REACCIONES POR HIPERSENSIBILIDAD A MACRÓLIDOS Dra. Sonia Vázquez Cortés Dra Mª Consuelo Martínez Cócera Servicio de Alergología Hospital Clínico San Carlos. Madrid (España) a) MACRÓLIDOS Descubrimiento de la eritromicina en 1952 por McGuire a partir de una cepa de Streptomyces erithræus. Constituidos por un anillo de lactosa macrocíclico unido por un enlace glucosídico a uno o más desoxiazúcares. Clasificación n según n el número n de átomos: 14 átomos Eritromicina Roxitromicina Diritromicina Fluritromicina Claritromicina Oleandomicina Carbomicina 15 átomos Azitromicina 16 átomos Espiramicina Midecamicina Miocamicina Josamicina Quitasamicina Roquitamicina 1
Eritromicina Estructura Química Claritromicina Azitromicina Mecanismo de Acción Mecanismo de Acción Inhiben la síntesis proteica a nivel ribosómico, fijándose a la subunidad 50 S del mismo. Su efecto es bacteriostático, tico, pero puede ser bactericida 2
Efectos Secundarios Más frecuentes: Gastrointestinales ( 5-10 %). Efecto agonista de los receptores de motilina. Son dosis dependientes. Hepáticos: el más temido es la hepatitis colestásica sobre todo con estolato de eritromicina. SNC: cefalea, mareo,.... Sobre todo con diritromicina. Psiquiátricas: confusión, paranoia, alucinaciones visuales,.... Sobre todo aparecen con eritromicina. Cardiovasculares: arritmias, prolongación de QT, taquicardia ventricular,.... Ototoxicidad: : sordera, vértigo,... v. Más M s frecuente con roxitromicina. Estenosis pilórica en lactantes por estolato de eritromicina. Flebitis por uso i.v.... Hipersensibilidad Poco frecuente. Reacciones cutáneas 0,5% ( según estudio colaborativo de Boston 2.3% ). Aumenta a un 13% en el LES, y a un 21% en el MAS. Reacciones raras, y con escasas excepciones leves. Formas: Exantemas maculo-papulares, urticaria, angioedema, exantemas fijos, dermatitis de contacto, cuadros respiratorios e incluso anafilaxia. Elevación n de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad previa a betalactámicos micos. 3
Hipersensibilidad Mecanismo no bien conocido: probablemente estos fármacos tienen antígenos incompletos por su bajo peso molecular y son incapaces de provocar respuesta Ig E o Ig G específica. No se conocen las vías de haptenización Las pruebas cutáneas son de escasa utilidad diagnóstica. La sospecha de hipersensibilidad sólo s se puede confirmar mediante provocación n oral. La reactividad cruzada entre macrólidos no está clara. Existen pocos estudios sobre el tema. Revisión Bibliográfica Revisión Bibliográfica 4
Urticaria, Angioedema y otras Reacciones Cutáneas ESPIRAMICINA: _ Igea,J.M.: Adverse cutaneous reactions due to macrolides.1990. Test cutáneos y epicutáneos. Provocación y Tolerancia. Ananda,S.: Severe urticaria following erythromycin therapy.1960. De las Heras,M.: Sensibilización a eritromicina.1994. Test cutáneos (+). Provocación y tolerancia. Pascual,C.: In vitro detection of specific Ig E to erythromycin.. 1995. 95. Test cutáneos ( + ). Ig E específica ( + ). No provocación n ni tolerancia. Urticaria, Angioedema y otras Reacciones Cutáneas ROXITROMICINA : Gurvinder,S.K.: Roxithromycin induced acute urticaria.2002. Test cutáneos ( + ). No provocación ni tolerancia. CLARITROMICINA: Igea,J.M.: Hypersensitivity reaction to clarithromycin. 1997. Test cutáneos y epicutáneos. Provocación oral y tolerancia. AZITROMICINA: Raluca,I.: Hypersensitivity syndrome associated with azithromycin.2001. No pruebas específicas. 5
Exantema Fijo Exantema Fijo Naik, R.P.C.: Bullous fixed drug eruption presumable due to Erythromycin. 1976. No pruebas específicas Piggiato, P.D.: Fixed drug eruption to erythromycin. 1984. Test epicutáneos y Provocación. Florido, J.F.: Fixed eruption to erythromycin.1991.test epicutáneos ( + ). Provocación y tolerancia. Mutalk, S.: Fixed drug eruption caused by erythromycin. 1991. CLARITROMICINA: Rosina, P.: Fixed drug eruption from clarithromycin.. 1998. Test epicutáneos ( + ) y Flare-Up Dermatitis de contacto Van Ketel, W.G. : Inmediate and delayed-type allergy to erythromycin. 1976. Lombardi, P: Delayed hypersensivity to erythromycin. 1982. Test epicutáneos. De Las Heras, M.: Reacción cutánea por macrólidos 1997. Síndrome de Baboon. Test cutáneos. Test epicutáneos ( + ). Provocación y Tolerancia ( + ). ESPIRAMICINA: Veien, N.K.: Occupational contact dermatitis due to spiramycin and for tylosin among farmers. 1980. TILOSINA: Kraemer, K.H.: Contact allergy to tylosin.. 1976. Verbov J.: Tylosin dermatitis.. 1983. Test epicutáneos ( + ). 6
Cuadros respiratorios: Broncoespasmo Cuadros respiratorios: Broncoespasmo ESPIRAMICINA: Davies, R.J.: Asthma due to inhaled chemical agents- the macrolide antibiotic spiramycin. 1975. Paggiaro, P.L.: Bronchial asthma and dermatitis due to spiramycin in a chick breeder. 1979. Test cutáneos ( + ) y epicutáneos ( + ). Provocación oral. Moscato, G.: Bronchial asthma due to spiramycin and adipic acid. 1984. Test epicutáneos. Provocación bronquial. TILOSINA: Gollins, W.J.F.: Occupational asthma due to tylosin tartrate (letter). 1989. Lee H.S.: Occupational asthma due to tylosin tartrate. 1989. CLARITROMICINA: Gangemi, S.: Inmediate reaction to clarythromycin.. 2001. Provocación n oral. Cuadros respiratorios:distress respiratorio Abramov, L.A.: Acute respiratory distress caused by erythromycin hypersensitivity. 1978. Test de degranulación indirecta de mastocitos. 7
Anafilaxia Jorro, M.D.: Anaphylaxis to erythromycin. 1996. Test cutáneos, Test Transferencia Pasiva, Provocación. Conclusiones Hemos presentado 3 casos de hipersensibilidad a macrólidos, tanto precoz como tardía. Las pruebas cutáneas han sido negativas en todos los casos. Todos toleran otros macrólidos lidos, independientemente del número n de átomos. 8