Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos. Bioq.. Dorina Comas Servicio de Inmunología Hospital de Niños R. Gutiérrez

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1 Falla de respuesta inmune a antígenos polisacáridos Bioq.. Dorina Comas Servicio de Inmunología Hospital de Niños R. Gutiérrez

2 Qué es un antígeno polisacárido rido? Polímero de elevado peso molecular con numerosos deteminantes antigénicos nicos repetidos que tiene la capacidad de entrecruzar los receptores del linfocito B y activarlo sin la participación del linfocito T.

3 Inmunidad mediada por linfocitos B Poblaciones de linfocitos B: B2: más s del 90 % de los LB en sangre y tejidos linfáticos secundarios B1: prevalecen en cavidades peritoneal y pleural LB zona marginal del bazo (BZM): papel relevante en la defensa contra bacterias encapsuladas

4 Linfocitos B de la zona marginal del bazo BZM Son los primeros en entrar en contacto con los antígenos que circulan en la sangre. Responden a antígenos polisacáridos de bacterias capsulares.

5 Activación n del linfocito B por antígenos polisacáridos Timo Entrecruzamiento No genera independiente Switch No hay memoria procesamiento restringido hipermutación del (no inmunológica BCR hay a IgG2 sin colaboración antigénico somática e IgM nicon T-B) Tn T

6 Tipos de respuesta del sistema inmune Antígenos polisacáridos Polisacáridos capsulares T-independientesendientes No memoria LB tipo1 y BZM IgM, IgA, Ig G2 No Antígenos proteicos Proteínas T dependientes Memoria LB tipo 2 Varios isotipos Hipermutación somática

7 INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA POR FALLA DE RESPUESTA A ANTIGENOS POLISACARIDOS Deficiencia primaria caracterizada por infecciones bacterianas respiratorias recurrentes, con respuesta ausente o anormal a la mayoría de los antígenos polisacáridos, con inmunoglobulinas normales y respuesta intacta a antígenos proteicos en sujetos mayores de 2 años. Infecciones recidivantes de las vías v respiratorias superiores y/o inferiores, tales como: otitis, sinusitis, neumonía, bronquitis. Infecciones severas: meningitis, sepsis. Los gérmenes capsulados de mayor relevancia clínica son: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptoccoccus grupob. Stiehm,, 5º 5 edición

8 Streptococcus pneumoniae Existen 90 serotipos identificados por tipificación n capsular: son responsables del 80% de las infecciones invasivas. SIREVA ( ) Serotipos más m s frecuentes en < 2 años: a 14 y 6B Serotipos más m s frecuentes en > 2 años: a 5 y 1 Aislamientos en HNRG ( ): Serotipos más frecuentes: OMA: 14(50%), 23B, 19A y 6A/6B MNG: 14, 19A, 5 y 6B NMN: 14, 5 y 6B

9 Vacunas neumocóccicas ccicas 23 valente: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 1 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F. Conjugada: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F + TT o TD.

10 Valoración de la respuesta inmune humoral Niveles séricos de inmunoglobulinas Normales IgA IgG 2 IgA + IgG 2 Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos proteicos Normal Funcionalidad anticorpórea frente a antígenos polisacáridos Alterada Cuantificación de anticuerpos específicos días post vacuna neumocóccica Niveles séricos de subclases de IgG Variable

11 Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos Técnica global Microwells cubiertos con los serotipos de la vacuna 23 valente Absorción con polisacárido capsular C Valoración de IgG totales anti-neumococo Criterio arbitrario de respuesta adecuada: Títulos 113 mg/l* *Este valor de corte está asociado a respuesta adecuada a serotipos específicos con una sensibilidad : 89,2% y especificidad:78,4%; Torleti; ; Roy; Zelazko. Inmunologia Htal. Garrahan. Reunión LAGID. 2001

12 Funcionalidad anticorporea frente a antígenos polisacáridos Cuantificación de anticuerpos antineumocóccicos Técnica serotipo específica Microwells cubiertos con un serotipo en cada ensayo (1, 3, 5, 6, 7, 9, 14, 18, 19, 23) Absorción n con polisacárido C y 22F Valoración de IgG totales anti-neumococo Criterio de respuesta adecuada: Títulos T 1.3 µg/ml 2 a 5 años: a 50% de los serotipos ensayados (+) > 5 años: a 70% de los serotipos ensayados (+) ó de 4 veces el título t tulo sobre el nivel pre-inmunizaci inmunización LAGID 1997

13 Comparación n metodológica Técnica global Técnica serotipo específica 23 serotipos por ensayo Un serotipo por ensayo = 10 ensayos No discrimina rta.. específica para cada serotipo Reproducible Comercial Sencilla Si discrimina rta. Serotipo específica Menos reproducible In house Muy laboriosa

14 Edad del paciente Estado de inmunización Enfermedad de base Esplenectomía Interpretación n de los resultados Número de serotipos a los cuales genera respuesta Manifestaciones clínicas

15 Caso clínico Edad: 3 años Sexo: masculino Motivo de consulta: 2a 8m Meningitis con HMC (+) meningococo B Neumonía con HMC (+) neumococo Antecedentes personales: OMA supurada (2 m) NMN - derecha (8m) - bilateral (1a 6m) - bilateral (2a 2m) hemocultivo (+) neumococo

16 Laboratorio: IgG: : 835 mg/dl IgA: : 75 mg/dl IgM: : 101 mg/dl dl ( ) dl ( ) dl ( ) C3: 107 mg/dl C4: 32 mg/dl CH50: 268 UH50/ml AH50: 15 min ( 7 dl ( ) dl ( ) ml ( ) ( 7-13 ) Poblaciones linfocitarias: : CD3: 72% CD56: 10% CD4: 36% CD20: C 16% CD8: 29% Ac anti toxoide tetánico: 0,35 UI/ml Ac anti neumococo post estímulo: 41 mg/dl Isohemaglutininas: α: : 1/64 β: : 1/64 IgG anti Rubeola: : (+) IgG anti Parotiditis: (+) IgG anti Sarampión: (+)

17 Ac anti neumococo serotipos específicos Serotipo B 7F 9V 14 18C 19F 23F IgG totales (µg/ml) 0,5 0,6 0,4 0,3 0,2 0,3 0,7 0,6 1,2 0,2 IgG: : 753 mg/dl ( ) Subclases IgG: IgG1 489 mg/dl IgG2 91 mg/dl IgG3 16 mg/dl IgG4 7 mg/dl dl ( ) dl ( ) dl ( ) dl ( ) Tratamiento: GGEV mensual, 500 mg/kg kg/dosis

18 Tratamiento Manejo inicial de las infecciones coexistentes Profilaxis con antibióticos ticos IVIG en pacientes con infecciones recurrentes o persistentes

19 Muchas gracias por su atención!!! n!!!

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