Vacuna HPV. Dr. Robinson Cabello. Aclaración potencial conflicto de Interés: Investigador Vacuna Gardasil Vía Libre Perú.

Vacuna HPV Dr. Robinson Cabello Aclaración potencial conflicto de Interés: Investigador Vacuna Gardasil Vía Libre Perú.

Virus del Papiloma Humano (VPH) Virus de ADN de doble cadena no encapsulado 1 >100 tipos identificados 2 30 40 anogenitales 2,3 15 20 tipos oncogénicos*, incluyen los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58 El VPH 16 (54%) y el VPH 18 (13%): mayoría de casos de cáncer de cuello uterino a nivel mundial 5 Los tipos no oncogénicos incluyen: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54 El VPH 6 y el 11: asociados con verrugas anogenitales externas 3 *Alto riesgo; Bajo riesgo 1. Howley PM. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology. 4 th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197 2229. Reprinted with the permission of Lippincott-Raven. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930 934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210 S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518 527. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br J Cancer. 2003:89;101 105.

Tipos de HPV involucrados en cáncer de cuello uterino HPV Type Contribution Species HPV 16 58.7% A9 HPV 18 12.2% A7 HPV 45 4.7% A7 HPV 31 3.8% A9 HPV 33 2.3% A9 HPV 52 2.2% A9 HPV 58 2.2% A9 HPV 35 1.4% A9 HPV 59 1.2% A7 HPV 51 0.7% A5 HPV 56 0.6% A6 HPV 39 0.5% A7 HPV 26, 53, 66, 68, 82 0.9% Various To calculate HPV type contribution in the setting of infection with 2 HPV types, a hierarchy based on the pathogenicity of HPV types was used (HPV 16>18>31/45>52/58>33>all others). Adapted from Munoz et al. NEJM 2003

Una de cada 5 mujeres con infección por HPV16/18 30 años desarrollarán lesiones CIN3+ en 10 años HPV 16+ HPV 18+ HPV+ oncogenico diferente a HPV 16/18 HPV- Oncogenico Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072 9. Khan MJ et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072 9.

Incidencia Ca Cérvix en Latinoamérica Mortalidad mujeres 15-44 años

VPH y Cáncer en mujeres según área Anatómica

VPH y Cáncer en varones según área Anatómica

Prevalencia de VPH Oral From: Prevalence of Oral HPV Infection in the United States, 2009-2010 JAMA. 2012;307(7):693-703. doi:10.1001/jama.2012.101

Conclusiones HPV y asociación a Cáncer Aprox. 100% las neoplasias de cuello uterino son causados por HPV Alrededor del 40% de los canceres de vulva están asociados a HPV Alrededor del 70% de los cánceres de vagina están asociados a HPV El 40% de los cánceres de pene están asociados a HPV El 85% del cáncer anal esta asociado a HPV

VACUNAS VPH GARDASIL Tetravalente: 16, 18, 6, 11 VLP En levadura (S. cerevisiae) Adyuvante: aluminio Dosis: 20, 40, 40, 20 ( l) Indicación: 9 a 26 años Esquema: 0, 2 y 6 meses CERVARIX Bivalente: 16, 18 VLP En baculovirus Adyuvante: AS04 Dosis: 20 y 20 ( l) Indicación: 9 a 25 años Esquema: 0, 1 y 6 meses

VACUNA VPH Mujeres (16, 18, 6 y 11) Cancer Cervical, vulvar, vaginal, y anal Verrugas Genitales Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado I, 2/3 y adenocarcinoma cervical in situ (AIS) Neoplasia Intraepitelial Vulvar(NIV) grado 2/3 Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2/3 Neoplasia Intraepitelial Anal (NIA) grados 1, 2, and 3 Mujeres (16 y 18) Cáncer Cervical Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1, 2 o peor y adenocarcinoma cervical in situ (AIS) Varones(16,18,6 y 11) Cancer Anal Verrugas Genitales Neoplasia Intraepitelial Anal (NIA) grados 1, 2 y 3

Recomendaciones de la ACIP (USA)

Cobertura 2006-2010 entre adolescentes (USA)

Cobertura vacuna VPH según dosis(usa)

Seguridad de la Vacuna

Serum cria Neutralizing GMT, mmu/ml La vacuna HPV 16 L1 VLP genera más altos niveles de anticuerpos anti-hpv que la infección natural 5000 3000 1000 HPV 16 L1 VLP Vaccine (40 μg) Baseline HPV 16 Seropositive and PCR-Negative Subjects (Placebo Group) Per-Protocol Placebo 100 10 Vaccination 1 0 7 12 18 30 42 48 Month Since Enrollment cria = Competitive radioimmunoassay 1. Adapted from Mao C, Koutsky LA, Ault KA, et al. Obstet Gynecol. 2006;107:18 27.

Anti-HPV response (GMT levels with 95% CI [log 10 scale]) Memoria Inmune con Antígeno a los 60 meses Anti-human papillomavirus (HPV) 16 responses* in 16- to 23-year-old females through 5 years of follow-up and evidence of anamnestic response to immune challenge 10,000 1,000 Immune memory demonstrated after immune challenge 100 Gardasil n = 78 10 Placebo (Sero (-) and PCR (-) n = 70 0 2 3 6 7 12 18 24 30 36 54 Months Vaccination on Day 0, at 2 and 6 months Immune challenge at 60 months 60 61 60+1 week *In subjects naïve to the relevant HPV type from Day 1 through Month 60. Villa et al., Br J Cancer 2006; Olsson et al., Vaccine 2007

Efecto temprano sobre anormalidades cervicales en programa de vacunación a gran escala (Australia) Brotherton et al., Lancet June 2011

ACTIVIDAD SEXUAL: Adolescentes mujeres vacunadas 11-12 años no tuvieron incremento de marcadores de actividad sexual como ITS o embarazo(2007-2010) BEDNARCZYK et al PEDIATRICS Volume 130, Number 5, November 2012

Conclusiones Eficacia Seguridad Seguimiento a largo plazo Efectividad Acceso y cobertura