Inmunofisiología Tema 4: Estructura de los receptores de antígeno específicos del sistema inmune adaptativo Anticuerpos. Estructura molecular de las inmunoglobulinas. Interacción de la molécula de anticuerpo con el antígeno específico. Función biológica efectora de los anticuerpos. Clases y subclases de las inmunoglobulinas. Estructura del BcR. Reconocimiento del antígeno por los linfocitos T. Estructura molecular del TcR. Clases de TcR. Naturaleza de los epítopes reconocidos por los linfocitos T. El complejo receptor de las células T: TcR-CD3. Moléculas membranales accesorias de las células T: CD4+ y CD8+.
Moléculas de reconocimiento de los linfocitos: BcR y TcR Son proteínas de membrana integrales Están presentes en miles de copias idénticas (1x10 4 moléculas/célula) expuestas en la superficie celular Se expresan en la superficie de la célula antes de que la célula encuentre el antígeno Están codificados por genes ensamblados por la recombinación de ADN (recombinación somática) BcR TcR MHC
Moléculas de reconocimiento de los linfocitos: BcR y TcR Clonalmente distribuidos Cada clon de linfocito que tiene una especificidad particular, tiene un receptor único, diferente al receptor de otro clon de linfocito Especificidad Cada receptor de Ag reconoce específicamente un epítope particular Diversidad Colectivamente, el repertorio de receptores de Ag específico de un individuo es muy grande ya que consiste de muchos clones con diferentes especificidades Diversidad en los receptores -.
Linfocitos B: Complejo BcR y Anticuerpos El BcR está constituido por: una Ig anclada a la membrana = mig (reconoce al antígeno) dos moléculas de señalización Igα Igβ (transduce la señal de que el Ac enlazó al Ag) En la membrana el BcR se expresan de 3-4 x10 4 moléculas /célula Las inmunoglobulinas se pueden secretar al medio en forma soluble (Ig) Secuencias ITAM
Propiedades del BcR Linfocitos B Ac y BcR reconoce macromoléculas (proteínas polisacáridos, lípidos, acidos nucleicos) y pequeñas moléculas Cada clon posee una especificidad única > 10 9 especificidades diferentes El reconocimiento del Ag es mediado por regiones variables de la Ig de membrana Las moléculas Igα Igβ se unen no covalentemente al Ac Funciones efectoras mediada por las regiones constante de la Ig
Las inmunoglobulinas secretadas son las moléculas responsables de la inmunidad humoral sobrevivencia 1890 - Behring y Kitasato Inyección de preparaciones de Clostridium tetani Inyección de suero Infección control muerte 1939 - Tiseliu y Kabat Albumina Globulinas γ antisuero α β Suero de animales inmunizados adsorbido con el agente usado en la inmunización
Anticuerpos Los anticuerpos son proteínas presentes en el plasma sanguíneo llamadas gamma globulinas por su movilidad en un campo eléctrico e inmunoglobulinas (Ig) por su papel en la inmunidad Separación de proteínas del suero humano por electroforesis Concentración de proteínas Albúmina Movilidad electroforética fracción gamma (γ) globulina contiene predominantemente IgG Albúmina: proteína sérica cargada negativamente, migra hacia el polo positivo
Estructura molecular básica b de las inmunoglobulinas Todos los anticuerpos poseen 4 cadenas de polipéptidos compuestas de 2 cadenas livianas idénticas y 2 cadenas pesadas idénticas, unidas entre sí mediante puentes disulfuro Cadenas livianas (L): 25KDa Cadena kappa (κ) Cadena lambda (λ) Cadenas pesadas (H): 50KDa Cadena alpha (α) IgA Cadena gamma (γ) IgG Cadena delta (δ) IgD IgG Cadena epsilon (ε) IgE Cadena mu (μ) IgM
CLASES o ISOTIPOS de Inmunoglobulinas Diferencias en la región n constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES o ISOTIPOS de Igs con FUNCIONES ESPECIALIZADAS Existen 5 Clases o Isotipos de inmunoglobulinas definidos por la estructura de su cadena pesada: IgA, IgG, IgD, IgE e IgM γ α μ δ ε carbohidratos IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4 IgA 1 IgA 2 La clase y por tanto las funciones efectoras de un anticuerpo es definida por la estructura de la cadena pesada
Las inmunoglobulinas son proteínas bifuncionales Las cadenas pesadas y livianas de las Igs están compuestas de regiones variables y regiones constantes Las secuencias de aminoácidos en los extremos amino terminales son regiones muy variables Regiones V H y V L : conforman la región variable del Ac y le confiere la capacidad de enlazar al Ag Las secuencias de aminoácidos de los extremos carboxilo terminales son regiones constantes Regiones C H interactúan con moléculas y células: Receptores Fc sobre las células Proteínas del Complemento IgG Los anticuerpos ejercen dos tipos de funciones las cuales están estructuralmente separadas en la molécula Moléculas de señalización intramolecular
Las inmunoglobulinas tienen estructura terciaria con dominios globulares 4-5 Dominios en la cadena H 2 Dominios en la cadena L
Estructura de los dominios de las Inmunoglobulinas Dominios: estructuras compactas, β plegadas, resistentes a las proteasas y estabilizadas por puentes disulfuro intracatenarios S S CL VL Dominios de las Cadenas L κ o λ CH3 CH2 Dominios de las Cadenas H α, δ, ε, γ, o μ S S S S S S CH1 VH
Motivo estructural característico del dominio de las Igs El análisis de cristalografía a de rayos X revela que: Cada dominio está constituido por una secuencia repetitiva de 110 residuos de aminoácidos formando dos capas con plegamiento beta, en forma de barril. Cada capa está conformado por 3 a 5 bandas antiparalelas conectadas con asas de diferentes longitudes y estabilizadas con puentes de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas y puentes disulfuros Grupos hidrofóbicos escondidos en el interior de las capas Dos bandas de la cadena polipeptídica con conformación β antiparalela
Plegamiento de los dominios globulares de las Igs Modelo de bandas de los dominios V L y C L de la cadena liviana
Fv VH1 CH1 Fb CL VL Fab Asas CH2 Carbohidratos Fc Bisagra CH3
Plegamiento de los dominios globulares de las Igs Tanto la conservación estructural, como la capacidad infinita de variabilidad dentro de la misma molécula de Ig es proporcionada por la estructura de los DOMINIOS. Los dominios de las Igs se derivan de un gen ancestral común que se ha duplicado, diversificado y modificado a lo largo de la evolución adquiriendo diferentes cualidades funcionales a partir de una estructura básica común Los dominios de las Ig no sólo están presentes en las Igs.
Proteínas de la Superfamilia de las Inmunoglobulinas Moléculas que contienen dominios de Ig en su estructura, y por tanto conforman la Superfamilia de las Ig. Característica estructural de los miembros de la superfamilia de Ig 115 aminoácidos/dominio Un solo puente disulfuro/dominio Estructura de barril, plegaduras β antiparalelas
La molécula de inmunoglobulina es flexible, especialmente en la región n de la bisagra
Sitio de unión n del Antígeno a las inmunoglobulinas Cuál es el fundamento estructural que explique la diversidad infinita para reconocer un número enorme de antígenos? Dentro de los dominios variables V H y V L se encuentran regiones hipervariables que presentan la mayor variabilidad en la secuencia de amino ácidos entre un anticuerpo y otro y regiones de andamiaje (framework regions = FR) que son menos variables
Sitio de unión n del Antígeno a las inmunoglobulinas Dominio de inmunoglobulina Las 3 regiones hipervariables (HV) del dominio V L corresponden a 3 asas que interconectan las bandas β plegadas Las regiones HV contienen aminoácidos que hacen contacto directo con el epítope del antígeno (15-20 a.a.) CDR1 CDR2 CDR3
Enlace entre el antígeno y las regiones hipervariables o regiones determinantes de la complementaridad (CDR) Dominios variables Las regiones hipervariables (asas) de los dominios V H y V L juxtapuestas conforman el sitio de enlace del antígeno Estos sitios de contacto íntimo entre el antígeno y el anticuerpo son llamados regiones determinantes de la complementaridad (CDR) del anticuerpo Cadena L: CDR1, CDR2 y CDR3 Cadena H: CDR1, CDR2 y CDR3 H CDR3 H CDR2 L CDR3 H CDR1 L CDR1 L CDR2 FR 29% 23% 21% 10% 9% 4% 4%
Asas hipervariables y andamiajes de las Igs Las regiones de andamiajes (FR) soportan las asas hipervariables (HV) Las FR forman un barril de dos capas β plegadas con un interior hidrofóbico Las secuencias HV de las asas son altamente variables entre los anticuerpos de diferentes especificidades Las asas HV están muy próximas y son mas flexibles que las bandas β Las secuencias variables de las asas HV influencian la forma, hidrofobicidad y carga en el sitio de enlace del antígeno Las secuencias de los aminoácidos variables en las asas HV explican como la diversidad de antígenos pueden ser reconocidos por el repertorio de anticuerpos
Que reconocen los Anticuerpos? Proteínas (determinantes conformacionales, determinantes desnaturalizados) Ácidos nucleicos Polisacáridos Algunos lípidos Moléculas químicas pequeñas (haptenos)
Interacción anticuerpo- antígeno La interacción anticuerpo antígeno involucra varias fuerzas no covalentes Estas fuerzas pueden romperse con altas concentraciones de sal, ph extremos, detergentes.
Sitio de enlace de un anticuerpo El antígeno puede enlazarse al anticuerpo en bolsillos, en hendiduras o en superficies extendidas puede acomodar de 4 a 7 amino ácidos o azúcares
Tres epítopes de la lizosima de la clara del huevo reconocidos por tres anticuerpos, determinado mediante cristalografía de rayos X
Digestión n de inmunoglobulinas con papaína y pepsina Papaína 2 Fab + Fc Pepsina F(ab ) 2 + pfc
Por qué los anticuerpos necesitan una región Fc? El fragmento (Fab) 2 puede - Detectar antígenos Precipitar antígenos Bloquear el sitio activo de una toxina o molécula asociada a patógenos Bloquear las interacciones entre el hospedador y las moléculas asociadas con los patógenos (Neutralizar) Pero no pueden activar Funciones inflamatorias y efectoras asociadas con las células Funciones inflamatorias y efectoras del complemento El tráfico de los antígenos dentro de la vía de procesamiento de antígenos
Estructura y función n de la región Fc C H 3 C H 2 IgA, IgD, IgG C H 4 C H 3 C H 2 IgE, IgM La región de la bisagra es reemplazada por un dominio adicional La estructura Fc es común para todas las especificidades de anticuerpos dentro de un ISOTIPO - Aunque hay alotipos La estructura actúa como receptor para las proteínas del complemento (CR) y como ligando para los receptores celulares (FcR)
Isotipos de Inmunoglobulinas
Respuesta de anticuerpos: Respuesta Secundaria IgG, IgA, IgE Respuesta Primaria IgD/IgM Dependiente de cel.t t Ag Ag
Distribución y funciones efectoras de la IgM IgM es el primer anticuerpo en producirse durante una respuesta inmunológica IgM se encuentra confinada a los espacio intravascular IgM monomérica sólo se expresa en la superficie de células B IgM polimérica es secretada por plasmocito como pentámero. La cadena J facilita la polimerización de IgM y es sintetizada en el RE del plasmocito IgM sólo existe como monómero sobre la superficie de las células B IgM polimérica: 5 monómeros de IgM sostenidos por una cadena J, la cual une los dominios Cμ3 Valencia 10
Funciones efectoras de las inmunoglobulina Neutralización: IgM IgG IgA Neutralización de efectos nocivos de las toxinas IgM + IgG ++ IgA ++ Neutralización de adhesión de microorganismos y puede detener la infección Aglutinación de antígenos particulados : con alta avidez
Funciones efectoras de las inmunoglobulina Activación del Complemento (IgM> IgG) La cascada del complemento es un grupo complejo de proteínas séricas que median reacciones inflamatorias y lisis celular. La porción Fc de los anticuerpos IgG e IgM, una vez que se ha unido al antígeno, activa al complemento. La IgM es el isotipo con mayor capacidad para activar el complemento C3a, C5a Inflamación C3b, C4b Opsonización CAM Lisis celular IgM +++ IgG ++
Funciones efectoras de la IgM Inmunoglobulina de espacios intravasculares; predomina en RI primaria Aglutinación: +++ Afinidad por Ag: IgM monomérica baja afinidad valencia de 2 IgM pentamérica alta avidez valencia de 10 Activación del Complemento:++++ por la vía clásica Neutralización: + Opsonización: + Estimula la fagocitosis vía receptores de C3b Células epiteliales vía receptor polimérico de Ig
La IgG, es la clase dominante en suero y la más versatil Isotipo presente en espacios extravasculares Representa el 80% de las inmunoglobulinas séricas El feto recibe IgG de la madre mediante transporte transplacental Efectivo contra organismos y toxinas en el compartimiento extravascular difunde a espacios extravasvulares IgG se produce en respuesta secundaria
Funciones efectoras de las inmunoglobulina Opsonización y unión a células (IgG1, IgG3, IgA) En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran receptores para la porción Fc (FcR) de ciertos isotipos de inmunoglobulinas, los cuales se enlazan a complejos inmunes. Opsonización mediada por FcR: Acs enlazados a Ag particulado son mas susceptibles de ser fagocitados mediante receptores Fc. Eliminación subsecuente. IgG1 +++ IgG3 +++ IgA +
Funciones efectoras de las inmunoglobulina Opsonización n y unión n a células c (IgG1( IgG1, IgG3,, IgA) En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran receptores para componentes activados del complemento los cuales enlazan el complejo Agcomplemento. Opsonización por CR: La unión del anticuerpo a un patógeno activa la cascada del complemento, depositándose componentes del complemento (C3b) sobre el complejo antígeno/anticuerpo. Las células fagocíticas poseen receptores para los componentes del complemento (CR1), reconocen el complejo inmune, lo ingieren y degradan en su interior.
