Anexo I Lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis del medicamento, vías de administración, titular(es) de la autorización de comercialización en los estados miembros 1
Estado Miembro UE/EEE Titular de la autorización de comercialización Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Austria Austria Austria Austria Austria Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter Healthcare GmbH, Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria EXTRANEAL- Peritonealdialyselösung 1,36% w/v/13,6 mg/ml- Peritonealdialyselösung 2,27% w/v/22,7 mg/ml- Peritonealdialyselösung 3,86% w/v/38,6 mg/ml- Peritonealdialyselösung Nutrineal PD4 mit 1,1 % Aminosäuren - Peritonealdialyselösung Monosol Hämodialyse-, Hämodiafiltrations- und Hämofiltrationslösung 75 g/l Glucosa anhidra 13.6 g/l, cloruro de sodio 5.38 g/l, L-Lactato de sodio 4.48 g/l, cloruro de calcio dihidrato 0,184 g/l, cloruro de magnesio hexahidrato 0,051 g/l Glucosa anhidra 22.7 g/l, cloruro de sodio 5.38 g/l, L-Lactato de sodio 4.48 g/l, cloruro de calcio dihidrato 0,184 g/l, cloruro de magnesio hexahidrato 0,051 g/l Glucosa anhidra 38.6 g/l, Cloruro de sodio 5.38 g/l, L-Lactato de sodio 4.48 g/l, Cloruro de calcio dihidrato 0,184 g/l, Cloruro de magnesio hexahidrato 0,051 g/l alanina 951 mg/l, arginina 1071 mg/l, glicina 510 mg/l, histidina 714 mg/l, isoleucina 850 mg/l, leucina 1020 mg/l, clorhidrato de lisina 955 mg/l, metionina 850 mg/l, fenilalanina 570 mg/l, prolina 595 mg/l, serina 510 mg/l, treonina 646 mg/l, triptófano 270 mg/l, tirosina 300 mg/l, valina 1393 mg/l, cloruro de sodio 5380 mg/l, cloruro de calcio dihidrato 184 mg/l, cloruro de magnesio hexahidrato 51 mg/l, S- Lactato de sodio 4480 mg/l Glucosa monohidrato 1.1 g/l, cloruro de sodio 6.43 g/l, L-lactato de sodio 3.36 g/l, Cloruro de calcio dihidrato 0.257 g/l, Cloruro de magnesio hexahidrato 0.152 g/l hemodialisis, Hemodiafiltración y hemofiltración Via intraarterial, Via intravenosa, Hemodiálisis 2
Austria Baxter Healthcare GmbH, Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Monosol-K mit 2mEq Kalium/l Hämodialyse-, Hämodiafiltrations- und Hämofiltrationslösung Glucosa monohidrato 1.1 g/l, Cloruro de sodio 6.43 g/l, L-lactato de sodio 3.36 g/l, Cloruro de calcio dihidrato 0.257 g/l, Cloruro de magnesio hexahidrato 0.152 g/l, Cloruro de potasio 0.149 g/l hemodialisis, Hemodiafiltración y hemofiltración Via intraarterial, Via intravenosa, Hemodiálisis Austria Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Baxter Healthcare GmbH, Stella-Klein-Löw-Weg 15, A-1020 Wien Austria Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium Monosol-K mit 4mEq Kalium/l Hämodialyse-, Hämodiafiltrations- und Hämofiltrationslösung Extraneal 7,5 % solution pour dialyse péritonéale 1,36% (13,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale 2.27% (22,7 mg/ml). solution pour dialyse péritonéale 3,86% (38,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale 1,36% (13,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale 2.27% (22,7 mg/ml). solution pour dialyse péritonéale 3,86% (38,6 mg/ml), solution pour dialyse péritonéale Glucosa monohidrato 1.1 g/l, cloruro de sodio 6.43 g/l, L-lactato de sodio 3.36 g/l, Cloruro de calcio dihidrato 0.257 g/l, Cloruro de magnesio hexahidrato 0.152 g/l, Cloruro de potasio 0.298 g/l hemodialisis, Hemodiafiltración y hemofiltración 75.00 g/l Icodextrina 13.60 g/l Glucosa anhidra 22.7 g/l Glucosa anhidra 38.6 g/l Glucosa anhidra 13.6 g/l Glucosa anhidra 22.7 g/l Glucosa anhidra 38.6 g/l Glucosa anhidra Via intraarterial, Via intravenosa, Hemodiálisis 3
Bélgica Bulgaria Bulgaria Bulgaria Bulgaria Bulgaria República Checa República Checa República Checa República Checa República Checa Baxter S.A. Boulevard R. Branquart 80 7680 Lessines Belgium BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia BAXTER d.o.o.,zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Slovenia Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo lreland Dinamarca Baxter A/S, Gydevang 43, DK-3450 Allerød Denmark Nutrineal Peritoneal Dialysis 4 à 1,1 % d'acides aminés, solution pour dialyse péritonéale 1.36% 4 to 1,1% Aminoácidos 1.36% w/v/ 13.6 mg/ml 2.27% w/v/ 22.7 mg/ml 2,27% 38.6% w/v/ 38.6mg/ml 3,86% Extraneal 7.50% Nutrineal PD 4 with 1.1 % Amino Acids EXTRANEAL 7,5 % 75 g/1000 ml 1,36% w/v/13,6 mg/ml 2,27% w/v/22,7 mg/ml 3,86% w/v/38,6 mg/ml Nutrineal PD 4 with 1.1 % Amino Acids Natriumklorid Baxter 9 mg/ml 1,36% w/v/13,6 mg/ml 2,27% w/v/22,7 mg/ml 3,86% w/v/38,6 mg/ml 1.1 % 300 mg/l 9 mg/ml perfusión Vía intravenosa Dinamarca Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Dianeal PD4 med Glucos 13,6 mg/ml 4
Dinamarca Dinamarca Dinamarca Dinamarca Estonia Finlandia Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter A/S Gydevang 43 3450 Allerød Denmark Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road, Castlebar County Mayo Ireland Dianeal PD4 med Glucos Dianeal PD4 med Glucos 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml Extraneal 75 mg/ml Nutrineal PD4 med 1,1 % aminosyrer EXTRANEAL 7.50% Natriumklorid Baxter 9 mg/ml 9 mg/ml perfusión Vía intravenosa Finlandia Finlandia Finlandia Finlandia Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, CO. Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, CO. Mayo lreland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, CO. Mayo lreland Extraneal 7,5% 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 5
