UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA SEMINARIO 5

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1 UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA SEMINARIO 5 GENERALIDADES DE PROTOZOARIOS- PROTOZOARIOS INTESTINALES y LUMINALES

2 OBJETIVO Conocer biología, mecanismos patogénicos, epidemiología de protozoarios parásitos, en particular aplicándose como ejemplo a protozoarios intestinales. CONTENIDOS -Características generales de los protozoos -Protozoarios intestinales: -Características biológicas -Ciclo biológico y transmisión -Interacción huésped-parásito -Mecanismos de patogenicidad -Profilaxis

3 PROTOZOOS Eucariotas unicelulares Tamaño microscópico (4-300u) Mayoría heterótrofos Mayoría anaerobios facultativos Catabolismo H de C por glicólisis fermentativa Reproducción asexual y/o sexual Locomoción (pseudópodos, cilias, flagelos, gliding )

4 PROTOZOARIOS INTESTINALES CICLO BIOLOGICO Estadios evolutivos TROFOZOITO LABIL MOVIL METABOLICAMENTE ACTIVO FORMA MULTIPLICATIVA PATOGENIA QUISTE RESISTE NTE INMOVIL RESERVAS METABOLICAS FORMA NO MULTIPLICATIVA TRANSMISION

5 ORGANELAS DE LOCOMOCION DE TROFOZOITOS EN PROTOZOOS INTESTINALES RHIZOPODA- PSEUDOPODOS Entamoeba histolytica MASTIGOPHOREA--FLAGELOS Giardia intestinalis CILIOPHORA---CILIOS Balantidium coli

6 AMEBAS QUE PARASITAN AL HOMBRE Intestinales: Entamoeba histolytica E.dispar E.coli E.hartmani Endolimax nana Iodamoeba butschlii Cavidad oral : Entamoeba gingivalis Parásitos facultativos( Amebas de vida libre) : Naegleria spp & Acanthamoeba spp

7 Entamoeba histolytica Distribución cosmopolita Incidencia mundial: % NO existen reservorios animales Se estiman 50 millones casos/año 100,000 muertes anuales. Es la 3era causa mundial de muerte por parásitos

8 Ciclo de vida de Entamoeba histolytica Localización extraintestinal (poco frecuente) Daño a nivel del intestino grueso Quiste sale infeccioso en materia fecal Fuente: CDC

9 Entamoeba histolytica -Bajas cc de mucus y de Acidos Grasos cadena corta bacterianos Privación de glucosa Elevada tensión CO2Exposición H2O2 Alta densidad de trofozoítos Enquistamiento TROFOZOITO QUISTE Desenquistamiento ph gástrico H20,C03H-, sales biliares duodenales Digestión enzimática de la pared por enzimas parasitarias y del huésped

10 TROFOZOÍTOS ingiriendo eritrocitos por medio de peudópodos

11 Maduración del quiste 1-Acumulación de reservas nutritivas (Glucógeno) 2-Formación barras cromatoidales 3-Cariocinesis (4 núcleos) Vacuola de glucógeno

12 Amebiasis Patogénesis La infección con E. histolytica no siempre produce enfermedad. Esto depende de : Factores del huésped Factores del parásito

13 El microambiente físico-químico intestinal puede estar alterado por la flora bacteriana, secreción de mucus y la motilidad intestinal Desnutrición Alcoholismo Corticoterapia Immunodeficiencias

14 GIAP (proteina de adherencia inhibible por galactosa) =lectina Amebaporo Proteasas Citolisis Necrosis Fosfolipasas Ca++ dependientes Resistencia a lisis mediada por C Adherencia

15 Adaptado de Hanley S. Trends in Parasitology 17:280, 2001

16 El trofozoito penetra la mucosa intestinal y la muscular de la mucosa Producen úlceras en cuello de botella

17 La colitis es la forma más frecuente de presentación clínica

18 La formación de úlceras puede conducir a infecciones secundarias y extraintestinales

19 Amebiosis extraintestinal

20 PRESENTACION CLINICA Intestinales: Estado de portador Subclínico (90%). Colitis invasiva aguda Colitis invasiva crónica Colitis fulminante-peritonitis-- Ameboma - Apendicitis. Extraintestinales: Absceso hepático amebiano Raramente metástasis pulmonares, pericárdicas, cutáneas y abscesos cerebrales.

21 Entamoeba histolytica: DESARROLLO DE LESIONES ULCERATIVAS COLONICAS Microinvasión Ulcera microscópica (forma de botella) Ulcera macroscópica (botón de camisa)

22 Histopatología de LESIONES ULCERATIVAS COLONICAS Entamoeba histolytica: Trofozoitos

23 Ulceras tipicas con mucosa intersticial normal COLITIS AMEBIANA AGUDA Necrosis masiva mucosa intestinal COLITIS FULMINANTE

24 Diseminación esxtraintestinal. COMPROMISO HEPATICO

25 TRANSMISION: Entamoeba histolytica Transmisión por agua, alimentos, fomites y contacto interhumano Problema de salud a nivel mundial (México, Perú, Sur de Asia y Sudeste y oeste de Africa) En Argentina prevalencia indeterminada; casos más frecuentes por viaje a zonas endémicas PROFILAXIS DEL VIAJERO PARA Entamoeba histolytica

26 FLAGELADOS QUE PARASITAN AL HOMBRE DE ACUERDO A SU HABITAT Trichomonas vaginalis TRACTO GENITO-URINARIO SANGRE Y TEJIDOS Trypanosoma spp. Leishmania spp. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Trypanosoma spp No patógenos: Retortamonas intestinalis Dientamoeba fragilis Chilomastix mesnilli Enteromonas hominis Pentatrichomonas hominis Trichomonas tenax

