18 El proceso inmunitario. Anomalías

Transcripción

1 18 El proceso inmunitario. Anomalías

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7 Específicas Inespecíficas 1ª Barrera 2ª Barrera 3ª Barrera

8 Líneas de defensa frente a microorganismos patógenos

9 RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O INESPECÍFICA

10 Primera Barrera de defensa

11 - HCl del estómago

12 - Piel MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS BARRERAS PRIMARIAS. Mecanismo de defensa externos. -Grosor de la piel -Proceso de queratinización y descamación. -Presencia de secreciones. -Existencia de la flora bacteriana de la piel. -Presencia de escamas, plumas o pelos. - ph = 5 5 -Secreciones mucosas de algunas aberturas naturales. Secreciones ácidas: epitelio vaginal y estómago. Mucosas respiratorias Flora bacteriana propia del tubo digestivo Enzimas: Lisozima (destruye capa de mureína) y espermina (acción bactericida)

13 SEGUNDA BARRERA DE DEFENSA CELULAR (LEUCOCITOS, INFLAMACIÓN) HUMORAL (SISTEMA DEL COMPLEMENTO, INTERFERÓN)

14 MECANISMOS INNATOS INTERNOS (DEFENSAS INESPECÍFICAS) Defensas Macrófagos celulares Defensa humoral (todos los leucocitos menos los linfocitos) Células asesinas (NK) Complemento Interferón Desplazamiento ameboide. Fagocitan m.o. y los degradan, exponiendo fragmentos de éstos en su superficie, asociados a glicoproteínas del CMH, de esta manera se lo presentan a las defensas específicas Destruyen a células extrañas, a células infectadas ó tumorales produciendo agujeros en ellas mediante las perforinas Complejos macromoleculares de proteínas que provocan la lisis de las células, estimulan a los macrófagos (opsonización) Proteínas segregadas por células infectadas por virus que actúan sobre otras células haciéndolas producir sustancias que inhiben la replicación viral

15 Células del Sistema Inmunitario

16 Células del sistema inmunitario Neutrófilos Eosinófilo Basófilo Macrófago Linfocito Eritrocitos

17 FAGOCITOSIS

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21 Fagocitosis: neutrófilos y macrófagos

22 Célula NK Macrófagos

23 RESPUESTA INFLAMATORIA La reacción inflamatoria es una reacción local que dificulta la proliferación del patógeno, favorece su destrucción por los linfocitos NK y por los fagocitos y estimula la reparación de los daños causados por la infección en los tejidos.

24 La reacción inflamatoria

25 Elevan la Tº corporal Hipotálamo Sustancias piretógenas Macrófagos reventados (pus) (Trombocitos) Dilata los capilares para aumentar el flujo sanguíneo (hinchazón y enrojecimiento) Llegan más células fagocitarias, anticuerpos, moléculas del complemento SÍNTOMAS: Hinchazón. Enrojecimiento, calor y dolor (se excitan las fibras nerviosas Por la liberación de prostaglandinas)

26 Inflamación: Efectos locales

27 LAS CITOQUINAS Moléculas proteicas que actúan como mensajeros químicos. Según las funciones que desempeñan pueden ser: Interleuquinas (comunicación leucocitos), Factores de necrosis tumoral: inflamación y reacciones citotóxicas, Interferones: respuesta virus

28 EL INTERFERÓN - Sólo es activo en infecciones víricas. - No actúa directamente contra los virus, sino que estimula en las células la resistencia a la infección vírica. Enzimas que impiden la transcripción. - También inhibe la proliferación celular, por lo cual se pensó que podría ser un remedio eficaz contra el cáncer, aunque la experimentación no ha corroborado estas expectativas, de momento.

29 EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Llamado así porque complementa la función iniciada por los anticuerpos

30 -EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Conjunto de 20 globulinas del plasma sanguíneo que desencadenan una reacción en cadena. Actúa tanto en la defensa inespecífica como en la específica. Opsonización Funciones: -Citolisis de bacterias, cls extrañas y propias. -Activación de mastocitos. Respuesta inflamatoria. -Atracción de leucocitos. -Estimulación de fagocitos.

