FRUSTRADO PORQUE LE DUELEN LAS RODILLAS?

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1 FRUSTRADO PORQUE LE DUELEN LAS RODILLAS? Obtenga la amortiguación que necesita para sus rodillas. SYNVISC (hylan G-F 20) lubrica y amortigua la rodilla y puede brindar hasta seis meses de alivio para el dolor de rodilla causado por osteoartritis. SYNVISC se utiliza para aliviar el dolor de rodilla causado por osteoartritis. Es para pacientes que no obtienen el alivio suficiente con simples analgésicos como paracetamol o con ejercicios y fisioterapia. Información de seguridad importante Antes de probar SYNVISC, informe a su médico si ha tenido una reacción alérgica, como hinchazón del rostro, lengua o garganta, dificultad para respirar, sarpullido, picazón o urticaria a causa de SYNVISC o cualquier producto a base de ácido hialurónico. Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta.

2 NO SE CONFORME CON EL DOLOR DE RODILLAS CAUSADO POR OSTEOARTRITIS Es el momento de encontrar la opción de tratamiento adecuada para usted Hablar con su médico es la mejor manera de comenzar a explorar sus opciones de tratamiento. Y cuando lo haga, recuerde: El dolor afecta a cada uno de manera diferente Una radiografía puede mostrar el grado o estadio de la osteoartritis, pero el nivel de dolor no está necesariamente conectado a este. La osteoartritis podría ser leve con mucho dolor o grave con poco dolor. El médico confía en que usted dará una descripción clara sobre cómo siente la rodilla. 2 Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta.

3 Existen más causas además de la pérdida de cartílago En rodillas con osteoartritis, el cartílago que protege los extremos de los huesos se deteriora gradualmente, el líquido de las articulaciones pierde sus cualidades amortiguadoras y los huesos pueden comenzar a rozar entre sí, lo que podría causar el dolor de rodilla que está sintiendo. SYNVISC (hylan G-F 20) es una manera diferente de tratar el dolor de rodilla causado por osteoartritis SYNVISC lubrica y amortigua la rodilla, y puede brindar hasta seis meses de alivio para el dolor de rodilla causado por osteoartritis. Su médico querrá saber: Con qué frecuencia ocurre este dolor? Cómo afecta a sus actividades? Su tratamiento actual está funcionando? 3

4 PREGUNTE POR SYNVISC (hylan G-F 20) Una manera diferente de tratar el dolor de rodillas causado por osteoartritis Qué es SYNVISC? SYNVISC es una serie de tres inyecciones, administradas con una semana de diferencia, que complementan el líquido en la rodilla que ayuda a lubricar y amortiguar la articulación, y puede brindar hasta seis meses de alivio para el dolor de rodilla. De qué está hecho SYNVISC? La inyección contiene una mezcla similar a un gel, elaborada con una sustancia denominada ácido hialurónico, que proviene de las crestas de los gallos. El ácido hialurónico es una sustancia natural que se encuentra en el cuerpo y está presente en cantidades muy altas en las articulaciones. El propio ácido hialurónico del cuerpo actúa como un lubricante y amortiguador en la articulación y es necesario para que la articulación funcione correctamente. Cuándo debo considerar usar SYNVISC? SYNVISC es para personas con osteoartritis de rodilla que no han recibido el alivio suficiente para el dolor con dieta, ejercicios y analgésicos de venta libre. Si ha probado estas opciones y aún siente dolor de rodilla, informe a su médico y pregunte si SYNVISC podría ayudar. 4

5 Synvisc complementa el líquido de la articulación Synvisc complementa el líquido de la articulación para aliviar el dolor y mejorar la lubricación y amortiguación en la rodilla Tim Peters and Company, Inc. Todos los derechos reservados. timpetersandcompany.com Cuáles son los efectos secundarios? Los efectos secundarios de SYNVISC son poco frecuentes. En ensayos clínicos, aproximadamente el 7 % de los pacientes experimentaron dolor, hinchazón y/o acumulación de líquido alrededor de la rodilla. Pregunte a su médico sobre una solución natural SYNVISC es un producto de biotecnología elaborado a partir de una sustancia natural que lubrica y amortigua la articulación de la rodilla. Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta. 5

