Sistema endocrino CONCEPTOS BÁSICOS DED. Dr. Oscar A. Levalle. Consultor, División Endocrinología, Hospital Durand

Transcripción

1 Sistema endocrino CONCEPTOS BÁSICOS Dr. Oscar A. Levalle Consultor, División Endocrinología, Hospital Durand DED

2 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN

3 Sistema endocrino Aporta mecanismos para la comunicación entre células y órganos El término ENDOCRINO se refiere al proceso de secreción de sustancias HORMONAS que ejercen acciones regulatorias en células distintas a las que la producen

4 Sistema endocrino Existen tres formas de comunicación celular La hormona liberada por una glándula actúa en forma: Endocrina Paracrina Autocrina

5 Mecanismo Paracrino Actúa sobre células vecinas Mecanismo Autocrino Actúa sobre la misma célula Mecanismo Endocrino Actúa a distancia a través del torrente sanguíneo sobre órganos o tejidos

6 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN

7 Sistema endocrino Para actuar, una hormona debe unirse a sitios específicos de otras células llamados RECEPTORES Tienen dos funciones: distinguir la hormona de cualquier otra sustancia circulante debe ser capaz de transmitir la información hormonal al núcleo celular y promover una acción específica

8 RECEPTORES DE MEMBRANA En general, para todas las hormonas proteicas Actúan sobre un receptor de membrana específico Activa una serie de eventos y a través del segundo mensajero, alcanza el núcleo

9 Modelo propuesto de la activación del receptor de GnRH GnRH Proteína G Diacilglicerol Proteinquinasa C Fosfolipasa C Calcio Inositol trifosfato Ac. Araquidónico SINTESIS DE GONADOTROFINAS Binding Proteín LIBERACION DE GONADOTROFINAS

10 RECEPTORES NUCLEARES Familia de receptores nucleares: Hormonas esteroideas (sexuales y adrenales) Hormonas tiroideas 1,25-dihidroxicolecalciferol Acido retinoico

11 RECEPTOR NUCLEAR N-Terminal C-Terminal Dominio de activación Dominio de unión al DNA Dominio de unión al ligando

12 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN

13 Sistema endocrino TRANSPORTE HORMONAL Las hormonas solubles en agua son transportadas en el plasma en solución y no requieren de un mecanismo específico Las hormonas insolubles requieren de proteínas de transporte La mayoría de las hormonas actúan sobre la célula en estado libre, por lo cual las proteínas sirven de reservorio hormonal

14 Sistema endocrino MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL CONCEPTO DE RECEPTOR MECANISMOS DE TRANSPORTE HORMONAL MECANISMO GENERAL DE REGULACIÓN

15 - - S. N. C. Hipotálamo Estímulo o inhibición (neurotransmisores) Hormonas liberadoras - Hipofisis Glándula Periférica Hormonas tróficas Hormonas Organo blanco (a c c i o n e s f i s i o l ó g i c a s)

16 Hipotálamo Hipófisis Tiroides - - TRH (Factor liberador de TSH) TSH (Tirotrofina) T4 (Tiroxina) T3 (Triiodotironina)

17 Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal - - CRH (Factor liberador de ACTH) ACTH (Adrenocorticotrofina) Cortisol Andrógenos

18 - - Hipotálamo Hipófisis GnRH (Factor liberador de gonadotrofinas) LH (Luteinizante) + + FSH (Folículoestimulante) Ovario - Estradiol Progesterona Inhibina -

19 Causas de hipo e hiper función del sistema endocrino Destrucción / Bloqueo ---> Glándula <---- Tumor / Hiperplasia Prohormona <--- Produc. Ectópica/Iatrogenia Hormona Anticuerpos -----> Defecto > Receptor <--- Estimulación Defecto > Daño tisular > Efector Respuesta <--- Estimulación

20 NEUROENDOCRINOLOGÍA Div. Endocrinología -Hospital C. Durand DED

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24 (-) DA TRH GnRH CRH GHRH (-) SS TSH LH - FSH ACTH PRL GH ADENOHIPOFISIS