Francia Francia Francia Francia Francia Francia Francia Francia Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France Baxter S.A.S Avenue louis Pasteur 78310 ZA de Coigneres 78310 Maurepas France DIANEAL PD1 GLUCOSE 1,36 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD1 GLUCOSE 3.86 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD4 GLUCOSE 3.86 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD1 GLUCOSE 2.27 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD4 GLUCOSE 2.27 %, solution pour dialyse péritonéale en poche DIANEAL PD4 GLUCOSE 1,36 %, solution pour dialyse péritonéale en poche EXTRANEAL, solution pour dialyse péritonéale NUTRINEAL PD4 A 1,1 %D'ACIDES AMINES, solution pour dialyse péritonéale 3,86% 2,27% 1,36% 7,50% 1,10% 6
Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Edisonstraße 4 85716 Unterschleißheim Dianeal PDl Glucose 1.36% w/v Dianeal PDl Glucose 2.27% w/v Dianeal PDl Glucose 3.86% w/v 1.36% w/v 2.27% w/v 3.86% w/v Dianeal PDG1 1.36% Dianeal PDG1 2.27% 13.6 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.152 g/l 22.7 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.152 g/l 38.6 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.152 g/l 13.6 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 22.7 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 38.6 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 13.6 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.0152 g/l 22.7 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.0152 g/l 7
Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Dianeal PDG1 3.86% Dianeal PDG4 1.36% Dianeal PDG4 2.27% Dianeal PDG4 3.86% Extraneal Nutrineal PD4 mit 1,1 % Aminosauren Monosol 38.6 g/l 5.67 g/l 3.92 g/l 0.257 g/l 0.0152 g/l 13.6 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 22.7 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 38.6 g/l 5.38 g/l 4.48 g/l 0.184 g/l 0.051 g/l 75 g/l 5.4 g/l 4.5 g/l 0.257 g/l 0.051 g/l 11.205 g/l 5.38 g/l 0.184 g/l 0.0508 g/l 4.48 g/l 1.1 g / l 6.43 g / l 0.257 g / l 0.152 g / l 3.36 g / l hemodiálisis Hemodiálisis Alemania Monosol-K mit 2 mmol Kalium/l 1.1 g / l 6.43 g / l 0.257 g / l 0.149 g / l 0.152 g / l 3.36 g / l hemodiálisis Hemodiálisis 8
Alemania Grecia Grecia Grecia Grecia Hungría Hungría Hungría Hungría Hungría Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece Diophar SA Kifissias 368 Halandri 15233 Greece Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Monosol-K mit 4 mmol Kalium/l 1.1 g / l 6.43 g / l 0.257 g / l 0.298 g / l 0.152 g / l 3.36 g / l hemodiálisis DIANEAL PD1 DIANEAL PD4 1,36% 2,27%w/v 3,86%w/v Extraneal (7,5+0,54+0,45+0,0257+0,0051)% w/v Nutrineal PD4 1.1% EXTRANEAL peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 1 Glucose 1,36% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 1 Glucose 2,27% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 1 Glucose 3,86% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 4 Glucose 1,36% peritoneális dializáló oldat 7,5% (Icodextrina) 1,36% 2,27% 3,86% 1,36% Hemodiálisis 9
Hungría Hungría Islandia Islandia Islandia Irlanda Irlanda Irlanda Irlanda Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Hungary Kft. Népfürdö u. 22. 1138, Budapest Hungary Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland,, Thetford, Norfolk, IP24 3SE,, Thetford, Norfolk, IP24 3SE,, Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE DIANEAL PD 4 Glucose 2,27% peritoneális dializáló oldat DIANEAL PD 4 Glucose 3,86% peritoneális dializáló oldat 2,27% 3,86% 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml Monosol, Solution for haemodialysis, haemodiafiltration and haemofiltration Monosol-K with 2 meq Potassium/l, Solution for haemodialysis, haemodiafiltration and haemofiltration Monosol-K with 4 meq Potassium/l, Solution for haemodialysis, haemodiafiltration and haemofiltration 1,36% w/v (13,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis Glucosa monohidrato Ph. Eur.1.1, cloruro de sodio Ph. Eur. 6.43, hemodialisis, Cloruro de calcio dihidrato Ph. Eur., Hemodiafiltración y 0.257, Cloruro de magnesio hemofiltración hexahidrato Ph. Eur.0.152, L-lactato de sodio Ph. Eur. 3.36 Glucosa monohidrato Ph. Eur. 1.1, cloruro de sodio Ph. Eur. 6.43, Cloruro de calcio dihidrato Ph. Eur. 0.257, Cloruro de magnesio hexahidrato Ph. Eur. 0.152, L- lactato de sodio Ph. Eur. 3.36, Cloruro de potasio Ph. Eur. 0.149 Glucosa monohidrato Ph. Eur. 1.1, cloruro de sodio Ph. Eur. 6.43, Cloruro de calcio Dihidrato Ph. Eur. 0.257, Cloruro de magnesio Hexahidrato Ph. Eur. 0.152, L- lactato de sodio Ph. Eur. 3.36, Cloruro de potasio Ph. Eur. 0.298 hemodialisis, Hemodiafiltración y hemofiltración hemodialisis, Hemodiafiltración y hemofiltración 1.36% w/v Hemodiálisis Hemodiálisis Hemodiálisis 10