Funciones efectoras de las inmunoglobulina Opsonización y Eliminación de complejos inmunes Los receptores del complemento son importantes en la eliminación de complejos inmunes circulantes
Citotóxicidad de células no específica dependiente de Ac : ADCC Las células son capaces de matar microrganismmos, parásitos y células infectadas con virus, por un proceso conocido como citotóxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) El proceso requiere que el anticuerpo esté unido a la célula Células Natural Killer expresan receptores FcγRIII que reconocen el anticuerpo unido a células del hospedador infectadas y provoca la destrucción de la célula blanco al liberar moléculas tóxicas. Las células inflamatorias (Mφ; PMN y Eosinófilos) poseen receptores FcγR que reconocen un anticuerpo IgG unido a una célula blanco infectada. Esta interacción provoca la degranulación y la muerte de la célula blanco
Funciones efectoras de la IgG Inmunoglobulina más abundante en el suero; predomina en RI secundaria Opsonización: +++ (IgG1 +++; IgG3 ++; IgG4 +) Estimula la Fagocitosis vía receptores de C3b (CR) y de receptores de Fc (FcγR) Difusión a espacios extravasculares : +++ IgG1; IgG3; IgG2; IgG4 Activación del Complemento:+++ por la vía clásica IgG3+++ IgG1++,IgG2+ Atraviesa la placenta: +++ (inmunidad pasiva del recién nacido) Neutralización: ++ ADCC: Citotóxicidad celular mediada por anticuerpos de las células Natural Killer, PMN, Eosinófilos y macrófagos (FcγR)
La IgA es la clase de Ig predominante en las secreciones de las mucosas Isotipo mas abundante del cuerpo, presente particularmente en las mucosas como IgA polimérica IgA en humanos: dos sub-clases IgA1 (suero) e IgA2 (mucosas) IgA en ratón una sola clase de IgA polimérica IgA monomérica presente en suero humano, su función es antiinflamatoria IgA polimérica (piga): dos o mas moléculas de IgA asociadas mediante la proteína J sintetizada por plasmocito piga alta avidez por Ag Su producción masiva es inducida en mucosas Cadena J IgA Secretora (SIgA): producida por el transporte selectivo de piga a través de las células epiteliales que recubren las superficies mucosases - mediada por el receptor de Ig polimérica (pigr) - Componente Secretor
La IgA, es la clase dominante en las mucosas IgA en mucosas: neutraliza microorganismos comensales, patógenos y sus toxinas presentes en las mucosas. IgA polimérica: presente en mucosas: en los tractos intestinal, respiratorio, genitourinario, conjuntival; y en las secreciones (saliva; sudor; lágrimas; leche) piga 3g/día de piga es transportada a través de intestino IgA Secretora S-IgA (= dímero IgA~SC) SIgA secretada hacia la superficie de los epitelios neutraliza microorganismos comensales en el lumen = EXCLUSIÓN INMUNE Complejos piga-ag en los epitelios son transportados a través de la mucosa hacia superficie luminal vía pigr (TRANSCITOSIS) SIgA intercepta Ag virales/virus durante transporte transepitelial de IgA (TRANSCITOSIS) Las mucosas son epitelios que revisten las cavidades corporales que se exponen al exterior
IgA secretora es excretada a la superficie de las mucosas mediante TRANSCITOSIS LUMEN S-IgA El Componente Secretor (CS) es un fragmento proteolítico de la proteína de membrana pigr piga TRANSCITOSIS Endocitosis mediada por receptor pigr SIgA Componente Secretor
Funciones efectoras de la IgA Inmunoglobulina más abundante en mucosas (inmunidad pasiva del lactante) Transcitosis a través de epitelios mucosos: ++++ SIgA Neutralización: ++ Difusión a espacios extravasculares: ++ Opsonización: + Activación del Complemento: + Subclases de IgA humana
