Sistemas de defensa activos INMUNIDAD INNATA. Inespecífica de antígeno

Transcripción

1 Sistemas de defensa activos INMUNIDAD INNATA Inespecífica de antígeno

2 Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas Pasiva Natural Artificial calostro sueros RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR Activa Natural Artificial postinfección vacunas

3 FAGOCITOSIS INGESTIÓN POR CÉLULAS Mecanismo por el cual células específicas del organismo son capaces de fijar, ingerir y destruir sustancias extrañas

4 FAGOCITOSIS 2 sistemas Sistema mieloide Sistema fagocítico mononuclear Neutrófilos Células actuantes Macrófagos rápida corta Actividad lenta sostenida AGUDA Inflamación CRÓNICA

5 SISTEMA MIELOIDE Basófilos 60-75% carnívoros INFLAMACIÓN NEUTRÓFILOS POOL MARGINAL POOL CIRCULANTE POOL MARGINAL Eosinófilos 20-30% herbívoros FOCO DE LESIÓN Médula ósea DIAPÉDESIS

6 FAGOCITOSIS 4 etapas Quimiotaxis Adhesión Ingestión Digestión y destrucción Invasión bacteriana Daño tisular Opsonización Atrapamiento celular FAGOSOMA FAGOLISOSOMA

7 Adhesión CD11a Moléculas de adhesión celular (integrinas) CD11c CD32 Receptor de anticuerpos CD35 CD11b Receptores de complemento

8 Y Y YY Y Y CD32 CD35 C C C C C C

9 FAGOCITOSIS EXPLOSIÓN RESPIRATORIA Destrucción 2 procesos ENZIMAS LÍTICAS Radicales oxidantes Gránulos citoplasmáticos

10 EXPLOSIÓN RESPIRATORIA El H2O2 es transformado en compuesto bactericida por acción de la mieloperoxidasa Bacteria OCl - H 2 O 2 Cl - Mieloperoxidasa Dismutasa de superóxido 2H 2 O Y CD32 activación 2O 2 2.O - 2 2e - Oxidasa de NADPH NADPH NADP +

11 ENZIMAS LÍTICAS GRÁNULOS PRIMARIOS GRÁNULOS SECUNDARIOS Defensinas Mielo Destrucción G + peroxidasas Explosión respiratoria Hidrolasas Degradación productos bacterianos Lisozimas Lactoferrina Colagenasa Destrucción paredes celulares Unión a hierro Degradación Tej. conectivo Los gránulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma

12 SIST. FAGOCÍTICO MONONUCLEAR MACRÓFAGOS PRESENTACIÓN DE AG Funciones FAGOCITOSIS BACTERIANA REPARACIÓN TISULAR Y CICATRIZACIÓN SECRECIÓN DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES Citocinas Enzimas Otros factores

13 MACRÓFAGOS Mecanismos de DESTRUCCIÓN Oxidativos ÓXIDO NÍTRICO Bacterias Hongos Protozoarios Helmintos Cél. tumorales No oxidativos ENZIMAS LÍTICAS Los macrófagos maduros tienen distintos nombres de acuerdo al lugar donde se encuentran

14 MACRÓFAGOS SECRECIÓN CITOCINAS ENZIMAS OTROS FACTORES IL-1 IL-6 IL-12 IL-8 TNF-a Lisozima Proteasas Colagenasas Elastasas Activ. de plasminógeno Fracciones del C Prostanoides Factores de coagulación Fibronectina Activ. de plasminógeno Secreción continua

15 MACRÓFAGOS CICATRIZACIÓN Degradación tisular Remodelación tisular Colagenasa Factor de crecimiento de fibroblastos Elastasa Factores angiógenos Activador de plasminógeno Control síntesis de proteína de matriz del TC Una vez que limpian la zona lesionada son fuente de factores de crecimiento de FIBROBLASTOS

16 Mecanismo de activación Macrófagos en reposo/ monocitos Macrófagos inflamatorios aumento de enzimas lisosómicas aumento fagocitosis aumento receptores de membrana Macrófagos activados Estímulo inflamatorio Interferones Productos bacterianos Aumento de: tamaño movimiento actividad de membrana enzimas lisosómicas fagocitosis actividad bactericida expresión moléculas MHC II

17 Receptores de los macrófagos Receptor de transporte CD71 CD25 IL-2 Receptor de citocina Transferrina CD11 b CD35 Receptores de complemento CD 64 CD32 CD16 Receptores de anticuerpo

18 DESCANSO

19 INFLAMACIÓN Proceso por el cual los mecanismos protectores se concentran en una región tisular determinada como respuesta a la presencia de microorganismos y/o lesión, con el propósito de localizar y eliminar el agente nocivo e iniciar la reparación tisular

