Visión global de la respuesta inmune

Transcripción

1 Visión global de la respuesta inmune

2 Inmunidad anti-infecciosa Inmunidad anti-tumoral Respuesta inmune Autoinmunidad Hipersensibilidad Otros desórdenes inflamatorios

3 BACTERIAS HONGOS VIRUS PARASITOS

4 Cómo reconocerlos? Cómo combatirlos? BACTERIAS HONGOS VIRUS PARASITOS

5 Diversidad estructural en los patógenos

6 Diversidad en los compartimentos en los que se encuentran los patógenos

7 Respuesta inmune: la confluencia de dos estrategias diferentes

8 INNATA PMAP/RRP Línea Germinal No Expansión Clonal Fase Temprana No Memoria No recirculan ADAPTATIVA Epitopes/TCR y BCR Reordenamientos Expansión Clonal Fase Tardía Memoria Recirculan

9 INMUNIDAD INNATA Barreras naturales (piel y mucosas) Complemento Proteínas de fase aguda Interferones de tipo I Neutrófilos Eosinófilos Mastocitos Monocitos y Macrófagos Células dendríticas Células parenquimatosas INMUNIDAD ADAPTATIVA Linfocitos T Linfocitos B

10 Inmunidad innata y adaptativa: dos manera diferentes de ver a los patógenos Qué es lo que reconocen?

11 Reconoce motivos compartidos: PAMPs Inmunidad innata Un centenar de receptores Inmunidad adquirida Reconoce motivos singulares: epitopes Un centenar de millones de receptores

12 Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones) reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) Características de los PMAP son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente) Ejemplos de PMAP LPS Peptidoglicano Acido lipoteicoico manosa de oligosacáridos microbianos DNA conteniendo motivos CpG no metilados ARN doble cadena

13 Cuáles son los receptores responsables del reconocimiento de los PAMPs?

14 Familia de Receptores de tipo Toll - TLR

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16 NOD RIG-1 (Helicasas)

17 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes = CMH CPA

18 Una estrategia única para generar diversidad

19 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Se generan antes del contacto con el antígeno Centenares de millones de clones B y T diferentes Ontogenia. Órganos linfáticos primarios

20 Una estrategia única de migración

21 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Centenares de millones de clones B y T diferentes Uno de cada de linfocitos será capaz de reconocer un epitope dado Los linfocitos B y T recirculan en forma permanente accediendo a los OLS en forma diaria desde la sangre: aumentar la probabilidad de encontrar a su antígeno

22 Un proceso de expansión clonal realmente explosivo

23 INMUNIDAD ADAPTATIVA Epitopes antigénicos TCR BCR Centenares de millones de receptores diferentes Centenares de millones de clones B y T diferentes Expansión clonal

24 Desarrollo de diferentes estrategias a efectos de combatir patógenos presentes en diferentes compartimentos

25 B Plasmocitos Anticuerpos TCD4+ Th1 Th2 T R Th17 TCD8+ Citotoxicidad y producción de citoquinas

26 Recordar para responder en forma más rápida y eficiente: memoria inmunológica

27 Memoria Inmunológica: una respuesta diferente en cantidad y calidad

28 INNATA PMAP/RRP Línea Germinal No Expansión Clonal Fase Temprana No Memoria No recirculan ADAPTATIVA Epitopes/TCR y BCR Reordenamientos Expansión Clonal Fase Tardía Memoria Recirculan

29 Decodificar las propiedades del patógeno e inducir un perfil adecuado de respuesta: una función de la inmunidad innata

30 Jerarquías en la presentación antigénica: células presentadoras células presentadoras profesionales células dendríticas

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33 Activación de linfocitos T naive

34 Expansión clonal T

35 Las células dendríticas orientan el curso de la inmunidad adaptativa

36 Integrando señales para decidir el curso de la inmunidad adaptativa

37 Otras células de la inmunidad innata influencian la decisión de las células dendríticas

38 Orientar la migración leucocitaria: moléculas de adhesión y quimiocinas

39

40 QUIMIOCINAS

41 Cambios en la expresión de moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas en las células T efectoras

42 Migración y extravasación de los linfocitos naive en el ganglio linfático

43 Migración de las células dendríticas a ganglio linfático

44 Migración y extravasación de linfocitos T CD8+ citotóxicos en piel