Irlanda Irlanda Irlanda Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE 3,86% w/v (38,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 2.27% w/v (22,7 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 1,36% w/v (13,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 3.86% w/v (38.6 mg/ml) 2.27% w/v (22.7 mg/ml) 1.36% w/v (13.6 mg/ml) Irlanda Irlanda Irlanda Irlanda Italia Italia Italia Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria 20 00144 Roma Italy Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria 20 00144 Roma Italy Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria 20 00144 Roma Italy 2.27% w/v (22,7 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis 3,86% w/v (38,6 mg/ml) Solution for peritoneal dialysis Nutrineal Solution for Peritoneal Dialysis 4 with 1.1 % Amino Acids EXTRANEAL Solution for peritoneal dialysis 2.27% w/v (22.7 mg/ml) 3.86% w/v (38.6 mg/ml) EXTRANEAL 7,5% NUTRINEAL PD4 1,1% SOLUZIONI PER DIALISI PERITONEALE BAXTER Range compositions 11
Letonia Letonia Letonia Letonia Lituania Lituania Lituania Lituania Luxembourg o Luxembourg o Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Healthcare S.A. Moneen Road Castlebar, County Mayo Ireland Baxter Oy P.O. Box 270 Valimotie 15A 00381 Helsinski Finland Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Extraneal solution for peritoneal dialysis 2.27% w/v/22,7 mg/ml- solution for peritoneal dialysis 3,86% w/v/38,6 mg/ml- solution for peritoneal dialysis 1,36% w/v/13,6 mg/ml- solution for peritoneal dialysis EXTRANEAL Nutrineal PD4+A.A.1,1 % 75g/l 5,4g/l 4,5g/l 0,257g/l 0,051g/l 2,27 % w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 3,86% w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 1,36% w/v 0,538% w/v 0,448% w/v 0,0184% w/v 0,0051% w/v 13,6g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 22,7g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 38,6g+5,38g+4,48g+0,184g+0,051 g/l 75g+5,4g+4,5g+0,257g+0,051g/10 00ml 1,1% Aminoácidos 1,36%/2,27%/3,86% Dextrosa anhidra 12
Luxembourg o Luxembourg o Malta Malta Malta Malta Malta Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Baxter S.A. Bd René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE 1,36%/2,27%/3,86% Dextrosa anhidra Extraneal 75.00 g/l Icodextrina Extraneal (Icodextrin 7.5%) Nutrineal PD4 with 1.1% amino acids 1.36%w/v 13.6mg/ml 2.27%w/v 22.7mg/ml 3.86%w/v 38.6mg/ml N/A N/A 1.36%w/v 13.6 mg/ml 2.27%w/v 22.7 mg/ml 3.86%w/v 38.6 mg/ml 13
Malta Malta Malta Malta Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare Ltd Thetford, Norfolk, IP24 3SE,, Thetford, Norfolk IP24 3SE, UK 1.36%w/v 13.6mg/ml 2.27%w/v 22.7mg/ml 3.86%w/v 38.6mg/ml Monosol 1.36%w/v 13.6mg/ml 2.27%w/v 22.7mg/ml 3.86%w/v 38.6mg/ml Glucosa monohidrato 1.1 g/l, Cloruro de sodio 6.43 g/l, Cloruro de hemodialisis/ calcio Dihidrato 0.257 g/l, Cloruro hemofiltración de magnesio hexahidrato 0.152 g/l, L-lactato de sodio 3.36 g/l Via intraarterial, Via intravenosa Malta,, Thetford, Norfolk IP24 3SE, UK Monosol-K with 2MEQ Potassium/L Glucosa monohidrato 1.1 g/l, Cloruro de sodio 6.43 g/l, Cloruro de hemodialisis/ calcio Dihidrato 0.257 g/l, Cloruro hemofiltración de magnesio Hexahidrato 0.152 g/l, Cloruro de potasio 0.149 g/l, L- lactato de sodio 3.36 g/l Via intraarterial, Via intravenosa Holanda Holanda Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands 1.36%/13,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 2.27%/22,7 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 13.6 g/l Glucosa anhidra 22.7 g/l Glucosa anhidra 14
Holanda Holanda Holanda Holanda Holanda Holanda Noruega Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter B.V Kobaltweg 49 3542 CE Utrecht The Netherlands Baxter AS Gjerdrumsvei 11 0484 Oslo Norway 3.86%/38,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 1.36%/13,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 2.27%/22,7 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 3.86%/38,6 mg/ml, peritoneaaldialysevloeis t of 38.6 g/l Glucosa anhidra 13.6 g/l Glucosa anhidra 22.7 g/l Glucosa anhidra 38.6 g/l Glucosa anhidra Nutrineal PD4 met 11 11 g/l Aminoácidos y 1,25 mmol/l g/l aminozuren en Ca Ca. 1,25 mmol/l, peritoneaaldialysevloeis t of EXTRANEAL 7,5 %, oplossing voor peritoneale dialyse Natriumklorid Baxter 9 mg/ml 75 g/l Icodextrina 9 mg/ml perfusión Via intravenosa Noruega Noruega Polonia Polonia Baxter AS Gjerdrumsvei 11 0484 Oslo, Norway Baxter AS Gjerdrumsvei 11 0484 Oslo, Norway Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Nutrineal PD4 amino Acids 1,1 % 1,10% Extraneal 75 mg/ml Dianeal PD1 (glukoza 1,36%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD1 (glukoza 2,27%). Zestaw do dializy otrzewnowej 15
Polonia Polonia Polonia Polonia Polonia Polonia Portugal Portugal Portugal Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Polska SP. z.o.o. Kruczkowskiego 8 st., 00-380 Warszawa, Poland Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Dianeal PD1 (glukoza 3,86%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD4 (glukoza 1,36%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD4 (glukoza 2,27%). Zestaw do dializy otrzewnowej Dianeal PD4 (glukoza 3,86%). Zestaw do dializy otrzewnowej Extraneal Zestaw do dializy otrzewnowej Nutrineal PD4 (z 1,1% roztworem aminokwasów) 75 mg/ml Extraneal 75 mg/ml Dianeal Pd1 Asociación Dianeal Pd1 Asociación 16