27 TRACTO DIGESTIVO: Intestino delgado Giardia intestinalis

28 Giardia intestinalis Cosmopolita, climas cálidos y templados Grupos de riesgo: niños en edad escolar, individuos con inmunodeficiencia a IgA. Problema sanitario en Asia, Africa y América Latina (230% población mundial) Enteroparásito más frecuente en Argentina junto con Enterobius sp (Oxyurus)

29 TROFOZOITOS Giardia intestinalis Flagelo anterior Cuerpos mediales o parabasales Axostilo Flagelo posterior Flagelo ventral Flagelo caudal Disco suctorio

30 QUISTES Giardia intestinalis Núcleos Restos de flagelos Tinción de Lugol Axostilo Aumento : 1000x

31 Depleción de colesterol (altas cc bilis-ph alcalino) Formación pared quística Expresión de una variante de VSP (270 copias-3 % genoma) Enquistamiento TROFOZOITO QUISTE Desenquistamiento Estímulo inicial: fluído gástrico (ph) Señales íntestino delgado (ph alcalino) Fragmentación pared quística por proteasas pancreáticas y cisteín proteasas y fosfatasas parasitarias Expresión de nueva VSP en superficie: VARIACION ANTIGENICA

32 Ciclo de vida de Giardia intestinalislamblia-duodenalis Daño a nivel del intestino delgado Quiste sale infeccioso en materia fecal

33 HABITAT Y TRANSMISION Trofozoitos Colonizan intestino de mamiferos, aves, reptiles y anfibios. En el hombre: duodeno y yeyuno Quiste Contamina alimentos y utensilios TRANSMISION fecal-oral 10 quistes pueden infectar a H susceptible Un individuo puede eliminar hasta 900 millones/dia Zoonótica: IRRELEVANTE

34 Inflamación de la mucosa Anormalidades estructurales y funcionales Dismisnución y deficit de IgA Variabilidad intraespecífica Carga parasitaria Proteinas variables de superficie (VSP) Proteasas/Giardina

35 Proteínas variantes de superficie: VSP

36 INTERACCION HUESPED-Giardia intestinalis Resistencia a enzimas por cubierta gruesa de membrana (VSP) NADH oxidasa NADH peroxidasa Consumo de arginina Barreras naturales Mucus Peristalsis Proteasas Lipasas Sales biliares Flora normal Celulas de Paneth Alteración uniones estrechas Respuesta inmune innata NO Especies reactivas del O2 Lactoferrin Defensinas Fagocitos Mastocitos Células dendríticas Respuesta inmune adquirida Anticuerpos (IgA) Respuesta T CD4 dependiente VSP Variación antigénica (VSP)

37 MECANISMOS PATOGENICOS-Giardia intestinalis.alteraciones fisiológicas del enterocito (hipersecreción Na-Cl) Aumento del peristaltismo por degranulación de mastocitos DIARREA ACUOSA. -Disrupción de uniones intercelulares estrechas Activación de linfocitos T CD8+ Inflamación Inducción de apoptosis de enterocitos Acortamiento de las microvellosidades MAL ABSORCION

38 ALTERACIONES DEL EPITELIO INTESTINAL POR Giardia intestinalis Intestino delgado normal Intestino delgado infectado

39 PRESENTACIÓN CLÍNICA Portador asintomático (60%) Diarrea aguda (autolimitada) Diarrea persistente (malabsorción)

40 Balantidium coli Unico ciliado que infecta al hombre Incidencia en población mundial: 1% Cerdos (prevalencia 2-100%) y monos son reservorios Infección humana asociada a crianza de cerdos

41 TROFOZOITOS Balantidium coli cilios Se reproducen por fisión binaria y conjugación

42 QUISTES de Balantidium coli citostoma pared Macronúcleo

43 Ciclo de vida de Balantidium coli Daño a nivel del intestino grueso

44 PRESENTACIÓN CLÍNICA Portadores asintomáticos Diarrea y dolor cólico En formas crónicas: diarreas intermitentes y pérdida de peso Ocasionalmente invaden mucosa colónica disentería

45 PATOGENIA COLONICA INDUCIDA POR Balantidium coli Disentería y características macroscópicas de las lesiones indistinguibles de amebosis intestinal invasiva

46 RECOMENDACIONES GENERALES Calentar por encima de 68 C Filtrar agua mediante arena Cloración habitual NO destruye quistes

47 Trichomonas vaginalis Protozoario flagelado Carecen de formas quísticas. Poseen hidrogenosomas no mitocondrias. TRICOMONIASIS Enfermedad de transmisión sexual, exclusiva de la especie humana Enfermedad inflamatoria pélvica ASOCIADA A Lesiones escamosas intraepiteliales del cuello Infección de membranas ovulares en gestantes. PATOGENIA ph alcalino favorece su establecimiento y desarrollo. Citoadherencia a epitelio escamoso. Próstata: reservorio orgánico en el hombre (epitelio y luz glandular). Proteasas que degradan tanto la matriz intercelular (laminina y fibronectina) como el moco vaginal.

48 TRICOMONIASIS HOMBRE MUJER reservorio asintomático (50-90%) uretritis ectocervicitis colpitis vaginitis dispareunia descarga vaginal FACTORES DE RIESGO Edad Promiscuidad sexual Tener sexo sin protección

49 Hasta la próxima!!!!!

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