Eje hipotálamo hipofisario David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica Hospital Virgen de la Salud de Toledo Servicio de Bioquímica y Análisis Clínicos
Objetivos Localizar el eje hipotálamo hipofisario Estudiar la regulación hormonal Pruebas de estimulación Evaluación de caso clínico
Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
Localización Anatómica Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme
Eje hipotálamo hipófisis
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipotálamo: Neurotransmisores Aminas cerebrales: Catecolaminas Serotonina Histamina Acetilcolina Aminoácidos: GABA Ácido aspártico Ácido glutámico Glicina Taurina
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hipófisis: Ritmo circadiano Control por retroalimentación
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis tiroides TRH: Tripéptido Sintetizado en el núcleo paraventricular TSH: Glicoproteína de 28kDa 2 subunidades α y β Sintetizada en las células tirotropas
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Estrógenos HIPOTÁLAMO TRH - - HIPÓFISIS - - TSH Señales térmicas T4 TIROIDES T3 A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis gónadas GnRH: Decapéptido Síntetizado en el núcleo arcuato FSH y LH: Glucoproteínas Sintetizadas células gonadotropas 2 subunidades α y β
Regulación del eje hipotálamo hipofisario A In - Hipotálamo GnRH Adenohipófisis FSH LH T.S T C.L Testículo - - T A In - Hipotálamo GnRH Adenohipófisis FSH LH Folículo Cuerpo lúteo Ovario - E P - A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria Prolactina: Masa molecular 23 kda Síntesis en las células lactotropas Mantenimiento de la galactopoyesis Dopamina: Agente inhibidor de la síntesis de prolactina
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Succión de pezón - HIPOTÁLAMO VIP Dopamina TRH PHI estrés - - ADENOHIPÓFISIS Prolactina Mama Estrógenos Producción láctea A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje GHRH GH GHRH: 44 aa Sintetizada en el núcleo arcuato Somatostatina: 42 aa Sintetizada en el área periventricular GH: Una sóla cadena polipeptídica 191 aa y 22 kda Sintetizada en las células somatotropas
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Hiperglucemia Ác. Grasos libres HIPOTÁLAMO Somatostatina GHRH - - Hipoglucemia Sueño Estrés - ADENOHIPÓFISIS GH HÍGADO IGF-1 A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - hipófisis adrenal CRH: 41 aa Sintetizado en el núcleo paraventricular ACTH: 39 aa Regula la síntesis de corticoesterioides
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Ansiedad, depresión Hipoglucemia Estrés Hipotálamo CRH - - Endorfinas Neurotransmisores Adenohipófisis ACTH Suprarrenales A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Eje hipotálamo - neurohipófisis Oxitocina: 9 aa Tiene un puente disulfuro Sintetizado en el núcleo supraóptico y paraventricular Vasopresina: 9 aa Solo difiere en 2 aa
Regulación del eje hipotálamo hipofisario Succión de pezón Estimulación de genitales HIPOTÁLAMO Oxitocina ADH Disminución del volumen de plasma Aumento de osmolaridad Reflejo Ferguson Neurohipófisis - Proteasas Acción periférica
Pruebas de estimulación Prueba de estímulo con TRH Administración de TRH estimulando secreción de TSH Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min Interpretación Sujetos normales Sujetos hipotiroideos Sujetos hipertiroideos Aumento ±15 µu/ml pico 20-40 min Origen hipotalámico Origen hipofisario TSH indetectable Respuesta lenta pico a 60 min No responden
Pruebas de estimulación Estimulación gonadotropinas con GnRH Se administra 100 µg de GnRH Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH Interpretación Pacientes normales Pacientes patológicos Origen hipotalámico Origen hipofisario Pico a los 30 min [ ] pico 2 [ ] basal Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH
Pruebas de estimulación Test de estimulación por hipoglucemia inducida Estimula la GH y la ACTH Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min Interpretación Sujetos normales Sujetos patológicos Cortisol > 20 mg/ml GH > 10 ng/ml Respuesta nula
CASO CLÍNICO
Anamnesis Mujer de 42 años Fumadora de 5 cig/día No bebe alcohol Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal sustitutivo Remitida desde AP para valorar nódulo cervical Hormonas tiroideas, Ac anti-tpo, FSH, LH, prolactina y estradiol.
Resultados Perfil hormonal Prueba Resultado Valores de referencia TSH 0.47 UI/mL 0.5 4.0 UI/mL T4L 0.8 ng/dl 0.8 2 ng/dl FSH 1.3 U/L 3.4 21.6 U/L LH 0.6 U/L 2.9 21.7 U/L Estradiol <18 pg/ml 35 169 pg/ml Prolactina 2.4 ng/ml 8,7 30 ng/ml
Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1
Resultados Prueba de estímulo con TRH t/min 0 20 30 60 TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1 Hipotiroidismo central
Resultados Estimulación gonadotropinas con GnRH t/min 0 20 30 60 LH 0.4 0.8 0.8 0.8 FSH 1.2 1.2 1.3 1.4 Hipogonadismo
Resultados Otras determinaciones Pruebas IGF-1 GH Cortisol ACTH Resultados 17.6 ng/ml < 0.1 ng/ml 23.6 µg/dl 28.2 ng/ml Valores de referencia 83 320 ng/ml 0 5 ng/ml 5 25 µg/dl 7 51 ng/ml
Resultados Otras determinaciones Pruebas IGF-1 GH Cortisol ACTH Resultados 17.6 ng/ml < 0.1 ng/ml 23.6 µg/dl 28.2 ng/ml Valores de referencia 83 320 ng/ml 0 5 ng/ml 5 25 µg/dl 7 51 ng/ml Posible déficit de GH
Resultados Test de estimulación por hipoglucemia inducida t/min 0 15 30 45 60 90 ACTH (pg/ml) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7 GH (ng/ml) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44
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Resultados Prueba de RMN Imagen del paciente Imagen normal
Diagnóstico y tratamiento Diagnóstico Panhipopituitarismo 1 ario por hipoplasia hipofisaria, en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay déficit de GH, TSH, FSH y LH Tratamiento Levotiroxina Estradiol Tratamiento con GH
Panhipopituitarismo ADH Palidez Diabetes insípida ACTH Insuficiencia órticoadrenal TSH LH y FSH Hipotiroidismo Menor líbido, aspermia, amenorrea
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel ovoa. Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
Panhipopituitarismo Diagnóstico Determinación de hormonas hipofisarias y periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, estradiol, cortisol, testosterona y prolactina Pruebas dinámicas RM craneal
Gracias por la atención EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO David Lamuño Sánchez QIR 2 Bioquímica Clínica