Portugal Portugal Portugal Portugal Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Zona Industrial da Abrunheira, Edificio 10 Sintra Business Park, 2710-089 Sintra Portugal Dianeal Pd1 Asociación Dianeal Pd4 Asociación Dianeal Pd4 Asociación Dianeal Pd4 Asociación Nutrineal PD4 Asociación 17
Rumanía Rumanía Rumanía Rumanía Rumanía Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Eslovaquia Baxter Healthcare Ltd, Thetford, Norfolk, IP24 3SE, Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 1,36% m/v (13,6 Ireland mg/ml) Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 2,27% m/v (22,7 Ireland mg/ml) Baxter Healthcare SA, Moneen DIANEAL PD4 GLUCOSE Road, Castlebar, Co. Mayo, 3,86% m/v (38,6 Ireland mg/ml) BAXTER d.o.o. Zelezna cesta 14, SI-1000 Ljubljana, Slovenia EXTRANEAL 75 mg/ml NUTRINEAL PD4 cu 1,1% aminoacizi Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD1 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 1,36% w/v /13,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD1 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 2,27% w/v /22,7 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD1 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 3,86% w/v /38,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 1,36% w/v /13,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 2,27% w/v /22,7 Ireland mg/ml Baxter Healthcare SA, Moneen Dianeal PD4 glucose Rd, Castlebar, Co. Mayo, 3,86% w/v /38,6 Ireland mg/ml Baxter Healthcare Ltd, Thetford, Norfolk, IP24 3SE Baxter Healthcare SA, Moneen Rd, Castlebar, Co. Mayo, Ireland 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 1.1% 13,6 mg/1 ml 22,7 mg/1 ml 38,6 mg/1 ml 13,6 mg/1 ml 22,7 mg/1 ml 38,6 mg/1 ml EXTRANEAL 7,5% Nutrineal PD4 with 1.1% Amino Acids 1,1% 18
Eslovenia Eslovenia Eslovenia Eslovenia Eslovenia Eslovenia Eslovenia Eslovenia España España Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18,Ljubljana, SI-1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18,Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter d.o.o., Zelezna cesta 18, Ljubljana, SI -1000, Slovenia Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Extraneal 75 mg/ml ikodekstrina raztopina za peritonealno dializo Nutrineal PD4 11 mg/ml amino kislin raztopina za peritonealno dializo Dianeal PD1 13,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD1 22,7 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD1 38,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD4 13,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD4 22,7 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo Dianeal PD4 38,6 mg/ml glukoze raztopina za peritonelano dializo EXTRANEAL Solución para Nutrineal PD4 con 1,1% de aminoácidos. diálisis peritoneal 75 mg/ml 11 mg/ml 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 38,6 mg/ml 19
España España España España España España España España Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Nutrineal PD4 con 1,1% de aminoácidos. Con sistema de desconexión integrado Dianeal PD1 Glucosa 1,36% Dianeal PD1 Glucosa 1,36% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD1 Glucosa 2,27% Dianeal PD1 Glucosa 2,27% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD1 Glucosa 3,86% Dianeal PD1 Glucosa 3,86% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD4 Glucosa 1,36% 20
España España España España España Suecia Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter S.L Pouet de Camilo, 2 Ribarroja del Turia (Valencia) 46394 Spain Baxter Medical AB Box 63 164 94 Kista Sweden Dianeal PD4 Glucosa 1,36% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD4 Glucosa 2,27% Dianeal PD4 Glucosa 2,27% con sistema de desconexión integrado Dianeal PD4 Glucosa 3,86% Dianeal PD4 Glucosa 3,86% con sistema de desconexión integrado Natriumklorid Baxter 9 mg/ml 9 mg/ml perfusión Via intravenosa Suecia Suecia Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Dianeal PD4 med glucos 13,6 mg/ml Dianeal PD4 med glucos 22,7 mg/ml 13,6 mg/ml 22,7 mg/ml 21
Suecia Suecia Suecia Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Baxter Healthcare SA Moneen Road Castlebar County Mayo Irland Baxter Medical AB Box 63 16494 Kista Sverige Baxter Medical AB Box 63 16494 Kista Sverige,, Thetford, Norfolk IP24 3SE,, Thetford, Norfolk IP24 3SE,, Thetford, Norfolk IP24 3SE, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE Dianeal PD4 med glucos 38,6 mg/ml 38,6 mg/ml Extraneal 7.5% Nutrineal PD4 1,1 % Aminosyror Monosol Monosol-K with 2MEQ Potassium/L Monosol-K with 4MEQ Potassium/L 1.36% w/v /13.6mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml 1.10% Cloruro de calcio: 0.026% w/v. glucose 0.110%w/v; L-lactato de sodio 0.336%w/v; Cloruro de sodio 0.643%w/v; Cloruro de magnesio 0.015%w/v Cloruro de sodio 0.643%w/v; Cloruro de magnesio 0.015%w/v; Cloruro de calcio 0.026%w/v; Glucosa 0.110%w/v; Cloruro de potasio 0.015%w/v; L-lactato de sodio 0.336%w/v Cloruro de magnesio 0.015%w/v; Cloruro de potasio 0.029%w/v; Cloruro de calcio 0.026%w/v; L- lactato de sodio 0.336%w/v; Cloruro de sodio 0.643%w/v; Glucosa 0.110%w/v hemodialisis / hemofiltración hemodialisis / hemofiltración hemodialisis / hemofiltración 1.36% w/v /13.6mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml Via intraarterial, Via intravenosa Via intraarterial, Via intravenosa Via intraarterial, Via intravenosa 22
Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE, Thetford IP24 3SE 1.36% w/v /13.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml Extraneal (lcodextrin 7.5%) Solution for peritoneal dialysis Nutrineal PD4 with 1.1% Amino Acids 1.36% w/v /13.6mg/ml 2.27% w/v /22.7mg/ml 3.86% w/v /38.6mg/ml 23
Anexo II Conclusiones científicas y motivos de la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización presentadas por la EMA 24
Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica sobre las soluciones para diálisis del grupo de empresas Baxter y empresas asociadas producidas en Castlebar (véase el anexo I) La Comisión Europea (CE) inició un procedimiento de arbitraje de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE a raíz de recibirse informes de Baxter en los que se señala que su problema de fabricación relacionado con la detección de resultados que no cumplían las especificaciones relativas a endotoxinas en soluciones para diálisis producidas en Castlebar no se había resuelto y que no se había identificado la causa original. Los productos fabricados en las líneas de Castlebar afectadas eran las soluciones para (DP) Dianeal, Extraneal y Nutrineal, así como Monosol y cloruro de sodio al 0,9 % para hemodiálisis. Teniendo en cuenta la naturaleza esencial de estos medicamentos y la necesidad de poner a disposición de los pacientes de toda la UE lotes no afectados de soluciones en el plazo más breve posible, se buscaron otras alternativas. A la vista de las importantes limitaciones del suministro de Dianeal, Extraneal y Nutrineal y dado el riesgo que comportaba cambiar a los pacientes a soluciones para DP o tratamientos alternativos, el CHMP consideró que debía darse prioridad al uso de productos similares producidos por Baxter en centros de fabricación alternativos fuera del EEE (Espacio Económico Europeo), pues se había determinado que dichos productos son terapéuticamente equivalentes a los de la UE y había garantías suficientes en cuanto a su calidad. Por consiguiente, estas soluciones para diálisis se importaron de Canadá, Singapur, Turquía y Estados Unidos. Para satisfacer las demandas de suministro, se incrementó la importación sin precedentes de soluciones para DP de Canadá, Turquía y Estados Unidos. La planta de fabricación de Singapur se empleó únicamente una vez y dejó de considerarse una opción. Las soluciones Monosol y de cloruro de sodio al 0,9 % para hemodiálisis se retiraron rápidamente del mercado, pues se disponía de alternativas. Teniendo en cuenta la probabilidad de que se prolongue el uso de grandes cantidades de soluciones para DP importadas en el mercado de la UE y para garantizar el suministro continuo de medicamentos autorizados en la Unión Europea, se facilitaron los conjuntos de datos necesarios para respaldar la inclusión de otros centros de fabricación dentro del actual procedimiento de arbitraje conforme al artículo 31. Aunque no están disponibles todos los datos para finalizar el procedimiento de conformidad con el artículo 31, en la evaluación se aplica un método escalonado, que culminará en la adopción de dictámenes posteriores por el CHMP. Se adoptaron dos dictámenes iniciales. El primero, relativo a la inclusión de los centros situados en Canadá, Polonia y Turquía como centros de fabricación complementarios para las autorizaciones de comercialización de las respectivas soluciones para, fue adoptado por el Comité en abril de 2011, y la correspondiente decisión de la Comisión se publicó el 12 de mayo de 2011. En mayo de 2011 se adoptó un segundo dictamen para recomendar la inclusión del centro de EE UU como centro de fabricación complementario. La decisión correspondiente de la Comisión se publicó el 13 de julio de 2011. El CHMP está ahora en situación de adoptar un tercer y último dictamen dentro del procedimiento de arbitraje del artículo 31 sobre el centro de Castlebar. Además de la detección de resultados relativos a la falta de cumplimiento de las especificaciones relativas a endotoxinas en lotes fabricados en una zona de la planta de producción de Castlebar, se inició una investigación sobre la causa original. Aunque al desmontar la línea no se detectaron proteínas ni biopelículas, sí se identificaron microorganismos grampositivos y gramnegativos. En conjunto, son varios los factores combinados que pueden haber contribuido a tales resultados, como equipo mal diseñado, fallos mecánicos del equipo (se detectaron grietas en algunos depósitos utilizados en las líneas afectadas), métodos de inspección microbiológica no aplicados de forma sistemática y que no estaban a la altura de los conocimientos actuales, incluidos métodos anticuados de análisis de