TUMOR MALIGNO DE MAMA Codificación CIE10 C50 tumor maligno de la mama Problema: Es la causa más común de cáncer en mujeres, el 28% de todos los cánceres. Como resultado de la detección temprana, la mortalidad del cáncer de mama ha comenzado a disminuir substancialmente. El cáncer de mama humano puede existir durante un largo período como una enfermedad no invasora o no metastásica. La mayoría de las pacientes presentan una masa asintomática descubierta durante la mamografía o el examen físico. El diagnóstico es confirmado por biopsia. Los cánceres se dividen en carcinoma in situ y cáncer invasor. Dentro de las variantes histológicas, la ductal y la lobulillar son las más frecuentes. Estadíos tumor maligno de mama Estadío Tumor Ganglios regionales metástasis 0 Tis N0/M0 I T1 N0/M0 IIA T0 N1/M0 T1 N1/M0 T2 N0/M0 IIB T2 N1/M0 T3 N0/M0 IIIA T0 N2/M0 TI N2/M0 T2 N2/M0 T3 N1/M0 T3 N2/M0 IIIB T4 N0/M0 T4 N1/M0 T4 N2/M0 IIIC Cualquier T N3/M0 IV Cualquier T Cualquier N/M1 Tx tumor no cuantificable; T0 No evidencia de tumor primario Tis = carcinoma in situ. Tis (DCIS) carcinoma ductal in situ. Tis (LCIS) carcinoma lobulillar in situ. Tis (Paget) enfermedad de Paget's del pezón sin tumor. T1 = tumor < 2 cm; T1 mic = micro invasión 0.1 cm; T1a tumor > de 0.1 cm pero < de 0.5 cm de dimensión; T1b tumor > de 0.5 cm pero < de 1 cm de dimensión; T1c tumor> de 1 cm pero < 2 cm. T2 = tumor > 2 - < 5 cm. T3 = tumor > 5 cm; T4 = cualquier tamaño con extensión a la pared del pecho a a la piel, cáncer inflamatorio T4a Extensión a la pared torácica sin infiltrar al musculo pectoral. T4b Compromiso a piel con piel de naranja, ulceración o nódulos satélites en la piel. T4c incluye T4a+T4b y T4d corresponde al carcinoma inflamatorio. NX = los ganglios linfáticos no pueden ser evaluados (por ejemplo, por resección previa). N0 = no hay metástasis en nódulos linfáticos regionales N1 = Metástasis a ganglios linfáticos axilares móviles ipsilaterales N2 = N2a= metástasis a ganglios linfáticos axilares ipsilaterales, fijos entre sí y/o a otras estructuras. N2b metástasis clínicamente aparentes en ganglios linfáticos de la cadena mamaria interna ipsilateral, en la ausencia de metástasis clínicamente aparentes en la cadena axilar. N3a metástasis en ganglios linfáticos de la cadena infraclavicular ipsilateral, con o sin compromiso de la cadena axilar. N3b metástasis clínicamente aparentes en la cadena mamaria interna ipsilateral, en la presencia de metástasis clínicamente positivas en la región axilar. N3c metástasis en la cadena supraclavicular ipsilateral con o sin compromiso de la cadena axilar o mamaria interna. M1 metástasis a distancia
Adaptado de American Joint Committee on Cancer, AJCC Cancer Staging Manual, Sixth Edition. New York, Springer-Verlag, 2002 and Thor A: A revised staging system for breast cancer. The Breast Journal 10 (S1): S15 S18 2004. Dentro del reporte histopatológico que confirma la presencia de carcinoma de la mama, o cualquiera de las variantes histológicas, es fundamental la ejecución de pruebas de inmuno histoquímica que permitan evaluar el estado de los receptores estrogénicos y de progestágenos, pues de ello dependerá si la paciente se beneficia o no de una terapia hormonal, además del status del Her 2, que también permitirá hacer una terapia mucho más específica. TRATAMIENTO DE CANCER DE MAMA SEGÚN ESTADÍO Carcinoma in situ Lobulillar in situ (LCIS) Evaluar la reducción de riesgo en paciente pre y postmenopáusica con el uso de tamoxifeno (hormonoterapia HT) En caso de mastectomía simple se planteará la posibilidad de iniciar la reconstrucción de la mama. En ciertos casos muy específicos se sugiere mastectomía bilateral Ductal in situ (DCIS) Lumpectomia sin disección ganglionar, ó mastectomía total con o sin biopsia de ganglio centinela. En paciente receptor estrogénico positivo está indicado el uso de tamoxifeno, en paciente receptor estrogénico negativo el beneficio del tamoxifeno es incierto. Estadíos I Cirugía conservadora asociada a disección axilar. La investigación del ganglio centinela puede sustituir la