SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS

Transcripción

1 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS ESTRUCTURA / FISIOLOGIA E IMPLICANCIAS CLÍNICAS Dr.Oscar Venegas Rojas Médico Inmunólogo Dpto. de Pediatría Fac. de Medicina Universidad de Concepción

2 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal.

3 Generalidades del Sistema Inmune Inmunidad, del latín immunitas: exento de de impuestos o servicios al estado romano, libre de Históricamente: protección de enfermedad, reacción del organismo frente a sustancias extrañas Sistema inmune: cél y mol involucradas. Respuesta inmune: respuesta concatenada ante la introducción de sustancias extrañas

4 Células inmunitarias circulantes

5 Médula osea Circulación sanguínea Linfocitos naive (no competentes) TIMO maduración de L T Maduración de LB migración de LT de la sangre a tejidos homing Nódulos linfáticos, bazo, NALT,MALT, BALT,GULT Migración de LB de la sangre a tejido homing Recirculación de LB y LT en la sangre y vasos linfáticos 26

6 Interacciones linfoides: respuestas de predominio celular, humoral y fagocítico

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8 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE Diversidad (Repertorio) Especificidad (Conformacional) Memoria (Respuestas mejorables) Redundante (Causas Efecto) Pleiotrópica (Causa Efectos) Autoregulación (Redes de mensajeros) Influenciable (Modulación ambiental) 3

9 QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE? S i s t e m a I n m u n e C i t o c i n a s Sistema Nervioso Sistema Endocrino Neuropéptidos Hormonas 3

10 Flora Microbiana Nutrición Inmunidad Infecciones Alergias Autoinmunidad Balance Saludable Th2 / Th1 9

11 SISTEMA INMUNE de MUCOSAS Interfase huésped - ambiente

12 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS AREA INTERFASE ][ 400 m 2 EPITELIOS BACTERIAS ]~10 11 ~10 14 FACTORES INNATOS VIRUS ANTICUERPOS PARASITOS RECAMBIO EPITELIAL ~10 ANTIGENOS 11 cél/día ALIMENT. 11{ CELULAS LINFOIDES Linfocitos B-B Plasmát. Linfocitos T CELULAS FAGOCITICAS Macrófagos Polimorfonucleares Eosinófilos Dr. O.V.R.

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16 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS Interfase morfofuncional huésped ambiente: aprox. 400 m 2 Brandtzaeg et al. Imm. Today (20); :

17 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Tolerancia / Autoinmunidad

18 Implicancias fisiológicas y patológicas del homing celular linfoide:

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20 Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003

21 Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003

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23 Toll-Like receptors: : roles reguladores de la actividad de células dendríticas y macrófagos, en los procesos inflamatorios agudos y crónicos

24 Implicancias clínicas El sistema inmune de mucosas asociado al tracto gastrointestinal brinda los mecanismos protectores contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la digestión y de la flora microbiana intestinal normal. Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa intestinal involucran disturbios con mecanismos de daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ). Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)

25 Mecanismos de daño inmunitario

26 Mecanismos de tolerancia oral: complejas interacciones entre antígenos alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.

27 Características diferenciales entre Enferm.. Celiaca Enferm.. de Crohn

28 Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino delgado con Anticuerpos Ig A anti atrofia subtotal de vellosidades, anti-endomisio (+), dieta libre de gluten

29 AUTOINMUNIDAD Tolerancia Tisular Fisiológico Fenómenos Activos Intolerancia Tisular Patológico Inmunodeficiencia de la regulación

30 Inducción de tolerancia: mecanismos centrales (timo)

31 Inducción de tolerancia: mecanismos periféricos

32 Patogénesis Autoinmune Mackay Ian BMJ 2000; vol 321:

33 Células dendríticas: : estado madurativo y sus roles en los mecanismos de tolerancia (anergia( anergia, apoptosis) ) y respuestas inmunes pro-inflamatorias Th1

34 Balance Th1 / Th2

35 ENFERMEDADES AUTOINMUNES ORGANO ESPECÍFICO SISTÉMICAS Tiroiditis autoinmune Diabetes Mellitus-I Anemia perniciosa Glom. Nefritis Enferm. de Addison Lupus eritem. sistémico Dermatomiositis Artritis reumatoidea Esclerodermia Enfermedad Inflamatoria Intestinal

36 COLITIS ULCEROSA Proceso inflamatorio difuso continuo, limitado al colon Inflamación superficial de la mucosa Presencia de pseudopólipos ENF. DE CROHN Afecta a todo el tracto digestivo Proceso transmural y granulomatoso Compromiso de mucosa discontinuo

37 Alteración de la inmunoregulación de mucosa intestinal Antígenos luminales actúan como gatillantes Epitelio intestinal: Permeabilidad aumentada Secreción de citoquinas Actúa como CPA Macrófagos de la lamina propia: Perpetúan proceso inflamatorio Predisposición genética

38 ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Estudios celulares de mucosa intestinal (CF): Células epiteliales Macrófagos Linfocitos: TCD4 C.P.A. Moduladores Perpetuación Induction and Modulation of Gastrointestinal Inflamation FALK Symposium 104, Amsterdam, 1999.

39 Macrófagos intestinales: Están localizados en la región subepitelial de la mucosa. Constituyen entre 10 a 20% de las células mononucleares de la lamina propia. Detección de su fenotipo: Inmunohistoquímica Citometría de Flujo Existe diferencia entre las poblaciones de macrófagos encontrados en mucosa de EII y en personas que no la presentan Fiocchi C. Am J Physiol.1997,273:G Young HE et al. Dev Dyn.1995;202:

40 Colon normal C.U. Crohn Crohn

41 ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Espectro de presentación. Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Alteración de la inmunoregulación de mucosa intestinal Inflamación persistente y/o recurrente Congestión ulcerativa Granulomatosa Cáncer

42 Implicancias clínicas e inmunopatológicas del homing celular en la inflamación:

43 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Referencias: