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Transcripción:

Un número cada vez mayor de mujeres y especialistas en ginecología están buscando alternativas al tratamiento hormonal convencional para tratar los síntomas asociados a la menopausia. Estudios epidemiológicos de los años 80 sugerían que el tratamiento hormonal con estrógenos, además de aliviar los síntomas asociados a la menopausia, podían prevenir enfermedades crónicas, como son enfermedades cardiacas, osteoporosis y demencia. Sin embargo un amplio ensayo clínico reciente, The Womens Health Initiative (2002), de mujeres postmenopaúsicas demostró que existía, al contrario de lo que se creía, un aumento de la incidencia de cáncer de mama y de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular. El collaborative Group on Hormonal factors in Breast Cancer, en su reanalisis de datos de observación internacional estimaron que la terapia hormonal sustitutiva durante 5 años aumenta el riesgo de cáncer de mama en dos casos por cada 1000 mujeres; además se observó un riesgo multiplicado por dos de tromboembolismo pulmonar, con el mayor riesgo durante el primer año. La acupuntura, una de las modalidades terapéuticas más antiguas, está recibiendo un interés cada vez mayor, tanto por los médicos como por las mujeres con síntomas de menopausia y por la prensa en general. La menopausia es un proceso natural que ocurre en la vida de las mujeres como parte del envejecimiento normal. La Organización Mundial de la Salud lo define como el cese permanente de los periodos menstruales que ocurre de forma natural o inducido por cirugía, quimioterapia o radioterapia. La menopausia natural se reconoce después de 12 meses consecutivos sin menstruación que no se asocia a causas fisiológicas (lactancia) ni patológicas. Los cambios hormonales durante la transición de la menopausia pueden durar varios años. Algunas mujeres pasan por la menopausia sin presentar síntomas o muy pocos, mientras que otras presentan síntomas significativos e incluso síntomas limitantes. Los síntomas que se pueden presentar son: - Síntomas vasomotores: sofocos y sudoración nocturna. - Alteraciones del sueño: insomnio y alteraciones de la respiración durante la noche. - Alteraciones del ánimo: depresión, ansiedad e irritabilidad. 1

- Disfunción sexual: disminución de la libido, sequedad vaginal y dispareunia. - Alteraciones cognitivas: olvidos, dificultad de concentración, alteración de la memoria. - Síntomas somáticos: Dolores generalizados, cansancio, rigidez articular, pérdida de elasticidad de piel. - Sangrado uterino anómalo. - Incontinencia urinaria. - Afectación de la calidad de vida. La mayor parte de las mujeres experimentan la menopausia entre los 40 y 58 años. Los factores asociados a una menopausia temprana son: menor peso corporal, tabaquismo, nuliparidad, nunca haber empleado anticonceptivos orales. Existe mayor riesgo de padecer síntomas durante la menopausia si existe alguno de los siguientes factores de riesgo: - Mayor peso corporal (índice masa corporal 27). - Tabaquismo. - Antecedentes de síndrome premenstrual. - Actividad física baja. - Temperatura corporal basal elevada. - Niveles bajos de estrógenos antes de la transición de menopausia. - Niveles altos de hormonas luteinizante y folículo estimulante antes de la transición de menopausia. La mayoría de las mujeres experimentan los sofocos entre 6 meses y 2 años, con la mayoría de estos durante los dos primeros años postmenopaúsicos. Un 26% de las mujeres refieren sofocos durante 6 a 10 años, mientras que el 10% refieren síntomas vasomotores durante más de 10 años. 2

Menopausia y Cerebro: Las hormonas esteroides sexuales juegan papeles fundamentales en el desarrollo y funcionamiento del sistema nerviosos central. La acción de las hormonas sexuales no se limita a la regulación de funciones endocrinas y de reproducción; la identificación de receptores de estrógeno, progesterona y andrógenos fuera de las clásicas áreas del SNC, como son el hipotálamo y la hipófisis, justifica el papel de estas hormonas en el control de distintas funciones cerebrales. Aunque los mecanismos de acción de las hormonas sexuales son similares, los resultados varían considerablemente en relación a las distintas funciones de las células cerebrales. Se han encontrado receptores específicos de estrógenos en distintas zonas cerebrales, como son la amígdala, el hipocampo, corteza basal cerebroanterior, cerebelo (locus ceruleus), cerebro medio (núcleo rafe), células gliales y sustancia gris central, confirmando que los estrógenos están involucrados en el control del bienestar, funciones cognitivas y procesos de memoria tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Con la menopausia, los neurotransmisores, neuropéptidos y esteriodes cerebrales sufren cambios importantes como consecuencia del fallo en la producción de hormonas gonadales, lo que produce una serie de síntomas debido al desarreglo del SNC. Los sofocos, sudoración, obesidad e hipertensión son debidos a los cambios neuroendocrinos que ocurren en el hipotálamo. Los cambios de humor, ansiedad, depresión, insomnio, cefaleas y alteraciones de la función cognitiva son debidas a las alteraciones a nivel del hipocampo y sistema límbico. Las hormonas esteroideas sexuales modulan los sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos, tanto a nivel hipotalámico como en regiones extrahipotalámicas, controlando movimiento, comportamiento y ánimo tanto en animales como en humanos. El sistema serotoninérgico también está modulado por las hormonas gonadales endógenas. El sistema serotoninérgico se proyecta a múltiples regiones cerebrales (hipotálamo, corteza, hipocampo, cerebro anterior y rafe) y regula muchos aspectos del funcionamiento cerebral, desde la reacción del sistema nervioso autónomo al humor y agresión como funciones cognitivas. Las concentraciones cerebrales y actividad de 3

serotonina se modifican durante el ciclo menstrual. Los estrógenos también modifican las concentraciones de serotonina al aumentar el ritmo de degradación de la enzima que cataboliza la serotonina. Está demostrado que los estrógenos desplazan al triptófano de la albúmina plasmática, de manera que este aminoácido está más disponible para ser metabolizado a serotonina. Los estrógenos son importantes en la protección del sistema colinérgico central, que está íntimamente involucrado con la memoria y funciones cognitivas. Existen receptores de hormonas gonadales a nivel de los núcleos de la base del cerebro anterior, que es la fuente principal de inervación colinérgica para la corteza cerebral, el hipocampo e hipotálamo. El envejecimiento normal se acompaña de una reducción de marcadores de funcionamiento colinérgico, como es la acetilcolintransferasa. Se sabe que los estrógenos aportan un soporte trófico a las células colinérgicas y regulan varios de los marcadores de función colinérgica, incluyendo acetilcolintransferasa, y liberación de acetilcolina. La enfermedad de Alzheimer está asociada con una reducción severa de acetilcolintranferasa y una degeneración de terminales colinérgicos, sobre todo a nivel de los lóbulos temporales. A nivel hipotalámico, la Diana principal de las hormonas sexuales para la modulación de la función reproductiva son un grupo de hormonas que liberan la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH, siglas en inglés). La liberación de GnRH depende de las complejas relaciones entre este péptido, las hormonas gonadales y otros sistemas de neurotransmisión, como son los sistemas dopaminérgicos noradrenérgicos, serotoninérgicos, opioides endógenos. La interrelación entre estos mecanismos de control está gobernada por los mecanismos de retroalimentación periférica y por señales de centros cerebrales superiores, pudiendo modificar la secreción de la GnRH, hormona vital para el funcionamiento correcto reproductor. Como se explicara después la acupuntura actúa sobre estos neurotransmisores y centros nerviosos para producir una función nerviosa correcta. Los estrógenos modulan directamente la actividad opioide endógeno y directamente estimulan la expresión del receptor opioide. De entre los opioides endógenos destaca la β endorfina, el opioide endógeno más importante y biológicamente activo, que posee propiedades neuroendocrinas, analgésicas, termoreguladoras y del comportamiento. 4