disección clásica. Debe añadirse la radioterapia. En pacientes con RE positivos añadir hormonoterapia adyuvante. En pacientes T1a y T1b con factores desfavorables (invasión linfática o vascular, alto grado nuclear o grado histológico alto) se propone quimioterapia adyuvante + hormonoterapia adyuvante en pacientes con RE positivo. En pacientes T1c quimioterapia adyuvante + trastuzumab en pacientes Her 2 positivo. Estadío II A Cirugía conservadora + disección axilar o ganglio centinela (en centros con experiencia en dicho procedimiento). En ciertos casos de características particulares cirugía radical + disección axilar. Quimioterapia adyuvante + radioterapia adyuvante + hormonoterapia adyuvante en pacientes RE positivo + trastuzumab en pacientes Her 2 positivo. Estadío II B Cirugía conservadora + disección axilar ó ganglio centinela (en centros con experiencia) ó cirugía radical + disección axilar. Quimioterapia adyuvante + radioterapia adyuvante + hormonoterapia adyuvante en pacientes RE positivo + trastuzumab en pacientes Her 2 positivos. El manejo de tratamientos neoadyuvantes (quimioterapia preoperatoria) en pacientes con EC IIa y IIb se puede ejecutar en pacientes que no puedan ser sometidas a cirugía conservadora inicial y en donde la factibilidad de cirugía radical no sea aceptada, se propondrán 4 ciclos de tratamiento y la evaluación quirúrgica posterior. Estadíos III A B y C A excepción del cáncer inflamatorio. Quimioterapia preoperatoria por 3 a 4 ciclos; si hay respuesta se procederá a cirugía radical o conservadora + quimioterapia adyuvante + radioterapia adyuvante + hormonoterapia adyuvante en pacientes RE positivo + trastuzumab por 1 año en pacientes Her 2 positivo. Quimioterapia preoperatoria por 3 a 4 ciclos: si no hay respuesta considerar continuar con quimioterapia por 2 ó 3 ciclos más, o administrar radioterapia preoperatoria; si hay respuesta se procederá a cirugía radical + quimioterapia adyuvante + radioterapia adyuvante. Estadío IV (metastásico) Quimioterapia por 6 ciclos En paciente RE positivo y Her 2 negativo premenopáusica, se deberá considerar ablación ovárica o supresión, seguida de hormonoterapia y en postmenopáusica se deberá considerar hormonoterapia.
En paciente RE positivo y Her 2 positivo premenopáusica, se deberá considerar ablación ovárica o supresión, seguida de hormonoterapia + trastuzumab; en mujer postmenopáusica se deberá considerar hormonoterapia + trastuzumab. En pacientes RE negativo y Her 2 negativo se deberá considerar quimioterapia. En pacientes RE negativo y Her 2 positivo se deberá considerar quimioterapia + trastuzumab. En pacientes con enfermedad metastásica ósea debe utilizarse bifosfonatos. La radioterapia tendrá utilidad con fines paliativos sobre encéfalo o enfermedad metastásica ósea. En la enfermedad en recaída se podrán utilizar manejos sistémicos de segunda y tercera línea. Selección de los medicamentos o esquemas de elección: Principios activos Eficacia Seguridad Conveniencia Niveles 1 Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida + + + + 3 2 Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel + + + + 3 3 5FU + epirrubicina + ciclofosfamida + + + + 3 4 Paclitaxel + + + + 3 5 Trastuzumab + + + + 3 6 Letrozole o exemestano + + + + 3 7 Tamoxifeno + + + + + 3 8 Capecitabina + + + + 3 9 Ácido ibandrónico + + + + + 3 NR* No se encuentra registrado en la edición séptima del CNMB. QUIMIOTERAPIA SEGÚN ESTADIO Estadio 0 Tamoxifeno Estadio I Tamoxifeno en pacientes RE positivo Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU + epirubicina + ciclofosfamida en pacientes con factores de riesgo (invasión vascular, linfática, alto grado nuclear o grado histológico alto) ó con T1c + Tamoxifeno en pacientes RE positivo + Trastuzumab en pacientes Her 2 positivo Estadío II Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida ó Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU + epirubicina + ciclofosfamida Añadir tamoxifeno en mujer RE positivo y Her 2 negativo Añadir trastuzumab y letrozole o exemestano en mujer RE positivo y Her 2 positivo Añadir trastuzumab en mujer RE negativo y Her 2 positivo Estadio III
Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida ó Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU + epirubicina + ciclofosfamida por 3 a 4 ciclos en todas las pacientes En pacientes que obtuvieron respuesta a cirugía + disección de axila Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida ó Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU + epirubicina + ciclofosfamida por 2 ó 3 ciclos En pacientes que no obtuvieron respuesta 2 a 3 ciclos adicionales de docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida ó doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU + epirubicina + ciclofosfamida En éstas pacientes también se puede considerar Radioterapia preoperatoria + cirugía + disección ganglionar + Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida hasta completar los 6 ciclos Añadir ttrastuzumab y letrozole o exemestano en todas las pacientes RE positivo y Her 2 positivo Añadir tamoxifeno en todas las pacientes RE positivo y Her 2 negativo Anadir trastuzumab en todas las pacientes Her 2 positivo RE negativo Estadio IV Docetaxel + doxorubicina + ciclofosfamida ó Doxorubicina + ciclofosfamida + paclitaxel ó 5-FU+ epirubicina + ciclofosfamida en todas las pacientes durante 6 ciclos Añadir ttrastuzumab y letrozole o exemestano en pacientes RE positivo y Her 2 positivo Añadir tamoxifeno en pacientes RE positivo y Her 2 negativo Añadir ácido ibandrónico en todas las pacientes con enfermedad metastásica ósea Enfermedad en recaída sistémica Paciente joven en buenas condiciones RE negativo Her 2 negativo Paclitaxel + capecitabine ó capecitabine Paciente joven en buenas condiciones RE negativo Her 2 positivo que falla a primera línea Paclitaxel Acido ibandrónico en todas las pacientes con enfermedad metastásica osea Cuidado paliativo en todas las pacientes ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA 1.- TAC Docetaxel 75 mg/m 2 día 1 Doxorubicina 50 mg/ m 2 día 1 Ciclofosfamida 500 mg/ m 2 día 1 Cada 21 días por 6 ciclos 2.- AC + Paclitaxel Doxorubicina 60 mg/ m 2 día 1 Ciclofosfamida 600 mg/ m 2 día 1 Cada 21 días por 4 ciclos Seguido de Paclitaxel 80 mg/ m 2 perfusión de 1 hora semanal por 12 semanas 3.- FEC 5 - fluoruracilo 500 mg/ m 2 día 1 Epirubicina 75 mg/ m 2 día 1 Ciclofosfamida 500 mg/ m 2 día 1 Cada 28 días por 6 ciclos
4.- Paclitaxel 175 mg/ m 2 día 1 ciclo cada 21 días ó 80 mg/ m 2 semanal 5.- Trastuzumab 8 mg/kg primera dosis, seguido de 6 mg/kg cada 3 semanas por 1 año 6.-Tamoxifeno 20 mg diarios vía oral, por 3 años 7.-Inhibidores de aromatasas Letrozole 2.5 mg diarios ó exemestano 25 mg diarios 8.- Capecitabine 1000 a 1250 mg/m 2 vía oral BID, por 14 días cada 3 semanas 9.- Bifosfonatos Ácido ibandrónico 3 mg IV administrado en 15 a 30 segundos, cada 3 meses REGISTRO DE MEDICAMENTOS EMPLEADOS EN QUIMIOTERAPIA - Tamoxifeno tabletas 10-20 mg. - Letrozole tabletas 2,5 mg. - Metotrexato tabletas 2.5 mg, polvo para inyección 50-500 mg. - Ciclofosfamida tabletas 50 mg, polvo para inyección 500 mg. - 5- Fluoruracilo (Ver descripción en Tumor Maligno de colon) - Doxorubicina polvo para inyección 10-50 mg. - Docetaxel solución inyectable 20 mg/0.5 ml, 80 mg/2 ml - Trastuzumab polvo para inyección 440 mg. - Capecitabina (Ver descripción en Tumor maligno de colon) - Gemcitabina (Ver descripción en Tumor maligno de útero) - Paclitaxel tabletas 500 mg, solución para perfusión 30 mg/5ml, 300 mg/50ml. - Epirubicina (Ver descripción en Tumor maligno de estómago) - Ácido ibandrónico tabletas 150 mg, solución inyectable 3 mg/3ml - Exemestano tabletas 25 mg. - Epirubicina (Ver descripción en Tumor maligno de estómago) Tamoxifeno Presentaciones: tabletas 10-20 mg. Tamoxifeno se emplea como terapia endócrina adyuvante de cáncer de mama, en el tratamiento de la enfermedad metastásica y para profilaxis en mujeres con elevado riesgo, inclusive en aquellas con carcinoma ductal in situ. Tamoxifeno es un antagonista de estrógenos. Inhibe la producción o liberación de factores de crecimiento celular e induce apoptosis.
