1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Bicalutamida Bluefish 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Bicalutamida Bluefish 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de bicalutamida. Excipiente(s): Cada comprimido contiene 62,7 mg de lactosa monohidrato Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película Comprimidos recubiertos con película blancos, redondos y biconvexos, con un diámetro de 6,5 mm. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento del cáncer de próstata avanzado, en uso concomitante con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH) o con la eliminación quirúrgica de los testículos. 4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos varones incluyendo ancianos Un comprimido recubierto con película (50 mg) diariamente, con o sin alimentos. El tratamiento con Bicalutamida Bluefish 50 mg debe iniciarse como mínimo 3 días antes de comenzar el tratamiento con un análogo de LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica. Niños y adolescentes: Bicalutamida Bluefish 50 mg está contraindicada en niños y adolescentes. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia en la utilización de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30ml/min). (ver sección 4.4) Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Puede producirse una acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.4). Forma de administración Vía Oral Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido. 4.3 Contraindicaciones Bicalutamida Bluefish 50 mg está contraindicada en mujeres, niños y adolescentes. Bicalutamida Bluefish está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Está contraindicada la administración concomitante de Bicalutamida Bluefish 50 mg con terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo El tratamiento se debe llevar a cabo bajo la supervisión directa de un especialista, de modo que los pacientes estarán sometidos a una vigilancia regular.

2 Bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en pacientes con disfunción hepática grave y esto podría conllevar un aumento de la acumulación de bicalutamida. Por consiguiente, bicalutamida debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada o grave. Raramente se han observado cambios hepáticos graves con la administración de bicalutamida (ver sección 4.8) Si se producen cambios graves debe interrumpirse el tratamiento con Bicalutamida Bluefish. Se deberá considerar la realización periódica de análisis de la función hepática con motivo de los posibles cambios hepáticos. Los primeros cambios pueden ocurrir en los primeros 6 meses de tratamiento con Bicalutamida Bluefish. No hay experiencia en la utilización de bicalutamida en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de la creatinina <30ml/min) de modo que el medicamento debe ser administrado con precaución a estos pacientes. Se recomienda realizar un seguimiento periódico de la función cardíaca en pacientes con enfermedades cardíacas. Excipiente Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de la lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No hay datos sobre interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre bicalutamida y los análogos de LHRH. Los estudios in vitro muestran que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con menores efectos inhibidores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque los estudios in vitro han mostrado evidencias de que bicalutamida inhibe el citocromo 3A4, varios estudios clínicos indican que la escala de esta inhibición para muchos medicamentos metabolizados por el citocromo P450 no es clínicamente significativa. Para los medicamentos con un estrecho margen terapéutico que se metabolizan en el hígado, la inhibición del CYP 3A4 causada por bicalutamida podría ser relevante. Por ello, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado. Se recomienda precaución con la administración simultánea de bicalutamida con compuestos como la ciclosporina y los antagonistas del calcio. Puede ser necesaria la reducción de la dosificación de estos medicamentos, sobre todo si hay evidencias de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para la ciclosporina, se recomienda supervisar atentamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o interrupción del tratamiento con bicalutamida. Se deberá tener precaución cuando se recete bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del medicamento, como por ejemplo la cimetidina y el ketoconazol. Esto podría causar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, que en teoría, podrían conducir a un aumento de los efectos adversos. Los estudios in vitro muestran que bicalutamida desplaza al anticoagulante cumarínico, warfarina, de sus lugares de unión a proteínas. Por ello se recomienda que si se inicia el tratamiento con Bicalutamida Bluefish en pacientes que ya están recibiendo tratamiento con anticoagulantes cumarínicos se supervise atentamente el tiempo de protrombina. 4.6 Embarazo y lactancia No aplicable, ya que este fármaco no se administra a mujeres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se puede producir ocasionalmente sensación de mareo o somnolencia (ver sección 4.8). Los pacientes afectados deberán actuar con cuidado.

3 4.8 Reacciones adversas La acción farmacológica de bicalutamida puede causar a ciertos efectos indeseables. Los efectos adversos se enumeran a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes ( 1/10); Frecuentes ( 1/100 a <1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100); Raras ( 1/ a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000). Entre ellas figuran las siguientes: generales y alteraciones en el lugar de administración del aparato reproductor y de la mama de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Sofocos Astenia Ginecomastia, sensibilidad mamaria. Puede reducirse mediante castración concomitante. La mayoría de pacientes que reciben tratamiento con bicalutamida 150 mg como monoterapia experimentan ginecomastia y/o sensibilidad mamaria. Estos síntomas fueron considerados graves en un 5% de los pacientes estudiados. Es posible que la ginecomastia no se solucione espontáneament e tras la interrupción del tratamiento, sobre todo si ha sido un tratamiento prolongado Prurito Raras Sequedad de la piel Muy raras

