UNIONES CELULARES Y ADHESION INTERCELULAR

Transcripción

1 UNIONES CELULARES Y ADHESION INTERCELULAR BLGA. MARÍA LETICIA AMÉSQUITA CÁRDENAS AREA DE GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DPTO. DE MORFOLOGIA HUMANA FAC. MEDICINA UNT

2 CLASIFICACIÓN FUCIONAL DE LAS UNIONES CELULARES UNIONES OCLUSIVAS UNIONES DE ANCLAJE UNIONES DE COMUNICACIÓN 1. UNION ESTRECHA ZONAS DE ANCLAJE DE FILAMENTOS DE ACTINA 1. Unión célulacélula (uniones adherentes) 2. Unión célulamatriz (adhesiones focales) ZONAS DE ANCLAJE DE FILAMENTOS INTERMEDIOS 1.Uniones célulacélula (desmosomas) 2. Uniones célula-matriz (hemidesmosomas) 1. UNIONES TIPO GAP

3 RESUMEN DE LOS DISTINTOS TIPOS DE UNIONES CELULARES CARACTERIZADOS EN UNA CELULA EPITELIAL DE VERTREBRADO denominación función 1. Unión estrecha En una lámina epitelial sella las células vecinas para evitar el trasiego de moléculas entre ellas ACTINA Filamento intermedio 2. Unión adherente Conecta los haces de actina de una célula con haces similares de las células vecinas 3. Desmosoma Conecta los filamentos intermedios de una célula con los de las vecinas 4. Unión tipo gap Permite el paso de pequeños iones y moléculas hidrosolubles Lámina basal 5. Hemidesmosoma Ancla los filamentos intermedios de una célula a la lámina basal

4 UNIONES OCLUSIVAS: ESTRECHAS

5 MODELO DE UNA UNION ESTRECHA Blanco de citomegalovirus Toxina colérica Claudina = en riñón reabsorve Mg de orina a sangre Mutación gen= pérdida de Mg por orina Ocludina =selladora Asocia a proteínas ZO Proteínas ZO=Reguladoras ZO-1 Supresor de tumores ZO-2= señalización = FGE

6 PRINCIPALES PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE UNIONES ESTRECHAS JAMs = moléculas de adhesión de la unión Median interacciones homofílicas y los dominios intracelulares se anclan al citoesqueleto de actina a través de proteínas adaptadoras. Las proteínas ZO-2 y ZO-3 se unen directamente al domino intracelular de las claudinas y ocludinas

7 UNIONES ESTRECHAS: permiten a epitelios actuar como barreras en la difusión de solutos Sistema de sellado: trazador = marcador este no atraviesa unión Sellado no es universal: epitelio intestino 10,000 veces +permeable a Na+ q vejiga

8 UNIONES DE ANCLAJE Filamentos del citoesqueleto Uniones de anclaje 1. Las uniones adherentes y desmosomas 2. Las adhesiones focales y hemidesmosomas Matriz extracelular

9 UNIONES ADHERENTES: ZONULA ADHERENS Abundantes en tejidos sometidos a tensiones mecánicas: músculo esquelético y cardíaco epidermis

10 ESTRUCTURA MOLECULAR DE LAS UNIONES ADHERENTES, -catenina -catenina = placoglobina - actinina vinculina

11 FUNCIONES:Diversos eventos morfogenéticos dependen de la contracción de los anillos apicales de actina anclados a las uniones adherentes

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13 DESMOSOMAS Vista microscopia óptica Vista microscopia electrónica

14 ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS DESMOSOMAS Proteínas transmembrana = desmogleinas y desmocolinas depende de Ca+2 Se unen a placoglobulinas y desmoplaquinas unidos a citoesquleto FI

15 FUNCIÓN : organización de los epitelios Observe en el siguiente esquema que ocurre cuando faltan los desmosomas en un epitelio que se somete a estiramiento. Importancia= formas de pénfigo Individuos afectados= producen Ac contra cadherinas provoca desorganización

16 ADHESIONES FOCALES

17 HEMIDESMOSOMA Integrinas

18 UNIONES COMUNICANTES: GAP JUNCTION, UNIÓN EN HENDIDURA Espacio

19 Las conexinas son las proteínas transmembrana de la uniones en hendidura Los conexones permiten el pasaje de iones y otras moléculas pequeñas(ej) segundos mensajeros, aminoácidos, Ca++; facilitan el acoplamiento metabólico y eléctrico de las células

20 ESTRUCTURA DE LAS UNIONES TIPO GAP

21 FUNCION : Requeridas para el desarrollo normal de los folículos ováricos. Las células granulosas se acoplan entre si y con el oocito a través de diferentes conexones Apertura de conexon regulado por Ca++ Mutaciones en Cx37 esterilidad x bloqueo de desarrollo de granulosa Células excitables eléctricamente= célula nerviosa transporte rápido de potencial de acción de una célula a otra se debe a acoplamiento eléctrico Contracción en músculo cardíaco y liso Movimiento peristáltico intestino

22 ADHESION INTERCELULAR MOLÉCULAS DEPENDIENTES DE Ca+ 1. Cadherinas 2. Selectina MOLÉCULAS INDEPENDIENTES DE Ca+ 1. Superfamilia de las inmunoglobulinas

23 ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS CADHERINAS Dominio extracelular cinco dominios = a inmunoglobulinas, denominados cadherin repeat. Entre los cadherin repeats existen sitios de unión al Ca++. La uniónal Ca++ estabiliza una conformación extendida del dominio extracelular, facilitando la interacción con otro dímero. Cadherinas clásicas = E-N y P cadherina No clásicas = cerebro +50

24 ANCLAJE DE LAS CADHERINAS Se unen al citoesqueleto de actina a través de las cateninas β y α La β catenina se une directamente a la cadherina. La β catenina se une a la α catenina y esta se une directa o indirectamente a la actina

25 L- selectina = leucocito P-selectina = Plaquetas y cel. Endoteliales E-selectina= cel. endoteliales PROTEINAS SELECTINAS

26 Interacción homofílica PROTEINA DE ADHESION DE CELULA NEURONAL (N-CAM)