Cáncer metastásico de mama, cáncer de mama (asociado a otros quimioterápicos). Tamoxifeno se administra por vía oral como citrato, sin embargo la dosis se calcula en términos de la base; Tamoxifeno citrato 15.2 mg es equivalente a 10 mg de Tamoxifeno. En el tratamiento de cáncer de seno, la dosis usual es 20 mg diariamente, en 2 dosis divididas, o como una sola dosis diaria. Pueden ser administradas dosis de hasta 40 mg diariamente, pero no se ha demostrado ningún beneficio adicional. La terapia como adyuvante se continua por hasta 5 años, aunque la duración óptima es desconocida. Para reducir la incidencia de cáncer de mama en casos de riesgo elevado, la dosis de tamoxifeno es 20 mg diariamente, durante 5 años. Metástasis óseas. Trombocitopenia, leucopenia. Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes. Embarazo. Sangrado vaginal no diagnosticado. Antecedentes o coexistencia de tromboembolia. Anticoagulación con warfarina. Fenotiazinas. Los más frecuentes son los bochornos. También retención de líquidos, náusea, secreción o sangrado vaginal, prurito vaginal y alopecia. Puede haber una mayor tendencia al tromboembolismo. Han sido reportados fibromas uterinos y cambios endometriales como pólipos e hiperplasia y una mayor incidencia de carcinoma endometrial y raramente sarcoma uterino. Puede presentarse amenorrea en premenopáusicas. Letrozole Presentación: tabletas 2,5 mg. Letrozol se emplea en el tratamiento de cáncer de mama avanzado o metastásico, en mujeres post menopáusicas. Puede ser administrado como terapia preoperatoria para cirugía conservadora de la mama, en casos de enfermedad localizada, con receptores hormonales positivos. También se emplea como tratamiento adyuvante en mujeres postmenopáusicas con cáncer temprano hormono receptor positivo. Letrozol es un inhibidor selectivo de aromatasa, no esteroidal, similar a anastrozol. En cáncer de mama posmenopáusico avanzado o metastásico, la dosis usual es 2.5 mg, diarios, vía oral. El tratamiento generalmente dura 5 años o hasta que se produzca recidiva tumoral. Alteraciones de la función hepática (administrado cada 48 horas). Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Embarazo. Uso de estrógenos. Pacientes premenopáusicas. Como sucede con anastrozol, las mujeres postmenopáusicas con cáncer primario de mama tienen una afectación importante en la densidad ósea en la columna lumbar y cadera, después de 24 meses de terapia. Metotrexato Presentaciones: tabletas 2.5 mg, polvo para inyección 50-500 mg. Metotrexato se emplea en neoplasmas sólidos, es parte importante de regímenes curativos y para la terapia adyuvante de osteosarcoma y cáncer de mama, también se emplea en neoplasmas de la vejiga, cabeza y cuello y algunos otros neoplasmas, en la leucemia linfoblástica aguda, en linfomas no Hodgkin. El metotrexato es un antineoplásico que actúa como antimetabolito del ácido fólico. También tiene características de inmunosupresor. Metotrexato inhibe en forma competitiva la enzima dihidrofolato reductasa y previene la formación de tetrahidrofolato, necesario para la síntesis de purinas y pirimidina y por
lo tanto para la formación de DNA y RNA. El ácido folinico se administra después de altas dosis de metotrexato para prevenir los efectos nocivos. El metotrexato se administra por vía oral como una base de sal sódica, o por inyección. Las dosis son calculadas en términos de metotrexato. El metotrexato sodio 16.5 mg es equivalente a 15 mg de metotrexato. La dosis y regímenes de posología varían considerablemente y puede ser necesario ajustarlos a la actividad de médula ósea u otras formas de toxicidad. Las dosis mayores a 100 mg son administradas parcial o totalmente por infusión IV, durante no más de 24 horas. Mielosupresión. Infecciones activas. Alteraciones de la función hepática o renal. Ascitis o deshidratación u obstrucción intestinal. Varicela o herpes zoster. Gota o antecedentes de cálculos renales. Colitis ulcerativa. Uso reciente de citotóxicos o radioterapia. Ancianos. Evitar concepción durante tratamiento. No se debe administrar altas dosis de metotrexato a menos que se disponga físicamente de ácido folinico, listo para su administración como medicamento de rescate de los efectos tóxicos hematológicos y gastrointestinales. Disminuir la dosis y prolongar intervalos de administración en insuficiencia renal. Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Inmunodeficiencias. Lactancia. No utilizar si hay embarazo, antecedentes de alcoholismo, enfermedades hepáticas, discrasias sanguíneas o mielosupresión. Los efectos tóxicos con las dosis más comunes de metotrexato se producen en la médula ósea y el aparato gastrointestinal. La depresión de la médula ósea puede ocurrir precipitadamente, con leucopenia, trombocitopenia y anemia. El nadir en el contaje de plaquetas y leucocitos se produce alrededor de 5 a 10 días después de una dosis en bolo, con la recuperación entre cerca de 14 a 28 días, pero algunas fuentes sugieren que los leucocitos pueden exhibir una caída y una subida tempranas, seguidas por un segundo nadir y recuperación, dentro de este período. La ulceración de la boca y los disturbios gastrointestinales son también muestras tempranas de toxicidad: la estomatitis y la diarrea durante el tratamiento indican que el tratamiento necesita ser interrumpido, si no puede presentarse la enteritis hemorrágica, la perforación intestinal, y la muerte. Metotrexato se asocia al daño del hígado, (notablemente después de altas dosis) y más seriamente crónico (generalmente después de uso a largo plazo). La fibrosis y cirrosis hepáticas pueden presentarse sin muestras obvias de hepatotoxicidad, y han conducido a la muerte eventual. Otros efectos nocivos incluyen falla renal y necrosis tubular después de altas dosis, reacciones pulmonares, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial grave; reacciones de la piel (a veces severas), alopecia e irritación ocular. Puede presentarse neurotoxicidad: leucoencefalopatía, paresias, desmielinización, generalmente asociadas a uso intratecal. El uso intratecal puede también producir aracnoiditis, un síndrome agudo de dolor de cabeza, rigidez nucal, dolor de espalda, y fiebre. Otras reacciones más raras pueden incluir anemia megaloblástica, osteoporosis, la precipitación de diabetes, artralgias y anafilaxis. El metotrexato puede causar espermatogénesis defectuosa y la fertilidad puede ser deteriorada (ésta puede ser reversible). Como otros inhibidores de folatos es teratogénico y se ha asociado a muertes fetales. Ciclofosfamida Presentaciones: tabletas 50 mg, polvo para inyección 500 mg. Ciclofosfamida es ampliamente usada, a menudo en combinación, en el tratamiento de neoplasias malignas. Se emplea en linfomas no Hodgkin, mieloma múltiple, tumores del cerebro, mama, endometrio, pulmón y ovario; en neoplasias en niños como neuroblastoma y en los sarcomas y algunas formas de leucemia. La ciclofosfamida es un agente antineoplásico que se convierte en el cuerpo en metabolitos activos. Existen diversos protocolos de acuerdo con el tipo y estadio de la neoplasia. La ciclofosfamida es usualmente administrada por vía oral o intravenosa. Las dosis recomendadas se expresan en términos de ciclofosfamida anhidra y varían considerablemente.