31 Sistema del Complemento Dos vías de activación del complemento

32 Acciones del complemento Resting Mast cell Degranulated mast cell

33 Angioedema hereditario Defecto de carácter genético que se da en 1 de cada 1000 habitantes. No se regula correctamente el sistema del complemento por falta de una proteína inhibidora del complemento. Exceso de activación del complemento Edemas tisulares

34 RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

35 Tipos de respuesta inmune o adaptativa: - Respuesta humoral: implica la síntesis de anticuerpos por parte de los linfocitos B. Esto ocurre cuando la infección es extracelular, es decir, el agente infeccioso se propaga en el plasma sanguíneo o en el espacio intercelular. - Respuesta celular: llevada a cabo por los linfocitos T. Ocurre cuando la infección es endocelular, es decir, el agente patógeno se reproduce dentro de células, como es el caso de los virus. Características de la respuesta inmune: - Especificidad: determinantes antigénicos o epítopos - Diversidad: se reconocen no menos de 10 9 epítopos distintos - Memoria: respuesta primaria y secundaria - Autotolerancia: diferenciar las células y moléculas propias de las ajenas.

36 MECANISMOS DE DEFENSA ESPECÍFICOS. 3ª Barrera. Respuesta inmune o adaptativa -Son llevados a cabo por el sistema inmunitario o inmune propiamente dicho. - Se concentra en los órganos linfoides: - Primarios - médula ósea - timo - bazo - ganglios linfáticos - Secundarios - MALT (Tejidos linfoides asociados a las mucosas) - amígdalas - apéndice - placas de Peyer - El sistema inmune está integrado por: - Moléculas solubles: anticuerpos - Células: linfocitos y macrófagos

37 Linfocitos

38 Linfocitos Linfocitos B Activación Linfocitos B memoria Células plasmáticas Linfocitos T colaboradores (Th) (CD4 + CD8 - ) Inflamatorios (Th1) Auxiliares (Th2) Linfocitos T Linfocitos T citotóxicos (CTL) (CD4 - CD8 + ) Linfocitos T supresores

39 (T4)

40 El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

41 MHC de clase I Presente en todas las células nucleadas Presentación antigénica a células T citotóxicas Presentan antígenos endógenos (proteínas virales y tumorales) m -chain Peptide 2-M Estructura MHC-I/Antígeno MHC de clase I acomoda péptidos de 8-10 aminoacidos Complejo MHC-I /Antígeno/TCR

42 MHC de clase II Presente en células presentadoras de antígeno (APC) Presentación antigénica a células T cooperadoras Presentan antígenos exógenos TcR 1 1 -chain 2 2 Peptide -chain CD4 MHC Clase II Estructura MHC-II/Antígeno MHC de clase II acomoda péptidos >12 aminoacidos Complejo MHC-II /Antígeno/TCR

43 RESPUESTA INMUNE HUMORAL. ANTICUERPOS Los antígenos son todas aquellas sustancias capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria. En el antígeno hay una zona por donde se une físicamente a los anticuerpos, llamado determinante antigénico o epítopo. Los anticuerpos son moléculas proteicas del tipo globulinas producidas por los linfocitos B que están destinadas a unirse específicamente a los antígenos.

