BIO 272, ambas secciones - PS1, lunes 14 de abril, módulos 6 y 7 - PS2, lunes 26 de mayo, módulos 6 y 7 - PS3, lunes 23 de junio, módulos 6 y 7 EXAMEN, viernes 11 de julio, módulos 5 y 6 La Glándula Tiroides y las Hormonas Tiroideas
EJE HIIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GLÁNDULA Folículos
ESTRUCTURA DE LAS CÉLULAS FOLICULARES Hormonas Tiroideas
Síntesis de Hormonas Tiroideas - Depende de Yoduro (Bombas de Yodo concentran Yodo en las células) - Depende de Tirosina - Es parcialmente sintetizada extracelularmente (TIROGLOBULINA) en la superficie luminal de la célula folicular y es almacenada en el lumen del folículo (coloide) Síntesis, secreción y metabolismo de las Hormonas Tiroideas fase 1) Captación y concentración del yodo dentro de la glándula fase 2) Oxidación e incorporación del yoduro al anillo fenol de la tirosina fase 3) Acoplamiento (conjugación) de 2 moléculas de tirosina para formar T 4 o T 3 fase 4) Secreción: liberación de las hormonas tiroideas fase 5) Metabolismo: desyodación y recuperación de las hormonas tiroídeas
Transporte y Metabolismo de T3 y T4 Las hormonas tiroideas libres en el plasma están en equilibrio con hormonas unidas a proteínas plasmáticas y en los tejidos Las formas libres son las formas activas
El 99% de las Hormonas Tiroides está unida a proteínas en la Sangre - Globulina de unión a tiroxina (TBG) principal proteína de unión a hormonas tiroídeas (aprox. 70%). - El resto de T3 y T4 se unen transtiretina (TTR) (10-15%) [prealbúmina de unión a tiroxina], albúmina (15-20%) y lipoproteínas (3%). - Una pequeña porción de T3 y T4 circula libre. - TBG es un reservorio de T3 y T4 y amortiguan los cambios agudos del funcionamiento de la tiroides La mayor parte de la síntesis de T3 es mediante la desyodación de T4 TIROIDES 5% 93% 2% T3 34% 45% T4 T3r Desyodación 5 -desyodinasa de hígado y riñón cataliza la desyodación de T4 para formar T3
EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS - TIROIDES HIPOTALAMO TRH HIPOFISIS TSH GLANDULA TIROIDES T 4, T 3 ACCIONES CELULA BLANCO ACCIONES Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides
Mecanismo de acción de TSH - Activa en la membrana plasmática un receptor acoplado a proteína G - El segundo mensajero de AMPc - Efectos de TSH: Influencia tanto la síntesis de hormonas Tiroideas como su almacenamiento y secreción. Aumenta la captación de Yoduro. Estimula el crecimiento de la glándula tiroides (función trófica). Mecanismo de Acción de las Hormonas Tiroideas - Entran a la célula. T3 se une a receptores nucleares. - T4 es una pro-hormona de T3. - Existen 2 tipos de receptores htrα y htrβ. - El complejo hormona tiroidea-receptor se une al ADN y aumenta la expresión de genes específicos.
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS T4 T3 T3 RECEPTOR NUCLEAR TRANSCRIPCION DEL DNA TRADUCCION DEL mrna SINTESIS DE PROTEINAS CARDIOVASCULAR CRECIMIENTO RESPIRATORIO SNC METABOLISMO Efectos generales de las Hormonas Tiroideas - Aumenta la tasa metabólica (aumenta la frecuencia respiratoria y consumo de O 2 ) - Calorigénico: Aumenta la producción de calor (metabolismo oxidativo)
Efectos Cardiovaculares de las Hormonas Tiroideas - Aumenta el gasto cardiaco (asegura aporte de O 2 a los tejidos) - frecuencia cardiaca - volumen de eyección - fuerza de contracción Efectos sobre el sistema respiratorio de las Hormonas Tiroideas - Aumenta la frecuencia respiratoria - Aumenta la ventilación - Aumenta la capacidad transportadora de O 2 de la sangre
Efectos en el crecimiento y desarrollo tisular de las Hormonas Tiroideas - Estimula el crecimiento lineal, desarrollo y maduración ósea. - Efecto directo de T3 sobre la actividad de los condrocitos en la placa de crecimiento de los huesos. - Estimula secreción hormona de crecimiento. - Activa la actividad de Somatomedinas. - Esencial en el funcionamiento del músculo esquelético (producción de energía y almacenamiento). Es permisivo o sinérgico con IGF-1. Efectos en el Sistema Nervioso de las Hormonas Tiroideas - Importante para el desarrollo y actividad del SNC - Crecimiento corteza cerebral y cerebelo - Proliferación axónica - Arborización dendrítica - Sinaptogénesis - Mielinización - Migración celular - Hormona tiroidea: disminuye velocidad de reflejos, atención, la memoria y capacidad de aprendizaje
Efectos Metabólicos de las Hormonas Tiroides Efecto Calorigénico: Influencia la tolerancia al frío, disponibilidad de ATP Metabolismo de Carbohidratos: Aumenta la absorción de glucosa desde el estómago, glicogenolísis gluconeogénesis, oxidación de glucosa. Metabolismo de Lípidos: Lipogénesis en adipocitos, en relación con los niveles de glucosa en la sangre Metabolismo de Proteínas: Proteólisis Liberación de aminoácidos desde el músculo Regulación de la Temperatura - T3 es la forma hormonal involucrada - La exposición al frío produce la conversión de T4 a T3 - Promueve un efecto calorigénico (adaptación a largo plazo) - Efecto a corto plazo se debe a efecto simpatomimético y efecto sobre los músculos (escalofríos)
Anormalidades de la Función de la Glándula Tiroides - HIPOTIROIDISMO (disminución de la función) - HIPERTIROIDISMO (aumento de la función) HIPOTIROIDISMO Signos clínicos - En adultos, MIXEDEMA (cambios cutáneos). - Letargia y cansancio. - En niños, CRETINISMO - Intolerancia al frío. - Aumento de peso. - Sequedad y aspereza de piel y pelo. - Relajación lenta de los músculo. - Síntomas asociados: anemia, demencia, bradicardia, rigidez muscular. En niños: problemas de crecimiento
HIPOTIROIDISMO - Hipotiroidismo primario, se debe a alteración directa de la glándula Tiroides. - Hipotiroidismo secundario, puede ser a 2 niveles: a) Insuficiencia hipofisiaria (Hipotiroidismo hipofisiario) b) Insuficiencia hipotalámica (Hipotiroidismo hipotalámico) HIPOTIROIDISMO
HIPERTIROIDISMO Signos clínicos - Pérdida de peso. - Sudoración e intolerancia al calor. - Fatiga. - Palpitaciones (taquicardia). - Agitación y temblores. - Debilidad muscular generealizada. - Angina e insificiencia cardíaca. -Bocio. Causas principales: - Enfermedad de Graves, - Tumor de la hipófisis secretor de TSH HIPERTIROIDISMO