Leucopenia, trombocitopenia. Son esenciales los contajes hematológicos regulares y el tratamiento debe ser retirado o demorado, si la leucopenia y trombocitopenia llegan a ser severas. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados para mantener una producción urinaria adecuada. Alteraciones de la función hepática o renal. Uso reciente de citotóxicos o radioterapia. Heridas en proceso de cicatrización. Disminuir dosis y prolongar intervalos en insuficiencia renal. Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Depresión medular. Embarazo (1er trimestre), lactancia. Vacunas vivas (sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, rotavirus). El mayor efecto dosis limitante es la mielosupresión. Después de una sola dosis el nadir del contaje de leucocitos puede ocurrir alrededor de 1 a 2 semanas, con recuperación completa generalmente en 3 a 4 semanas. La trombocitopenia y la anemia pueden ocurrir, pero tienden a ser menos comunes y severas. La cistitis hemorrágica puede presentarse después de dosificación elevada y prolongada y puede ser peligrosa para la vida. La hidratación adecuada para mantener diuresis de 100 ml/hora, se recomienda en un intento por reducir la urotoxicidad. La dosis de ciclofosfamida se debe dar temprano en el día. La alopecia ocurre en cerca de 20% de pacientes con dosis bajas y en prácticamente todos los pacientes con altas dosis. El comienzo de la pérdida del pelo se produce después de 3 semanas de tratamiento, pero el nuevo crecimiento es evidente después de 3 meses, incluso con el tratamiento continuo. Se ha reportado hiperpigmentación de la piel, especialmente de las palmas y de las plantas del pie, y de las uñas, Náusea y vómito ocurren comúnmente y se pueden reducir con antieméticos profilácticos. Otros efectos nocivos incluyen una secreción inadecuada de la hormona antidiurética (que puede requerir terapia diurética), disturbios del metabolismo de carbohidratos, supresión gonadal, fibrosis pulmonar intersticial y especialmente cardiotoxicidad con altas dosis. Ciclofosfamida, en común con otros agentes alquilantes, tiene un potencial carcinógeno, mutágeno y teratogénico y han ocurrido neoplasias secundarias en pacientes con terapia antineoplásica anterior incluyendo ciclofosfamida. Doxorubicina Presentación: polvo para inyección 10-50 mg. Doxorubicina se usa en combinación con otros antineoplásicos en el tratamiento del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, leucemias agudas, sarcomas óseos y de tejidos blandos. Doxorubicina es un antibiótico antraciclina. Se conoce que tiene varios modos de acción, incluyendo la intercalación de DNA que determina la inhibición de la síntesis de DNA y RNA, la inhibición de topoisomerasa II, la formación de radicales libres y alteraciones de las membranas celulares. Existen diversos protocolos de tratamiento de acuerdo con el tipo y estadio de la neoplasia. Doxorubicina hidrocloruro se administra en infusión IV en cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5%, durante 3 minutos o más. Cuando se emplea sola, la dosis es 60 a 75 mg/m 2, ó 1.2 a 2.4 mg/kg, una vez cada 3 semanas; dosis alternativas de 20 a 25 mg/m 2 se administran diariamente durante 3 días seguidos, cada 3 semanas. Puede ser empleado un régimen de 20 mg/m 2, una sola dosis semanal, y se reporta produce menor cardiotoxicidad. La dosis de doxorubicina se disminuye cuando se administra en combinación con otros antineoplásicos; se sugiere una dosis de 30 a 60 mg/m 2 cada 3 semanas. La dosis máxima total no debe exceder 450 a 550 mg/m 2 ; en pacientes que han recibido radioterapia al tórax, u otras drogas cardiotóxicas, puede ser aconsejable una mayor limitación en la dosis. El tratamiento debe ser continuado tanto como el paciente responda y tolere el tratamiento. La formulación pegilada liposomal debe ser diluida exclusivamente en una solución de glucosa al 5%; generalmente la dosis por debajo de 90 mg es diluida en 250 ml, y la dosis por encima de 90 mg en 500 ml. Mielosupresión. Antecedentes de cardiopatías. Enfermedades hepáticas. Radioterapia concomitante. Medicamentos cardiotóxicos o mielosupresores. Si se produce extravasación suspender administración IV. No administrar por vía IM o SC. Disminuir la dosis en insuficiencia hepática.
Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Administración IM o SC. Neutropenia < 1500. Arritmias cardíacas, infarto del miocardio reciente u otras alteraciones cardíacas. Alteraciones hepáticas. Embarazo, lactancia. Vacunas vivas (sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, rotavirus). Doxorubicina y otras antraciclinas producen depresión de la médula ósea, la cual es dosis limitante. La cuenta de leucocitos alcanza su nadir 10 a 15 días después de una dosis y se recupera generalmente en cerca de 21 días. Las antraciclinas pueden producir toxicidad cardiaca, disturbio generalmente transitorio de la función cardiaca marcado por anormalidades en el ECG y a veces arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, a veces fatal, irreversible, que puede ocurrir repentinamente. La severa cardiotoxicidad es más probable en adultos que reciben dosis acumulativas totales de 450 a 550 mg/m 2 de doxorubicina, y puede ocurrir meses o aún años posteriores al uso. Los disturbios gastrointestinales incluyen náusea moderada o a veces severa y vómito; la estomatitis y esofagitis pueden progresar a la ulceración. Alopecia ocurre en la mayoría de pacientes. La orina se puede teñir de color rojo. Puede ocurrir hiperuricemia debido al síndrome de lisis del tumor. Doxorubicina es irritante y produce tromboflebitis sobre la vena usada para la inyección; la extravasación es grave y puede producir necrosis y ulceración locales extensas. La terapia de combinación incluyendo doxorubicina se ha asociado raramente a leucemia mieloide aguda secundaria. Las formulaciones de doxorubicina liposómica, se pueden asociar a un potencial reducido para necrosis local, y posiblemente una incidencia reducida de cardiotoxicidad, aunque la experiencia clínica actual es limitada. Una reacción pseudo-alérgica aguda se puede considerar durante la infusión inicial, pero generalmente se resuelve con el retardo o detención temporal de la infusión. Docetaxel Presentaciones: solución inyectable 20 mg/0.5 ml, 80 mg/2 ml. Docetaxel se utiliza en el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Puede ser utilizado como tratamiento de primera línea con doxorubicina; en la enfermedad refractaria se utiliza solo o con capecitabina. En el tratamiento del cáncer de pecho metastásico con sobre expresión de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2); docetaxel se puede utilizar con el trastuzumab como terapia inicial. Para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con ganglios positivos, docetaxel se administra con doxorubicina y ciclofosfamida. Docetaxel también se indica para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, o con cisplatino para el tratamiento inicial de la enfermedad no resecable, o después de falla de quimioterapia anterior basada en platino. Se utiliza con prednisona o prednisolona en el cáncer metastásico de la próstata refractario a hormonas. Docetaxel se da con cisplatino y fluoruracilo en el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo el adenocarcinoma de la unión gastro esofágica. Docetaxel es un taxano semisintético similar al paclitaxel. Docetaxel se administra por infusión IV en glucosa al 5% o en cloruro de sodio al 0.9%, en una concentración que no exceda 0.74 mg/ml, infundida durante 1 hora. La premedicacion con corticosteroides orales, dexametasona 16 mg diarios, durante 3 días, comenzando 1 día antes de docetaxel es recomendada con muchos regímenes. La dosis recomendada como agente único en el tratamiento del cáncer de mama, después del fracaso de la quimioterapia previa es de 60 a 100 mg/m 2, una vez cada 3 semanas. Una dosis de 75 mg/m 2, una vez cada 3 semanas, en combinación con doxorubicina o capecitabina, o cuando se emplea como terapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida. Cuando se emplea con trastuzumab, docetaxel se administra en dosis de 100 mg/m 2, una vez, cada 3 semanas. La dosis para cáncer de pulmón de células no pequeñas es 75 mg/m 2, una vez, cada 3 semanas, para terapia de primera línea en combinación o monoterapia, luego del fracaso de la quimioterapia previa. Para cáncer de estómago la dosis es docetaxel 75 mg/m 2 administrada antes de cisplatino y fluoruracilo; el tratamiento se repite cada 3 semanas. Para cáncer de próstata la dosis de docetaxel es 75 mg/m 2 una vez, cada 3 semanas con prednisona o prednisolona 5 mg oralmente, dos veces al día, en forma continua. Radioterapia reciente. Ancianos. Alteraciones de la función hepática. Alcoholismo. Varicela, herpes zoster. Infección preexistente. Disminuir dosis y prolongar intervalos en insuficiencia hepática. La mortalidad aumenta significativamente con insuficiencia hepática. Los controles hematológicos deben ser frecuentes y la