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45 Regiones hipervariables V H V L C L Bivalente C H

46 placenta Confieren inmunidad pasiva al feto Intervienen en reacciones inflamatorias

47 REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Neutralización Aglutinación Activación del complemento Precipitación Opsonización

48 Especificidad antígeno-anticuerpo

49 Funciones de los anticuerpos Neutralización Aglutinación (complejos de aglutinación y precipitación de antígenos solubles) Estimulación de la opsonización Muerte por activación del complemento

50 Inactivan toxinas

51 Aglutinación: Cuando el antígeno se encuentra en forma de partículas grandes insolubles (bacterias, células, ), al reaccionar con los AC, forman un agregado o entramado de complejos Ag-Ac

52 Precipitación: Cuando el antígeno es soluble y reacciona con el anticuerpo que es insoluble, precipita.

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54 RESPUESTA HUMORAL

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56 (Célula activa)

57 (célula activa) (Th2)

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61 Th2 Th2

62 RESPUESTA CELULAR

63 (Th1) (Th1)

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68 (Th1) (Th1)

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70 TIPOS DE INMUNIDAD

71 INMUNOESTIMULACIÓN Innata Adquirida NATURAL CONGÉNITA ACTIVA PASIVA Existe una especificidad entre un m.o. y su hospedador. Así, por ejemplo, el hombre no puede padecer la mixomatosis del conejo El organismo genera anticuerpos específicos Tras superar una infección Por inoculación de antígenos A través de la placenta El organismo adquiere anticuerpos específicos NATURAL Procedentes del suero de otros organismos NATURAL ARTIFICIAL: VACUNACIÓN ARTIFICIAL: SUEROTERAPIA

72 INMUNIDAD ACTIVA NATURAL Se adquiere cuando un organismo ha superado un proceso infeccioso. La duración del periodo de inmunidad es variable Se debe a la existencia de linfocitos T y B de memoria, que se forman ante el primer contacto con el antígeno (Respuesta primaria) Periodo de latencia

73 INMUNIDAD ACTIVA ARTIFICIAL Consiste en suministrar el antígeno sin su actividad patógena, pero conserva su capacidad antigénica (desencadenar la respuesta inmunitaria) Se emplean m.o. atenuados, debilitados o muertos, toxinas inactivadas, fragmentos celulares, El organismo fabrica anticuerpos y linfocitos memoria Se utiliza como método preventivo. La primera vacuna (1796) la de la viruela Doctor Jenner

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75 INMUNIDAD PASIVA ARTIFICIAL Se emplean para bacterias que producen toxinas Los antisueros: son preparados artificiales que contienen anticuerpos específicos contra una enfermedad, obtenidos a partir del suero sanguíneo de animales previamente inmunizados Se utiliza como método curativo y preventivo Dos tipos de sueros: Homólogos Heterólogos En tratamientos especializados se emplean anticuerpos monoclonales (proceden de una célula que se clona y que se ha obtenido mediante la fusión de un linfocito B y una célula tumoral (se divide indefinidamente))

76 ANTICUERPOS MONOCLONALES E INGENIERÍA GENÉTICA Ratón inmunizado con el antígeno X Línea celular mutante derivada de un tumor de linfocitos B Célula que produce anticuerpo anti-x Hibridoma Solo los hibridomas crecen en el medio selectivo Anticuerpo anti-x secretado Las células se multiplican y se vuelve a evaluar la presencia del anticuerpo anti-x Los clones positivos son fuente continua de anticuerpos anti-x

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78 INMUNOPATOLOGÍAS

79 Hipersensibilidad inmediata (tipo I):Alergias Se produce una respuesta inmunitaria ante la entrada de un alergeno (polvo, polen, ) Hipersensibilidad retardada (tipo IV) Trasplantes

80 HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS Y basófilos

81 HIPERSENSIBILIDAD Alérgenos Interleucina Linfocito B Célula plasmática Linfocito T Anticuerpos Receptores de IgE Macrófago Mastocito Basófilo Sensibilización de mastocitos y leucocitos. Primer contacto.

82 CHOQUE ANAFILÁCTICO Mareos, convulsiones, pérdida de conciencia o muerte. Hinchazón en labios y lengua que impide tragar y respirar. Constricción de las vías respiratorias. Hinchazón en la laringe, que puede causar ahogo. Dilatación de los vasos sanguíneos que afecta al corazón y al cerebro. Ataques al corazón, si hay una caída grave de la presión sanguínea. Náuseas, vómitos, espasmos abdominales y diarrea. Erupciones cutáneas.

