MOLECULAS DE ADHESION

Transcripción

1 MOLECULAS DE ADHESION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 11 de Abril de 2005

2 Moléculas de Adhesión Familia de las Integrinas Superfamilia de inmunoglobulinas Familia de las Selectinas Heart 79: , 1998

3 Integrinas Moléculas Heterodiméricas (transmembrana) 2 cadenas polipeptídicas (α( y β) Unidas no covalentemente Se unen a diferentes ligandos Transmiten señales (citoesqueleto) The Journal of Biological Chemestry 275: 23409,2000

4 Integrinas Se conocen 15 cadenas α. 8 cadenas β. 20 combinaciones Diferentes asociaciones entregan la especificidad a un ligando Fibronectina: α4β1; α5β1. Vitronectina: αvβ3.

5 Integrinas Originalmente se decribió una cadena común β1 1 (CD29). Se han descrito nuevas cadenas β. Distribuidas en lifocitos B y T. Al menos 7 diferentes cadenas α se asocian a β1. Tienen como ligando proteínas de la matriz extracelular Fibronectina Colágeno Vitronectina Laminina ICAM-1 1 y 2 VCAM-1 MAdCAM-1

6 Integrinas

7 Integrinas

8 Integrinas β1 Integrinas expresadas por Linfocitos VLA-5 5 (α5β1)( Péptido RGD de fibronectina. VLA-4 4 (α4β1)( Péptido de la región CS1 de fibronectina, VCAM-1 1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1)

9 Integrinas Tres diferentes cadenas α (CD11)se asocian con β2 2 (CD18). Los linfocitos circulantes expresan LFA-1 1 = αlβ2 2 = CD11a/CD18 Transmigración linfocitaria. Asociada a a la actividad de células T (Citotoxicas y Helper) y NK. Ligando CD54 (ICAM-1) y CD102 (ICAM-2) CD11b y CD11c Se expresan en monocitos, neutrófilos y células NK LFA = Lymphocyte Function Associated Molecule-1. ICAM = Intercelular Adhesion Molecule-1

10 Intergina α4β7 Integrinas Principal ligando es MAdCAM-1 1 (Murine Addresin Cell Adhesion Molecule-1). Glicoproteína del células endoteliales del tejido mucoso. También se une a (luego de activación linfocitaria) a fironectina y VCAM-1. Participa en migración y alojamiento de lifocitos en placas de Peyer tejido mucoso

11 Selectinas Constituída por tres proteínas E-selectina (CD62E) P-selectina (CD62P) L-selectina (CD62L) Poseen un dominio amino terminal similar a una lectina calcio dependiente. Luego una secuencia similar al factor de crecimiento epidérmico Células endoteliales Leucocitos Physiological Review 79: 181,1990

12 Selectinas European Heart Journal 24: 2166, 2003

13 E-Selectinas Se induce fuertemente en células endoteliales (inflamación) En procesos de inflamación crónica se expresa permanentemente, reconocida por el ligando CLA El principal ligando es el antígeno Lewis X

14 P-Selectinas Inicialmente caracterizada en plaquetas Se encuentra en células endoteliales. Se acumula en gránulos dentro de las células Se expresan durante el proceso de activación celular. Principal ligando: componente menor de Lewis X

15 L-Selectinas Originalmente designada como receptor de migración Esta en casi todos los leucocitos. Esta ausente en los LT de memoria. Se une a ligandos tipo Mucina (carbohidratos sulfatados, sialilados y fucolisados) GlyCAM-1 1 (Glycosilation( Glycosilation-dependent Cell Adhesion Molecule-1) CD34 (células endoteliales columnares) ) de los ganglios periféricos MadCAM,, del endotelio de mucosas

16 Selectinas

17 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas Receptores que comparten el llamado dominio de Inmunoglobulinas aa. Dispuestos en 2 láminas formadas por cadenas β anti-paralelas. estabilizadas por puentes disulfuro (S-S) S) Written by Dan Stowell ( ) 2005).

18 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas Tres grupos: 1. Involucradas en la interacción linfocito - Antígeno Inmunoglobulina Inmunoglobulina Receptor de Células T (TCR) NEJM 343: 37, 2000 Receptor de Células T (TCR)

19 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 2.- Interacción con células presentadoras de antígenos (CPA) MHC clase I y II CD4 CD8 Se ubican en los linfocitos CienciaHoy 6: N 36, 1997

20 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 3.- Fenómenos adhesivos generales: CD2 (linfocito) CD54 (ICAM-1) CD102 (ICAM-2) CD106 (VCAM-1) MAdCAM-1 Se ubican en el endotelio

21 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD 54 (ICAM-1) Transmigración endotelial de linfocitos Presente en el endotelio Inducida durante la inflamación Se une a la Integrina CD11a/CD18 (LFA-1)

22 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD102 (ICAM-2) Se expresa constitutivamente en el endotelio y CPA Procesos de transmigración y activación linfocitaria.

23 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas CD106 (VCAM-1) Existen 2 formas Con 7dominios Ig Con 6 dominios Ig No se expresa en endotelio normal Inducida por citoquinas (IL-1, INF-γ o TNF-α) Participa en procesos de diferenciación temprana de L.B. El Ligando es Integrina α4β1 (VLA-4) 4)

24 Receptores de Adhesión de la Superfamilia de Inmunoglobulinas MAdCAM-1 Endotelio columnar de ganglios Tejido Mucoso Placas de Peyer Actuaria como Adresina (domicilina) Ligaría α4β7 7 y L-L selectina

25 Interacciones Linfocito Endotelio

26 Interacciones Linfocito Endotelio

27 Interacciones Linfocito Endotelio Physiological Review 79: 181,1990

28 Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio

29 Tráfico Leucocitario a Través del Endotelio

30 MOLECULAS DE ADHESION Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 11 de Abril de 2005