4 gastrointestina les hepatobiliares respiratorios, torácicos y mediastinos: renales y urinarios del sistema inmunológico Diarrea y náuseas Cambios hepáticos (altos niveles de transaminasas, bilirrubina, colestasis e ictericia) y hepatomegalia. Raramente estos cambios son graves y frecuentem ente son transitorios, se resuelven o mejoran durante el tratamiento cuando éste se interrumpe (ver sección 4.4) Enfermedad pulmonar intersticial Hematuria Reacciones hipersensible s, incluyendo angioedema y urticaria Depresión Vómitos Muy raramente se ha producido fallo hepático en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido con certeza una relación causal. Se debe considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática (ver sección 4.4) psiquiátricos Además se comunicaron las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos durante el tratamiento con bicalutamida con/sin análogos de LHRH. Muy del aparato frecuentes Disminució n de la Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras

5 reproductor y de la mama generales y alteraciones en el lugar de administración de la piel y del tejido subcutáneo gastrointestina les del sistema nervioso del metabolismo y de la nutrición de la sangre y del sistema linfático renales y urinarios respiratorios, torácicos y mediastinos: cardíacos libido, disfunción eréctil e impotencia Edema, malestar general, dolor pélvico, escalofríos Eritema, sudoración e hirsutismo Estreñimien to Mareos e insomnio Aumento de peso y diabetes mellitus Anemia Dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor en la espalda y en el cuello Alopecia Sequedad bucal, dispepsia y flatulencia Somnolencia Anorexia, hiperglucemia y pérdida de peso Nocturia Disnea Trombocitop enia Insuficiencia cardíaca, angina de pecho, alteraciones como el alargamiento de los intervalos PR y QT, arritmias y cambios no específicos del ECG 4.9 Sobredosis No se han comunicado casos de sobredosis. Puesto que bicalutamida pertenece a los compuestos de anilina, existe el riesgo teórico de desarrollo de metahemoglobinemia. Se ha

6 observado metahemoglobinemia en animales tras una sobredosis del fármaco. Por lo tanto, un paciente con intoxicación aguda puede ser cianótico. No existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda ya que bicalutamida presenta una elevada unión a las proteínas y no se recupera inalterada en la orina. Se recomiendan cuidados paliativos, incluyendo la supervisión frecuente de las constantes vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Hormonas antagonistas y agentes relacionados, antiandrógenos, código ATC: L02BB03. Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, exento de cualquier otra actividad endocrina. Se uno a los receptores andrógenos sin activar la expresión genética y por consiguiente inhibe el estímulo androgénico. Causando esta inhibición se consigue la regresión del tumor prostático. Clínicamente, la interrupción del tratamiento con bicalutamida puede provocar síndrome de supresión del antiandrógeno en un subgrupo de pacientes. Bicalutamida es un racemato con su actividad antiandrogénica casi exclusivamente en el enantiómero-(r). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Bicalutamida es bien absorbida tras la administración oral. No hay evidencia de ningún efecto clínicamente relevante de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos. El enantiómero (S) se elimina relativamente deprisa en comparación con el enantiómero (R). Éste último presenta una semivida de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana. La administración a largo plazo de bicalutamida produce una concentración máxima plasmática del enantiómero (R) 10 veces superior, en comparación con los niveles observados después de una única dosis de 50 mg de bicalutamida. Un esquema de administración diaria de 50 mg de bicalutamida tendrá como resultado una concentración estable del enantiómero (R) de 9μg/ml y como consecuencia de su prolongada semivida se alcanza el equilibrio después de aproximadamente 1 mes de tratamiento. La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la disfunción hepática leve o moderada. Hay evidencias de que en los pacientes con disfunción hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente de la sangre. Bicalutamida presenta una alta unión a las proteínas (racemato 96%, y enantiómero (R) > 99%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucoronidación): Sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente equivalentes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Bicalutamida es un puro y potente antagonista de los receptores androgénicos en animales y humanos. La principal acción farmacológica secundaria es la inducción de la enzima oxidasa CYP450 de función mixta a dependencia en el hígado. No se ha observado en humanos inducción enzimática. Los cambios en los órganos diana de los animales están claramente relacionados con la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Éstas son la involución de los tejidos dependientes de andrógenos, edemas foliculares tiroideos, hiperplasia hepática y de las células de Leydig y neoplasia o cáncer, alteración de la diferenciación sexual de la descendencia y fertilidad deficiente reversible en los hombres. Los estudios de genotoxicidad no revelaron ningún potencial mutagénico de bicalutamida. Todas las reacciones adversas observadas en estudios con animales se consideran irrelevantes en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

7 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo del comprimido Lactosa (monohidrato) Povidona K- 25 (E1201) Carboximetilalmidon sódico de patata Estearato magnésico (E470b) Película de recubrimiento Opadry OY-S-9622 consistente en: Hipromelosa 5 Cp (E464) Dióxido de titanio (E 171) Propilenglicol (E1520) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 30 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación Este medicamento no exige condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC/PVDC/Aluminio Envases con 14, 28, 30, 90, 98 o 100 comprimidos Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna en especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Bluefish Pharmaceuticals AB Birger Jarlsgatan Estocolmo, Suecia Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Bicalutamida Bluefish 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Marzo FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Enero 2009