endotoxinas, así como un régimen de limpieza e higienización insuficiente. Se han propuesto mejoras de la línea afectada para evitar la repetición en el futuro de problemas de biopelículas y contaminación microbiana. Se han instalado nuevos equipos con un diseño modificado para reducir al mínimo las superficies en las que pueda producirse acumulación de agua o soluciones. Deben implantarse en el centro métodos microbiológicos modernos y rápidos para materiales de partida, excipientes y productos terminados, reducir la variabilidad, mejorar el tiempo de los ciclos y mejorar la calidad de la información. Debe implantarse un método de análisis de endotoxinas más sensible, y su límite de detección debe estrecharse, tanto para los productos terminados como para los excipientes. Esto permitiría la detección precoz de concentraciones bajas de endotoxinas y el análisis de tendencias, que a su vez proporcionaría un aviso de seguridad precoz. También deben revisarse los 25
procedimientos de limpieza e higienización, y la implantación y cualificación de estas tres mejoras ha de ser examinada por la autoridad supervisora mediante inspecciones antes de que ninguna solución producida en estas líneas pueda liberarse al mercado. Una vez completado este proceso, el titular de la autorización de comercialización (TAC) habrá de presentar variaciones ante las autoridades nacionales competentes para actualizar las autorizaciones de comercialización de las soluciones de diálisis afectadas. También debe llevarse a cabo una supervisión a los 12 meses después de obtener la cualificación. Consistirá en un periodo de vigilancia intensiva para determinar que la planta está funcionando con arreglo a normas aceptables. Todos los cambios de procesos, frecuencias o límites resultantes de la evaluación se notificarán también a las autoridades nacionales competentes siguiendo procedimientos normativos apropiados. Basándose en las medidas propuestas, se garantiza al CHMP que se están implantando medidas correctoras y que se someterán a un posterior seguimiento. El CHMP solicita que la inspección de la planta de Castlebar se lleve a cabo a finales de diciembre de 2011 y que el resultado de la inspección se facilite a las autoridades nacionales competentes. Dadas las implicaciones de ámbito mundial de las observaciones efectuadas en Castlebar y las mejoras propuestas en esta planta de fabricación, deberían elaborarse medidas correctivas y preventivas (MCYP) de alcance también mundial y utilizarse para inspeccionar otras plantas que produzcan soluciones de diálisis, incluidas las autorizadas en el marco de este procedimiento en el momento de los dictámenes primero y segundo. El TAC propuso un plan de gestión del cambio sobre el desarrollo de las MCYP con el que el CHMP se mostró de acuerdo. El resultado de las MCYP mundiales se facilitará a las autoridades nacionales competentes, y los cambios que se consideren necesarios se abordarán por medio de protocolos apropiados de gestión del cambio y de los consiguientes procedimientos normativos a escala nacional que sean de aplicación. Además del programa de mejora de la calidad, se elaboraron futuras iniciativas de garantía del suministro. Se acordó un plan para el mantenimiento de los centros de producción actuales, el registro de otros centros situados en Italia y el Reino Unido, la ampliación de distintos centros para incrementar su capacidad y disponer de proveedores alternativos y reservas de materias primas suficientes en caso de contingencias futuras. El TAC deberá presentar a las autoridades nacionales competentes variaciones para aumentar la diversidad de la oferta dentro de los calendarios acordados. En aplicación del artículo 31 se pusieron en marcha varias medidas para vigilar el riesgo de desarrollo de peritonitis aséptica, identificado como el riesgo principal derivado del uso de las soluciones para diálisis fabricadas en las líneas de producción de Castlebar. Se elaboraron informes semanales de reacciones adversas a medicamentos y se obtuvieron datos de señalización de lotes para retirar lotes en caso de que surja una señal asociada con un lote concreto. Esta farmacovigilancia intensificada se aplicó a productos de otros centros que suministran a Europa. Se observó que el riesgo de peritonitis aséptica aumentaba si un paciente utilizaba una o varias bolsas afectadas de uno o varios lotes que contenían una concentración mayor de endotoxinas. Una vez sustituido el producto de Castlebar, operación completada en su mayor parte en abril de 2011, se observó una disminución de los casos de peritonitis aséptica. Después de la revisión continua hasta septiembre de 2011, el CHMP considera que los informes semanales pueden interrumpirse y que el TAC debe informar rápidamente a las autoridades nacionales competentes de cualquier dato que sugiera una señal de advertencia para las soluciones de diálisis presentes en el mercado. La información del producto para las soluciones de diálisis incluye el riesgo de peritonitis. Como medida complementaria, se ha presentado un plan consolidado de gestión del riesgo (PGR) específico para el