6 PREPÁRESE PARA SUS CITAS Infórmese sobre las inyecciones de SYNVISC (hylan G-F 20) Cómo se administra SYNVISC? SYNVISC se inyecta directamente en la rodilla durante el transcurso de tres visitas médicas, con una semana de diferencia. Está cubierto por el seguro? Medicare y la mayoría de los planes de seguros cubren SYNVISC. Cómo es el procedimiento? La administración de cada inyección lleva solo unos minutos y puede realizarse en el consultorio de su médico. 6 Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta.

7 Dolerán las inyecciones? Probablemente el médico le aplique un agente anestésico antes de las inyecciones. Sentirá un poco de presión, pero no debería ser doloroso. Qué sucede después de las inyecciones? Puede retomar sus actividades diarias normales inmediatamente después de las inyecciones, pero debe evitar actividades agotadoras durante aproximadamente 48 horas. 7

8 QUÉ DEBE ESPERAR Qué sucede luego de las inyecciones SYNVISC (hylan G-F 20) En las primeras 48 horas luego de una inyección SYNVISC: Debería ser capaz de retomar sus actividades diarias normales Debería evitar actividades en las que se ejerce presión excesiva en la rodilla, como correr, levantar objetos o estar parado mucho tiempo Si tiene cualquier dolor leve o hinchazón en el lugar de la inyección, coloque una bolsa de hielo en la rodilla durante 10 minutos o según recomiende su médico 8 Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta.

9 En los próximos meses: Es posible que algunos pacientes comiencen a sentir alivio del dolor de rodilla causado por osteoartritis luego de la primera inyección, pero deben administrarse las tres inyecciones para obtener el máximo beneficio Si bien cada uno responde de manera diferente, la mayoría de los pacientes siente el mayor alivio a las 8 a 12 semanas luego de la primera inyección SYNVISC puede brindar hasta seis meses de alivio para el dolor de rodilla 9

10 ÚNASE al PROGRAMA ONTRACK Si ha recibido una inyección de SYNVISC, reciba el asesoramiento y la información que necesita para aprovechar al máximo su tratamiento. Reciba recursos del tratamiento oportunamente Regístrese para recibir la información más actualizada sobre ejercicios para la rodilla, nutrición y actividades. Únase hoy para recibir su guía GRATUITA del programa de ejercicios para la rodilla Con instrucciones paso a paso para ejercicios diseñados específicamente para pacientes con osteoartritis de rodilla. Únase a OnTrack Dos maneras fáciles de inscribirse 1 2 Llame al o Visite SynviscOne.com/ontrack 10 Consulte la información de seguridad importante completa en la página 11. Consulte la información de prescripción completa que se adjunta.

11 Indicación SYNVISC (hylan G-F 20) se utiliza para aliviar el dolor de rodilla causado por osteoartritis. Es para pacientes que no tienen el alivio suficiente con simples analgésicos como paracetamol o con ejercicios y fisioterapia. Información de seguridad importante Antes de probar SYNVISC, informe a su médico si ha tenido una reacción alérgica, como hinchazón del rostro, lengua o garganta, dificultad para respirar, sarpullido, picazón o urticaria a causa de SYNVISC o cualquier producto a base de ácido hialurónico. No debe utilizarse en pacientes con una articulación de rodilla infectada, enfermedad de la piel o infección alrededor del área donde se administrará la inyección o problemas circulatorios en las piernas. SYNVISC es solo para inyección en la rodilla; la debe administrar un médico u otro profesional calificado de atención de la salud. No se ha evaluado SYNVISC para demostrar que alivia el dolor en otras articulaciones aparte de la rodilla. Informe a su médico si es alérgico a productos derivados de aves, como plumas, huevos o aves de corral,o si tiene la pierna hinchada o infectada. No se ha evaluado SYNVISC en niños ( 21 años de edad), mujeres embarazadas o que están amamantando. Debe informar a su médico si cree que está embarazada o si está amamantando a un niño. Hable con su médico antes de retomar actividades agotadoras que implican la carga de peso después del tratamiento. Los efectos secundarios más frecuentes informados después de SYNVISC incluyen dolor, hinchazón, calor, enrojecimiento y/o acumulación de líquido en la rodilla o alrededor de esta. Informe a su médico si experimenta algún efecto secundario después del tratamiento con SYNVISC. 11

