TOLERANCIA A LA TRIPLE TERAPIA EN POBLACIONES ESPECIALES C a r m e n V i n a i x a, C a r l a S a t o r r e s, B e a t r i z R o d r í g u e z, M a r í a G a r c í a, V i c t o r i a A g u i l e r a, A n g e l R u b í n, S a l v a d o r B e n l l o c h, M a r t í n P r i e t o, M a r i n a B e r e n g u e r H e p a t o l o g í a y T r a s p l a n t e H e p á t i c o, H o s p i t a l L a F e, V a l e n c i a C i b e r E H D, I n s t i t u t o C a r l o s I I I
INTRODUCCIÓN La eficacia y la seguridad de la triple terapia es poco conocida en poblaciones especiales, tales como pacientes cirróticos y receptores de trasplante hepático. La tolerancia a la triple terapia en poblaciones especiales es un tema importante que no ha sido completamente descrito hasta el momento actual
OBJETIVOS PRIMARIO: Describir y comparar la seguridad de la triple terapia en diferentes grupos de pacientes, en cuánto a efectos adversos y su manejo SECUNDARIO: Comparar los datos de tolerancia a la triple terapia en pacientes trasplantados con cohorte previa de trasplantados tratados con biterapia
métodos - Estudio unicéntrico - Se incluyeron todos los pacientes que iniciaron terapia antiviral triple desde febrero 2012 hasta julio 2013 (N=221) - Los pacientes fueron divididos en tres grupos: - [A] Fibrosis leve-moderada (n=94) - [B] Cirrosis (n=94) - [C] Receptores de trasplante hepático (TH) (n=33)
métodos Datos recogidos: Características basales: edad, sexo, respuesta a tratamiento previo, estadío de fibrosis, genotipo VHC, genotipo IL28B, MELD score (si cirrosis), tipo de IP (TVR vs BOC), datos basales de laboratorio Características durante el tratamiento: Eficacia: cargas virales Tolerancia / Efectos Adversos (EA)
CaracterÍsticas basales Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94) Grupo B: CIRROSIS (n = 94) Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33) Sexo (hombres) 68% 71% 85% Edad (años) 54 55 57 Genotipo VHC (1b) 69% 75% 64% IL28B genotipo (CC) 19% 18% 26% Tto anviral previo Naïve Nulos 24% 27% 31% 30% 22% 40% MELD score - 8 13 ( 24% de cirrosis del injerto) Inhibidor Proteasa: Telaprevir 67% 64% 88% (p 0,035)
RESULTADOS: EFECTOS ADVERSOS Todos los pacientes desarrollaron EA, sobre todo hematológicos FRECUENCIA DE EA Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94) Grupo B: CIRROSIS (n = 94) Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33) EA Hematológicos 84% 90% 90% Anemia (caída > 3g/dl Hb basal) 82% 82% 90% Neutropenia (< 1000) Plaquetopenia (< 50 000) 51% 64% 67% 7% 48% 50% Solo la plaquetopenia mostró diferencias estadísticamente significativas entre los distintos grupos (p 0,00)
ANEMIA Desarrollo temprano (<12 sem) Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94) Grupo B: CIRROSIS (n = 94) Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33) 86% 90% 96% Grave (caída >5 g/dl Hb basal) 31% 49% 49% Nadir Hb (mediana) 10,3 g/dl 9,4 g/dl 7,8 g/dl Reducción RBV 38% 58% 71% (p o,o45) Uso de EPO 33% 47% (p 0,004) Transfusiones 10% 19% (p 0,003) 64% 52% (p o,oo)
Incidencia de efectos adversos no hematológicos Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94) Grupo B: CIRROSIS (n = 94) Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33) EA Dermatológicos 42% 42% 42% EA Digestivos 40% 31% 25% Descompensación hepática 3% 17% (p 0,00) 16% (p 0,00) Infecciones 16% 20% 31% Otros 42% 53% 52%
INFECCIONES CIRRÓTICOS (20%) 1 sepsis 2 fiebres de origen desconocido 1 neumonia RECEPTORES DE TH(31%) 2 neumonías 1 tuberculosis diseminada 1 fiebre de origen desconocido 1 sepsis urinaria
RESULTADOS La tasa de suspensión precoz del tratamiento fue mayor en los grupos B (40%) y C (35%) que en el grupo A (27%). Tasa de rechazo: 9% (3 pacientes) 1 en sem 16, 2 en sem 21: todos tratados con bolos de corticoides 2 ReTHO (ambos RVS) 1 Recidiva 4 sem post-tratamiento
EXITUS Ningún exitus en los grupos A y B 4 exitus (12%) en los receptores de TH Exitus en TH: CAUSAS 1 Síndrome hemofagocítico (desencadenado por TBC) 1 Progresión de PTLD (metástasis cerebrales) 2 Coma hepáticos (los 2 pacientes con HCF)
COMPARACION CON BITERAPIA E n tr a s p l an ta d os h e p á ti c os
COMPARACIÓN CON BITERAPIA EN th CARACTERISTICAS BASALES Biterapia N=168 Triple terapia N =33 Hombres 71% 85% Edad 56 años 57 años FRECUENCIA DE EFECTOS ADVERSOS HEMATOLÓGICOS Biterapia Triple terapia F3/F4 y HCF* *Hepatitis Colestásica Fibrosante 115 (68,5%) 14 (42%) Anemia 60% 90% Neutropenia 85% 67% Inmunosupresor CsA 42% / FK 58% CsA 42% / FK 42% Trombopenia 28% 50% Duración tratamiento 56 sem (2-135) 22 sem (1-48)
COMPARACIÓN CON BITERAPIA EN th: Manejo Anemia
CONCLUSIONES La tolerancia a la triple terapia es peor en poblaciones especiales, con efectos adversos muy frecuentes, algunos de los cuales pueden ser graves, llevando a la suspensión precoz del tratamiento en muchos casos Los cirróticos y los receptores de TH deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento Los datos de eficacia y seguridad deben ser balanceados para decidir sobre el beneficio real de la terapia en estos pacientes
Gracias por su atención