Mitos y verdades acerca de la vacunación y el diagnóstico en la clínica diaria. Importancia de la respuesta inmune en la salud animal.

Transcripción

1 Mitos y verdades acerca de la vacunación y el diagnóstico en la clínica diaria. Importancia de la respuesta inmune en la salud animal. Dr. Rodrigo Puentes Área de Inmunología Dpto. Ciencias Microbiológicas Facultad de Veterinaria UdelaR rpuentes@adinet.com.uy 2013

2 Si lo vacuné Por qué se enfermó mi p erro? cunarlo? a v e d s e t perro an i m a r a t i s espara d o b e d é u or q P Puedo vacuna r a mi perro que fue recientemen te operado? Puedo vacunar a mi perro si está siendo tratado con corticoides? El diagnóstico n egativo quiere de cir que mi perro n o está enfermo? ntes? le a v li o p s la jores que e m n o s s e t onovalen m s a n u c a v s La Es necesario que lo vacune si ya se narlo? u c a v o b e D o lt u Mi perro ya es ad enfermó de Parvo virus o Joven ed ad? mi perro? a z ve a un de as m r na Por qué tengo que vacu

3 Analogía del Sistema Inmune con las defensas de un país Escuela Militar = Timo Cuarteles = ganglios linfáticos Rutas = vasos sanguíneos y linfáticos

4 Analogía del Sistema Inmune con las defensas de un país tanques = células Misiles = Anticuerpos Mensajeros = citoquinas

5 Premisas importantes El Sistema Inmune reacciona contra todo aquello que sea reconocido como NO PROPIO (agentes externos o estructuras propias alteradas) y no debe agredir las estructuras propias (tolerancia). Todas las células del organismo están obligadas a mostrar al Sistema Inmune lo que tienen en su interior, a través de moléculas especializadas (MHC-1). Tiene una gran diversidad de receptores, capaces de reconocer todos los antígenos existentes.

6 Características del Sistema Inmune INNATO ADAPTATIVO - Primera línea de defensa - Período de latencia - Respuesta inmediata - Respuestas específica - Respuesta Inespecífica - Mejora con encuentros repetidos con antígenos - Reacción igual siempre - Sin memoria inmunológica - Posee memoria inmunológica

7 Principales componentes del Sistema Inmune que participan en la respuesta frente a los agresores CELULARES I N N A T O - Fagocitos (neutrófilos y macrófagos) A D A P T A T I V O - Otras células - Eosinófilos - Mastocitos y basófilos - Células NK - Linfocitos T citotóxicos (CD8+) - Linfocitos T colaboradores (CD4+) HUMORALES - Proteínas antimicrobianas - Sistema del complemento - Proteínas de fase aguda - Cascada de la coagulación - Citoquinas - Anticuerpos - Citoquinas - Linfocitos B

8 Visión general del sistema Inmune Existen estructuras (células y moléculas) que residen en los tejidos vigilando la posible entrada de patógenos. Una vez que son reconocidos, se desarrolla un proceso inflamatorio que termina con la destrucción y el procesamiento de los patógenos por los fagocitos.

9 Secuencia de acontecimientos en una Respuesta Inmune Luego esa información (antígenos) es llevada a los ganglios regionales para ser presentada y activar al Sistema inmune adaptativo (linfocitos TCD4, TCD8 y linfocitos B productores de anticuerpos). Sistema Inmune innato Sistema Inmune adaptativo

10 Secuencia de acontecimientos en una Respuesta Inmune Luego esa información (antígenos) es llevada a los ganglios regionales para ser presentada y activar al Sistema inmune adaptativo (linfocitos TCD4, TCD8 y linfocitos B productores de anticuerpos). Sistema Inmune innato Sistema Inmune adaptativo Mito: La vacunación intravenosa es mas eficiente porque llega mas rápido a las células!!