13 Precaución: La ley federal restringe este dispositivo a la venta por un médico o con una receta de este (o de un profesional con su respectiva licencia). DESCRIPCIÓN SYNVISC (hilano G-F 20) es un fluido elastoviscoso de peso molecular alto que contiene polímero de hilano A e hilano B producidos a partir de crestas de gallinas. Los hilanos son derivados de los hialuronatos (hialuronato de sodio). El hilano G-F 20 es único debido a que el hialuronano está químicamente entrecruzado. El hialuronano es un polímero de cadena larga que contiene unidades repetidas de disacáridos de glucoronato de sodio-nacetilglucosamina. INDICACIONES SYNVISC está indicado para el tratamiento del dolor por artrosis (osteoarthritis, OA) de rodilla en los pacientes que no han respondido de manera adecuada a la terapia no farmacológica conservadora y a los analgésicos simples, p. ej., el acetaminofeno. CONTRAINDICACIONES No administrar en pacientes con hipersensibilidad conocida (alergia) a las preparaciones de hialuronano (hialuronato de sodio). No inyectar SYNVISC en las rodillas de los pacientes con infecciones en la articulación de la rodilla o enfermedades cutáneas, o infecciones en el área del lugar de la inyección. ADVERTENCIAS No utilizar en forma concomitante desinfectantes que contengan sales amoniacas cuaternarias para preparaciones cutáneas debido a que el hialuronano puede precipitar en su presencia. No inyectar SYNVISC en forma extraarticular ni en los tejidos sinoviales ni en la cápsula. Se han producido eventos adversos locales y sistémicos, por lo general, en el área de la inyección, luego de la inyección extraarticular de SYNVISC. Las inyecciones intravasculares de SYNVISC pueden provocar eventos adversos sistémicos. PRECAUCIONES Información general No se ha establecido la efectividad de un ciclo de tratamiento único de menos de tres inyecciones (2 ml cada una) de SYNVISC. No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en áreas diferentes de la rodilla y para afecciones diferentes de la artrosis. No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en forma concomitante con otros inyectables intraarticulares. Utilizar con precaución cuando se inyecte SYNVISC en pacientes alérgicos a las proteínas aviares, a las plumas y a los productos derivados del huevo. No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en las articulaciones de rodilla gravemente inflamadas. Se debe seguir una técnica estricta de administración aséptica. CONTENIDOS ESTÉRILES. La jeringa es para una sola aplicación. Los contenidos de la jeringa deben ser utilizados inmediatamente una vez abierto el envase. Desechar cualquier envase de SYNVISC no utilizado. No utilice SYNVISC si el envase está abierto o dañado. Almacénelo en el envase original (protegido de la luz) a una temperatura ambiente inferior de 86 F (30 C). NO LO CONGELE. Extraiga el líquido o el derrame sinovial antes de cada inyección de SYNVISC. SYNVISC debe ser utilizado con precaución cuando existe evidencia de estasis linfática o venosa en la pierna a ser inyectada. Información para los pacientes Antes de su uso, proporcione a los pacientes una copia de la Etiqueta para el Paciente. Después de la inyección intraarticular de SYNVISC, es posible que haya dolor transitorio, hinchazón y/o derrame en la articulación inyectada. En algunos casos, el derrame puede ser considerable y puede provocar dolor pronunciado; los casos en los que la hinchazón es extensa se deben analizar con el médico. Como sucede con cualquier procedimiento de articulación invasivo, se recomienda que el paciente evite toda actividad extenuante (por ejemplo, los deportes de alto impacto, como fútbol, tenis o correr) o las actividades prolongadas que impliquen levantar peso durante, aproximadamente, 48 horas después de la inyección intraarticular. El paciente debe consultar a su médico acerca del momento apropiado para reanudar esas actividades. Uso en poblaciones específicas Embarazo: No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en las mujeres embarazadas. Madres lactantes: No se conoce si SYNVISC se elimina en la leche materna. No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en las mujeres lactantes. Pediatría: No se han establecido la seguridad ni la efectividad de SYNVISC en los pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos se definen como los pacientes 21 años. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS DEL DISPOSITIVO EN LA SALUD. Eventos adversos informados relacionados con el dispositivo Los eventos adversos informados con más frecuencia asociados con SYNVISC son los siguientes: Dolor en la rodilla inyectada. Hinchazón en la rodilla inyectada. Derrame articular Posibles eventos adversos Los siguientes eventos adversos se encuentran entre aquellos que pueden ocurrir en relación con las inyecciones intraarticulares, incluido el SYNVISC: Artralgia Rigidez articular Derrame articular Hinchazón de la articulación Calor en la articulación Dolor en el lugar de la inyección Artritis Artropatía Trastornos de la marcha En la sección Eventos adversos a continuación, se proporciona un resumen de los eventos adversos identificados en los estudios clínicos. Experiencia posterior a la comercialización La experiencia posterior a la comercialización de SYNVISC (régimen de 3 inyecciones) ha identificado los siguientes eventos sistémicos que ocurrieron con poca frecuencia con la administración: erupción, urticaria, comezón, fiebre, náuseas, dolor de cabeza, mareos, escalofríos, calambres musculares, parestesia, edema periférico, malestar general, dificultades respiratorias, rubefacción e inflamación facial. Han ocurrido pocos informes de trombocitopenia coincidente con la inyección de SYNVISC (régimen de 3 inyecciones). EVENTOS ADVERSOS Eventos adversos relacionados con la articulación inyectada Ensayos clínicos: Un total de 511 pacientes (559 rodillas) recibieron 1771 inyecciones en siete ensayos clínicos de SYNVISC. Hubo 39 informes en 37 pacientes (2.2 % de las inyecciones; 7.2 % de los pacientes) de dolor de rodilla y/o hinchazón después de estas inyecciones. Se trató a diez pacientes (10 rodillas) con artrocéntesis y extracción de derrame articular. Dos pacientes adicionales (dos rodillas) recibieron tratamiento con esteroides intraarticulares. Dos