En modelos animales experimentales la ooforectomía se asocia con una disminución de β endorfina periférica y central. En mujeres postmenopausicas se detecta una disminución de β endorfinas. Las disminución de los niveles de este opioide se asocian con los sofocos, episodios de sudoración, alteraciones del ánimo, alteraciones del comportamiento y de funciones cognitivas. Estudios de acupuntura sobre síntomas durante la menopausia. Se ha visto que la acupuntura mejora los síntomas que se producen durante la menopausia, debido a su efecto sobre los distintos neurotransmisores involucrados en la producción de estos síntomas. Los mecanismos por los cuales la acupuntura mejora los síntomas son varios: - Aumenta los niveles de β endorfinas a nivel del hipotálamo - Reduce el péptido relacionado con gen de calcitonina (CGRP), potente vasodilatador que se encuentra aumentado durante los sofocos, reduciéndose sus niveles después de la acupuntura. - Estimula la producción de serotonina, clásicamente relacionado con la acupuntura, aliviando síntomas como cambios de humor, insomnio, dolor abdominal y sofocos. - Aumenta la producción y liberación de dopamina, norepinefrina y noradrenalina, que mejoran significativamente el ánimo. - La estimulación del sistema colinérgico, es responsable de la mejora en la memoria. - Modulación de la actividad del sistema nervioso autonómico y de la actividad simpaticomimética del sistema nervioso central. Es poco probable que sea por efecto placebo, porque no se ha visto que el efecto placebo tenga los mismos efectos sobre la producción de neurotransmisores ni activación de centros nerviosos, como se ve con pruebas no invasoras como son la RM funcional, SPECT... 5

Un interesante estudio de Torizuka, K, realizado con ratones ooforectomizados demuestra como después de estimulación de puntos de acupuntura durante 20 días, había un aumento de la concentración de norepinefrina y dopamina, un aumento de la actividad mitogénica de los linfocitos del bazo y mejoró el comportamiento relacionado con la memoria. Sugiriendo que la acupuntura producía en estos ratones cambios generales tanto del sistema nervioso central como del sistema inmune. Este estudio concluye que la acupuntura puede mejorar las pérdidas de memoria y disminución de la función inmune que acompaña al envejecimiento y/o menopausia. En Suecia, Zaborowska y col., realizaron dos estudios prospectivos con 102 mujeres postmenopausicas comparando acupuntura, estrógeno oral, placebo y relajación, observándose una disminución significativa de los sofocos en todos los grupos menos en el grupo placebo. Para evaluar el efecto de la electroacupuntura sobre el síndrome perimenopausia, Xia,XH y col realizó un estudio multicéntrico ramdomizado sobre 157 mujeres, dividiéndolas en dos grupos en el primero se realizó electroacupuntura sobre dos puntos (SP6 bilateral) y el otro grupo fue tratado con terapia hormonal sustitutiva oral. El efecto terapéutico se evaluó mediante escalas de síntomas y mediciones de estradiol (E2), hormona folículo estimulante (FSH), y hormona luteotrofica (LH). Comparando los resultados previos al tratamiento se observó como en el grupo de electroacupuntura se mejoraron los síntomas perimenopausia, los niveles séricos de FSH y LH disminuyeron significativamente y los de E2 aumentaron significativamente; sin encontrar diferencias entre los dos grupos de pacientes. En un estudio de la Universidad de Stanford, Nir, Y y col, determinaron como acupuntura individualizado es significativamente más eficaz para reducir la severidad de los sofocos comparado con placebo. Existen estudios que demuestran el beneficio específico de la acupuntura en la obesidad postmenopausica. Wozniak realizó un estudio donde comparaba la eficacia de una dieta hipocalórica y una dieta hipocalórica junto con acupuntura. Ambos grupos redujeron peso pero la pérdida de peso corporal y del índice de masa corporal era significativamente mayor en el grupo que junto a la dieta sesiones de acupuntura. 6

