal 1 UI de factor X por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor X de plasma en 1.8 % (0.018 UI/ml) de lo normal La dosis de un factor específico administrado se expresa en Unidades Internaciones (UI), que están relacionadas con el estándar actual de la OMS para cada factor. La actividad en el plasma de un factor de coagulación específico se expresa ya sea como un porcentaje (relativo a plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativo al estándar internacional para el factor de coagulación específico). Una Unidad Internacional (UI) de la actividad de un factor de coagulación es equivalente a la cantidad en un ml de plasma humano normal. Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida de factor X se basa en el hallazgo de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal eleve la activad del factor X de plasma en 0.018 UI/ml. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula: Unidades requeridas = peso corporal [kg] x elevación deseada del factor X [UI/ml] x 56 a dónde 56 (ml/kg) es el recíproco del recobrado estimado. Si se conoce el recobrado individual, deberá ser utilizado el valor para el cálculo. Método de administración Instrucciones generales - La solución deberá ser clara o ligeramente opalescente. Después de la filtración/ retiro (ver abajo), el producto reconstituido deberá ser inspeccionado visualmente en busca de materia particulada y decoloración antes de la administración. No utilizar soluciones que estén turbias o que tengan depósitos. - La reconstitución y retiro deben de realizarse bajo condiciones asépticas. Reconstitución Llevar el agua estéril para uso inyectable (diluyente) a temperatura ambiente. Asegurar que las tapas de los viales de producto y de agua estéril para uso inyectable se hayan retirado y los tapones sean tratados con una solución aséptica, y permitir que sequen antes de abrir el empaque Mix2Vial. 1. Abrir el empaque Mix2frasco retirando la cubierta. 1 7
2 2. Colocar el frasco del agua estéril para uso inyectable en una superficie uniforme, limpia y sostener firmemente el vial. Tomar el Mix2Frasco junto con el empaque y presionar el extremo azul hacia abajo hasta perforar el tapón del agua estéril para uso inyectable. 3. Retirar cuidadosamente el empaque del juego de Mix2Frasco. Asegurarse de solo jalar el empaque y no el juego de Mix2Frasco. 4 3 5 4. Colocar el frasco del producto en una superficie uniforme y firme. Invertir el vial del agua estéril para uso inyectable con el juego de Mix2Frasco anexado y presione el adaptador transparente hacia abajo hasta perforar el tapón del frasco del producto. El agua estéril para uso inyectable automáticamente fluirá en el vial del producto. 5. Con una mano sostener el juego de Mix2Frasco en el lado del producto, sostener el lado del frasco de agua estéril para uso inyectable con la otra mano y desenroscar el sistema en dos piezas. Descartar el frasco de agua estéril para uso inyectable con la parte azul anexada. 6. Mover suavemente el frasco del producto hasta que la sustancia esté completamente disuelta. No agitar. 6 7. Tomar aire en una jeringa vacía, estéril. Mientras el frasco del producto esté vertical, acoplar la jeringa en el conector Luer Lock del Mix2Frasco. Inyectar aire al vial del producto. 7 Retiro y aplicación 8
8. Mientras se mantiene presionado el émbolo de la jeringa, invertir el sistema hacia abajo y sacar el concentrado a la jeringa jalando el émbolo lentamente en dirección contraria. 8 9. Ahora que el concentrado ha sido transferido a la jeringa, sostener firmemente el cilindro de la jeringa (manteniendo el émbolo de la jeringa hacia abajo) y desconectar el juego de Mix2Frasco de la jeringa. 9 La solución reconstituida deberá ser administrada intravenosamente (no más de 3 UI/kg/min, máx. 210 UI/min, aproximadamente 8 ml/min). Se debe tener cuidado de que no entre sangre a la jeringa con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre se coagule en la jeringa y por lo tanto se pudieran administrar coágulos de fibrina al paciente. La solución reconstituida deberá ser administrada por una línea de infusión separada. Presentaciones Confidex TM 250: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 10 ml de agua inyectable y un dispositivo de transferencia con filtro 20/20 9
Confidex TM 500: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 20 ml de agua inyectable y un dispositivo de transferencia con filtro 20/20 Recomendaciones sobre el almacenamiento El producto Confidex debe almacenarse a no más de +25 C. No congelar Mantener el producto en su caja de cartón. Leyendas de protección El producto Confidex no debe utilizarse después de la fecha de caducidad expresada en el empaque. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Emplear técnica aséptica para la reconstitución del producto. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Si no se administra inmediatamente puede almacenarse hasta por 8 horas a temperatura ambiente sin pérdida de su actividad. Deséchese el dispositivo de transferencia después de su uso No se use en el embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años. La utilización de este medicamento debe ser intrahospitalaria y por médicos especialistas Su venta requiere receta médica No se deje al alcance de los niños Marca Registrada Hecho en Alemania por: CSL Behring GmbH Emil-von- Behring-Stra e 76 D 35041 Marburgo, Alemania Logotipo CSL Behring GmbH Para: Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V. Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón de Romos CP. 20420, Aguascalientes, México Distribuido por: CSL Behring, S.A. DE C.V. Lago Bangueolo No. 27 Col. Granada, CP. 11520, México, D.F. Reg. No. 048M2012 SSA IV 10