14 pacientes (dos rodillas) recibieron AINE. Uno de estos pacientes también recibió artrocéntesis. Un paciente fue tratado con artroscopía. Los pacientes restantes con eventos adversos localizados en la rodilla no recibieron tratamiento o solo recibieron analgésicos. Un total de 157 pacientes recibieron 553 inyecciones en los tres ensayos clínicos de cursos repetidos de tratamiento con SYNVISC. Los informes en estos ensayos describen un total de 48 informes de eventos adversos localizados en la rodilla inyectada, en 35 pacientes, que se produjeron después de las inyecciones que los pacientes habían recibido durante su segundo curso de tratamiento. Estos eventos adversos se presentaron en el 6.3% de las inyecciones en 22.3% de los pacientes en comparación con el 2.2% de las inyecciones en 7.2% de los pacientes en un único curso de inyecciones de SYNVISC. Además, informes de dos estudios retrospectivos durante el período posterior a la comercialización describieron eventos adversos localizados en la rodilla inyectada que se produjeron después del 4.4% y el 8.5% de las inyecciones que los pacientes habían recibido durante uno o más cursos de tratamiento repetidos con SYNVISC. Experiencia posterior a la comercialización: Los eventos adversos más comunes informados han sido dolor, hinchazón y/o derrame en la rodilla inyectada. En algunos casos, el derrame fue considerable y provocó dolor pronunciado. En algunos casos, se presentaron pacientes con rodillas doloridas, calientes y enrojecidas. En esos casos, es importante descartar la presencia de infección o artropatías por cristales. Aspirados de líquido sinovial de diferentes volúmenes revelaron un rango de recuentos celulares desde muy escaso hasta más de 50,000 células/mm3. Los tratamientos informados incluyeron terapia sintomática (p. ej., descanso, hielo, calor, elevación, analgésicos simples o AINE) y/o artrocéntesis. Se utilizaron corticosteroides intraarticulares cuando se descartó la presencia de infección. En raras ocasiones, se realizó artroscopía. Es posible que el derrame posterior a la inyección esté asociado con los antecedentes de derrame sinovial del paciente, el estadio avanzado de la enfermedad y/o la cantidad de inyecciones o cursos de tratamiento que un paciente recibe. Las reacciones, en general, disminuyen a los pocos días. Es posible que se produzcan beneficios clínicos del tratamiento después de tales reacciones. Los ensayos clínicos descritos anteriormente incluyeron 38 pacientes que recibieron un segundo curso de inyecciones de SYNVISC (132 inyecciones). Hubo doce informes en nueve pacientes (9.1 % de las inyecciones; 23.7 % de los pacientes) de dolor de rodilla y/o hinchazón después de estas inyecciones. Aparecieron informes de dos ensayos clínicos adicionales en los cuales los pacientes recibieron cursos repetidos de tratamiento con SYNVISC, durante el período posterior a la comercialización. Uno de estos ensayos incluyó 48 pacientes que recibieron 210 inyecciones durante un segundo curso de tratamiento con SYNVISC; los otros incluyeron 71 pacientes que recibieron 211 inyecciones durante un segundo curso de tratamiento con SYNVISC. No se produjeron infecciones intraarticulares en ninguno de los ensayos clínicos, y se han informado solo en raras ocasiones durante el uso clínico de SYNVISC. Otros eventos adversos Ensayos clínicos: En tres ensayos clínicos controlados en forma simultánea, con un total de 112 pacientes que recibieron SYNVISC y 110 pacientes que recibieron solución salina o artrocéntesis, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la cantidad o los tipos de eventos adversos entre el grupo de pacientes que recibió SYNVISC y el grupo que recibió tratamientos de control. Cada evento adverso sistémico se produjo en 10 (2.0 %) de los pacientes tratados con SYNVISC. Hubo un caso cada uno de erupción (tórax y espalda) y comezón de la piel después las inyecciones de SYNVISC en estos estudios. Estos síntomas no volvieron a presentarse cuando estos pacientes recibieron inyecciones adicionales de SYNVISC. Los eventos adversos generalizados restantes que se informaron fueron calambres en la pantorrilla, problemas de hemorroides, edema de