posología debe ser disminuida en pacientes que presentan neutropenia febril severa, o graves reacciones cutáneas, o neuropatía periférica. Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Neutropenia con < 1500. Embarazo. Lactancia. Transaminasas o bilirrubinas elevadas. Ancianos. Neutropenia, anemia y reacciones de la piel son comunes y pueden ser severas. La retención de líquidos, edema, ascitis, derrame pleural o de pericardio y el aumento del peso, son comunes y pueden ser acumulativos; la premedicación con un corticoesteroide puede reducir la retención de líquidos así como la severidad de las reacciones de hipersensibilidad. Astenia y fatiga también se han reportado. Casos raros de ototoxicidad, deterioro o pérdida de la audición. Han ocurrido casos muy raros de leucemia mieloide aguda y de síndrome mielodisplásico con regímenes de quimioterapia de combinaciones con docetaxel. Trastuzumab Presentación: polvo para inyección 440 mg. Trastuzumab se emplea en la quimioterapia antineoplásica para cáncer metastásico de mama. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal contra una proteína de superficie celular producida por sobreexpresión de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). La proteína (HER2) se sobreexpresa en alrededor de un tercio de todos los canceres de mama. La dosis recomendada en cáncer metastásico de mama, como agente único, con un inhibidor de aromatasa, o seguido por un taxano, es 4 mg/kg, inicialmente, por infusión IV en 250 ml de suero normal, durante 90 minutos. Este esquema puede ser seguido por 2 mg/kg durante 30 minutos, a intervalos semanales. Trastuzumab también se administra en cáncer de mama temprano, después de cirugía, quimioterapia o radioterapia. Hay 2 esquemas recomendados, con trastuzumab administrado semanalmente o cada 3 semanas. La dosis recomendada para el esquema de 3 semanas es 8 mg/kg, inicialmente, por infusión IV en 250 ml de suero normal, durante 90 minutos. Puede ser seguido por 6 mg/kg, a intervalos de 3 semanas. El tratamiento se continua durante un año o hasta que recurra la enfermedad. Si el paciente pierde una dosis de trastuzumab por menos de una semana, entonces la dosis usual de 6 mg/kg, administrada tan pronto como sea posible, sin esperar hasta el próximo ciclo. Los ciclos subsecuentes son administrados de acuerdo al esquema original. Si la dosis se pierde por más de una semana, se administra una dosis de recarga de trastuzumab 8 mg/kg y las dosis siguientes de mantenimiento de 6 mg/kg deben administrarse posteriormente cada 3 semanas. En el esquema semanal, se da trastuzumab con paclitaxel después de 4 ciclos del régimen de doxorubicina y ciclofosfamida. Se administra en una dosis inicial de carga de 4 mg/kg, seguido por 2 mg/kg, semanalmente, durante un año; paclitaxel se administra semanalmente o cada 3 semanas para un total de 12 semanas. Ancianos. Cardiopatías con arritmias, disminución de la fracción de eyección o angina de pecho. Enfermedades pulmonares. Uso de fármacos cardiotóxicos o radioterapia torácica previa. Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia. Si se produce extravasación suspender administración IV. No administrar por vía IM o SC. Vigilar función cardíaca Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Trastuzumab se ha asociado a reacciones fatales de hipersensibilidad, a reacciones características de un síndrome de liberación de citoquinas y a eventos pulmonares incluyendo el síndrome de distress respiratorio agudo. Ocurren generalmente después de la primera dosis del trastuzumab y son más comunes en pacientes con función pulmonar reducida. El uso del trastuzumab está contraindicado en pacientes con disnea severa en reposo. La insuficiencia cardiaca congestiva puede ocurrir y la función ventricular izquierda se debe supervisar antes y durante la terapia. El riesgo de cardiotoxicidad aumenta si el trastuzumab se da con
antraciclinas o ciclofosfamida. Hay un aumento en la incidencia de leucopenia, de trombocitopenia, anemia y neutropenia febril, cuando el trastuzumab se da con quimioterapia de combinación, pero infrecuentemente ocasiona mielosupresión cuando se usa como agente único. Diarrea ocurre en cerca de 25% de pacientes con monoterapia. Los disturbios gastrointestinales son comunes, al igual que frialdad, fiebre, dolor de cabeza, artralgia, mialgia y erupciones cutáneas. Paclitaxel Presentaciones: tabletas 500 mg, solución para perfusión 30 mg/5ml, 300 mg/50ml. En el tratamiento de cáncer de mama con ganglios positivos, en la terapia primaria adyuvante después de la quimioterapia con antraciclinas. En el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, se usa en primera línea con una antraciclina, o como agente único en segunda línea, usualmente después del fracaso de la terapia basada en antraciclinas. En pacientes con enfermedad metastásica con