20 Daño tisular Inflamación aguda Factores vasoactivos Marginación de neutrófilos Vasodilatación Aumento permeabilidad vascular Emigración * Rubor *Calor *Dolor *Edema *Pérdida de función Signos cardinales de inflamación aguda

21 Daño tisular prolongado Acúmulo de macrófagos Destrucción de macrófagos Fagocitosis del irritante Eliminación del tejido dañado Fibrogénesis GRANULOMA

22 Inflamación aguda MICROORGANISMOS INVASORES O TRAUMA Lesión q Factores vasoactivos Aumentan el flujo sanguíneo Activan el C y la formación de Ig Aumentan la migración q Factores quimiotácticos Atraen neutrófilos y macrófagos al área Fagocitosis del invasor

23 Migración de células sanguíneas RODAMIENTO ADHESIÓN EMIGRACIÓN (diapédesis) Mediado por SELECTINAS Mediado por INTEGRINAS Quimiotaxis Estímulo inflamatorio

24 INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a (leucocitario) IFN-b (fibroepitelial) IFN-g (inmunitario)

25 Tipo Interferón Origen Función I a Células dendríticas Antiviral b Fibroblasto s Antiviral II g Linfocitos Th1 Activación inmunitaria

26 Título de Interferón Nasal 1:80 1:40 1:20 1:10 Interferón Anticuerpos Título de Anticuerpos Nasales 1:16 1:8 1:4 1: Vacunación Intranasal en Terneros contra I.B.R.

27 Producción de IFN Virus Proteína Mx ARN m ADN IFN ADN Cinasa de Pr - Sintetasa de óxido nítrico Sintetasa de oligoadenilato Ribonucleasa

28 LISOZIMA destrucción jugo Enzima presente en todos los líquidos corporales LCR. excepto sudor orina cuya función principal es atacar carbohidratos de pared celular de bacterias Gram +

29 Producción de lisozima Inflamación aguda NEUTRÓFILOS Óptimo ph 3-6 Aumentan los lisosomas LISOZIMAS

30 LECTINAS Proteínas capaces de unirse en forma específica a carbohidratos de superficie Presentes en VEGETALES MAMÍFEROS Fitohemoaglutinina (PHA) Concanavalina (Con A) Tipo C Tipo S Tipo I Tipo P Pentraxinas MITOSIS DE LINFOCITOS (diferenciación) INMUNIDAD INNATA

31 Carbohidratos de superficie MICROORGANISMOS MAMÍFEROS manosa glucosa fucosa N-acetilglucosamina (NAGA) Ácido siálico Residuos predominantes

32 Lectinas de MAMÍFEROS Tipo C Familia de proteínas COLECTINAS Estructura NH 2 n Cisteína Región colágena α-hélice COOH unión a células fagocíticas unión a C unión a carbohidratos específicos de microorganismos

33 Tipo C COLECTINAS Plasma SELECTINAS INMUNIDAD INNATA Células endoteliales y leucocitos 1. OPSONIZACIÓN Fagocitosis por MACRÓFAGOS 2. ACTIVACIÓN C 3era. Vía: VÍA DE LA MBL DIAPÉDESIS DE LEUCOCITOS

34 Inflamación IL-1 IL-6 Familia de proteínas PENTRAXINAS HÍGADO PROTEÍNAS DE FASE AGUDA Proteína C Reactiva (CRP) Amiloide P Sérico (SAP) Unión a LPS bacteriano CRP SAP Unión a FOSFATIDILCOLINA Unión a GALACTOSA GAG s

35 PENTRAXINAS Mecanismo de acción 1. OPSONIZACIÓN Fagocitosis por MACRÓFAGOS NEUTRÓFILOS 2. ACTIVACIÓN DEL C por interacción con C1q (VÍA CLÁSICA)

36 Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas Pasiva Natural Artificial calostro sueros RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR Activa Natural Artificial postinfección vacunas

37 INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a (leucocitario) IFN-b (fibroepitelial) IFN-g (inmunitario)

38 INVASORES DEL CUERPO EXÓGENOS bacterias protozoarios helmintos ENDÓGENOS virus bacterias IC protozoarios IC células tumorales Respuesta Inmune Humoral Respuesta Inmune Celular

39 RESUMEN Saco Hígado Vitelino Fetal Fuente de Linfocitos Médula Ósea Timo Placas de Peyer Médula Ósea Amígdalas Bazo G. Linfáticos Placas de Peyer Médula Ósea Desarrollo de Linfocitos Respuesta a Antígenos

40 FUNCION DEL TIMO DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS T MADURAIÓN DE LINFOCITOS T SELECCIÓN POSITIVA O NEGATIVA CD4 + LTh (colaboradores) CD8 + LTc (citotoxicos) CD4 - - CD8 - - (apoptosis) PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIMICAS