CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)

Transcripción

1 CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) Linfocitos granulocitos de 8-10 micras que representan 2-18% de los linfocitos totales, no requieren de sensibilidad previa. Eliminan células tumorales e infectadas, liberación de citosinas que contribuyen a la inflamación e inmunoregulación. Marcadores CD56+,CD16+ y CD3- Se encuentran en sangre, bazo, médula ósea y en muy baja proporción en ganglios linfáticos. Las células NK, tienen la propiedad de respetar las células propias de cada individuo, reconociendo así su identidad biológica. Se debe a la presencia en las células de moléculas HLA-I que actúan a modo de escudo protector. Por ello cuando las propias células pierden estas moléculas, son destruidas por las células NK. Efectivamente lo que caracteriza mayoritariamente a estas células es su potente capacidad destructora (citotóxica) de células infectadas por microorganismos y células malignas. Poseen capacidad secretora tanto de quimiocinas como de citocinas, en especial de interferón gamma. Receptores de las células NK Para que las células NK ejerzan sus funciones citotóxicas se requiere que las células blanco sean identificadas a través de sus receptores. Entre estos receptores destacan: 1. Receptores del extremo Fc de Igs conocido como CD16 2. Receptores de citotoxicidad natural (NCRs) 3. Receptores NK de HLA (NKRs). Receptores CD16 en NK Los receptores CD16 en las células NK y monocitos median los procesos de lisis denominados citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC).Este proceso implica la presencia de anticuerpos que se unen, por una parte, a antígenos presentes en las células blancos y por el extremo Fc son reconocidos por los receptores CD16 presentes en las células NK. Como consecuencia de esta unión las células NK se activan y destruyen la célula blanco implicada en este proceso. Receptores de citotoxicidad natural en NK Los receptores de citotoxicidad natural (NCKs) en células NK, son responsables de la citotoxicidad natural de las células NK (CN). Esto es lisis espontánea y directa de las células blancas con las que interactúan. Entre estos receptores de citotoxicidad natural, destacan tres conocidos como: Nkp46, Nkp30 y REC. Receptores NK de moléculas HLA

2 Receptores presentes en células NK reconocen moléculas de histocompatibilidad clase I y tienen capacidad de activar o de inhibir sus funciones. La teoría de "pérdida de lo propio" (missing self theory). Explica el hecho de que las moléculas HLA propias, presente en la mayoría de las células del organismo, inhiban su destrucción por las células NK. Estos receptores además de expresarse en células NK, se encuentran también en ciertos linfocitos T. Existen tres familias de estos receptores: 1. Receptores tipo KIR (killer cell Ig like receptors) 2. Receptores ILTs (immunoglobulin like transcripts) y 3. Receptores tipo lectinas RECEPTORES NK TIPO KIR respectivamente. Estos receptores fueron descubiertos porque estaban implicados en la inhibición de la lisis al interaccionar específicamente con determinadas moléculas HLA DE CLASE I de la células blanco, a la palabra KIR se le añaden los sufijos 2D y 3D que indican el número de los dominios de inmunoglobulina que poseen y la letra L (long) o S (short), según la cola citoplasmática de estas moléculas sea larga o corta Estos receptores son de tipo inhibidor o activante. La distribución de estos receptores de las células NK no es homogénea y cada clon NK puede expresar uno o varios tipos de estos receptores. RECEPTPR NK TIPO ILT Otro grupo de receptor, que también pertenece a la súper familia de las inmunoglobulinas, son los receptores ILTs o CD85. Algunos de estos receptores reconocen moléculas HLA- G y la proteína UL18 presentes en citomegalovirus. Estos receptores también se pueden encontrar en monocitos y PMN. RECEPTORES NK TIPO LECTINA

3 La tercera familia de estos receptores está formados por dos tipos diferenciados de moléculas. Unas son las moléculas CD94 y se encuentran unidas covalentemente de manera alternativa a diferentes moléculas pertenecientes a la familia NKG2 (ABCEH), formando el complejo CD94/NKG2. Otras son dímeras de la molécula NKG2D. Ambos tipos de moléculas tienen funciones diferentes. Los receptores tipo CD94/NKG2 poseen la capacidad de reconocer y unirse a la molécula de histocompatibilidad >HLA- E, mientras que los NKG2D, se unen a UNA MOLECULA DE HISTOCOMPATIBILIDAD ESPECIAL CONOCIDA COMO MICA. Estos receptores se encuentran en un amplio número de células NK (60-80 %). ACCIONES BIOLÓGICAS DE LAS CÉLULAS NK. Respuestas citotóxica Exocitosis citotoxinas: Perforinas y Granzimas Moléculas de membrana FasL Inmunomodulación Producción de citoquinas Forma un poro de 16 nm Permite el paso de agua y solutos Muerte celular coloido-osmótica PERFORINAS Forman poros en la membrana de la célula diana Se insertan en la membrana Se polimeriza en la bicapa lipídica Forma una estructura lipofílica hueca LESIONES PRODUCIDAS POR PERFORINA

4 GRANZIMAS No son enzimas citolíticas Necesitan entrar en la célula Son familia: serin-proteasa Actúan unidas a la perforina Permite el paso al interior de la célula diana Formación de poros Endocitosis En el interior de la célula diana: Activan la kinasa Cdc2 Activan la proteasa caspasa CPP-32 y la nucleasa CAD Producen fragmentación del ADN Induce la apoptosis de la célula diana MUERTE MEDIADA POR PERFORINA Y GRANZIMAS Unión del CTL a la célula diana Reorientación de los gránulos citoplasmáticos Formación de poros (perforinas) Entrada de la célula de granzimas Muerte celular y liberación del CTL

5 MUERTE CELULAR DEPENDIENTE DE FAS Unión del CTL a la célula diana Aumento de expresión del Fas-L en el CTL Interacción entre Fas-L y Fas en la célula diana Inducción de apoptosis de la célula diana