relanzamiento de soluciones de diálisis fabricadas en las líneas de Castlebar afectadas por el problema de las endotoxinas. Se reintroducirán los informes semanales durante ocho semanas, seguidos por cuatro informes mensuales cuando se produzcan las soluciones de la planta de Castlebar en las nuevas líneas de fabricación. Otras actividades de la farmacovigilancia intensificada son una inspección clínica que recogerá datos sobre el número de episodios de peritonitis en la UE y un estudio observacional para evaluar la intensidad de los episodios de peritonitis (incluidos los resultados mortales) y el efecto sobre los resultados clínicos a más largo plazo. Otras actividades complementarias de minimización del riesgo se centran en notificar números de lotes, establecer una comunicación directa con los profesionales sanitarios y un cuestionario de acontecimientos adversos además de las iniciativas de minimización del riesgo para la calidad. El CHMP se mostró de acuerdo con los estudios propuestos. El TAC deberá facilitar los datos relevantes a las autoridades nacionales competentes para su examen, en conformidad con las etapas acordadas para la evaluación y notificación que se describen en el PGR. Para no dejar ningún cabo suelto, el CHMP consideró que debe efectuarse una inspección de farmacovigilancia. El foco de la atención debe ser la rapidez en la comunicación de las señales de 26
seguridad a los profesionales sanitarios y las autoridades competentes y la exactitud y homogeneidad de los sistemas implantados para recopilar información sobre seguridad y facilitarla a las redes reglamentarias. A la vista de lo anterior, el Comité considera que el equilibrio riesgo/beneficio de las soluciones de diálisis de Baxter producidas en Castlebar bajo el sistema de revisión emanado de este procedimiento es favorable en condiciones de uso normales y, por tanto, recomienda la variación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización, sujetas a las condiciones recogidas en el anexo III. Motivos de la variación de las autorizaciones de comercialización Considerando que El Comité examinó el procedimiento conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para las soluciones para diálisis producidas en Castlebar por el grupo de empresas Baxter y empresas asociadas (véase el anexo I). El Comité examinó todos los datos presentados por el TAC en explicaciones escritas y orales, incluido el informe de investigación de la causa original, y concluye que el TAC ha llevado a cabo una investigación exhaustiva de la causa original que había determinado el incumplimiento de las especificaciones para las endotoxinas en soluciones de diálisis producidas en determinadas líneas de fabricación de Castlebar. La investigación apoya que fueron varios los factores combinados que contribuyeron a estos resultados. El Comité considera que se han introducido mejoras decisivas, que comprenden el cambio de diseño de las líneas afectadas, la introducción de métodos microbiológicos modernos y rápidos para las materias primas, los excipientes y el producto terminado y un método de análisis de endotoxinas más sensible, con un límite de detección más estricto para el producto terminado y los excipientes. Los procedimientos de limpieza e higienización también se han revisado y que la instalación y cualificación de todas estas mejoras será examinada por la autoridad de supervisión mediante inspección de la planta de Castlebar. Las soluciones de diálisis producidas en las líneas afectadas no se liberan en el mercado a la espera del resultado de esta inspección. El TAC también debe presentar las variaciones apropiadas ante las autoridades nacionales competentes para actualizar las autorizaciones de comercialización de las soluciones de diálisis afectadas, en conformidad con planes de gestión del cambio acordados. El Comité considera que la implantación de un periodo de seguimiento de 12 meses, una vez cualificada la planta de Castlebar por IMB, es apropiada. Este periodo de seguimiento intensificado dará una garantía mayor de que el centro está funcionando con arreglo a normas aceptables. Si como consecuencia de este seguimiento se introducen cambios de procesos, frecuencias o límites, el TAC presentará las variaciones apropiadas ante las autoridades nacionales competentes para actualizar las autorizaciones de comercialización de las soluciones de diálisis afectadas, en su caso. El Comité se mostró conforme con el cambio del plan de gestión del cambio para la elaboración de medidas correctivas y preventivas (MCYP) en Castlebar. El TAC debe utilizar estas medidas para evitar la contaminación por endotoxinas en otros centros de producción de soluciones de diálisis de Europa y aplicar debidamente toda la experiencia adquirida. Durante las inspecciones de los centros situados en sus territorios, los Estados miembros deben cerciorarse de que las medidas se implantan en conformidad con las MCYP mundiales. Hay que tener cuidado para garantizar la homogeneidad. El Comité considera que el programa de suministro futuro presentado por el TAC es adecuado. El plan del TAC para mantener los centros de producción actuales, registrar nuevos centros y ampliar la capacidad de producción de otros es apropiado. Se ha acordado el plan de contingencia para disponer de proveedores y reservas de materias primas suficientes o alternativos. El TAC debe actualizar las autorizaciones de comercialización actuales y presentar variaciones a las autoridades nacionales competentes de conformidad con el plan de gestión del cambio acordado. El Comité exige al TAC que lleve a cabo los estudios epidemiológicos acordados, la inspección clínica y el estudio observacional, así como las otras medidas detalladas en el plan de gestión del riesgo. 27
