FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Bundisarin 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de liberación prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de alfuzosina. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Comprimido de liberación prolongada. Comprimidos blancos o blanquecinos, redondos, biconvexos, recubiertos con película, marcados con X por un lado y 47 por el otro lado. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de los síntomas funcionales de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). 4.2 Posología y forma de administración Vía oral. Los comprimidos de liberación prolongada se deben tragar enteros con ayuda de un poco de líquido (por ejemplo, con un poco de agua). Los comprimidos de liberación prolongada no se deben triturar, masticar o partirse (ver sección 4.4). La primera dosis se debe tomar a la hora de acostarse. Los comprimidos de liberación prolongada deben tomarse inmediatamente después de la misma comida cada día. Adultos: La dosis recomendada es de un comprimido de liberación prolongada de 10 mg al día. Pacientes de edad avanzada (más de 65 años) La dosis recomendada es la misma que para los adultos. Los estudios farmacocinéticos y de seguridad clínica han mostrado que no es necesario un ajuste de dosis en el caso de los pacientes de edad avanzada. Pacientes con insuficiencia renal Insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min): Normalmente no es necesaria una reducción de la dosis (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal grave 1
Alfuzosina 10 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ya que no se dispone de datos de seguridad clínica en este grupo de pacientes (ver sección 4.4) Pacientes con insuficiencia hepática Alfuzosina, administrada como comprimidos de liberación prolongada de 10 mg, está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática. Los medicamentos que contienen una dosis baja de alfuzosina pueden utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada tal y como se indica en la correspondiente información del producto. Población pediátrica No se ha establecido la eficacia de alfuzosina en niños de 2 a 16 años de edad (ver sección 5.1). Po lo tanto, no está indicado el uso de alfuzosina en la población pediátrica. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a otras quinazolinas (por ejemplo, terazosina, doxazosina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. - Antecedentes de hipotensión ortostática - Insuficiencia hepática - Asociación con otros bloqueantes alfa-1 adrenérgicos 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de iniciar el tratamiento con alfuzosina el paciente debe ser sometido a examen médico a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar síntomas similares a los de la HBP. Los comprimidos de Bundisarin 10 mg no se deben administrar a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), ya que no se dispone de datos de seguridad clínica en este grupo de pacientes. Debe tenerse precaución si se administran los comprimidos de Bundisarin 10 mg a pacientes que están siendo tratados con antihipertensivos. Debe vigilarse regularmente la presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento. En algunos pacientes puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. Este efecto es transitorio y ocurre al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo. El paciente debe ser informado de la posibilidad de aparición de estos síntomas. En estos casos, el paciente debe colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. El "Síndrome de Iris Flácido intraoperatorio" (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-1-adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones de procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa-1- adrenérgico. El tratamiento con alfuzosina se administrará con precaución en pacientes que hayan experimentado una respuesta hipotensiva pronunciada con otros bloqueantes alfa-1- adrenérgicos. 2
El tratamiento debe iniciarse gradualmente en aquellos pacientes que son hipersensibles a otros bloqueantes alfa-1 adrenérgicos. Como todos los bloqueantes alfa-1 adrenérgicos, alfuzosina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda. En el caso de pacientes con enfermedad coronaria, se debe continuar el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria, teniendo en cuenta que la administración conjunta de alfuzosina con nitratos puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión. Debe interrumpirse el tratamiento con alfuzosina si reaparece la angina de pecho. El paciente debe ser advertido de que el comprimido debe tragarse entero. Debe evitarse cualquier otro modo de administración, como machacar, pulverizar o masticar los comprimidos. La administración incorrecta podría conducir a una liberación y absorción inapropiadas del principio activo con el riesgo de una rápida aparición de reacciones adversas. Debe evaluarse a los pacientes con prolongación del QTc congénita, con antecedentes de prolongación del QTc adquirida o que están recibiendo tratamiento con medicamentos que aumentan el intervalo QTc antes y durante la administración de alfuzosina. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Combinaciones contraindicada (ver sección 4.3) - Bloqueantes alfa-1 adrenérgicos Efecto hipotensivo aumentado. Riesgo de hipotensión ortostática grave. Combinaciones no recomendadas - Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina) Aumento de los niveles de alfuzosina en plasma y aumento del riesgo de efectos adversos. Combinaciones que deben tenerse en cuenta (ver sección 4.4) - Medicamentos antihipertensivos Efectos antihipertensivos y riesgo de hipotensión aumentada (efecto acumulativo). - Preparaciones de nitratos. La administración de un anestésico en pacientes tratados con alfuzosina puede producir una hipotensión acusada. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una operación. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia En base a la indicación, esta sección no aplica. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Pueden producirse efectos adversos como vértigo, mareos y astenia especialmente al inicio del tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta cuando se conducen vehículos o se utiliza maquinaria. 4.8 Reacciones adversas A continuación las reacciones adversas consideradas como al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento se relacionan por sistema orgánico y frecuencia absoluta. 3
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 a <1/10); poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100); raros ( 1/10.000 a <1/1.000), poco frecuentes (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). del sistema nervioso oculares cardiacos vasculares de la sangre y del sistema linfático respiratorios, torácicos y mediastínicos gastrointestinales hepatobiliares de la piel y tejido subcutáneo del aparato reproductor y de la mama renales y Frecuentes Mareos, Dolor de cabeza Nausea, dolor abdominal, Frecuencia Poco Muy raros frecuentes Somnolencia, Vértigo, Malestar, Síncope Visión alterada Taquicardia, palpitaciones, Hipotensión ortostática, rubor Rinitis Vómitos, Diarrea, Sequedad de boca Erupción cutánea, Prurito,, Incontinencia urinaria Agravamiento o recurrencia de la angina de pecho en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria arterial (ver sección 4.4) Hepatotoxicida d Urticaria, Edema angioneurótico No conocida Síndrome de iris flácido intraoperatorio (ver sección 4.4) Fibrilación auricular Neutropenia Lesión hepatocelular, enfermedad hepática colestásica Priapismo 4
urinarios generales y alteraciones en el lugar de administración Astenia Edema, dolores en el pecho (ver sección 4.4) Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es 4.9 Sobredosis En caso de sobredosis, el paciente debe acudir a un hospital para recibir el tratamiento convencional para hipotensión. El antídoto adecuado es un vasoconstrictor que actúe directamente sobre el músculo liso de los vasos sanguíneos como noradrenalina. Debe considerarse la posibilidad de un lavado gástrico y/o de la administración de carbón activo y un laxante. La alfuzosina no es fácilmente dializable debido al alto grado de unión a proteínas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antagonista de los receptores alfa adrenérgicos. Código ATC: G04CA01. Alfuzosina. Alfuzosina, un compuesto racémico, es un derivado de la quinazolina activo por vía oral que bloquea de forma selectiva los receptores alfa 1-adrenérgicos postsinápticos. Los estudios in vitro han mostrado que el compuesto actúa selectivamente sobre los adrenorreceptores alfa 1 localizados en el cuello vesical, uretra y glándula prostática. Los síntomas clínicos de la hiperplasia prostática benigna están no solo asociadas con el tamaño de la próstata sino también con los impulsos de los nervios simpaticomiméticos que a través de la estimulación de los α- adrenorreceptores postsinápticos aumentan la contracción del músculo liso del tracto urinario inferior. Mediante el tratamiento con alfuzosina el músculo liso se relaja y como resultado mejora el flujo urinario. La evidencia clínica del efecto selectivo sobre el tracto urinario se muestra por la eficacia clínica y el buen perfil de seguridad en los hombres tratados con alfuzosina, incluyendo pacientes de edad avanzada y con hipertensión. Alfuzosina puede producir un efecto antihipertensivo moderado. En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical. En los pacientes tratados con alfuzosina se ha observado una menor frecuencia de retención aguda de orina frente a los pacientes no tratados. En ensayos controlados con placebo en pacientes con HBP, alfuzosina: aumenta significativamente el flujo máximo (Q max) en pacientes con Q max 15 ml/s en una media del 30%. Esta mejoría se observa desde la primera dosis, 5
disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar, disminuye significativamente el volumen residual urinario. Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI), es decir, los síntomas de llenado (irritativos) como los de vaciado (obstructivos) que se demuestra claramente. Alfuzosina puede tener efectos antihipertensivos moderados. Población pediátrica Alfuzosina hidrocloruro no está indicado para utilizarse en población pediátrica (ver sección 4.2). No se ha demostrado la eficacia de alfuzosina hidrocloruro en dos estudios realizados en 197 pacientes de 2 a 16 años con punto de presión de fuga del detrusor elevado (LPP 40 cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con alfuzosina hidrocloruro 0,1 mg/kg/día o 0,2 mg/kg/día utilizando formulaciones pediátricas adaptadas. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Alfuzosina tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapeuticas. El perfil cinético se caracteriza por grandes fluctuaciones interindividuales en la concentración plasmática. La absorción aumenta cuando el medicamente se toma tras una comida. Absorción Tras la primera dosis (tras una comida) la media de la concentración máxima plasmática fue de 7,72 ng/ml y la AUC inf 127 ng x h/ml (tras una comida) y la t max fue 6,69 horas (tras una comida). En las condiciones del estado estacionario (tras una comida) la AUC media en el intervalo de administración (AUCτ) fue 145 ng x h/ml, la C max media 10,6 ng/ml y la C min fue de 3,23 ng/ml. Distribución La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de alfuzosina en voluntarios sanos es de 2,5 l/kg. Se ha demostrado que la sustancia se distribuye más en próstata que en plasma. Eliminación El volumen aparente de eliminación es de aproximadamente 8 horas. Alfuzosina se metaboliza principalmente en el hígado (por varias rutas), los metabolitos se eliminan por los riñones y posiblemente en la bilis. De un 75-91% de una dosis oral se elimina en heces, un 35% en forma inalterada y el resto como metabolitos lo que indica que parte de la excrección tiene lugar a través de la bilis. Aproximadamene un 10% de la dosis se elimina en forma inalterada en orina. Ninguno de los metabolitos es farmacologicamente activo. Insuficiencia renal o hepática El volumen de distribución y el aclaramiento se incrementan con la función renal reducida, posiblemente debido a una reducción del grado de unión a proteínas. No obstante, la semivida se mantiene inalterada. Este cambio en el perfil farmacocinético no se considera clínicamente relevante. Por tanto, no se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). La semivida se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática grave. La concentración plasmática máxima se dobla y aumenta la biodisponibilidad frente a voluntarios sanos jóvenes. Los comprimidos de liberación prolongada de alfuzosina 10 mg están contraindicados en insuficiencia hepática (ver sección 4.3). Pacientes de edad avanzada 6
En comparación con voluntarios sanos de mediana edad, en pacientes ancianos no se incrementan la concentración plasmática máxima (C max) y la biodisponibilidad (AUC). La semivida de eliminación (t ½) se mantiene inalterada. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad, potencial carcinogenético o toxicidad para la reproducción en hombres. In vitro, la alfuzosina prolonga la duración del potencial de acción y la duración del intervalo QT a una concentración clínicamente relevante. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo del comprimido: Hipromelosa (E464) Aceite vegetal hidrogenado Povidona (E1201) Hidrógeno fosfato de calcio (E341) Carbómero Sílice coloidal anhidro (E551) Estarato de magnesio (E470b) Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa (E464), Propilenglicol (E1520) Dióxido de titanio (E171) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Bundisarin 10 mg comprimidos de liberación prolongada se presenta en blisters de aluminio/aluminio y en frascos de HDPE con desecante de silica gel. Tamaño del envase: Envases con blisters aluminio/aluminio: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 y 100 comprimidos Envases con frascos de HDPE: 30 y 1000 comprimidos Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson s Quay Dublin 2 Irlanda 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Mayo 2011 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2014 8