tobillo, dolor muscular, amigdalitis con náuseas, taquiarritmia, flebitis con varicosidades y esguince lumbar. Experiencia posterior a la comercialización: Otros eventos adversos informados incluyen: erupción, urticaria, comezón, fiebre, náuseas, dolor de cabeza, mareos, escalofríos, calambres musculares, parestesia, edema periférico, malestar general, dificultades respiratorias, rubefacción e hinchazón facial. Han ocurrido pocos informes de trombocitopenia coincidente con la inyección de SYNVISC. Estos eventos médicos se produjeron en circunstancias en las que la relación causal con SYNVISC es incierta. (Los eventos adversos informados solo en la experiencia mundial posterior a la comercialización, no observados en ensayos clínicos, se consideran más infrecuentes y se destacan en cursiva) ESTUDIOS CLÍNICOS Se estudiaron la seguridad y la efectividad de SYNVISC en pacientes 40 años en los tres ensayos clínicos controlados en forma simultánea. Los tres estudios investigaron a un total de 136 mujeres y 81 hombres. Los datos demográficos de los participantes del estudio fue comparable en todos los grupos de tratamiento en relación a la edad, el sexo y la duración de la artrosis, excepto por un número significativamente mayor (p = 0.04) de hombres en el grupo de SYNVISC y de mujeres en el grupo de control en un estudio (consultar la Tabla 1). Un estudio fue un estudio multicéntrico llevado a cabo en cuatro centros en Alemania. Este fue un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, prospectivo, con dos grupos de tratamiento. El estudio comparó la seguridad y la efectividad de tres inyecciones intraarticulares semanales de SYNVISC y de solución salina fisiológica en 103 sujetos (109 rodillas) con artrosis de rodilla durante un período de 26 semanas. Una cantidad significativamente mayor de pacientes tratados con solución salina tomó medicamentos para la artrosis en forma simultánea en comparación con los pacientes tratados con SYNVISC (consultar la Tabla 2). Si bien tanto el grupo de SYNVISC como el grupo tratado con solución salina mejoraron significativamente en comparación con el inicio en todas las mediciones de efectividad, el grupo de SYNVISC mostró una mejora significativamente mayor en todas las mediciones de los resultados en comparación con los pacientes tratados con solución salina durante un período de 26 semanas (consultar las Tablas 3A y 3B). Un segundo estudio llevado a cabo en un único centro en Alemania fue ensayo clínico controlado en forma simultánea, aleatorizado, doble ciego, prospectivo con dos grupos de tratamiento. Este estudio comparó la seguridad y la efectividad durante un período de 26 semanas de tres inyecciones intraarticulares semanales de SYNVISC y de solución salina fisiológica en 29 sujetos (29 rodillas) con artrosis de rodilla. Los resultados del estudio fueron similares a los del estudio multicéntrico de Alemania, excepto por los niveles de significancia que en la mayoría de las comparaciones fueron menores (consultar las Tablas 3A y 3B). En ambos estudios, el mayor alivio del dolor y el éxito más grande del tratamiento se observaron entre 8 y 12 semanas después de comenzado el tratamiento con SYNVISC. Los investigadores obtuvieron datos a las 26 semanas mediante entrevistas telefónicas. Un estudio de validación sugirió que los resultados obtenidos en las entrevistas telefónicas son equivalentes a los obtenidos en las visitas al consultorio. Debido a que los investigadores no realizaron un seguimiento de los pacientes después de la Semana 26, la duración del alivio del dolor después de la Semana 26 no se conoce. Un tercer estudio fue un estudio multicéntrico, prospectivo, con control en forma simultánea, aleatorizado, doble ciego, llevado a cabo en 90 sujetos (103 rodillas) en cinco centros en los EE. UU. El estudio comparó la seguridad y la efectividad de tres inyecciones intraarticulares semanales de SYNVISC y de tres artrocéntesis semanales en sujetos con artrosis de rodilla durante un período de cuatro semanas después de la primera inyección o artrocéntesis. Tanto los grupos tratados con SYNVISC y los grupos tratados con artrocéntesis mejoraron significativamente en comparación con el 3 4

