Conocimientos Básicos en Farmacología MÓDULO 2 Cómo actúan los medicamentos? Farmacodinamia Dra. Lidia Morales y Dra. Nuria del Olmo Dpto. Ciencias Farmacéuticas y de la Salud Fac. Farmacia. Univ. CEU-San Pablo
ESQUEMA DEL MÓDULO 1. Qué es la Farmacodinamia? 2. Concepto de diana. Tipos de diana. 3. Concepto de receptor. 4. Acciones de los fármacos sobre los receptores.
Qué es la Farmacodinamia? La Farmacodinamia es la parte de la Farmacología encargada de estudiar el mecanismo de acción de los fármacos. FÁRMACO Dónde se une el fármaco en nuestro organismo? Diana farmacológica Qué ocurre cuando se produce esta unión? EFECTO FARMACOLÓGICO
DIANAS FARMACOLÓGICAS Célula Dianas: lugar de actuación de los fármacos La especificidad de la unión del fármaco con la célula es posible gracias a la existencia de unos componentes celulares denominados DIANAS. Fármaco Unión Específica DIANA EFECTO FARMACOLÓGICO Disminución de la frecuencia cardiaca Disminución de la percepción del dolor Disminución de la presión arterial Disminución de la inflamación
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.1. Canales iónicos dependientes de voltaje 1.2. Enzimas 1.3 Moléculas transportadoras 1.4 Receptores para mediadores endógenos
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.1. Canales iónicos dependientes de voltaje Ej.: Se bloquean por los anestésicos locales como la lidocaína
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.2. Enzimas Ej.: Ciclooxigenasa (COX) bloqueada por AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) COX: Diana para AINEs Efecto analgésico, antitérmico, y antiinflamatorio
Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? 1.3 Moléculas transportadoras Ej.: Transportador de serotonina (5-HT 3 ), se inhibe por determinados antidepresivos 5-HT3 5-HT Transportador de 5-HT 3, inhibida por antidepresivos como la fluoxetina
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos Son responsables de la comunicación intercelular. Se encuentran normalmente en la membrana celular, aunque algunos pueden ser intracelulares. Mediadores endógenos neurotransmisores, hormonas
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos 1.4.1. Receptores acoplados a canales iónicos
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.4 Receptores para mediadores endógenos 1. 4. 2. Receptores acoplados a proteínas G
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.4. Receptores para mediadores endógenos 1. 4. 3. Receptores con actividad enzimática p.e. Mediador endógeno: insulina
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 1. Proteínas 1.4. Receptores para mediadores endógenos 1. 4. 4. Receptores intracelulares (nucleares y citosólicos) p.e. Mediador endógeno: hormonas tiroideas
Activación del receptor 1. Reconocimiento: Consiste en la interacción específica entre el ligando (mediador endógeno o fármaco) y su receptor. Mediador Endógeno o Fármaco Receptor en estado inactivo Receptor en estado activo Los mediadores endógenos o los fármacos actúan sobre sus receptores produciendo un estado activo que va a poner en marcha una serie de mecanismos intracelulares, conocidos genéricamente, como mecanismos de transducción o de señalización.
Activación del receptor 2. Transducción: Modificaciones celulares y moleculares desencadenadas por esta asociación. Se activan moléculas de señalización intracelular. AGONISTA reconocimiento Mediador AGONISTA o fármaco ANTAGONISTA reconocimien cambio conformacional activo transducción de la señal cambio conformacional inactivo X transducción de la señal X acción acción X Respuesta observable Respuesta observable
Activación del receptor 3. Respuesta funcional: Efecto observable consecuencia de los mecanismos de transducción. Ej.: bajada de tensión arterial Efecto Farmacológico Observable
Clasificación de los Fármacos según su efecto AGONISTA reconocimiento AGONISTA ANTAGONISTA reconocimiento cambio conformacional activo cambio conformacional inactivo X transducción de de la la señal transducción de de la la señal X acción acción X Respuesta observable Respuesta observable Agonista = F que actúa como el mediador endógeno Antagonista: F que bloquea la acción del mediador endógeno
Clasificación de los Fármacos según su efecto AGONISTA reconocimiento AGONISTA ANTAGONISTA reconocimiento cambio conformacional activo Si el paciente no produce transducción suficiente de de la la señal mediador endógeno, daremos fármacos agonistas acción Respuesta observable cambio conformacional inactivo X Si el paciente produce demasiado transducción mediador de de la la señal endógeno, daremos X fármacos antagonistas acción X Respuesta observable
DIANAS FARMACOLÓGICAS: Cómo son? Naturaleza de las Dianas 2. Ácido Nucleico: ADN, ARN Ej.: Citostáticos empleados como antitumorales. Forman enlaces químicos con elementos del ADN, impidiendo la proliferación de las células tumorales El fármaco unido al ADN impide su síntesis, y por lo tanto, el crecimiento de las células tumorales ADN+ Fármaco citostático
BIBLIOGRAFÍA Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica Ruiz-Gayo y Fernández-Alonso Editorial Médica Panamericana, 2º Edición (2013) Farmacología Rang y Dale Editorial Elsevier, 7º Edición (2012)