Es importante saber que cuando la menopausia se produce de forma prematura debido a un tumor de mama cuando se aplica tratamiento hormonal o quimioterapia, los síntomas pueden ser considerablemente más intensos y puede producir un distress con afectación de la calidad de vida. El tamoxifeno, aunque reduce las recurrencias y mortalidad del cáncer de mama, induce síntomas vasomotores hasta en el 60% de los pacientes, entre los cuales el 22% son incapacitantes y el 10% llevan al paciente a suspender el tratamiento. Se ha ensayado también la acupuntura en mujeres con menopausia inducida por cáncer de mama y sus tratamientos, con resultados igualmente alentadores. Porzio aplicó en un estudio recientemente publicado los resultados de la aplicación de acupuntura en mujeres que seguían tratamiento con tamoxifeno, encontraron que el tratamiento era un método eficaz y seguro para el tratamiento de los síntomas menopáusicos, también, en estas mujeres. Referencias: 1. NIH State-of-the-Science Conference Statement on Management of Menopause- Related Symptoms. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference Statement March 21-23, 2005 2. Genazzani,AR y col. Endocrinology of Menopausal Transition and Its Brain Implications. CNS Spectr. 2005;10(6):449-457 3. Alfhaily, F, Ewies, AAA. Acupuncture in managing menopausal symptoms: hope or mirage? Climateric, vol 10, iss 5 oct 2007, 371 380 4. Zaborowska y col. Effects of acupuncture, applied relaxation, estrogens, and placebo on hot flushes in postmenopausal women: an analysis of two prospective, parallel, randomized studies. Climateric 10 (2007), pp38-45 5. Xia XH y col. [Multicentral randomized controlled clinical trials about treatment of perimenopausal syndrome with electroacupuncture of sanyinjiao (SP 6)]Zhen Ci Yan Jiu. 2008 Aug;33(4):262-6. 7

6. Nir Y y col. Acupunture for postmenopausal hot flashes. Maturitas. 2007 Apr 20;56(4):383-95 7. Einar K Borud y col. The effect of TCM acupuncture on hot flushes among menopausal women (ACUFLASH) study: A study protocol of an ongoing multi-centre randomised controlled clinical trial.bmc Complement Altern Med. 2007; 7: 6 8. Huang MI y col. A randomized controlled pilot study of acupuncture for postmenopausal hot flashes: effect on nocturnal hot flashes and sleep quality. Fertil Steril. 2006 Sep;86(3):700-10 9. Jacqueline Filshie. Acupuncture and self acupuncture for long term treatment of vasomotor symptoms in cancer patients. ACUPUNCTURE IN MEDICINE 2005;23(4):171-180 10.Wyon Y y col. Effects of acupuncture on climacteric vasomotor symptons, quality of life and urinary excretion of neuropeptides among postmenopausal Menopause 1995;2 (1):3-12 women. 11.Wyon Y y col. A comparison of acupuncture and oral estradiol treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women. Climacteric. 2004 Jun;7(2):153-64 12. Sandberg M y col. Effects of electroacupunture on psychological distress in postmenopausal women. Compl. Ther. Med. 2002;10 (3): 161-9 13. Woźniak P y col. The effectiveness of low-calorie diet or diet with acupuncture treatment in obese peri- and postmenopausal women. Ginekol Pol. 2003 Feb;74(2):102-7 14. Porzio G, Acupuncture in the treatment of menopause-related symptoms in women taking tamoxifen. Tumori. 2002 Mar-Apr;88(2):128-30. 15. Nedstrand E, Wijma K, Wyon Y et al. Vasomotor symptoms decrease in women with breast cancer randomized to treatment with applied relaxation or electroacupuncture: a preliminary study. Climacteric 2005;8:243 250 16. Toriizuka K y col. Acupuncture inhibits the decrease in brain catecholamine contents and the impairment of passive avoidance task in ovariectomized mice. Acupunct Electrother Res. 1999;24(1):45-57. 8

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