15 inicio en todas las mediciones de efectividad. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con SYNVISC y los pacientes tratados con artrocéntesis en cualquier momento durante el período de evaluación de cuatro semanas (consultar las Tablas 3A y 3B). Los análisis de covariables con las covariables del centro, la presencia o ausencia de tratamientos previos, los niveles iniciales de mediciones de los resultados, la edad, el sexo, la masa corporal, el derrame, el puntaje radiográfico inicial, la duración de la artrosis, el tratamiento de rodilla contralateral y la presencia o ausencia de terapias en forma simultánea no revelaron ningún factor que haya afectado significativamente los resultados de ninguno de los tres estudios. Los estudios alemanes y el estudio de los EE. UU. se diferenciaron en varios aspectos, incluidos la inclusión de los pacientes con derrame, la duración del período sin tratamiento previo a la inyección de SYNVISC, la naturaleza del tratamiento de control, el tiempo de evaluación final, la duración media de la enfermedad, el peso medio, los tratamientos previos para la OA, el dolor y los criterios de inclusión de las radiografías. Por ende, los estudios alemanes y de los EE. UU., que proporcionaron diferentes resultados, investigaron diferentes poblaciones de pacientes y compararon al SYNVISC con diferentes tratamientos de control. Aunque los criterios de éxito para la seguridad no se especificaron en ninguno de los tres estudios, en cada estudio se enumeraron los eventos adversos. Estos eventos se incluyen en la sección Eventos adversos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL DISPOSITIVO SYNVISC contiene hilano A (peso molecular promedio 6,000,000) y gel hidratado hilano B en una solución fisiológica amortiguada de cloruro de sodio, ph 7.2. SYNVISC tiene una elasticidad (coeficiente de almacenamiento G') a 2.5 Hz de 111 ± 13 Pascales (Pascals, Pa) y una viscosidad (coeficiente de pérdida G ) de 25 ± 2 Pa (elasticidad y viscosidad del líquido sinovial de la rodilla de seres humanos de 18 a 27 años, medidas con un método comparable a 2.5 Hz: G' = 117 ± 13 Pa; G = 45 ± 8 Pa.) Cada jeringa de 2.25 ml de SYNVISC contiene: Polímeros de hilano (hilano A + hilano B) 16 mg Cloruro de sodio 17 mg Fosfato ácido disódico 0.32 mg. Monohidrato de fosfato ácido de sodio 0.08 mg. Agua para inyección c.s. para 2.0 ml CÓMO SE SUMINISTRA SYNVISC se suministra en una jeringa de vidrio de 2.25 ml que contiene una dosis de 2 ml (16 mg) de hilano G-F 20. El contenido de la jeringa es estéril y apirógeno. INSTRUCCIONES DE USO SYNVISC se administra mediante una inyección intraarticular una vez por semana (con una semana de diferencia) por un total de tres inyecciones. Precaución: No use SYNVISC si el envase ha sido abierto o dañado. Almacénelo en el envase original (protegido de la luz) a una temperatura ambiente inferior de 86 F (30 C). NO LO CONGELE. Precaución: La jeringa que contiene el SYNVISC es para una sola aplicación. El contenido de la jeringa debe usarse de inmediato después de que la jeringa haya sido retirada de su envase. Precaución: No utilizar en forma concomitante desinfectantes que contengan sales amoniacas cuaternarias para preparaciones cutáneas debido a que el hialuronano puede precipitar en su presencia. SYNVISC se administra mediante una inyección intraarticular una vez por semana (con una semana de diferencia) por un total de tres inyecciones. Se debe seguir una técnica estricta de administración aséptica. Usando una aguja que mida de 18 a 22, extraiga el líquido o derrame sinovial antes de cada inyección de SYNVISC. No use la misma jeringa para extraer el líquido sinovial y para inyectar SYNVISC; sin embargo, debe usarse la misma aguja que mida de 18 a 22. Gire la punta de la tapa antes de tirar de esta, ya que de esta forma minimizará la filtración del producto. Para asegurar un sellado hermético y evitar filtraciones durante la administración, asegure bien la aguja mientras sostiene firmemente el conector tipo luer. Precaución: No apriete demasiado ni haga palanca cuando fije la aguja o extraiga su protector, ya que es posible que se rompa la punta de la jeringa. Inyecte los 2 ml completos en una sola rodilla. FABRICADO Y DISTRIBUIDO POR: Genzyme Biosurgery una división de Genzyme Corporation 1125 Pleasant View Terrace Ridgefield, New Jersey Teléfono: SYNVISC ( ) SYNVISC-ONE, SYNVISC y GENZYME son marcas comerciales registradas de Genzyme Corporation. 5