Por último, el Comité considera que debe efectuarse una inspección de farmacovigilancia para no dejar cabos sueltos y para garantizar que la comunicación de señales de seguridad a los profesionales sanitarios y a las autoridades competentes es adecuada y que los sistemas implantados para recopilar información sobre seguridad y facilitarla a las redes reglamentarias se aplican con exactitud y de manera homogénea. A la vista de lo anterior, el Comité considera que el equilibrio riesgo/beneficio de las soluciones de diálisis del grupo de empresas Baxter y empresas asociadas producidas en Castlebar (véase el anexo I) es favorable y, por tanto, recomienda la variación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización, sujetas a las condiciones recogidas en el anexo III. 28
Anexo III Condiciones de las autorizaciones de comercialización 29
1. Condiciones que deberá cumplir el TAC: 1. El TAC actualizará las autorizaciones de comercialización de las soluciones de diálisis afectadas, con métodos de análisis microbiológico mejorados y con la inclusión de nuevos centros para aumentar la diversidad del suministro en conformidad con el plan de gestión del cambio acordado y su calendario. Las autoridades nacionales competentes deberán someter a evaluación las modificaciones. 2. El TAC realizará un seguimiento durante 12 meses tras la cualificación del centro por parte de la autoridad de supervisión (IMB) de Castlebar. Se presentará a las autoridades nacionales competentes un plan de gestión del cambio durante los 90 días siguientes a la terminación del mencionado periodo de seguimiento. Dicho plan detallará todos los cambios de procesos, frecuencias o límites a resultas del seguimiento. 3. El TAC elaborará medidas correctivas y preventivas (MCYP) de alcance mundial y las utilizará para evitar la contaminación por endotoxinas en otros centros de producción de soluciones de diálisis. El resultado de las MCYP mundiales se facilitará a las autoridades nacionales competentes, y los cambios que se consideren necesarios se abordarán por medio de protocolos apropiados de gestión del cambio y de los procedimientos normativos a escala nacional que sean de aplicación. 4. El TAC facilitará a las autoridades nacionales competentes en el momento del siguiente informe periódico de seguridad (IPS) actualizado una plan de gestión del riesgo (PGR) para todos los productos afectados utilizando el PGR consolidado y acordado, versión 2.0 de 21 de septiembre de 2011, que describe los motivos de preocupación por la seguridad de los productos (efluente turbio, peritonitis aséptica en soluciones de y respuesta inflamatoria sistémica inducida por endotoxinas en soluciones de hemodiálisis) y la minimización del riesgo, que incluye la comunicación directa con profesionales de la salud y actividades de calidad. Este PGR seguirá la plantilla del PGR de la UE (recogida en el Volumen 9ª de las Normas sobre medicamentos de la Unión Europea) e incluirá medidas para evaluar la efectividad de la minimización del riesgo del PGR consolidado acordado. 5. El TAC llevará a cabo estudios epidemiológicos consistentes en una inspección clínica durante la que se recopilarán datos sobre el número de episodios de peritonitis en la UE en 2010 y 2011 y un estudio observacional para valorar la naturaleza de los casos de peritonitis y de otras afecciones (incluidas las muertes) y su desenlace, en conformidad con los hitos para la evaluación y la elaboración de informes que se describen en el PGR consolidado. 2. Condiciones que deben ser adoptadas por los Estados miembros: 1. La inspección de la planta de Castlebar por la autoridad de supervisión (IMB) se llevará a cabo a finales de diciembre de 2011, antes de que las soluciones puedan lanzarse de nuevo. El resultado de la inspección deberá presentarse ante las autoridades nacionales competentes. 2. Las autoridades competentes harán una inspección de farmacovigilancia a finales de septiembre de 2012. El resultado de la inspección deberá presentarse ante las autoridades nacionales competentes. 3. Durante las inspecciones de los centros locales ubicados en su territorio, los Estados miembros deben cerciorarse de que el TAC ha aplicado adecuadamente la experiencia adquirida en Castlebar, de conformidad con las MCYP mundiales. Hay que tener cuidado para garantizar la uniformidad con las inspecciones de la planta de Castlebar. El resultado de la inspección deberá presentarse ante las autoridades nacionales competentes. 30