25 Clasificación de las Enfermedades Hipotálamo- Hipofisarias

26 Enfermedades Suprahipofisarias Destrucción del tallo hipofisario Tumores - Cirugía - Trauma - Vascular Lesión hipotalámica Tumores - Cirugía - Trauma - Vascular Irradiación - Tóxicos Sarcoidosis - Infección Idiopática - Genética Panhipopituitarismo Déficit aislado de gonadotrofinas Déficit aislado de hormona de crecimiento

27 Enfermedades Hipofisarias Prolactinoma Acromegalia Enfermedad de Cushing Tumor productor de gonadotrofinas Tumores no funcionantes Craneofariengeoma - Quistes ADENOMAS Sindrome de Sheeham Hipofisitis - Histiocitosis X - Sarcoidosis Aracnoidocele Infecciones - Hemocromatosis Aneurismas - Trombosis seno cavernoso

28 Adenomas Hipofisarios

29 Clasificación de Adenomas Hipofisarios La 1ª clasificación, distinguía por afinidad tintorial del citoplasma: Acidófilos, Basófilos y Cromófobos Clasificación según tamaño tumoral y grado de invasividad: G I, G II, G III y G IV Clasificación Funcional: (por tipo celular, secreción tumoral y citogenética) INMUNO-HISTOQUÍMICA Y MICROSCOPIO ELECTRONICO: Se identifican 17 tipos de adenomas, c/u con su propia morfología, inmunohistoquímica y características biológicas

30 Adenoma Hipofisario. Clasificación clínica Funcionantes: PROLACTINOMA: Sind. de Amenorrea-Galactorrea GONADOTROPINOMAS: Sind. hiperestimulación ovárica y Pubertad precoz SOMATOTROPINOMAS: Acromegalia CORTICOTROPINOMAS: Enf. de Cushing TIROTROPINOMAS: Clinicamente No Funcionantes: (Diagnóstico Inmunohistoquímico) GONADOTROPINOMAS: + FSH, LH, Sub-alfa, FSH b, LHb: silentes ACTH +: ACTH silente GH +: GH silente INACTIVOS: - para todas las hormonas (cromófobos veros) Hipertiroidismo secundario

31 Diagnóstico por imágenes

32 Borde Superior convexo

33 Hipófisis en el Embarazo

34 Hiperplasia hipofisaria

35 Micro-adenoma

36 Microadenoma

37 Macroadenoma

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41 Macroadenoma

42 Macroadenoma

43 Hipofisitis

44 Aracnoidocele

45 Aracnoidocele

46 Incidentaloma Hipofisario Definición - Masa tumoral en la región selar - Hallada incidentalmente a través de estudios neuroradiológicos - En ausencia de síntomas y/o signos endocrinológicos o neurológicos relacionados con la misma

47 Incidentaloma Hipofisario Hallazgos de Autopsia 1982 Chambers: 24% (24/100) Lesiones >3 mm: Microadenomas, Quistes de la pars intermedia, Infartos, Focos de MTS, Abscesos y Quistes epidermoides Lesiones < 3 mm: Quistes de la Pars intermedia y microadenomas 1990 Molitch: total de 9472 sujetos: 6,5%-26,7 34/81 (42%) tuvieron IH positiva para PRL Solo se hallaron 3 macroadenomas

48 Incidentaloma Hipofisario Hallazgos Neuroradiológicos Hall: RNM en 100 sujetos voluntarios asíntomáticos, 10% lesiones 3-6 mm Chambers: 10/50 sujetos asintomáticos presentaron zonas hipodensas (>3 mm) por TAC En 600 pacientes de varias series, 6% excede 7 mm, en 1% excede los 8 mm y en 0,5% excede los 9 mm Chanson: Hipertrofia Hipofisaria como causa de incidentaloma hipofisario: 7 mujeres asintomáticas, la altura hipofisaria > 9 mm, 4 contacto QX Baja tasa de crecimiento a largo plazo (6meses-10 años)

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