Fisiología General. Tema 10. Control de la migración celular en la Respuesta Inmunitaria

Transcripción

1

2 Tema 10. Control de la migración celular en la respuesta inmunitaria Circulación de los leucocitos. Organización celular en los órganos secundarios. Moléculas que regulan el «tráfico celular» en el sistema inmune. Concepto de quimiocina y de receptor de quimiocina. Papel de las quimiocinas en los movimientoos de los linfocitos en los OLS. Las moléculas de adhesión. Familias. Papel de las moléculas de adhesión en la sinapsis inmunológica. Las moléculas de adhesión en la localización leucocitaria.

3 M. ósea Timo Primarios Órganos linfoides Bazo Circulación Sanguínea Ganglios linfárcos MALT localizado (P. Peyer, A. Waldeyer) MALT difuso Secundarios

4 Cervicales Circulación linfárca Axilares Para- aórrcos Inguinales Conducto torácico Bazo Mesentéricos Poplíteos

5 Estructura de un ganglio linfárco Area corrcal (predominio cél. B y Mφ) Ag Área medular Mφ, cél. plasmárcas Seno medular Área paracorrcal (predominio cél. T) Vaso linfárco aferente Vaso linfárco eferente Centro germinal seno marginal

6 Los movimientos migratorios de las células inmunocompetentes por el organismo están mediados por dos grandes grupos de moléculas Quimiocinas Atracción al foco inflamatorio. Célula inmunocompetente Moléculas de adhesión intercelular Facilitan el movimiento y las interacciones con otras células y con la MEC.

7 Las quimiocinas y sus receptores (IL- 8) Las producen varios Rpos celulares en respuesta a es_mulos inflamatorios (bacterias, virus, etc). Atraen a los leucocitos al foco de la inflamación. Otras se sinterzan de forma habitual (en ausencia de inflamación) reclutando leucocitos (sobre todo linfocitos) a los órganos linfoides. Se expresan de forma selecrva en los disrntos Rpos de células inmunocompetentes. Pueden variar en función del estado de acrvación de la célula.

8 Piazza del Campo (Siena, Italia)

9 Las quimiocinas facilitan en encuentro linfocito B / linfocito T (Ag- específicos) / APC Ag Cél. Lang. LinfáRco aferente HEV C.L. AcRv. CCR7 + T T Cél. T naive CCR7 + T T Cél. T acrv. CXCR5 + T B Cél. B acrv. CCR7 + B Cél. B naive CXCR5 + B B B B T Zona T (Quimiocinas específicas de CCR7) T B ACTIVACIÓN Zona B (Quimiocinas específicas de CXCR5)

10 Fenómenos relacionados con la adhesión celular 1. Extravasación leucocitaria. 2. Desplazamiento por la matriz extracelular. 3. Interacciones celulares en acrvación de los leucocitos Tipos de moléculas de adhesión a) Integrinas. b) Moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas. c) SelecRnas. d) Adresinas vasculares semejantes a la mucina.

11 zona de unión al ligando Superfamilia de las Integrinas subunidad α S Ca ++ S membrana celular citoesqueleto (acrna) Ca ++ Ca ++ Ca ++ S- S Talina, vinculina, α- acrna subunidad β β 1 β 2 Desplazamiento MEC α 1 α 2 α 3 α 4 α 5 α 6 α L α M α X = VLA- 1 = VLA- 2 = VLA- 3 = VLA- 4 = VLA- 5 = VLA- 6 Extravasación Interacciones cél- cel = LFA- 1 = Mac- 1

12 Nombres Distribución en tejidos Ligando Superfamilia de las inmunoglobulinas ICAM- 1 (CD54) Endotelio acrvado linfocitos, células dendrírcas LFA- 1, MAC1 ICAM- 1 ICAM- 2 (CD102) Endotelio en reposo células dendrírcas LFA- 1 Ligandos de integrinas ICAM- 3 (CD50) Linfocitos T LFA- 1 VCAM- 1 (CD106) Endotelio acrvado VLA- 4

13

14 Las interacciones adherentes transitorias entre las células T y las células presentadoras de an_geno se estabilizan por el reconocimiento del an_geno específico Célula T CD4 TCR LFA- 1 MHC clase II ICAM- 1 Célula presentadora de Ag

15 La sinapsis inmunológica se estabiliza por uniones LFA- 1/ICAM- 1 APC profesional ICAM- 1 B7-1 MHC clase II ICAM- 1 TCR CD4 LFA- 1 CD28 CD3 δ LFA- 1 Linfocito T

16 Las células T acrvadas cambian sus moléculas de superficie de forma que pueden dirigirse al foco de infección a través de la sangre

17 Med. ósea Cél. Inm. Innata, Cél. B B memoria C. PlasmáRcas TIMO G. linfárcos MALT T naive B naive C SANGRE Citocinas hematopoyércas G. linfárcos regionales c. dendrírcas Tejidos inflamados Cél. T acrvadas (efectoras) Cél. Inm. Innata