83 TRASPLANTES E INMUNIDAD Se entiende por trasplante, en cirugía, la sustitución de un órgano o parte de él, dañado o enfermo, por otro sano. GEMELOS El antígeno que provoca la respuesta inmune es el MHC de clase I de la superficie de las células trasplantadas. Si es del mismo organismo, los linfocitos lo reconocen como propio. En caso contrario, los linfocitos citotóxicos T8, lisan y destruyen las células extrañas, y acuden macrófagos y todo tipo de glóbulos blancos para rechazar lo que detectan como una infección.

84 Tipos de transplantes

85 Rechazo de transplantes Mecanismos de rechazo Respuesta humoral: activación del complemento Respuesta celular: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos Interleucinas: producidas por linfocitos T y monocitos

86 Compatibilidad en las transfusiones de sangre

87 TRANSFUSIONES DE SANGRE E INMUNIDAD ANTÍGENO: Aglutinógeno ANTICUERPO: Aglutininas Sistema AB0 ERITROCITO ANTÍGENOS ANTICUERPOS GRUPO A Ag - A Anti B GRUPO B Ag - B Anti A GRUPO AB Ag A y B GRUPO Anti A y Anti B

88 Sistema Rh Grupo Rh + Antígeno Rh + Grupo Rh- Antícuerpos Anti Rh +

89 LA LUCHA CONTRA LOS MICROBIOS PATÓGENOS

90 ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE: Autoinmunidad, Inmunodeficiencias, Hipersensibilidad y SIDA INMUNODEFICIENCIAS Con este nombre se designan unas alteraciones del sistema inmunitario donde las reacciones inmunológicas son insuficientes ante las infecciones de todo tipo o bien no existen. Las consecuencias de las inmunodeficiencias son, principalmente: - Propensión a padecer múltiples infecciones. - bacterias: sistema humoral afectado - virus y ricketsias: sistema celular afectado - Aumento de la aparición de tumores. TIPOS: AUTOINMUNIDAD El sistema inmunológico del individuo ataca a células de su cuerpo, debido a un error. Inmunodeficiencia congénita o primaria: Las personas nacen sin que haya existido un proceso de formación y diferenciación de células inmunocompetentes (linfocitos). Algunas son curables mediante trasplantes de médula ósea. Podemos destacar los niños burbuja. Inmunodeficiencia adquirida o secundaria: Se adquieren después del nacimiento, provocadas por factores externos como radiaciones, malnutrición, infecciones La más importante es el SIDA.

91 Inmunodeficiencias: Tipos

92 Inmunodeficiencias combinadas y Terapia génica Inmunodeficiencia combinada niño burbuja

93 El sida Su tamaño es extremadamente pequeño (120 μm) y tiene forma esférica. Bicapa lipídica externa a la que se asocian diferentes proteínas, como las GP120 que se proyectan hacia fuera. Proteínas de tipo enzimático, como la integrasa y la proteasa. Proteínas GP120 Envoltura esférica formada por una capa continua de proteína P17. Material genético en forma de dos hebras de ARN que contienen un total de nucleótidos y que se encuentran ligadas, cada una de ellas, a la transcriptasa inversa. Transcriptasa inversa Nucleocápsida de forma icosaédrica.

94 Prevención y tratamiento de las infecciones por VIH

95 SIDA: Evolución de la enfermedad

96 Modo de acción del VIH sobre el sistema inmunitario: El virus tiene afinidad por las células portadores del receptor CD-4: - linfocitos T4 - macrófagos y monocitos - muchas células nerviosas y de la mucosa digestiva. El virus se unirá a estas células y pasará a su interior, reproduciéndose según los ciclos: - Ciclo lisogénico Fase asintomática - Ciclo lítico Fase sintomática: - neumonías - trastornos digestivos - meningitis - cánceres como el sarcoma de Kaposi y los linfomas

97 Ciclo de infección del VIH