11 Los Linfocitos T colaboradores son muy importantes para una eficiente respuesta inmune!! Los linfocitos T helper se diferenciarán en distintas poblaciones celulares, que modularán la respuesta inmune a partir de las citoquinas producidas por ellos. Th2 Th1 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-ɣ IL-9 IL-2 IL-10 TNF-α IL-13

12 Endoparasitismo y respuesta a la vacunación

13 Protección = títulos > 0.5 EU/ml

14 Animales con endoparasitosis clínica, no adecuadamente a la vacunación contra la rabia. responden Protección = títulos > 0.5 EU/ml

15 Qué funciones cumplen los anticuerpos en el organismo frente a la entrada de patógenos?

16 Curva de anticuerpos esperada luego de la exposición a un antígeno Conc. de anticuerpos en sangre Respuesta 2ª IgG Respuesta 1ª Latencia 7-10 d 1 1º vez Periodo Latencia IgM Periodo 2-3d IgG 2 IgM º vez , 15 Tiempo (semanas)

17 Curva de anticuerpos esperada luego de la exposición a un antígeno Conc. de anticuerpos en sangre Respuesta 2ª IgG Mito: Perros adultos sin antecedentes de vacunación, no requieren booster! Respuesta 1ª Latencia 7-10 d 1 1º vez Periodo Latencia IgM Periodo 2-3d IgG 2 IgM º vez , 15 Tiempo (semanas)

18 Como responden los animales adultos a la revacunación contra Parvovirus, Hepatitis infecciosa y Distemper canino? * P < Estos hallazgos sugieren que con una inoculación adicional, un efecto booster se puede esperar en CDV y CADV1, pero no en CPV -2. Taguchi et al Microbiol Immunol; 56:

19 Concepto: Inmunización vs protección Concentración de anticuerpos PROTEGIDO INMUNIZADO Límite de protección + Límite de detección de anticuerpos tiempo Que el animal tenga anticuerpos, no siempre significa que esté protegido contra la enfermedad!!

20 Concepto: Inmunización vs protección Concentración de anticuerpos PROTEGIDO INMUNIZADO Mito: El animal está protegido porque tiene anticuerpos contra la enfermedad!! Límite de protección + Límite de detección de anticuerpos tiempo Que el animal tenga anticuerpos, no siempre significa que esté protegido contra la enfermedad!!

21 Cuando debo vacunar para que no haya interferencias de la Inmunidad materna? Periodo inmunológicamente crítico para los cachorros

22 Cuando existe concentraciones muy altas de inmunoglobulinas séricas se deprime la síntesis normal de anticuerpos. La duración de la inmunidad pasiva materna tiene dos implicaciones muy relacionadas entre sí: Concentración de anticuerpos séricos Interferencia de los anticuerpos calostrales con la vacunación - Regula e inhibe la síntesis endógena de anticuerpos por los neonatos. - Interfiere en la vacunación de los animales más jóvenes. Lucia Esperanza, 2007

23 Los anticuerpos maternos disminuyen la eficacia de la vacunación contra Parvovirus canino % de animales con inmunidad activa Pratelli et al J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 47(4): Títulos de anticuerpos 350

24 Los anticuerpos maternos disminuyen la eficacia de la vacunación contra Parvovirus canino % de animales con inmunidad activa Mito: si vacuno el animal en presencia de anticuerpos Pratelli et al J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 47(4): maternos, el animal queda desprotegido!! Títulos de anticuerpos 350

25 Duración de los anticuerpos en perros vacunados contra Parvovirus, Distemper canino, Hepatitis infecciosa y Laringotraqueítis canina: Abdelmagid et al Vet Ther, 5(3):

26 Duración de los anticuerpos en perros vacunados contra Parvovirus, Distemper canino, Hepatitis infecciosa y Laringotraqueítis canina: Mito: Mi perro se enfermó porque no le hice la revacunación anual este año Abdelmagid et al Vet Ther, 5(3):

27 Los animales pueden enfermarse de Parvovirus por la propia vacuna? En 18 muestras (62%) se identificaron cepas de campo (virus virulento). En 11 muestras se encontraron solo el virus de la vacuna. De esas 11 muestras, en 8 se detectaron otros patógenos. Decaro et al. 2007:

28 Los animales pueden enfermarse de Parvovirus por la propia vacuna? En 18 muestras (62%) se identificaron cepas de campo (virus virulento). En 11 muestras se encontraron solo el virus y mi perro se enfermó!! Mito: Lo vacuné contra Parvovirus de la vacuna. De esas 11 muestras, en 8 se detectaron otros patógenos. Decaro et al. 2007:

29 Efecto de los corticoides durante la vacunación Desafío Grupo 1 Vacunación Grupo 2-3 sem -2 sem -1 sem Pred 1mg/kg Pred 1mg/kg Pred 1mg/kg Pred 10mg/kg Pred 10mg/kg Pred 10mg/kg Grupo 3 Grupo 4