Distribución y funciones efectoras de la IgE Isotipo presente en menor concentración en el plasma La mayoría de la IgE se encuentra unida a los receptores de alta afinidad, FcεRI sobre la superficie de los mastocitos y basófilos El entrecruzamiento de la IgE enlazada al receptor FcεRI sobre los mastocitos, por un antígeno específico resulta en la liberación de mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos), enzimas y citocinas que median las manifestaciones clínicas de la alergia
Unión a mastocitos (IgE) / Degranulación / Inflamación Estas células cumplen funciones protectoras frente a las infecciones por helmintos, pero también están comprometidas en reaciones alergicas Los mastocitos y basófilos expresan receptores FcεR específicos para IgE y enlazan IgE monomérica sobre su superficie Al entrar un antígeno multivalente que se asocia a IgE específicamente, se entrecruzan los receptores FcεR y se inicia la degranulación de la célula. Los gránulos liberan histamina y otros mediadores inflamatorios
Funciones efectoras de la IgE Inmunoglobulina menos abundante en sangre o mucosas Sensibilización de mastocitos: ++++ IgE se une mediante su fragmento Fc al receptor FcεR expresados en la membrana de los mastocitos y basófilos. El entrecruzamiento de varias IgE sobre la superficie del mastocito o basófilo, debido a la presencia de un antígeno (alergeno o helminto), induce la degranulación de las células 1) IgE nos protege contra helmintos 2) IgE causante de las alergias hipersensibilidad inmediata-
FcγR: Receptores Fcγ Receptores Fcγ de alta afinidad de la Superfamilia de las Ig Receptor Tipo de célula Efecto de la unión FcγRI Macrófagos, Neutrófilos, Eosinófilos, C. dendríticas Ingestión, estallido metabólico FcγRIIA Macrófagos, Neutrófilos, Eosinófilos, Plaquetas Células de Langerhans Ingestión, liberación de gránulos FcγRIIB1 Mastocitos y células B Inhibición de la estimulación FcγRIIB2 Macrófagos, Neutrófilos, Eosinófilos Ingestión, inhibición de la estimulación FcγRIII Células NK, Eosinófilos, Macrófagos, Neutrófilos Mastocitos Citotóxicidad celular dependiente de Ac
Distribución y funciones efectoras de la IgD Representa el 0.2% de las Ig séricas Se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros, los niveles de IgD exceden a los de IgM Se han encontrado plasmocitos que expresan IgD en las mucosas nasales. Sin embargo, no se conoce la función efectora de la inmunoglobulina IgD circulante Bisagra extendida confiere susceptibilidad a las proteasas La unión de IgD membranal con el antígeno puede inducir activación, deleción y anergisación del linfocito
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas Isotipos Las inmunoglobulinas pueden ser utilizadas como antígenos para generar anticuerpos que distinguen varios epítopes en las inmunoglobulinas. Epítopes isotípicos: Los sueros Anti-isotípicos detectan diferencias de epítopes en las regiones constantes de las cadenas H y L. Todos los miembros de una misma especie comparten los mismos isotipos. Los sueros humanos tienen 4 sub-isotipos de la cadena γ (γ1, γ2, γ3, γ4) que están relacionados entre sí, pero difieren en secuencias de amino ácidos (IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4) y dos sub-isotipos de IgA (IgA1 e IgA2) Los anticuerpos anti-isotipos se producen al inyectar inmunoglobulinas de una especie a otra
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas Alotipos Epítopes Alotípicos: Dentro de una especie hay variaciones en las secuencias de amino ácidos en un isotipo o sub-isotipo; estas diferencian se denominan alotipos de las inmunoglobulinas. Los epítopes alotípicos se encuentran en los dominios constantes de las cadenas pesadas y livianas. Ellos han sido identificados en los cuatro subtipos de cadenas γ, en α2 y en la cadena κ y son llamados Gm, Am, y Km. Cada célula B o plasmocito produce anticuerpos de un solo alotipo (exclusión alotípica) y ambas cadenas H o L de un anticuerpo poseen el mismo alotipo
Marcadores genéticos de las inmunoglobulinas Idiotipos Epítopes idiotípicos son debido a diferencias en la secuencia de amino ácidos de los dominios variables (VH y VL). Los individuos producen anticuerpos con muchos idiotipos, los anticuerpos policlonales, tienen diferentes idiotipos. Los anticuerpos monoclonales comparten el mismo idiotipo. Los anticuerpos anti-idiotipos y el antígeno generalmente compiten por el sitio de enlace de la inmunoglobulina. Cada epítope en la región variable de una Ig se conoce como idiotopo La colección de idiotopos en una inmunoglobulina determina el idiotipo
Estructura de los receptores específicos de antígeno de los linfocitos T: TcR Receptor de antígeno de células T: TcR TcR MHC Glicoproteínas transmembranales; 3-4 x 10 4 moléculas de TcR único por célula T Estructura semejante al Fab de Ig Heterodímero constituido por dos cadenas de polpéptidos unidas por puentes disulfuros
Estructura de los receptores específicos de antígeno de los linfocitos T: TcR Cada cadena posee: dominio variable en el extremo amino terminal (CDR1, CDR2, CDR3) dominios constantes próximo a la membrana Grupos de carbohidratos Región de la bisagra Región transmembranal contienen amino ácidos básicos (cargados positivamente) Región citoplasmática
TcR alfa beta (α β) Dos tipos detcr: TcR αβ y TcR γδ es el receptor de antígeno del 95% de las células T (T H, T C ) TcR αβ posee CDRs muy diversas Localización: 97-99% células T de OLS 50% células T del epitelio intestinal TcR ganma delta (γ δ) receptor de antígeno de 5% células T responsables de la respuesta inmune innata TcR posee CDRs poco diversas Localización: 50% células T del epitelio intestinal 1-10% células T en sangre 1-3% células T de OLS
Complejo TcR: TcR + CD3 El reconocimiento del Ag es mediado por CDR1, CDR2 y CDR3 presentes en los dominios variables de las cadenas α y β dominios variables El CD3 participa en la transducción de la señal cuando el TcR se une al Ag El complejo CD3 está constituido por las cadenas gamma, delta, epsilon, zeta y nu (ε, γ, δ, ν y ζ) las cuales poseen secuencias ITAM
TcR reconoce péptidos mostrados por moléculas MHC expresadas por CPA El complejo TcR: TcR + CD3 TcR MHC Cada clon posee una especificidad única > 10 11 especificidades diferentes El reconocimiento del Ag es mediado por regiones Variables de las cadenas α y β La señalización es mediada por el complejo CD3 (γ, δ, ε, ζ, ν)
Estructura del Receptor de células c T: TcR Los dominios variables y constantes semejantes a los de las inmunoglobulinas Cadena α: dominio variable Vα (CDR1 CDR2 CDR3) Cadena β: dominio variable Vβ (CDR1 CDR2 CDR3 monovalente)
Diferencias en el reconocimiento de la lisosima de la clara del huevo por anticuerpos y por TcR Linfocitos B Tres epítopes reconocidos por tres anticuerpos diferentes se encuentran siempre expuestos sobre la superficie de la proteína Linfocitos T Los epítopes reconocidos por el TcR son secuencia lineales de aminoácidos que pueden ser expuestos o no expuestos sobre la superficie de la proteína
Complejo TCR-péptido ptido-mhc
TcR CDR2 CDR 3 CDR1 CDR 1 CDR3 CDR 2 El TcR concentra la diversidad en el CDR3
Reconocimiento del antígeno por el TcR
Los linfocitos T participan en la respuesta inmune a través s de variados mecanismos. La función efectora de los linfocitos T es eliminar microorganismos patógenos intracelulares Célula presentadora Los linfocitos T vírgenes reconocen péptidos derivados del patógeno asociados a moléculas de superficie de la célula presentadora El resultado es la proliferación y diferenciación en tres tipos principales de células T efectoras