16 TABLA 1 DATOS DEMOGRÁFICOS 1 VARIABLE DEMOGRÁFICA Edad Sexo [N 2 (%)] Duración de la artrosis (años) M F Multicéntrico alemán 3 Synvisc (45 %) (55 %) Solución salina (25 %) (75 %) P (Synvisc/Solución salina) Centro único alemán Synvisc (71 %) (29 %) Solución salina (53 %) (47 %) P (Synvisc/Solución salina) Multicéntrico EE. UU. 4 Synvisc (39 %) (61 %) Artrocéntesis (29 %) (71 %) P (Synvisc/Artrocéntesis) Notas al pie: 1 Pacientes 40 años y que recibieron el curso completo del tratamiento. 2 N = cantidad de pacientes. 3 Además, 1 paciente de sexo masculino y 3 pacientes de sexo femenino fueron tratados con Synvisc en una rodilla y solución salina en la otra. 4 Además, 4 pacientes de sexo femenino fueron tratados con Synvisc en una rodilla y artrocéntesis en la otra. TABLA 3A EFECTIVIDAD EN RELACIÓN CON EL DOLOR AL SOPORTAR EL PESO 1 EVALUADA POR LOS PACIENTES Inicial Mejora (Cambio con respecto al inicio) Semana Multicéntrico alemán Tratado con Synvisc Media NA P Tratado con solución salina Media NA P P NA < < Centro único alemán Tratado con Synvisc Media NA P Tratado con solución salina Media NA P P NA Multicéntrico EE. UU. Tratado con Synvisc Media NA 21.3 NA NA NA P Artrocéntesis Media NA 19.1 NA NA NA P P NA 0.7 NA NA NA Notas al pie: 1 Pacientes 40 años y que recibieron el curso completo del tratamiento. 2 Media de las evaluaciones de la Escala Analógica Visual (Visual Analogue Scale, VAS) de 0 a 100 mm. 3 Significancia con respecto al inicio. 4 Significancia entre Synvisc y el control.

17 5 NA = Ninguna medida tomada. 6 Datos de la Semana 26 basados en las entrevistas telefónicas a pacientes en lugar de las visitas al consultorio. TABLA 2 TERAPIAS EN FORMA SIMULTÁNEA PARA LA ARTROSIS 1 RODILLAS TRATADAS MEDICAMENTOS EN FORMA SIMULTÁNEA 2 TOTAL Synvisc Control P Synvisc/ Control Multicéntrico alemán N 3 = 109 N = 52 N = 57 Medicamentos [N (%)] 4 27 (25 %) 5 (10 %) 22 (39 %) AINE 17 (16 %) 4 (8 %) 13 (23 %) 0.03 Acetaminofeno 7 (6 %) 1 (2 %) 6 (11 %) 0.07 Otros medicamentos 5 3 (3 %) 3 (5 %) 0 (0 %) 0.09 Centro único alemán 6 N = 29 N = 14 N = 15 Cualquier medicamento en NA 7 NA NA NA forma simultánea [N (%)] Multicéntrico EE. UU. 8 N = 103 N = 51 N = 52 Acetaminofeno 100 (97 %) 50 (98 %) 50 (96 %) 0.6 [N (%)] Notas al pie: 1 Pacientes 40 años y que recibieron el curso completo del tratamiento. 2 Los pacientes individuales pueden estar representados por más de una terapia. 3 N = cantidad de rodillas. 4 Cantidad y porcentaje de sujetos. 5 Medicamentos no aprobados en los EE. UU. 6 Se registraron terapias no realizadas en forma simultánea. 7 Datos no recopilados. 8 Solo se permitió el acetaminofeno. TABLA 3B EFECTIVIDAD EN RELACIÓN CON EL DOLOR POR LA NOCHE 1 EVALUADA POR LOS PACIENTES Inicial Mejora (Cambio con respecto al inicio) Semana Multicéntrico alemán Tratado con Synvisc Media NA P Tratado con solución salina Media NA P P NA Centro único alemán Tratado con Synvisc Media NA P Tratado con solución salina Media NA P P NA Multicéntrico EE. UU. Tratado con Synvisc Media NA 22.8 NA NA NA P Artrocéntesis Media NA 29.8 NA NA NA P P NA 0.3 NA NA NA Notas al pie: 1 Pacientes 40 años y que recibieron el curso completo del tratamiento. 2 Media de las evaluaciones de la Escala Analógica Visual (Visual Analogue Scale, VAS) de 0 a 100 mm. 3 Significancia con respecto al inicio. 4 Significancia entre Synvisc y el control.

18 5 NA = Ninguna medida tomada. 6 Datos de la Semana 26 basados en las entrevistas telefónicas a pacientes en lugar de las visitas al consultorio. Revisado el 11 de marzo de 2010