30 Efecto de los corticoides durante la vacunación Acs Desafio 1 sem Grupo 1 Peter et al Grupo 2 2 sem 3 sem Grurpo 3 Grupo 4 Pirexia 4/4 1/4 1/4 Conjuntivitis 4/4 2/4 3/4 Rinitis 4/4 Tos 1/4 Vómitos 3/4 1/4 Diarrea 4/4 Anorexia 4/4 Deshidratación 4/4 1/4 Tonsilitis 4/4 2/4 1/4 Nódulos linfáticos 4/4 1/4 1/4 1/4 Dermatitis pustular 4/4 1/4

31 Efecto de los corticoides durante la vacunación Acs Mito: El perro no puede ser vacunado porque está siendo tratado con corticoides! Desafio 1 sem Grupo 1 Grupo 2 2 sem 3 sem Grurpo 3 Grupo 4 Pirexia 4/4 1/4 1/4 Conjuntivitis 4/4 2/4 3/4 Rinitis 4/4 Tos 1/4 Deshidratación 4/4 1/4 Tonsilitis 4/4 2/4 1/4 Nódulos linfáticos 4/4 1/4 1/4 1/4 Dermatitis pustular 4/4 1/4 Aunque los esteroides (1 o 10mg/kg suprimieron las Vómitos de Prednisolona) 3/4 1/4 funciones inmunológicas in vitro, no influenciaron4/4en larespuesta inmune Diarrea de perros vacunados contra Distemper Anorexiacanino. 4/4 Peter et al

32 Efecto de la anestesia y cirugía en la respuesta a la vacunación

33 Efecto de la anestesia y cirugía durante la vacunación Grupo 1 7 sem 8 sem 11 sem 14 sem Vacunación Vacunación Vacunación FPV, FCV, FHV FPV, FCV, FHV FPV, FCV, FHV, RV Castración Grupo 2 8 sem Castración 9 sem Grupo 3 Castración Grupo 4 8 sem 9 sem 11 sem 14 sem 17 sem Reese et al., 2008

34 Reese et al., 2008

35 No se encontraron diferencias significativas en los títulos de anticuerpos entre los 4 grupos de animales (Reese et al., 2008). La vacunación pre y post-cirugía no indujo inmunosupresión severa y no interfirió con la respuesta inmune contra CPV y CDV (Miyamoto et al., 1995). Reese et al., 2008

36 Tratamientos con antibióticos y respuesta a la vacunación. Experimento: 10 perros tratados con Tetraciclinas y Diacinamida por mas de 12 meses. 10 perros sin tratamiento con antibiótico por lo menos 3 meses antes. Serología: IHA Parvovirus canino SN in vitro Distemper canino

37 Tratamientos con antibióticos y respuesta a la vacunación. Estos resultados proveen evidencias que tratamientos largos Experimento: con Tetraciclina y Niacinamida no interfieren con la vacunación 10 perros tratados con Tetraciclinas y Diacinamida por mas de 12 meses. de rutina y no influencian en la producción de anticuerpos en 10 perros sin tratamiento con antibiótico por lo menos 3 meses antes. perros (Am J Vet Res 2002; 63: ). Serología: IHA Parvovirus canino SN in vitro Distemper canino

38 Y cuál es la mejor vacuna?

39 Respuesta inmune frente a la infección natural contra Parvovirus Canino Decaro et al J Vet Diagn Invest 17: /

40 Respuesta inmune frente a la infección natural contra Parvovirus Canino Decaro et al J Vet Diagn Invest 17: La 1800mejor vacuna es la enfermedad siempre y cuando sobreviva a la infección! /

41 Cuál es el momento adecuado para la toma de muestra en los animales? Signos clínicos Ags Acs Producción de anticuerpos Animal enfermo Animal luego de la enfermedad tiempo Infección

42 Resultados en las pruebas diagnósticas IC HA Clínico

43 Resultados en las pruebas diagnósticas Mito: El diagnóstico es negativo. No tiene la enfermedad! Diagnóstico de CPV (n=89) IC 50 HA Aislamiento PCR Real Time PCR

44 ENSEÑAR NO ES TRANSFERIR EL CONOCIMIENTO, SINO CREAR LAS POSIBILIDADES PARA SU PROPIA PRODUCCIÓN O CONSTRUCCIÓN Paulo Freire