sobreexpresión de HER2, puede ser usado con trastuzumab como terapia inicial. Paclitaxel se emplea con cisplatino para el tratamiento primario de cáncer avanzado de ovario. Paclitaxel se usa con cisplatino para el tratamiento primario de cáncer pulmonar avanzado de células no pequeñas. Paclitaxel es un taxano. Para cáncer de mama, una dosis de paclitaxel de 175 mg/m 2, infundida durante 3 horas, una vez cada 3 semanas, se recomienda como terapia adyuvante (por 4 ciclos), para monoterapia de segunda línea y para terapia de primera línea con trastuzumab; paclitaxel se administra el día después de la primera dosis de trastuzumab, o inmediatamente después de las dosis siguientes, caso de ser bien tolerado. Cuando se emplea de primera línea con doxorubicina, paclitaxel 220 mg/m 2 se infunde durante 3 horas, una vez cada 3 semanas; la dosis se administra 24 horas después de doxorubicina. En cáncer de pulmón de células no pequeñas, la dosis recomendada es 135 mg/m 2, durante 24 horas o 175 mg/m 2 durante 3 horas, seguido por cisplatino y repetido con intervalos de 3 semanas. La dosis de paclitaxel debe ser reducida 20% durante los siguientes ciclos, en pacientes que tienen severa neutropenia o neuropatía periférica. Radioterapia reciente. Ancianos. Alteraciones de la función hepática. Alcoholismo. Varicela, herpes zoster. Infección preexistente. Todos los pacientes deberán recibir previamente corticosteroides y antihistamínicos (difenhidramina). Aún así hay reportes de casos fatales. Si presenta alguna reacción de hipersensibilidad suspender definitivamente el tratamiento y no reintentarlo; disminuir la dosis y prolongar los intervalos de administración en insuficiencia hepática. Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Trombocitopenia. Embarazo. Lactancia. Paclitaxel no es recomendado en pacientes con deterioro de la función hepática. Los exámenes de sangre deben ser realizados periódicamente. Paclitaxel produce depresión medular severa dosis limitante, el nadir del contaje de leucocitos ocurre generalmente después de 11 días, con recuperación generalmente al día 15 a 21, después de una dosis. La neuropatía periférica puede también ser severa, y de vez en cuando dosis limitante. Reacciones de hipersensibilidad, disnea, hipotensión, dolor torácico y angioedema. Otros efectos nocivos incluyen alopecia, artralgia y mialgia, disturbios gastrointestinales, mucositis, bradicardia y cambios en el ECG y elevación de los valores de las enzimas hepáticas. Las infecciones son comunes, al igual que las reacciones en el sitio de la inyección; la extravasación puede dar lugar a daño tisular. Ácido Ibandrónico Presentaciones: tabletas 150 mg, solución inyectable 3 mg/3ml. Tratamiento adjunto de osteoporosis postmenopáusica.
Tratamiento adjunto de osteoporosis posmenopáusica Inyectable 3 mg IV administrado en 15 a 30 segundos, cada 3 meses. Reflujo gastroesofágico o alteraciones de la motilidad o estructura esofágica (acalasia, estenosis). Enfermedades GI altas como esofagitis, úlcera esofágica, úlcera gástrica, disfagia. Osteonecrosis maxilar o factores de riesgo como cáncer, corticoterapia, quimioterapia o radioterapia. Anemia, coagulopatía, infección o enfermedades dentales pre-existentes. Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes. Hipocalcemia. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min. Imposibilidad de permanecer de pies o sentado al menos 60 minutos, luego de administración del medicamento por vía oral. Dolor abdominal, diarrea, dispepsia. Cefalea. Dolor de extremidades. Infecciones respiratorias altas, bronquitis, neumonía. Hipertensión. IVU. Reacciones alérgicas. Cistitis. Hipercolesterolemia. Faringitis. Lesiones de las raíces de los nervios. Artralgias, dificultad para mover las articulaciones, calor y dolor de articulaciones, mialgias. Exemestano Presentación: tabletas 25 mg. Cáncer de mama posmenopáusico avanzado o metastásico, o tratamiento adjunto en cáncer de mama posmenopáusico temprano. Cáncer de mama posmenopáusico avanzado o metastásico 25 mg, vía oral, cada día. Administrar luego de alimentos. Adjunto en cáncer de mama posmenopáusico temprano 25 mg vía oral, cada día. Se administra luego de tratamiento completo con tamoxifeno. Alteraciones de la función hepática. Administrar luego de alimentos. Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes. Embarazo. Uso de estrógenos. Pacientes premenopáusicas. Dolores óseos, artralgias, mialgias. Rubor facial súbito. Astenia, cefalea, mareo, náusea, diarrea, estreñimiento. Diaforesis, tos, disnea, dolor torácico, dorso lumbalgia. Hipertensión arterial, exantemas. Infección. Hipercolesterolemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de bilirrubinas. Aumento de la creatinina. Alopecia. Osteoporosis. Fracturas. Sindrome tipo influenza. Tos.